Dutrozen

Dozavimas Suaugusieji (įskaitant senyvus) Rekomenduojama dozė yra viena Dutrozen kapsulė (0,5 mg/0,4 mg) kartą per parą. Jei vartojamas dviejų atskirų vaistinių preparatų derinys, kad būtų paprasčiau, jeigu tinka, Dutrozen galima vartoti vietoj kartu vartojamų dutasterido ir tamsulozino hidrochlorido vaistinių preparatų. Jeigu klinikiniu požiūriu priimtina, galima apsvarstyti tiesioginį monoterapijos dutasteridu ar tamsulozino hidrochloridu pakeitimą Dutrozen. Sutrikusi inkstų funkcija Inkstų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido ir tamsulozino derinio farmakokinetikai netirta. Dozės keitimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nenumatytas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Sutrikusi kepenų funkcija Kepenų funkcijos sutrikimo įtaka dutasterido ir tamsulozino derinio farmakokinetikai netirta, todėl pacientus, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydyti reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Dutrozen vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Vaikų populiacija Dutasterido ir tamsulozino derinio negalima vartoti vaikų populiacijos pacientams (jaunesniems kaip 18 metų) (žr. 4.3 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Pacientams reikia nurodyti, kad nurytų visą kapsulę praėjus maždaug 30 minučių po to paties valgio kiekvieną dieną. Kapsulių negalima kramtyti arba atidaryti. Sąlytis su dutasterido kapsulės, kuri yra kietojoje kapsulėje, turiniu gali sukelti burnos ir ryklės gleivinės dirginimą.

Kombinuotas gydymas turi būti skiriamas tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį dėl galimo nepageidaujamų reiškinių (įskaitant širdies nepakankamumą) rizikos padidėjimo bei įvertinus kitokio gydymo, įskaitant monoterapiją, galimybes. Prostatos vėžys ir didelio laipsnio navikai 4 metų trukmės, daugiacentrio, atsitiktinių imčių, dvigubai koduoto, placebu kontroliuoto REDUCE tyrimo metu buvo tirtas 0,5 mg dutasterido paros dozės poveikis pacientams, turintiems didelę prostatos vėžio riziką (įskaitant 50-75 metų vyrus, kurių PSA kiekis buvo nuo 2,5 iki 10 ng/ml ir buvo neigiami prostatos biopsijos duomenys likus 6 mėnesiams iki įtraukimo į tyrimą), palyginti su placebu. Šio tyrimo duomenys atskleidė 8-10 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio padažnėjimą dutasteridu gydytiems vyrams (n=29, 0,9 %), palyginti su placebu (n=19, 0,6 %). Dutasterido ryšys su 8-10 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžiu nėra aiškus. Taigi dutasterido ir tamsulozino derinį vartojančius vyrus reikia reguliariai tirti dėl prostatos vėžio (žr. 5.1 skyrių). Prostatos specifinis antigenas (PSA) Diagnozuojant prostatos vėžį, labai svarbus yra prostatos specifinio antigeno (PSA) koncentracijos kraujo serume matavimas. Vartojant dutasterido ir tamsulozino derinį, vidutinė PSA koncentracija kraujo serume po 6 gydymo mėnesių sumažėja maždaug 50 %. Dutasterido ir tamsulozino derinį vartojantiems pacientams po 6 gydymo dutasterido ir tamsulozino deriniu mėnesių reikia išmatuoti naują pradinį PSA. Vėliau rekomenduojama reguliariai matuoti PSA koncentraciją. Bet koks patvirtintas PSA koncentracijos padidėjimas nuo mažiausio rodmens vartojant dutasterido ir tamsulozino derinį gali rodyti prostatos vėžį arba gydytojo nurodymų gydantis dutasterido ir tamsulozino deriniu