Donerion

Dozavimas Suaugusiesiems ir senyviems pacientams Pradinė vaistinio preparato dozė yra 5 mg per parą (vartojama kartą per parą). 5 mg paros dozė skiriama ne mažiau kaip vieną mėnesį, kad galima būtų įvertinti ankstyviausią klinikinį atsaką į gydymą ir kad susidarytų pastovi donepezilo hidrochlorido koncentracija. Po mėnesį trunkančio gydymo skiriant 5 mg paros dozę, įvertinus būklę, donepezilo dozę galima padidinti iki 10 mg (vartojama kartą per parą). Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 10 mg. Didesnių kaip 10 mg paros dozių poveikis klinikinių tyrimų metu nebuvo tirtas. Gydymą turėtų pradėti ir pacientą stebėti gydytojas, turintis Alzheimerio (Alzheimer) demencijos diagnostikos ir gydymo patirties. Diagnozę reikia nustatyti pagal pripažintas rekomendacijas (pvz., DSM-IV, TLK-10). Gydymą donepezilu reikia pradėti tik tada, kai yra pacientą prižiūrintis asmuo, kuris reguliariai stebės, kaip pacientas vartos vaistinį preparatą. Palaikomąjį gydymą galima tęsti tol, kol yra teigiamas terapinis poveikis paciento būklei. Todėl donepezilo klinikinį poveikį tam tikrais laiko intervalais reikia pakartotinai įvertinti. Jei nustatoma, kad vaistinis preparatas nebesukelia terapinio poveikio, reikėtų apsvarstyti, ar nevertėtų nutraukti gydymo. Individualaus atsako į donepezilą numatyti negalima. Nutraukus gydymą, teigiamas donepezilo poveikis palaipsniui mažėja. Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, galima taikyti panašią dozavimo schemą kaip ir kitiems, nes šiuo atveju donepezilo hidrochlorido klirensas nekinta. Esant lengvam ar vidutiniam kepenų funkcijos sutrikimui (žr. 5.2 skyrių), gali padidėti vaistinio preparato koncentracija, todėl šiuo atveju dozę reikėtų didinti atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja vaistinį preparatą. Nėra duomenų apie šio vaistinio preparato poveikį pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Vaikų populiacija Donepezilo nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams. Vartojimo metodas Donerion reikia gerti vakare, prieš einant miegoti. Jei pasireiškia miego sutrikimų, įskaitant neįprastus sapnus, košmarus ar nemigą (žr. 4.8 skyrių), galima apsvarstyti galimybę vartoti Donerion ryte.

Pacientams, sergantiems sunkia Alzheimerio (Alzheimer) demencija, kitų tipų demencija arba kitokiais atminties sutrikimais (pvz., pažinimo funkcijos susilpnėjimu dėl amžiaus), donepezilo vartojimas nėra ištirtas. Anestezija Donepezilo hidrochloridas yra cholinesterazės inhibitorius, todėl anestezijos metu jis tikėtina stiprins raumenis atpalaiduojančių sukcinilcholino grupės vaistinių preparatų poveikį. Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai Dėl cholinesterazės inhibitorių farmakologinio poveikio gali pasireikšti vagotoninis poveikis širdies susitraukimų dažniui (pvz., bradikardija). Šio poveikio tikimybė ypač aktuali pacientams, kuriems yra „sinusinio mazgo silpnumo sindromas“ arba kitas supraventrikulinis širdies laidumo sutrikimas, pavyzdžiui, sinoatrialinė arba atrioventrikulinė blokada. Gauta pranešimų apie sinkopę ir traukulius. Tiriant tokius pacientus, reikia pagalvoti apie širdies blokados arba ilgų sinusinių pauzių galimybę. Po vaistinio preparato pateikimo rinkai gauta pranešimų apie QTc intervalo pailgėjimo ir verpstinės skilvelių tachikardijos atvejus (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Rekomenduojama imtis atsargumo priemonių gydant pacientus, kuriems jau diagnozuotas QTc intervalo pailgėjimas arba kurių šeimoje nustatyta šio sutrikimo atvejų, taip