Dutasteride ELVIM

Dutasteride ELVIM gali būti vartojamas vienas arba kartu su alfa blokatoriumi tamsulozinu (0,4 mg) (žr. 4.4, 4.8 ir 5.1 skyrių). Suaugusiesiems (taip pat senyviems pacientams): Rekomenduojama Dutasteride ELVIM paros dozė yra viena kapsulė (0,5 mg). Nors ligos simptomai gali palengvėti ankstyvoje gydymo fazėje, tačiau, kol pasireikš reakcija į gydymą, preparato gali tekti vartoti iki 6 mėnesių. Senyviems pacientams dozės keisti nereikia. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Inkstų pažeidimo įtaka dutasterido farmakokinetikai netirta. Manoma, kad pacientams, kuriems yra inkstų pažeidimas, dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Kepenų pažeidimo įtaka dutasterido farmakokinetikai netirta, todėl pacientus, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų pažeidimas, šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti atsargiai (žr. 4.4 skyrių ir 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų pažeidimas, dutasterido vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Kapsules reikia nuryti visas, nekramtytas ir neatidarytas, nes kontaktas su kapsulės turiniu gali sukelti burnos ir ryklės gleivinės sudirginimą. Kapsules galima vartoti su maistu arba nevalgius.

Kombinuotas gydymas gali būti skiriamas tik atidžiai įvertinus galimos naudos ir nepageidaujamų reiškinių (įskaitant ir širdies nepakankamumą) rizikos santykį bei aptarus alternatyvaus gydymo, taip pat ir monoterapijos, galimybes (žr. 4.2 skyrių). Prostatos vėžys ir didelio laipsnio navikai 4 metus trukusio daugiacentrio, atsitiktinių imčių, dvigubai koduoto, placebu kontroliuojamo REDUCE tyrimo metu buvo tirtas 0,5 mg dutasterido paros dozės poveikis pacientams, turintiems didelę prostatos vėžio riziką (įskaitant 50-75 metų vyrus, kurių PSA koncentracijos buvo nuo 2,5 iki 10 ng/ml ir buvo neigiami prostatos biopsijos duomenys 6 mėnesius prieš įtraukimą į tyrimą), palyginti su placebu. Šio tyrimo duomenys atskleidė 8-10 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio padažnėjimą dutasteridu gydytiems vyrams (n = 29, 0,9 %), palyginti su vartojusiais placebą (n = 19, 0,6 %). Neaišku ar yra ryšys tarp dutasterido vartojimo ir 8-10 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio. Taigi Dutasteride ELVIM vartojančius vyrus reikia reguliariai tirti dėl prostatos vėžio (žr. 5.1 skyrių). Prostatos specifinis antigenas (PSA) Prostatos specifinio antigeno (PSA) koncentracija kraujo serume yra svarbus rodmuo nustatant prostatos vėžį. Po 6 gydymo Dutasteride ELVIM mėnesių vidutinė PSA koncentracija serume sumažėja 50 %. Dutasteride ELVIM vartojantiems pacientams po 6 gydymo Dutasteride ELVIM mėnesių reikia iš naujo nustatyti pradinį PSA. Vėliau rekomenduojama reguliariai matuoti PSA koncentracijas. Bet koks įrodytas padidėjimas vartojant Dutasteride ELVIM, palyginti su mažiausia PSA koncentracija, gali rodyti prostatos vėžį arba gydytojo nurodymų, gydantis Dutasteride ELVIM, nesilaikymą ir turi būti atidžiai įvertintas net tuo atveju, jeigu koncentracijos yra normos ribose vyrams, nevartojantiems 