Edoxaban G.L. Pharma

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Kliniškai reikšmingas aktyvus kraujavimas. Kepenų liga, susijusi su koaguliopatija ir klinikiniu požiūriu reikšmingo kraujavimo rizika. Sužalojimas arba būklė, jeigu tai vertinama, kaip ženkli didžiojo kraujavimo rizika. Šioms būklėms gali būti priskiriamos esamos arba neseniai buvusios virškinimo trakto opos, esami piktybiniai navikai, sukeliantys didelę kraujavimo riziką, neseniai buvusi galvos smegenų arba stuburo trauma, neseniai buvusi galvos smegenų, stuburo arba akies chirurginė operacija, neseniai buvęs intrakranijinis kraujavimas, žinoma arba įtariama stemplės venų varikozė, arterioveninės smegenų kraujagyslių formavimosi ydos, kraujagyslių aneurizmos arba didžiosios stuburo ar galvos smegenų kraujagyslių sutrikimai. Nekontroliuojama sunki hipertenzija. Kartu taikomas gydymas bet kuriais kitais antikoaguliantais, pvz., NFH, MMMH (enoksaparinu, dalteparinu ir kt.), heparino dariniais (fondaparinuksu ir kt.), geriamaisiais antikoaguliantais (varfarinu, dabigatrano eteksilatu, rivaroksabanu, apiksabanu ir kt.), išskyrus ypatingus gydymo geriamaisiais antikoaguliantais keitimo atvejus (žr. 4.2 skyrių) arba kai NFH vartojamas tokiomis dozėmis, kurios būtinos, kad išliktų pralaidus centrinės venos arba arterijos kateteris (žr. 4.5 skyrių). Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).

Dozavimas Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika Rekomenduojama dozė yra 60 mg edoksabano kartą per parą. Pacientams, kuriems yra su vožtuvų liga nesusijęs prieširdžių virpėjimas (VNPV), gydymas edoksabanu turi būti tęsiamas ilgą laiką. GVT gydymas, PE gydymas bei pasikartojančios GVT ir PE (VTE) profilaktika Rekomenduojama dozė yra 60 mg edoksabano kartą per parą po pradinio parenterinio antikoagulianto vartojimo mažiausiai 5 dienas (žr. 5.1 skyrių). Edoksabano ir pradinio parenterinio antikoagulianto negalima vartoti vienu metu. GVT ir PE (venų tromboembolijos (VTE)) gydymo bei pasikartojančios VTE profilaktikos trukmė turi būti parenkama individualiai, atidžiai įvertinus gydymo naudos ir kraujavimo rizikos santykį (žr. 4.4 skyrių). Trumpą gydymo trukmę (mažiausiai 3 mėnesius) reikia rinktis dėl laikinų rizikos veiksnių (pvz., neseniai atliktos chirurginės operacijos, traumos, imobilizacijos), o ilgesnę gydymo trukmę – dėl pastovių rizikos veiksnių arba idiopatinės GVT arba PE. Gydant VNPV ir VTE pacientams, kuriems yra vienas ar keli iš toliau nurodytų klinikinių veiksnių, rekomenduojama dozė yra 30 mg edoksabano kartą per parą: vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas (KrKl) 15 – 50 ml/min.); mažas svoris, ≤ 60 kg; kartu vartojami P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriai: ciklosporinas, dronedaronas, eritromicinas arba ketokonazolas. 