pat gydant pacientus, kurie gydomi QTc intervalą veikiančiais vaistiniais preparatais arba kuriems jau diagnozuota atitinkama širdies liga (pvz., nustatytas nekompensuotas širdies nepakankamumas, neseniai patirtas miokardo infarktas, diagnozuota bradiaritmija) arba elektrolitų pusiausvyros sutrikimai (hipokalemija, hipomagnezemija). Gali reikėti stebėti paciento klinikinę būklę (EKG). Virškinimo trakto sutrikimai Pacientus, kuriems yra didesnė virškinimo trakto opų atsiradimo rizika, pvz., tokius, kurie sirgo opalige arba kurie kartu su šiuo vaistiniu preparatu vartoja nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo (NVPNU), reikia atidžiai stebėti, ar neatsirado su minėtu sutrikimu susijusių simptomų. Vis dėlto, klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad donepezilas, palyginti su placebu, peptinės opos ar kraujavimo iš virškinimo trakto atvejų dažnio nedidina. Lytinė sistema ir šlapimo takai Cholinomimetikai gali sukelti šlapimo pūslės obstrukciją ir šlapimo susilaikymą, nors klinikinių tyrimų su donepezilu metu to nebuvo pastebėta. Nervų sistemos sutrikimai Traukuliai: manoma, kad cholinomimetikai kai kada gali sukelti generalizuotus traukulius. Tačiau traukuliai gali išsivystyti ir dėl Alzheimerio (Alzheimer) ligos. Cholinomimetikai gali pasunkinti arba sukelti ekstrapiramidinius simptomus. Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS) PNS gali būti gyvybei pavojinga būklė, kuri pasireiškia hipertermija, raumenų rigidiškumu, autonominiu nestabilumu, sąmonės pokyčiais ir padidėjusia serumo kreatinfosfokinazės koncentracija, papildomi požymiai gali būti mioglobinurija (rabdomiolizė) ir ūminis inkstų nepakankamumas. Gauta pranešimų, kad labai retais atvejais PNS gali būti susijęs su donepezilo vartojimu, ypač pacientams, kurie kartu vartoja ir kitokių antipsichozinių vaistinių preparatų. Jeigu pacientui atsiranda PNS požymių ir simptomų arba prasideda neaiškios kilmės karščiavimas be papildomų klinikinių PNS apraiškų, gydymą reikia nutraukti. Plaučių sutrikimai Cholinesterazės inhibitoriai dėl savo cholinomimetinio poveikio turi būti atsargiai skiriami pacientams, kurie yra sirgę astma ar obstrukcine plaučių liga. Reikia vengti donepezilo vartoti kartu su kitais acetilcholinesterazės inhibitoriais ar cholinerginės sistemos agonistais arba antagonistais. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas Nėra duomenų apie pacientus, sergančius sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu. Mirštamumo, sergant kraujagysline demencija, klinikiniai tyrimai Buvo atlikti trys 6 mėnesius trukę klinikiniai tyrimai, kuriuose tirti asmenys, atitinkantys tikėtinos arba galimos kraujagyslinės demencijos NINDS-AIREN kriterijus. Šie kriterijai sukurti siekiant atpažinti pacientus, kurių demenciją lemia tik kraujagyslinės priežastys ir atmesti pacientus, sergančius Alzheimerio (Alzheimer) liga. Pirmajame tyrime mirštamumas buvo 2 iš 198 (1,0 %) vartojant 5 mg donepezilo hidrochlorido, 5 iš 206 (2,4 %) vartojant 10 mg donepezilo hidrochlorido ir 7 iš 199 (3,5 %) vartojant placebo. Antrajame tyrime mirštamumas buvo 4 iš 208 (1,9 %) vartojant 5 mg donepezilo hidrochlorido, 3 iš 215 (1,4 %) vartojant 10 mg donepezilo hidrochlorido ir 1 iš 193 (0,5 %) vartojant placebo. Trečiajame tyrime mirštamumas buvo 11 iš 648 (1,7 %) vartojant 5 mg donepezilo hidrochlorido ir 0 iš 326 (0 %) vartojant placebo. Bendras visų trijų kraujagyslinės demencijos tyrimų mirštamumo rodiklis donepezilo hidrochlorido grupėje (1,7 %) buvo didesnis negu placebo