Druniler

Dozavimas Podagra. Rekomenduojama per burną vartojamo Druniler dozė yra 80 mg, vartojama kartą per parą, neatsižvelgiant į valgymą. Jeigu po 2-4 gydymo savaičių šlapimo rūgšties kraujo serume yra > 6 mg/dl (357 μmol/l), gali būti apsvarstytas Druniler 120 mg kartą per parą vartojimas. Druniler veikia pakankamai greitai, todėl šlapimo rūgšties kiekio kraujo serume tyrimą galima kartoti po 2 savaičių. Gydymo tikslas yra sumažinti ir palaikyti mažesnį kaip 6 mg/dl (357 μmol/l) šlapimo rūgšties kiekį kraujo serume. Rekomenduojama ne trumpesnė kaip 6 mėnesių podagros paūmėjimo profilaktika (žr. 4.4 skyrių). Druniler 120 mg Naviko lizės sindromas. Rekomenduojama geriamoji Druniler dozė yra 120 mg kartą per parą, neatsižvelgiant į valgymą. Druniler vartojimas turi būti pradėtas iki citotoksinio gydymo pradžios likus 2 paroms ir tęsiamas bent 7 paras; tačiau, vertinant pagal klinikinę būklę ir chemoterapijos trukmę, gydymas gali būti pratęstas iki 9 parų. Senyviems pacientams Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Vaistinio preparato veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min), nėra ligi galo įvertintas (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Febuksostato veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasės pagal Child Pugh), netyrinėtas. Podagra. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama dozė yra 80 mg. Apie pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, duomenų yra nedaug. Druniler 120 mg Naviko lizės sindromas. III fazės pagrindžiamajame klinikiniame tyrime (FLORENCE) į tyrimą neįtraukti tik asmenys, kuriems buvo sunkus kepenų nepakankamumas. Tyrime dalyvavusiems pacientams dozės priderinimas remiantis kepenų funkcija nebuvo reikalingas. Vaikų populiacija Febuksostato saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams bei paaugliams dar neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Druniler turi būti vartojamas per burną ir gali būti geriamas valgant arba kitu laiku.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Lėtinės hiperurikemijos gydymas Pacientams, kuriems anksčiau buvo nustatyta rimtų širdies ir kraujagyslių sistemos ligų (pvz., miokardo infarktas, insultas arba nestabili krūtinės angina), vaistinio preparato kūrimo ir poregistracinio CARES tyrimo metu buvo pastebėta daugiaumirtinų širdies ir kraujagyslių sistemos atvejų vartojant febuksostato, palyginti su alopurinoliu. Vis dėlto vėlesnio poregistracinio tyrimo (FAST) metu pagal mirtinų ir nemirtinų širdies ir kraujagyslių sistemos atvejųų dažnį febuksostatas nebuvo prastesnis už alopurinolį. Šios grupės pacientų gydymas turi būti atliekamas atsargiai ir jie turi būti reguliariai stebimi. Daugiau informacijos apie febuksostato saugumą širdies ir kraujagyslių sistemai žiūrėkite 4.8 ir 5.1 skyrius. Druniler120 mg Hiperurikemijos profilaktika ir gydymas pacientams, kuriems yra naviko lizės sindromo (NLS) rizika Pacientai, kuriems taikoma chemoterapija dėl piktybinės hematologinės ligos, esant vidutinei ar didelei naviko lizės sindromo rizikai Druniler turi būti gydomi kliniškai tinkamu būdu stebint širdies funkciją. Alergija / padidėjęs jautrumas vaistiniam preparatui Vaistiniam preparatui patekus į rinką retai gauta pranešimų apie sunkias alergines / padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant gyvybei pavojingus Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą, toksinę epidermio nekrolizę [Lajelio (Lyell) sindromą] ir ūminę anafilaksinę reakciją / šoką. Daugumoje atvejų šios reakcijos pasireiškė pirmaisiais gydymo febuksostatu mėnesiais. Kai kuriems iš šių pacientų, bet ne visiems, buvo inkstų funkcijos sutrikimų ir (arba) anksčiau buvo padidėjęs jautrumas alopurinoliui. Kai kuriais atvejais sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant reakciją į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais (bendraisiais) simptomais (DRESS), buvo susijusios su karščiavimu, hematologiniais, inkstų arba kepenų funkcijos pakitimais. Pacientai turi būti informuoti apie tokių reakcijų požymius ir simptomus, juos reikia atidžiai stebėti dėl alerginių arba padidėjusio jautrumo reakcijų (žr. 4.8 skyrių). Pastebėjus sunkių alerginių arba padidėjusio jautrumo