1 lentelė. Dozavimo gydant VNPV ir VTE (GVT ir PE) santrauka Dozavimo gairių santrauka | Dozavimo gairių santrauka | Dozavimo gairių santrauka Rekomenduojama dozė | | 60 mg edoksabano vieną kartą per parą Rekomenduojamos dozės pacientams, kuriems yra vienas ar keli iš šių klinikinių veiksnių: | Rekomenduojamos dozės pacientams, kuriems yra vienas ar keli iš šių klinikinių veiksnių: | Rekomenduojamos dozės pacientams, kuriems yra vienas ar keli iš šių klinikinių veiksnių: Inkstų funkcijos sutrikimas | Vidutinio sunkumo ar sunkus (KrKl 15 – 50 ml/min.) | 30 mg edoksabano vieną kartą per parą Mažas kūno svoris | ≤ 60 kg | 30 mg edoksabano vieną kartą per parą P-gp inhibitoriai | Ciklosporinas, dronedaronas, eritromicinas, ketokonazolas | 30 mg edoksabano vieną kartą per parą Praleista dozė Praleidus edoksabano dozę, ją reikia pavartoti nedelsiant, kitą dieną reikia toliau vartoti dozę kartą per parą, kaip rekomenduojama. Pacientui negalima tą pačią dieną vartoti dvigubos skirtos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Gydymo keitimas gydymu edoksabanu ir atvirkščiai Pacientams, kuriems yra VNPV ir VTE, svarbus tęstinis gydymas antikoaguliantais. Gali būti situacijų, dėl kurių gali reikėti keisti gydymą antikoaguliantais (2 lentelė). 2 lentelė. VNPV ir VTE (GVT ir PE) gydymo antikoaguliantais keitimas Gydymo keitimas gydymu edoksabanu | Gydymo keitimas gydymu edoksabanu | Gydymo keitimas gydymu edoksabanu | Gydymo keitimas gydymu edoksabanu Keičiamas iš | Keičiamas iš | Keičiamas į | Rekomendacija Vitamino K antagonistas (VKA) | Vitamino K antagonistas (VKA) | Edoksabanas | Nutraukti VKA vartojimą ir pradėti vartoti edoksabano, kai tarptautinis normalizuotas santykis (TNS) yra ≤ 2,5 Geriamieji antikoaguliantai, išskyrus VKA dabigatranas rivaroksabanas apiksabanas | Geriamieji antikoaguliantai, išskyrus VKA dabigatranas rivaroksabanas apiksabanas | Edoksabanas | Nutraukti dabigatrano, rivaroksabano ar apiksabano vartojimą ir pradėti vartoti edoksabano kitos geriamojo antikoagulianto dozės vartojimo metu (žr. 5.1 skyrių). Parenteriniai antikoaguliantai | Parenteriniai antikoaguliantai | Edoksabanas | Šių vaistinių preparatų negalima vartoti vienu metu. Po oda leidžiamas antikoaguliantas (t. y. mažos molekulinės masės heparinas (MMMH), fondaparinuksas). Nutraukti po oda leidžiamo antikoagulianto vartojimą ir pradėti vartoti edoksabano kitos pagal grafiką po oda leidžiamos antikoagulianto dozės vartojimo metu Parenteriniai antikoaguliantai | Parenteriniai antikoaguliantai | Edoksabanas | Nefrakcionuoto heparino (NFH) leidimas į veną: nutraukti infuziją ir pradėti vartoti edoksabano po 4 valandų. Gydymo keitimas gydymu edoksabanu | Gydymo keitimas gydymu edoksabanu | Gydymo keitimas gydymu edoksabanu | Gydymo keitimas gydymu edoksabanu Keičiamas iš | Keičiamas į | Keičiamas į | Rekomendacija Edoksabanas | VKA | VKA | Gydymo edoksabanu keitimo gydymu VKA metu gydymas antikoaguliantais gali būti nepakankamas. Gydymo keitimo kitu antikoaguliantu metu reikia užtikrinti nuolatinį pakankamą gydymą antikoaguliantais. Geriamieji vaistiniai preparatai: pacientams, kurie šiuo metu vartoja 60 mg dozę, vartoti 30 mg edoksabano kartą per parą dozę kartu su atitinkama VKA doze. Pacientams, kurie šiuo metu vartoja 30 mg dozę (esant vienam ar keliems iš šių klinikinių veiksnių: vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 15-50 ml/min.), mažas svoris arba kartu vartojami tam tikri P-gp inhibitoriai), vartoti 15 mg edoksabano kartą per parą dozę kartu su atitinkama VKA doze. Pacientams negalima vartoti VKA įsotinimo dozių, siekiant greitai pasiekti stabilų TNS intervalą nuo 2 iki 3. Rekomenduojama atsižvelgti į VKA palaikomąją dozę ir ar pacientas anksčiau vartojo