grupėje (1,1 %), tačiau šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Dauguma donepezilo hidrochloridą arba placebą vartojusių pacientų mirties atvejų įvyko dėl įvairių su kraujagyslėmis susijusių priežasčių, kurios tikėtinos senyvo amžiaus žmonėms, sergantiems kraujagyslių ligomis. Atlikus visų sunkių nemirtinų ir mirtinų kraujagyslinių įvykių analizę, nenustatyta jokio skirtumo tarp šių įvykių dažnio donepezilo hidrochlorido ir placebo grupėse. Apibendrinus Alzheimerio (Alzheimer) ligos tyrimus (n = 4 146) ir prie Alzheimerio (Alzheimer) ligos tyrimų prijungus kitų demencijų, įskaitant kraujagyslinę demenciją, tyrimus (iš viso n = 6 888), mirštamumo placebo grupėse rodiklis buvo didesnis negu donepezilo hidrochlorido grupėse. Pagalbinės medžiagos Šio vaistinio preparato sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Dažniausi nepageidaujami poveikiai yra viduriavimas, raumenų mėšlungis, nuovargis, pykinimas, vėmimas ir nemiga. Nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios dažniau nei pavieniais atvejais, išvardytos toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį. Organų sistemų klasė | Labai dažni (≥ 1/10) | Dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Reti (nuo ≥1/10 000 iki < 1/1 000) | Labai reti (<1/10 000) | Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir infestacijos | | Peršalimas | | | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Anoreksija | | | | Psichikos sutrikimai | | Haliucinacijos** Psichomotorinis sujaudinimas** Agresyvus elgesys** Neįprasti sapnai ir košmarai** | | | | Padidėjęs lytinis potraukis Hiperseksualumas Nervų sistemos sutrikimai | | Apalpimas (sinkopė)* Svaigulys Nemiga | Traukuliai* | Ekstrapiramidiniai simptomai | Piktybinis neurolepsinis sindromas (PNS) | Pleurototonusas (Pizos sindromas) Širdies sutrikimai | | | Bradikardija | Sinoatrialinė blokada Atrioventrikulinė blokada | | Polimorfinė skilvelinė tachikardija, įskaitant verpstinę skilvelių tachikardiją; pailgėjęs QT intervalas elektrokardiogramoje Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas Pykinimas | Vėmimas Nemalonūs pilvo pojūčiai | Kraujavimas iš virškinimo trakto Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos Padidėjęs seilėtekis | | | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | | Kepenų veiklos sutrikimas, įskaitant hepatitą*** | | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Bėrimas Niežėjimas | | | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Raumenų mėšlungis | | | Rabdomiolizė**** | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | Šlapimo nelaikymas | | | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Galvos skausmas | Nuovargis Skausmas | | | | Tyrimai | | | Nedidelis raumenų kreatinkinazės aktyvumo padidėjimas serume | | | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | | Nelaimingi atsitikimai, įskaitant kritimus | | | | *Dėl sinkopės ar traukulių tiriamiems pacientams reikia įvertinti širdies blokados ar ilgų sinusinių pauzių galimybę (žr. 4.4 skyrių). **Haliucinacijos, nenormalūs sapnai, košmarai, psichomotorinis sujaudinimas ir agresyvumas išnyko sumažinus vaistinio preparato dozę arba nutraukus gydymą. ***Esant nepaaiškinamam kepenų funkcijos sutrikimui, reikia apsvarstyti donepezilo nutraukimo galimybę. ****Gauta pranešimų apie rabdomiolizės atvejus, kurie nebuvo susiję su piktybiniu neurolepsiniu sindromu ir laiko atžvilgiu buvo glaudžiai susiję su gydymo donepezilu pradžia arba dozės didinimu. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).