nesilaikymą ir turi būti atidžiai įvertintas net tuo atveju, jeigu koncentracija yra normos ribose vyrams, nevartojantiems 5-alfa reduktazės inhibitorių (žr. 5.1 skyrių). Interpretuojant paciento, vartojančio dutasteridą, PSA rodmenis, juos reikia palyginti su ankstesniais PSA rodmenimis. Gydymas dutasterido ir tamsulozino deriniu netrukdo naudoti PSA kaip prostatos vėžį diagnozuoti padedančios priemonės po to, kai išmatuojamas naujas pradinis rodmuo. Nutraukus gydymą, bendroji PSA koncentracija kraujo serume per 6 mėnesius vėl tampa pradinio dydžio. Laisvojo ir bendrojo PSA santykis yra pastovus net veikiant dutasterido ir tamsulozino deriniui. Jeigu gydytojas nusprendžia apskaičiuoti laisvojo PSA procentinę dalį, kad būtų lengviau diagnozuoti prostatos vėžį vyrui, gydomam dutasterido ir tamsulozino deriniu, tokio rodmens koreguoti nebūtina. Prieš pradedant gydymą dutasterido ir tamsulozino deriniu, pacientams reikia atlikti digitalinį tiesiosios žarnos tyrimą, o taip pat kitais būdais ištirti, ar pacientas neserga prostatos vėžiu ir ar jam nėra kitokių būklių, kurios gali sukelti tokius pat simptomus, kaip GPH, ir vėliau tokius tyrimus periodiškai kartoti. Nepageidaujami širdies ir kraujagyslių reiškiniai Dviejų 4 metus trukusių klinikinių tyrimų duomenimis, širdies nepakankamumas (bendras praneštų reiškinių, dažniausiai širdies nepakankamumo ir stazinio širdies nepakankamumo, apibūdinimas) nežymiai dažniau pasireiškė tiriamiesiems, kurie dutasteridą vartojo kartu su alfa1 adrenoreceptorių antagonistu, visų pirma tamsulozinu, nei tiriamiesiems, kurie vaistinių preparatų derinio nevartojo. Vis dėlto šių tyrimų duomenimis, širdies nepakankamumas pasireiškė rečiau visose gydymo aktyviu vaistiniu preparatu grupėse, palyginti su placebo grupe, o kiti turimi dutasterido ar alfa1 adrenoreceptorių antagonistų vartojimo duomenys nepatvirtina išvados, kad širdies ir kraujagyslių reiškinių rizika padidėja (žr. 5.1 skyrių). Krūties navikai Gauta retų pranešimų apie krūties vėžį vyrams, kurie dutasteridą vartojo klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką. Vis dėlto epidemiologiniai tyrimai atskleidė, kad krūties vėžio atsiradimo rizika 5-alfa reduktazės inhibitorių vartojantiems vyrams nepadidėja (žr. 5.1 skyrių). Gydytojai turi nurodyti savo pacientams, kad jie nedelsdami praneštų apie bet kokius krūtų audinio pokyčius, pvz., gumbelius arba išskyras iš spenelių. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 10 ml/min.), gydyti reikia atsargiai, nes tyrimų su tokiais pacientais neatlikta. Hipotenzija Ortostatinė. Vartojant tamsuloziną, kaip ir kitokių alfa1 adrenoreceptorių antagonistų, gali sumažėti kraujospūdis ir dėl to retais atvejais pasireikšti apalpimas. Pacientams, kurie pradedami gydyti dutasterido ir tamsulozino deriniu, reikia pasakyti, kad pasireiškus pirmiesiems ortostatinės hipotenzijos požymiams (svaiguliui, silpnumui), pasėdėtų arba pagulėtų, kol simptomai išnyks. Norint sumažinti ortostatinės hipotenzijos atsiradimo tikimybę, prieš padedant vartoti FDE5 inhibitorius, paciento, vartojančio alfa1 adrenoreceptorių antagonisto, hemodinamika turi būti stabili. Simptominė. Gydyti reikia atsargiai, jeigu alfa adrenoreceptorių blokatoriai, įskaitant tamsuloziną, skiriami vartoti kartu su FDE5 inhibitoriais (pvz., sildenafiliu, tadalafiliu, vardenafiliu). Ir