VKA, arba taikyti tinkamą TNS pagrįstą gydymo VKA algoritmą, laikantis vietinės praktikos. Pasiekus ≥ 2,0 TNS, reikia nutraukti edoksabano vartojimą. Dauguma pacientų (85 %) turi pasiekti ≥ 2,0 TNS per 14 edoksabano ir VKA vartojimo kartu dienų. Rekomenduojama po 14 dienų nutraukti edoksabano vartojimą ir toliau titruoti VKA, kad būtų pasiektas TNS intervalas nuo 2 iki 3. Rekomenduojama pirmas 14 vartojimo kartu dienas matuoti TNS mažiausiai 3 kartus prieš pat kasdienę edoksabano dozę, kad būtų sumažintas edoksabano poveikis TNS rodikliams. Vartojant edoksabano ir VKA kartu, po edoksabano dozės TNS gali padidėti iki 46 %. Parenteriniai vaistiniai preparatai. Nutraukti edoksabano vartojimą ir vartoti parenterinio antikoagulianto bei VKA kitos pagal grafiką edoksabano dozės vartojimo metu. Pasiekus stabilų ≥ 2,0 TNS, reikia nutraukti parenterinio antikoagulianto vartojimą ir toliau vartoti VKA. Edoksabanas | Geriamieji antikoaguliantai, išskyrus VKA | Geriamieji antikoaguliantai, išskyrus VKA | Nutraukti edoksabano vartojimą ir pradėti vartoti ne VKA antikoaguliantą kitos pagal grafiką edoksabano dozės vartojimo laiku. Edoksabanas | Parenteriniai antikoaguliantai | Parenteriniai antikoaguliantai | Šių vaistinių preparatų negalima vartoti vienu metu. Nutraukti edoksabano vartojimą ir pradėti vartoti parenterinio antikoagulianto kitos pagal grafiką edoksabano dozės vartojimo laiku. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Dozės mažinti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Prieš pradedant gydymą edoksabanu reikia įvertinti visų pacientų inkstų funkciją, apskaičiuojant KrKl, kad būtų išskirti pacientai, sergantys galutinės stadijos inkstų liga (GSIL) (t. y., KrKl < 15 ml/min.), kad būtų vartojama tinkama edoksabano dozė pacientams, kurių KrKl yra 15-50 ml/min. (30 mg kartą per parą), pacientams, kurių KrKl yra > 50 ml/min. (60 mg kartą per parą) ir kai sprendžiama dėl edoksabano vartojimo pacientams, kurių KrKl yra padidėjęs (žr. 4.4 skyrių). Inkstų funkciją taip pat reikia įvertinti gydymo metu įtarus inkstų funkcijos pokytį (pvz., hipovolemiją, dehidrataciją ir vartojimas kartu su tam tikrais vaistiniais preparatais). Klinikinių edoksabano tyrimų metu inkstų funkcijai (KrKl ml/min.) vertinti buvo naudojamas Cockcroft-Gault metodas. Formulė pateikiama toliau: taikoma kreatininui µmol/l: 1,23 × (140 amžius [metai]) × svoris (kg) (× 0,85, jei moteris) kreatinino koncentracija serume (µmol/l) taikoma kreatininui mg/dl: (140 amžius [metai]) × svoris (kg) (× 0,85, jei moteris) 72 × kreatinino koncentracija serume (mg/dl) Šis metodas rekomenduojamas vertinant pacientų KrKl prieš gydymą edoksabanu ir jo metu. Pacientai, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl > 50-80 ml/min.), rekomenduojama dozė yra 60 mg edoksabano kartą per parą. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 15-50 ml/min.), rekomenduojama dozė yra 30 mg edoksabano kartą per parą (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurie serga galutinės stadijos inkstų liga (KrKl < 15 ml/min.) arba kuriems taikoma dializė, edoksabano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Edoksabano negalima vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, susijusia su koagulopatija ir klinikiniu požiūriu reikšmingo kraujavimo rizika (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, edoksabano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama dozė yra 60 mg edoksabano kartą per parą (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, edoksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Pacientai, kuriems nustatytas padidėjęs kepenų fermentų (alanino aminotransferazės (ALT) arba aspartato aminotransferazės (AST) aktyvumas > 2 kartus viršutinė normos riba (VNR)) arba ≥ 1,5 karto VNR bendro bilirubino koncentracija, į klinikinius tyrimus įtraukti nebuvo. Todėl šiai populiacijai edoksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Prieš pradedant vartoti edoksabano, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Svoris Pacientams, kurie sveria ≤ 60 kg, rekomenduojama dozė yra 30 mg edoksabano kartą per parą (žr. 5.2 skyrių). Lytis Dozės mažinti nereikia (žr.5.2 skyrių). Edoxaban G.L. Pharma vartojimas kartu su P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriais Pacientams, kartu vartojantiems Edoxaban G.L. Pharma ir šių P-gp inhibitorių: ciklosporino, dronedarono, eritromicino ar ketokonazolo, rekomenduojama dozė yra 30 mg edoksabano kartą per parą (žr. 4.5 skyrių). Kartu vartojant amjodarono, chinidino ar verapamilio, dozės mažinti nereikia (žr. 4.5 skyrių). Edoxaban G.L. Pharma vartojimas kartu su kitais P-glikoproteino inhibitoriais, įskaitant ŽIV proteazės inhibitorius, neištirtas. Pacientai, kuriems atliekama kardioversija Gydymą Edoxaban G.L. Pharma galima pradėti arba tęsti pacientams, kuriems gali reikėti taikyti kardioversiją. Taikant transezofagine echokardiograma (TEE) kontroliuojamą kardioversiją pacientams, anksčiau negydytiems antikoaguliantais, gydymą Edoxaban G.L. Pharma reikia pradėti likus ne mažiau kaip 2 valandoms iki kardioversijos, kad būtų užtikrinta pakankama antikoaguliacija (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Kardioversiją reikia atlikti ne vėliau kaip praėjus 12 valandų po Edoxaban G.L. Pharma dozės vartojimo procedūros dieną. Visiems pacientams, kuriems atliekama kardioversija: prieš kardioversiją reikia įsitikinti, kad pacientas vartojo Edoxaban G.L. Pharma, kaip nurodė gydytojas. Sprendimus pradėti arba tęsti gydymą reikia priimti, vadovaujantis parengtomis rekomendacijomis dėl pacientų, kuriems atliekama kardioversija, gydymo antikoaguliantais. Vaikų populiacija Edoksabano nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams nuo gimimo iki 18 metų, kuriems patvirtinta VTE (PE ir (arba) GVT), nes veiksmingumas neištirtas. Turimi duomenys apie pacientus, kuriems yra VTE, pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Edoksabano galima vartoti valgio metu arba nevalgius (žr.5.2 skyrių). Pacientams, kurie negali nuryti visos tabletės, Edoxaban G.L. Pharma tabletes galima susmulkinti, sumaišyti su vandeniu arba obuolių tyre ir nedelsiant išgerti (žr. 5.2 skyrių). Taip pat Edoxaban G.L. Pharma tabletes galima susmulkinti, sumaišyti su nedideliu vandens kiekiu ir nedelsiant supilti per nazogastrinį vamzdelį arba maitinimui skirtą skrandžio vamzdelį, kurį po to reikia praplauti vandeniu (žr. 5.2 ir 6.6 skyrius). Susmulkintos Edoxaban G.L. Pharma tabletės vandenyje ir obuolių tyrėje išlieka stabilios iki 4 valandų.