5-alfa reduktazės inhibitorių (žr. 5.1 skyrių). Interpretuojant PSA koncentraciją pacientui, vartojančiam Dutasteride ELVIM, reikia palyginti su ankstesnėmis PSA koncentracijomis gydymo Dutasteride ELVIM metu. Gydymas Dutasteride ELVIM netrukdo naudoti PSA kaip priemonės prostatos vėžiui diagnozuoti po to, kai nustatoma nauja pradinė PSA koncentracija. Bendra PSA koncentracija serume tampa tokia, kokia buvo prieš gydymą, praėjus 6 mėnesiams po gydymo nutraukimo. Laisvo ir bendro PSA santykis išlieka pastovus netgi veikiant Dutasteride ELVIM. Jei gydytojas naudoja laisvo PSA procento rodmenis kaip priemonę, siekiant aptikti vyrų, gydomų Dutasteride ELVIM, prostatos vėžį, PSA dydžio perskaičiuoti nereikia. Prieš pradedant gydymą Dutasteride ELVIM ir periodiškai vėliau, pacientams reikia atlikti digitalinį tiesiosios žarnos tyrimą, o taip pat kitais būdais ištirti, ar pacientas neserga prostatos vėžiu. Nepageidaujami širdies ir kraujagyslių reiškiniai Dvejų 4 metus trukusių klinikinių tyrimų duomenimis, širdies nepakankamumas (bendras pasireiškusių reiškinių, dažniausiai širdies nepakankamumo ir stazinio širdies nepakankamumo, apibūdinimas) nežymiai dažniau pasireiškė tiriamiesiems, kurie dutasterido vartojo kartu su alfa adrenoreceptorių blokatoriumi, visų pirma tamsulozinu, nei tiriamiesiems, kurie vaistinių preparatų derinio nevartojo. Vis dėlto šių dviejų klinikinių tyrimų duomenimis, širdies nepakankamumo dažnis aktyviu vaistiniu preparatu gydytų pacientų grupėse buvo mažesnis, palyginti su placebo grupe, ir kiti turimi duomenys apie dutasteridą arba alfa adrenoreceptorių blokatorius nepalaiko išvados, kad širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizika padidėja (žr. 5.1 skyrių). Krūties navikai Gauta pranešimų apie krūties vėžį vyrams, kurie vartojo dutasteridą klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką. Vis dėlto epidemiologijos tyrimai neatskleidė krūties vėžio atsiradimo rizikos padidėjimo 5-alfa reduktazės inhibitorių vartojantiems vyrams (žr. 5.1 skyrių). Gydytojas turi paaiškinti savo pacientams, kad jie nedelsdami praneštų apie bet kokius krūtų audinio pokyčius, pavyzdžiui, gumbelius arba išskyras iš spenelių. Pažeistos kapsulės Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl moterys, vaikai ir paaugliai turi vengti kontakto su pažeistomis kapsulėmis (žr. 4.6 skyrių). Jeigu buvo kontaktas su pažeistomis kapsulėmis, kontakto vietą reikia nedelsiant nuplauti su muilu ir vandeniu. Pacientai, kuriems kepenų funkcija sutrikusi Dutasterido tyrimų su pacientais, kurie serga kepenų liga, neatlikta. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dutasteridą vartoti reikia atsargiai (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Nuotaikos pokyčiai ir depresija Gauta pranešimų apie kitu per burną vartojamu 5-alfa reduktazės inhibitoriumi gydytiems pacientams pasireiškusius nuotaikos pokyčius, įskaitant prislėgtą nuotaiką, depresiją ir (rečiau) mintis apie savižudybę. Pacientams reikia patarti, kad kreiptųsi medicininės pagalbos, jeigu pasireiškia kuris nors iš šių simptomų.