reakcijų, įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą, požymių, febuksostato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, nes ankstyvas gydymo nutraukimas yra susijęs su palankesne prognoze. Jeigu pacientui pasireiškė alerginė arba padidėjusio jautrumo reakcija, įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą, tokiems pacientams vėl kada nors pradėti vartoti febuksostato negalima. Ūminiai podagros priepuoliai (podagros paūmėjimas) Negalima pradėti gydymo febuksostatu, kol visiškai nenurimo podagros priepuolis. Podagros priepuoliai gali ištikti gydymo pradžioje dėl pakitusio šlapimo rūgšties kiekio kraujo serume, nes atpalaiduojami audiniuose susikaupę uratai (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Gydymo febuksostatu pradžioje rekomenduojama ne trumpesnė kaip 6 mėnesių paūmėjimų profilaktika nesteroidiniu vaistiniu preparatu nuo uždegimo (NVNU) arba kolchicinu (žr. 4.2 skyrių). Jeigu gydymo febuksostatu metu ištinka podagros paūmėjimas, gydymo nutraukti nereikia. Kartu turi būti taikomas konkrečiam pacientui tinkamas gydymas nuo podagros priepuolio. Nuolatinis febuksostato vartojimas mažina podagros paūmėjimų dažnį ir intensyvumą. Ksantino nuosėdos Pacientams, kuriems uratų formavimosi greitis labai padidėjęs (pvz., dėl piktybinės ligos ar jos gydymo, dėl Lešo-Nyhano (Lesch-Nyhan) sindromo), retais atvejais ksantino kiekis šlapime gali padidėti tiek, kad šlapimo takuose gali atsirasti jo nuosėdų. Druniler 120 mg Pagrindžiamajame febuksostato klinikiniame tyrime naviko lizės sindromo atvejais minėto reiškinio nepastebėta. Kadangi nėra patirties, pacientams, kuriems yra Lešo-Nyhano (Lesch-Nyhan) sindromas, febuksostato vartoti nerekomenduojama. Merkaptopurinas / azatioprinas Febuksostato nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems jau taikomas gydymas merkaptopurinu / azatioprinu, nes febuksostatas slopina ksantinoksidazę (KO) ir dėl to gali sukelti merkaptopurino/azatioprino koncentracijos plazmoje padidėjimą, kuris gali sukelti sunkų toksinį poveikį. Kai toks derinys neišvengiamas, merkaptopurino/azatioprino dozę rekomenduojama sumažinti iki 20 % arba mažiau anksčiau paskirtos dozės, kad būtų išvengta galimų kraujo pokyčių (žr. 4.5 ir 5.3 skyrius). Pacientus reikia atidžiai stebėti, ir atitinkamai koreguoti merkaptopurino/azatioprino dozę, atsižvelgiant į terapinį atsaką ir galimo toksinio poveikio pasireiškimą. Pacientai, kuriems persodintas organas Kadangi vaistinio preparato vartojimo patirties pacientams, kuriems persodintas organas, nėra, febuksostato vartoti tokiems pacientams nerekomenduojama (žr. 5.1 skyrių). Teofilinas Kartu skiriant 80 mg febuksostato ir 400 mg vienkartinę teofilino dozę sveikiems asmenims, jokia farmakokinetinė sąveika nepasireiškė (žr. 4.5 skyrių). 80 mg febuksostato galima vartoti teofilinu gydomiems pacientams be teofilino kiekio kraujo plazmoje padidėjimo rizikos. Duomenų 120 mg febuksostato dozei nėra. Kepenų sutrikimai Jungtinio trečios fazės klinikinio tyrimo metu febuksostatą vartojusiems pacientams pastebėta nedidelių kepenų funkcijos tyrimų nenormalumų (5,0 %). Prieš pradedant gydymą febuksostatu rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimą ir, atsižvelgiant į klinikines aplinkybes, po to periodiškai jį kartoti (žr. 5.1 skyrių). Skydliaukės sutrikimai Ilgalaikių atvirųjų tęstinių tyrimų metu nustatytas SSH kiekio padidėjimas (> 5,5 μIU/ml) pacientams, ilgą laiką vartojusiems febuksostato (5,5 %). Reikalingas atsargumas, jeigu febuksostato vartoja pacientai, kuriems yra skydliaukės funkcijos pokyčių (žr. 5.1 skyrių). Druniler sudėtyje yra laktozės Febuksostato tabletėse yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Druniler sudėtyje yra natrio Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Klinikinių tyrimų metu (iš viso 4072 asmenys gydyti mažiausiai 10 mg - 300 mg doze), poregistracini saugumo tyrimo (FAST tyrimo: 3001 asmuo gydytas mažiausiai viena 80 mg – 120 mg doze) ir iš patirties po vaistinio preparato registracijosdažniausios nepageidaujamos reakcijos pacientams, kuriems yra podagra, buvo podagros priepuoliai, kepenų funkcijos pakitimai, viduriavimas, pykinimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, dusulys, išbėrimas, niežulys, sąnarių skausmas, raumenų skausmas, skausmas galūnėse, edema ir nuovargis. Šios nepageidaujamos reakcijos dažniausiai buvo nesunkios arba vidutinio sunkumo. Po vaistinio preparato pateikimo į rinką sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos į febuksostatą, kai kurios iš jų susijusios su sisteminiais požymiais ir staigios kardialinės mirties atvejai, pasitaikė retai. Nepageidaujamų reakcijų santrauka Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Druniler 120 mg. Dažnis pagrįstas klinikinių tyrimų duomenimis ir po vaistinio preparato registracijos sukaupta pacientų, kuriems yra podagra, patirtimi. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos yra pateiktos mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos ilgalaikių tęstinių tyrimų 3 jungtinės fazės metu, poregistracinių saugumo tyrimų ir iš patirties po vaistinio preparato registracijos pacientams, kuriems yra podagra Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Retas Pancitopenija, trombocitopenija, agranulocitozė*, anemija# Imuninės sistemos sutrikimai | Retas Anafilaksinė reakcija*, padidėjęs jautrumas vaistiniam preparatui* Endokrininiai sutrikimai | Nedažnas Padidėjęs tirotropinio hormono kiekis kraujyje, hipotirozė# Akių sutrikimai | Nedažnas Neryškus matymas Retas Tinklainės arterijos užakimas# Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas*** Podagros paūmėjimas Nedažnas Cukrinis diabetas, hiperlipidemija, apetito sumažėjimas, svorio padidėjimas Retas Svorio sumažėjimas, apetito padidėjimas, apetito nebuvimas Psichikos sutrikimai | Nedažnas Sumažėjęs libido, insomnija Retas Nervingumas, depresinė nuotaika#, miego sutrikimas# Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas Galvos skausmas, galvos sukimasis Nedažnas Parestezija, hemiparezė, somnolencija, letargija#, pakitęs skonio pojūtis, hipestezija, uoslės jautrumo sumažėjimas Retas Skonio išnykimas#, deginimo pojūtis# Ausų ir labirintų sutrikimai | Nedažnas Spengimas ausyse Retas Galvos svaigimas# Širdies sutrikimai | Nedažnas Prieširdžių virpėjimas, palpitacija, EKG pakitimai 120mg: Kairiosios Hiso pluošto kojytės blokada (žr. poskyrį „Naviko lizės sindromas“), sinusinė tachikardija (žr. poskyrį „Naviko lizės sindromas“), aritmija# Retas Staigi kardialinė mirtis* Kraujagyslių sutrikimai | Nedažnas Hipertenzija, veido raudonis, karščio pylimas 120mg: Kraujavimas (žr. poskyrį „Naviko lizės sindromas“) Retas Kraujotakos kolapsas# Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas Dusulys Nedažnas Bronchitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, apatinių kvėpavimo takų infekcija#, kosulys, nosies varvėjimas# Retas Plaučių uždegimas# Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas Viduriavimas**, pykinimas Nedažnas Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas#, pilvo pūtimas, gastroezofaginio refliukso liga, vėmimas, burnos sausmė, dispepsija, vidurių užkietėjimas, dažnas tuštinimasis, dujų susikaupimas virškinimo trakte, nemalonus jausmas virškinimo trakte, burnos išopėjimas, lūpų pabrinkimas#, kasos uždegimas Retas Virškinimo trakto prakiurimas#, burnos gleivinės uždegimas# Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas Kepenų funkcijos sutrikimas** Nedažnas Tulžies pūslės akmenligė Retas Hepatitas, gelta*, kepenų pažeidimas*, cholecistitas# Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas Išbėrimas (įskaitant žemiau išvardytą įvairaus tipo rečiau pasitaikantį išbėrimą, žr. žemiau), niežulys Nedažnas Dermatitas, dilgėlinė, odos spalvos pokytis, odos pažeidimai, petechijos, makulinis išbėrimas, makulopapulinis išbėrimas, papulinis išbėrimas, padidėjęs prakaitavimas, nuplikimas, egzema#, eritema, naktinis prakaitavimas#, psoriazė#, niežtintis išbėrimas# Retas Toksinė epidermio nekrolizė [Lajelio (Lyell) sindromas]*, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas*, angioneurozinė edema*, reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais (bendraisiais) simptomais*, išplitęs išbėrimas (sunkus)*, eksfoliacinis išbėrimas, folikulinis išbėrimas, pūslelinis išbėrimas, pustulinis išbėrimas, eriteminis išbėrimas, į tymus panašus išbėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas Sąnarių skausmas, mialgija, skausmas galūnėse# Nedažnas Sąnarių uždegimas, raumenų ir