Edoksabano 15 mg dozė neskirta monoterapijai, nes gali sumažėti veiksmingumas. Šis vaistinis preparatas skirtas vartoti tik keičiant gydymą 30 mg edoksabano (pacientams, kuriems yra vienas ar keli klinikiniai padidėjusios ekspozicijos veiksniai; žr. 1 lentelę) į gydymą VKA, kartu su atitinkama VKA doze (žr. 2 lentelę 4.2 skyriuje). Kraujavimo rizika Edoksabanas didina kraujavimo riziką ir gali sukelti sunkų, potencialiai mirtiną kraujavimą. Kaip ir gydant kitais antikoaguliantais, pacientams, kuriems yra padidėjusios kraujavimo rizikos būklės, edoksabano rekomenduojama vartoti atsargiai. Jei pasireiškia sunkus kraujavimas, edoksabano vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.8 ir 4.9 skyrius). Klinikinių tyrimų metu gleivinių kraujavimas (pvz., iš nosies, virškinimo trakto, lyties organų ir šlapimo takų) ir anemija dažniau buvo pastebėti taikant ilgalaikį gydymą edoksabanu nei gydant VKA. Taigi, papildant reikiamą klinikinį stebėjimą, slaptam kraujavimui nustatyti gali būti naudinga atlikti hemoglobino ir (arba) hematokrito laboratorinius tyrimus, kurie laikomi tam tinkamais. Keliems pacientų pogrupiams, kaip nurodyta toliau, yra padidėjusi kraujavimo rizika. Pradėjus gydymą, šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti dėl kraujavimo komplikacijų klinikinių požymių bei simptomų ir anemijos (žr. 4.8 skyrių). Esant bet kokiam nepaaiškinamam hemoglobino koncentracijos sumažėjimui ar kraujospūdžio kritimui, reikia ieškoti kraujavimo vietos. Edoksabano antikoaguliacinis poveikis negali būti patikimai stebimas atliekant standartinius laboratorinius tyrimus. Specifinio antikoaguliacinį poveikį neutralizuojančio vaistinio preparato, skirto edoksabanui, nėra (žr. 4.9 skyrių). Hemodializė edoksabano klirenso reikšmingai neveikia (žr. 5.2 skyrių). Senyvi pacientai Senyviems pacientams kartu su acetilsalicilo rūgštimi (ASR) dėl potencialiai didesnės kraujavimo rizikos edoksabano reikia atsargiai vartoti (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Tiriamiesiems, kuriems nustatytas lengvas (KrKl > 50-80 ml/min.), vidutinio sunkumo (KrKl 30 - 50 ml/min.) ir sunkus (KrKl < 30 ml/min., bet netaikoma dializė) inkstų funkcijos sutrikimas, plotas po kreive (AUC) plazmoje padidėjo atitinkamai 32 %, 74 % ir 72 %, palyginti su tiriamaisiais, kurių inkstų funkcija buvo normali (apie dozės mažinimą žr. 4.2 skyriuje). Pacientams, kurie serga galutinės stadijos inkstų liga arba kuriems taikoma dializė, Edoxaban G.L. Pharma vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Inkstų funkcija pacientams, kuriems yra VNPV Vartojant edoksabano nustatyta, kad veiksmingumas mažėja didėjant KrKl tendencija, palyginti su gerai kontroliuojamu varfarinu (žr. 5.1 skyriuje apie ENGAGE AF-TIMI 48 ir papildomus E314 bei ETNA-AF duomenis). Pacientams, kuriems yra VNPV ir didelis KrKl, edoksabano reikia skirti tik atidžiai įvertinus individualią tromboembolijos ir kraujavimo riziką. Inkstų funkcijos vertinimas: visiems pacientams gydymo pradžioje ir po to, esant klinikinių indikacijų, reikia stebėti KrKl (žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Edoksabano nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems nustatytas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems nustatytas lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, edoksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Pacientai, kuriems nustatytas padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas (ALT/AST > 2 kartus už VNR) arba ≥ 1,5 karto už VNR bendro bilirubino koncentracija, į klinikinius tyrimus įtraukti nebuvo. Todėl šiai populiacijai edoksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Prieš pradedant vartoti edoksabano, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Ilgiau kaip 1 metus edoksabanu gydomiems pacientams reikia periodiškai tirti kepenų funkciją. Vartojimo nutraukimas dėl chirurginės ar kitos intervencijos Jei