alfa1 adrenoreceptorių antagonistai, ir FDE5 inhibitoriai plečia kraujagysles, todėl gali mažinti kraujospūdį. Šių dviejų grupių vaistinių preparatų vartojimas kartu gali sukelti simptominę hipotenziją (žr. 4.5 skyrių). Suglebusios rainelės sindromas operacijos metu Kataraktos operacijos metu kai kuriems pacientams, kurie gydomi arba anksčiau buvo gydyti tamsulozinu, pasireiškė operacinis suglebusios rainelės sindromas (angl. Intraoperative Floppy Iris sindrome, IFIS – vienas iš mažo vyzdžio sindromo variantų). IFIS gali didinti akių komplikacijų riziką operacijos metu ir po operacijos. Todėl pacientams, kuriems numatytas kataraktos chirurginis gydymas, pradėti gydymo dutasterido ir tamsulozino deriniu nerekomenduojama. Tiriant prieš operaciją, kataraktą operuosiantis chirurgas ir oftalmologų komanda turi įvertinti, ar pacientai, kuriems numatytas kataraktos chirurginis gydymas, anksčiau buvo gydyti arba šiuo metu vartoja dutasterido ir tamsulozino derinio, ir užtikrinti, kad būtų paruoštos reikiamos priemonės, kurios padėtų pašalinti IFIS operacijos metu. Teoriškai laikoma naudinga nutraukti tamsulozino vartojimą likus 1-2 savaitėms iki kataraktos chirurginio gydymo, bet gydymo nutraukimo nauda ir trukmė prieš kataraktos chirurginį gydymą dar nenustatyta. CYP3A4 ir CYP2D6 inhibitoriai Tamsulozino hidrochloridą vartojant kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., ketokonazolu) arba (mažesniu mastu) su stipriais CYP2D6 inhibitoriais (pvz., paroksetinu), gali padidėti tamsulozino ekspozicija (žr. 4.5 skyrių). Todėl tamsulozino hidrochloridu nerekomenduojama gydyti pacientų, kurie vartoja stiprių CYP3A4 inhibitorių, ir reikia atsargiai gydyti pacientus, kurie vartoja vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorių, stiprių ar vidutinio stiprumo CYP2D6 inhibitorių, CYP3A4 ir CYP2D6 inhibitorių derinį, arba pacientus, kuriems yra diagnozuota silpnai CYP2D6 veikiamo metabolizmo būklė. Sutrikusi kepenų funkcija Dutasterido ir tamsulozino derinio tyrimų su kepenų liga sergančiais pacientais neatlikta. Dutasterido ir tamsulozino derinio vartoti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, reikia atsargiai (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Nesandarios kapsulės Dutasteridas absorbuojamas per odą, todėl moterys, vaikai ir paaugliai turi vengti kontakto su nesandaria kapsule (žr. 4.6 skyrių). Jeigu įvyksta kontaktas su nesandaria kapsule, sąlyčio vietą reikia nedelsiant plauti muilu ir vandeniu. Nuotaikos pokyčiai ir depresija Gauta pranešimų apie kitu per burną vartojamu 5-alfa reduktazės inhibitoriumi gydytiems pacientams pasireiškusius nuotaikos pokyčius, įskaitant prislėgtą nuotaiką, depresiją ir (rečiau) mintis apie savižudybę. Pacientams reikia patarti, kad kreiptųsi medicininės pagalbos, jeigu pasireiškia kuris nors iš šių simptomų. Pagalbinės medžiagos Šio vaistinio preparato vienoje kapsulėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Kiekvienoje Dutrozen kapsulėje yra 299,46 mg propilenglikolio monokaprilato (atitinka 112,80 mg propilenglikolio) ir propilenglikolio pėdsakų juodo rašalo sudėtyje. Šio vaistinio preparato sudėtyje gali būti sojų lecitino pėdsakų. Jei pacientas yra alergiškas žemės riešutams arba sojai, jam šio vaistinio preparato vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių).