kaulų skausmas, raumenų silpnumas, raumenų spazmas, raumenų įtempimas, bursitas, sąnarių pabrinkimas#, nugaros skausmas#, raumenų ir skeleto sąstingis#, sąnarių sąstingis Retas Rabdomiolizė*, rotorių manžetės (peties ankštumo) sindromas#, reumatinė polimialgija# Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Nedažnas Inkstų nepakankamumas, nefrolitiazė, hematurija, poliakiurija, proteinurija, skubus varymas šlapintis, šlapimo takų infekcija# Retas Tubulointersticinis nefritas* Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas Erekcijos sutrikimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas Edema, nuovargis Nedažnas Krūtinės skausmas, nemalonų pojūtį krūtinėje sukeliantis skausmas#, bendrasis negalavimas# Retas Troškulys, karščio pojūtis# Tyrimai | Nedažnas Padidėjęs amilazės aktyvumas kraujyje, sumažėjęs trombocitų kiekis, sumažėjęs leukocitų kiekis, sumažėjęs limfocitų kiekis, padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje, sumažėjęs hemoglobino kiekis, padidėjęs karbamido kiekis kraujyje, padidėjęs trigliceridų kiekis kraujyje, padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje, sumažėjęs hematokritas, padidėjęs laktatdehidrogenazės aktyvumas kraujyje, padidėjęs kalio kiekis kraujyje, padidėjęs tarptautinis normalizuotas santykis (TNS)# Retas Padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje, pailgėjęs aktyvinto dalinio tromboplastino laikas, sumažėjęs eritrocitų kiekis, padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje, padidėjęs kreatinfosfokinazės aktyvumas kraujyje* Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Nedažnas Kontūzija# *Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias gauta pranešimų vaistiniam preparatui patekus į rinką. ** Skubaus gydymo reikalaujantis neinfekcinės kilmės viduriavimas ir kepenų funkcijos rodiklių pokyčiai 3 jungtinės fazės tyrimų metu dažniau pasireiškė pacientams, kartu vartojusiems kolchicino. ***Žr. 5.1 skyrių apie podagros priepuolių dažnį 3 konkrečios fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metu. #Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos poregistracinių saugumo tyrimų metu Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Po vaistinio preparato patekimo į rinką febuksostato sukeltos sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą, toksinę epidermio nekrolizę ir ūminę anafilaksinę reakciją arba šoką, pasireiškė retai. Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromui ir toksinei epidermio nekrolizei būdingas progresuojantis odos išbėrimas su pūslėmis arba gleivinės pažeidimas ir akių dirginimas. Febuksostato sukeltos padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti susijusios su šiais simptomais: infiltraciniu makulopapuliniu odos išbėrimu, išplitusiu arba eksfoliaciniu išbėrimu, taip pat odos pažeidimais, veido edema, karščiavimu, kraujo nenormalumais (tokiais, kaip trombocitopenija ir eozinofilija) ir vieno ar kelių organų (kepenų arba inkstų, įskaitant tubulointersticinį nefritą) pažeidimais (žr. 4.4 skyrių). Dažnai pastebėtas podagros paūmėjimas, pasireiškęs netrukus po gydymo pradžios pirmaisiais gydymo mėnesiais. Po to podagros priepuolių dažnis su laiku mažėja. Rekomenduojama taikyti podagros priepuolių profilaktiką (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Druniler 120 mg Naviko lizės sindromas Saugumo duomenų santrauka Randomizuotame dvigubai aklame, 3 fazės pagrindžiamajame tyrime FLORENCE (FLO-01), kuriame febuksostatas buvo palygintas su alopurinoliu (tyrime dalyvavo 346 pacientai, kuriems taikoma chemoterapija dėl kraujo piktybinių ligų ir yra vidutinė ar didelė NLS rizika), nepageidaujamos reakcijos pasireiškė tik 22 (6,4 %) pacientams, po 11 (6,4 %) kiekvienoje gydymo grupėje. Dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo lengvos ar vidutinio sunkumo. Apskritai, FLORENCE tyrimas nenustatė jokių ypatingų nepageidaujamų reakcijų, lyginant su ankstesne podagros gydymo febuksostatu patirtimi, išskyrus tris nepageidaujamas reakcijas (išvardytas aukščiau pateiktoje 1 lentelėje). Širdies sutrikimai: Nedažnas: kairiosios Hiso pluošto kojytės blokada, sinusinė tachikardija. Kraujagyslių sutrikimai: Nedažnas: kraujavimas. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).