MONOTERAPIJA, GYDANT DUTASTERIDE ELVIM Maždaug 19 % iš 2 167 dutasterido vartojusių pacientų dvejų metų trukmės III fazės tyrimų metu atsirado nepageidaujamų reakcijų (vaisto poveikis lygintas su placebo poveikiu) pirmaisiais gydymo metais. Dauguma reiškinių būdavo lengvi ar vidutinio sunkumo ir pasireikšdavo lytinei sistemai. Toliau 2 metus tęsiant atvirus tyrimus, jokių naujų nepageidaujamų reakcijų pastebėta nebuvo. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ir vaistiniu preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, pateiktos žemiau esančioje lentelėje. Klinikinių tyrimų metu pastebėti nepageidaujami reiškiniai buvo įvertinti kaip susiję su vaistinio preparato vartojimu (dažnis 1 % ir daugiau). Pirmaisiais gydymo metais nepageidaujamų reiškinių dažnis dutasteridu gydomiems pacientams buvo didesnis, negu vartojusiems placebo.. Nepageidaujami reiškiniai, pastebėti preparatu gydant po to, kai jis pateko į rinką, yra surinkti iš spontaninių poregistracinių pranešimų, todėl tikslus dažnis nežinomas. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasės | Nepageidaujama reakcija | Dažnis klinikinių tyrimų duomenimis | Dažnis klinikinių tyrimų duomenimis Organų sistemų klasės | Nepageidaujama reakcija | Dažnis per pirmuosius gydymo metus (n = 2 167) | Dažnis per antruosius gydymo metus (n = 1 744) Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Impotencija* | 6,0 % | 1,7 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinio potraukio pokytis (sumažėjęs libido)* | 3,7 % | 0,6 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Ejakuliacijos sutrikimai* ^ | 1,8 % | 0,5 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūties sutrikimai+ | 1,3 % | 1,3 % Imuninės sistemos sutrikimai | Alerginės reakcijos, įskaitant išbėrimą, niežėjimą, dilgėlinę, lokalizuotą edemą ir angioneurozinę edemą | Dažnis apskaičiuotas remiantis duomenimis, gautais po vaistinio preparato patekimo į rinką | Dažnis apskaičiuotas remiantis duomenimis, gautais po vaistinio preparato patekimo į rinką Imuninės sistemos sutrikimai | Alerginės reakcijos, įskaitant išbėrimą, niežėjimą, dilgėlinę, lokalizuotą edemą ir angioneurozinę edemą | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Psichikos sutrikimai | Depresija | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija (pirmiausia kūno plaukų slinkimas), hipertrichozė | Nedažni | Nedažni Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Sėklidžių skausmas ir patinimas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas * Šie lytiniai nepageidaujami reiškiniai yra susiję su gydymu dutasteridu (įskaitant monoterapiją ir derinius su tamsulozinu). Šie nepageidaujami reiškiniai gali išlikti ir po gydymo nutraukimo. Dutasterido reikšmė tokiam išsilaikymui nežinoma. ^ Įskaitant spermos kiekio sumažėjimą. + Įskaitant krūtų skausmingumą ir krūtų padidėjimą. KOMBINUOTA TERAPIJA, GYDANT DUTASTERIDE ELVIM KARTU SU ALFA BLOKATORIUMI TAMSULOZINU Ketverių metų CombAT tyrimo duomenys, lyginant 0,5 mg (n = 1 623) dutasterido ir 0,4 mg (n = 1 611) tamsulozino bei jų derinio (n = 1 610) vartojimą po vieną kartą per parą, parodė, kad bet kurio tyrėjo įvertinto nepageidaujamo reiškinio, susijusio su vaisto vartojimu, dažnis pirmaisiais, antraisiais, trečiaisiais ir ketvirtaisiais gydymo metais buvo atitinkamai 22 %, 6 %, 4 % ir 2 %, taikant kombinuotą dutasterido ir tamsulozino terapiją, 15 %, 6 %, 3 % ir 2 %, taikant dutasterido monoterapiją, bei 13 %, 5 %, 2 % ir 2 %, taikant tamsulozino monoterapiją. Pirmaisiais gydymo metais nepageidaujamų reiškinių dažnis kombinuotos terapijos grupėje buvo didesnis dėl dažnesnių lytinės sistemos, ypač ejakuliacijos sutrikimų, pastebėtų šioje grupėje. Toliau išvardytų nepageidaujamų reiškinių, tyrėjo įvertintų kaip susijusių su vaisto vartojimu, dažnis buvo 1 % ir didesnis pirmaisiais gydymo metais, vertinant CombAT tyrimo duomenis. Šių reiškinių dažnis per ketverius gydymo metus pateiktas toliau esančioje lentelėje. Organų sistemų klasės | Nepageidaujama reakcija | Dažnis gydymo laikotarpiu | Dažnis gydymo laikotarpiu | Dažnis gydymo laikotarpiu | Dažnis gydymo laikotarpiu Organų sistemų klasės | Nepageidaujama reakcija | 1-ieji metai | 2-ieji metai | 3-ieji metai | 4-ieji metai Organų sistemų klasės | Kombinuota terapijaa (n) | (n = 1610) | (n = 1428) | (n = 1283) | (n = 1200) Organų sistemų klasės | Dutasteridas | (n = 1623) | (n = 1464) | (n = 1325) | (n = 1200) Organų sistemų klasės | Tamsulozinas | (n = 1611) | (n = 1468) | (n = 1281) | (n = 1112) Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys | | | | Nervų sistemos sutrikimai | Kombinuota terapijaa | 1,4 % | 0,1 % | < 0,1 % | 0,2 % Nervų sistemos sutrikimai | Dutasteridas | 0,7 % | 0,1 % | < 0,1 % | < 0,1 % Nervų sistemos sutrikimai | Tamsulozinas | 1,3 % | 0,4 % | < 0,1 % | 0 % Širdies sutrikimai | Širdies nepakankamumas (bendras apibūdinimasb) | | | | Širdies sutrikimai | Kombinuota terapijaa | 0,2 % | 0,4 % | 0,2 % | 0,2 % Širdies sutrikimai | Dutasteridas | < 0,1 % | 0,1 % | < 0,1 % | 0 % Širdies sutrikimai | Tamsulozinas | 0,1 % | < 0,1 % | 0,4 % | 0,2 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Impotencijac | | | | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Kombinuota terapijaa | 6,3 % | 1,8 % | 0,9 % | 0,4 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Dutasteridas | 5,1 % | 1,6 % | 0,6 % | 0,3 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Tamsulozinas | 3,3 % | 1,0 % | 0,6 % | 1,1 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinio potraukio pokytis (sumažėjęs libido)c | | | | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Kombinuota terapijaa | 5,3 % | 0,8 % | 0,2 % | 0 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Dutasteridas | 3,8 % | 1,0 % | 0,2 % | 0 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Tamsulozinas | 2,5 % | 0,7 % | 0,2 % | < 0,1 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Ejakuliacijos sutrikimaic e | | | | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Kombinuota terapijaa | 9,0 % | 1,0 % | 0,5 % | < 0,1 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Dutasteridas | 1,5 % | 0,5 % | 0,2 % | 0,3 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Tamsulozinas | 2,7 % | 0,5 % | 0,2 % | 0,3 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūties sutrikimaid | | | | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Kombinuota terapijaa | 2,1 % | 0,8 % | 0,9 % | 0,6 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Dutasteridas | 1,7 % | 1,2 % | 0,5 % | 0,7 % Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Tamsulozinas | 0,8 % | 0,4 % | 0,2 % | 0 % a Kombinuota terapija = 0,5 mg dutasterido vieną kartą per parą kartu su 0,4 mg tamsulozino vieną kartą per parą. b Širdies nepakankamumu bendrai apibūdinamas stazinis širdies nepakankamumas, širdies nepakankamumas, kairiojo skilvelio nepakankamumas, ūminis širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas, ūminis kairiojo skilvelio nepakankamumas, dešiniojo skilvelio nepakankamumas, ūminis dešiniojo skilvelio nepakankamumas, skilvelių nepakankamumas, širdies ir plaučių nepakankamumas, stazinė kardiomiopatija. c Šie lytiniai nepageidaujami reiškiniai yra susiję su gydymu dutasteridu (įskaitant monoterapiją ir derinius su tamsulozinu). Šie nepageidaujami reiškiniai gali išlikti ir po gydymo nutraukimo. Dutasterido reikšmė tokiam išsilaikymui nežinoma. d Įskaitant krūtų skausmingumą ir padidėjimą. e Įskaitant spermos kiekio sumažėjimą. KITI DUOMENYS REDUCE tyrimas parodė didesnį 8-10 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio dažnį dutasteridu gydytiems vyrams, palyginti su vartojusiais placebą (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Ar šio tyrimo rezultatams turėjo įtakos prostatos tūrį mažinantis dutasterido poveikis ar su tyrimu susiję veiksniai, nustatyta nebuvo. Klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie krūties vėžį vyrams (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.