Čia pateikti dutasterido vartojimo kartu su tamsulozinu duomenys gauti atlikus 4 metų trukmės CombAT (dutasterido ir tamsulozino derinio) tyrimo, kurio metu buvo palygintas 0,5 mg dutasterido ir 0,4 mg tamsulozino dozės vartojimas kartą per parą kartu ir monoterapijai, duomenų analizę. Nustatyta, kad dutasterido ir tamsulozino derinys yra bioekvivalentiškas kartu vartojamiems dutasteridui ir tamsulozinui (žr. 5.2 skyrių). Taip pat pateikta informacija apie atskirų veikliųjų medžiagų (dutasterido ir tamsulozino) sukeltus nepageidaujamus reiškinius. Reikia žinoti, kad ne apie visus nepageidaujamus reiškinius, apie kuriuos buvo pranešta vartojant atskiras veikliąsias medžiagas, buvo pranešta ir vartojant dutasterido ir tamsulozino derinį. Jie irgi įtraukti į informaciją vaistinį preparatą skiriančiam gydytojui. 4 metų trukmės CombAT tyrimo duomenys rodo, kad bet kurių nepageidaujamų reiškinių, kurie tyrėjo nuomone buvo susiję su vaistiniu preparatu, dažnis pirmaisiais, antraisiais, trečiaisiais ir ketvirtaisiais gydymo metais buvo atitinkamai 22 %, 6 %, 4 % ir 2 % vartojant dutasterido ir tamsulozino derinį, 15 %, 6 %, 3 % ir 2 % taikant monoterapiją dutasteridu, ir 13 %, 5 %, 2 % ir 2 % taikant monoterapiją tamsulozinu. Didesnis nepageidaujamų reiškinių dažnis gydymo abiem vaistiniais preparatais kartu grupėje pirmaisiais gydymo metais buvo dėl dažniau pasireiškusių reprodukcijos sutrikimų, ypač ejakuliacijos sutrikimų šioje grupėje. Nepageidaujami reiškiniai, kurie tyrėjo nuomone buvo susiję su vaistiniu preparatu ir pasireiškė 1 % gydytų pacientų arba dažniau pirmaisiais gydymo metais CombAT tyrimo, GPH monoterapijos klinikinio tyrimo ir REDUCE tyrimo duomenimis, pateikti toliau esančioje lentelėje. Be to, toliau nurodytas tamsulozino nepageidaujamas poveikis yra pagrįstas turima vieša informacija. Skiriant kombinuotąjį gydymą, nepageidaujamų reiškinių dažnis gali padidėti. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienos organų sistemų klasės grupėje nepageidaujamas poveikis išvardytas mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemos klasės | Nepageidaujamos reakcijos | Dutasteridas+tamsulozinas a | Dutasteridas | Tamsulozinas c Nervų sistemos sutrikimai | Apalpimas | - | - | Retas | Svaigulys | Dažnas | - | Dažnas | Galvos skausmas | - | - | Nedažnas Širdies sutrikimai | Širdies nepakankamumas (bendra sąvoka 1) | Nedažnas | Nedažnas d | - | Palpitacijos | - | - | Nedažnas Kraujagyslių sutrikimai | Ortostatinė hipotenzija | - | - | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Rinitas | - | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | - | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | - | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | - | - | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | - | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Angioneurozinė edema | - | - | Retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas | - | - | Labai retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | - | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas | - | - | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | - | - | Nedažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Priapizmas | - | - | Labai retas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Impotencija 3 | Dažnas | Dažnas b | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinio potraukio pokytis (susilpnėjimas) 3 | Dažnas | Dažnas b | - Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Ejakuliacijos sutrikimai 3^ | Dažnas | Dažnas b | Dažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūtų sutrikimai 2 | Dažnas | Dažnas b | - Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | - | - | Nedažnas a Dutasteridas + tamsulozinas. Remiantis CombAT tyrimo duomenimis: šių nepageidaujamų reiškinių dažnis mažėja gydymo metu (nuo pirmųjų iki ketvirtųjų gydymo metų). b Dutasteridas. Remiantis GPH monoterapijos klinikinių tyrimų duomenimis. c Tamsulozinas. Remiantis tamsulozino ES pagrindiniais saugumo duomenimis. d REDUCE tyrimas (žr. 5.1 skyrių). 1 Bendra širdies nepakankamumo sąvoka apima stazinį širdies nepakankamumą, širdies nepakankamumą, kairiojo skilvelio nepakankamumą, ūminį širdies nepakankamumą, kardiogeninį šoką, ūminį kairiojo skilvelio nepakankamumą, dešiniojo skilvelio nepakankamumą, ūminį dešiniojo skilvelio nepakankamumą, skilvelių nepakankamumą, širdies ir plaučių nepakankamumą, kongestinę (stazinę) kardiomiopatiją. 2 Apima krūtų jautrumą ir krūtų padidėjimą. 3 Šie lytinės funkcijos nepageidaujami reiškiniai yra susiję su gydymu dutasteridu (įskaitant monoterapiją ir gydymą, vartojant kartu su tamsulozinu). Šie nepageidaujami reiškiniai gali išlikti ir užbaigus gydymą. Dutasterido įtaka tokiam poveikio išlikimui nežinoma. ^ Apima spermos kiekio sumažėjimą. Kiti duomenys REDUCE tyrimas parodė didesnį 8-10 laipsnio pagal Gleason prostatos vėžio dažnį dutasteridu gydytiems vyrams, palyginti su vartojusiais placebą (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Ar šio tyrimo rezultatams turėjo įtakos prostatos tūrį mažinantis dutasterido poveikis, ar su tyrimu susiję veiksniai, nenustatyta. Klinikinių tyrimų metu ir vartojant vaistinį preparatą po pateikimo į rinką buvo pranešta apie krūties vėžį vyrams (žr. 4.4 skyrių). Duomenys, gauti po vaistinio preparato pateikimo į rinką Po vaistinio preparato pateikimo į rinką visame pasaulyje nepageidaujami reiškiniai buvo nustatyti remiantis savanoriškais pranešimais, todėl tikslus jų dažnis nežinomas. Dutasteridas Organų sistemos klasės | Dažnis | Nepageidaujama reakcija Imuninės sistemos sutrikimai | Nežinomas | Alerginės reakcijos, įskaitant išbėrimą, niežėjimą, dilgėlinę, lokalią edemą, angioneurozinę edemą Psichikos sutrikimai | Nežinomas | Depresija Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Alopecija (visų pirma kūno plaukų slinkimas), hipertrichozė Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nežinomas | Sėklidžių skausmas ir sėklidžių patinimas Tamsulozinas Po vaistinio preparato pateikimo į rinką pranešta apie su alfa1 adrenoreceptorių antagonistais, įskaitant tamsuloziną, susijusį operacinį suglebusios rainelės sindromą (IFIS, kuris yra vienas iš mažo vyzdžio sindromo variantų), pasireiškusį kataraktos chirurginio gydymo metu (žr. 4.4 skyrių). Be to, buvo pranešta apie su tamsulozino vartojimu susijusius prieširdžių virpėjimą, aritmiją, tachikardiją, dusulį, kraujavimą iš nosies, matomo vaizdo neryškumą, regėjimo sutrikimą, daugiaformę eritemą, eksfoliacinį dermatitą, ejakuliacijos sutrikimą, retrogradinę ejakuliaciją, ejakuliacijos nepakankamumą ir burnos džiūvimą. Šių reiškinių dažnio ir tamsulozino įtakos jų atsiradimui patikimai įvertinti negalima. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.