reikia nutraukti antikoaguliantų vartojimą, kad būtų sumažinta kraujavimo atliekant chirurgines ar kitas procedūras rizika, edoksabano vartojimą reikia nutraukti kiek galima greičiau, pageidautina likus mažiausiai 24 valandoms iki procedūros. Sprendžiant, ar reikia atidėti procedūrą, kol bus praėjusios 24 valandos po paskutinės edoksabano dozės, reikia įvertinti padidėjusios kraujavimo rizikos ir intervencijos skubumo santykį. Po chirurginės ar kitos procedūros edoksabano vartojimą reikia atnaujinti, kai tik bus pasiekta pakankama hemostazė, atsižvelgiant į tai, kad edoksabano terapinis antikoaguliacinis poveikis pasireiškia po 1-2 valandų. Jei chirurginės intervencijos metu ar po jos negalima vartoti geriamųjų vaistinių preparatų, apsvarstykite galimybę skirti parenterinio antikoagulianto ir po to jį pakeisti geriamuoju edoksabanu kartą per parą (žr. 4.2 skyrių). Sąveika su kitais hemostazę veikiančiais vaistiniais preparatais Vartojant kartu hemostazę veikiančių vaistinių preparatų, gali padidėti kraujavimo rizika. Tai yra ASR, P2Y12 trombocitų inhibitoriai, kiti antitromboziniai, fibrinolitiniai vaistiniai preparatai, selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) arba serotonino-noradrenalino reabsorbcijos inhibitoriai (SNRI) ir ilgą laiką vartojami nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo (NVPNU) (žr. 4.5 skyrių). Protezuoti širdies vožtuvai ir vidutinio sunkumo arba sunki dviburio (mitralinio) vožtuvo stenozė Edoksabano vartojimas pacientams su mechaniniais širdies vožtuvais, pacientams per pirmuosius 3 mėnesius po biologinio protezuoto širdies vožtuvo implantavimo, kuriems pasireiškia arba nepasireiškia prieširdžių virpėjimas, arba pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunki dviburio (mitralinio) vožtuvo stenozė, neištirtas. Todėl edoksabano vartoti šiems pacientams nerekomenduojama. Hemodinamiškai nestabilūs pacientai, kuriems yra PE arba pacientai, kuriems reikalinga trombolizė arba plaučių embolektomija Edoksabano nerekomenduojama vartoti vietoj NFH pacientams, kuriems yra plaučių embolija, kurie hemodinamiškai nestabilūs arba kuriems gali būti atliekama trombolizė arba plaučių embolektomija, nes edoksabano saugumas ir veiksmingumas esant šioms klinikinėms būklėms neištirti. Pacientai, kurie serga aktyviu vėžiu Edoksabano veiksmingumas ir saugumas aktyviu vėžiu sergantiems pacientams, jį skiriant GVT gydyti ir (arba) profilaktikai, neištirti. Antifosfolipidiniu sindromu sergantys pacientai Tiesioginio poveikio geriamieji antikoaguliantai (TPGA), įskaitant edoksabaną, nerekomenduojami antifosfolipidiniu sindromu sergantiems pacientams, kuriems praeityje buvo nustatyta trombozė. Taikant gydymą TPGA, visų pirma tiems pacientams, kuriems nustatyti visų trijų pogrupių antifosfolipidiniai antikūnai (vilkligės antikoaguliantai, antikardiolipino antikūnai ir anti-beta 2-glikoproteino I antikūnai), tromboziniai reiškiniai gali pasikartoti dažniau, nei taikant vitamino K antagonistų terapiją. Laboratoriniai krešėjimo rodikliai Nors įprastinėmis sąlygomis edoksabano koncentracijos stebėti nereikia, tačiau kad ypatingais atvejais būtų lengviau priimti klinikinį sprendimą, pvz., perdozavus arba skubios chirurginės operacijos atveju, antikoaguliacinį poveikį galima įvertinti atlikus kalibruotą kiekybinį Xa antifaktoriaus (anti-FXa) tyrimą (taip pat žr. 5.2 skyrių). Edoksabanas padidina standartinių krešėjimo tyrimų rodiklius, pvz., protrombino laiką (PL), TNS ir aktyvintą dalinį tromboplastino laiką (ADTL) dėl Xa faktoriaus (FXa) slopinimo. Tačiau vartojant numatomą terapinę vaistinio preparato dozę, šių krešėjimo tyrimų rezultatų pokyčiai yra nedideli ir labai skiriasi įvairiems pacientams, ir jie nėra naudingi stebint antikoaguliacinį edoksabano poveikį. Šio vaistinio preparato kiekviename dozavimo vienete yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Edoksabano saugumo duomenys paremti dviem III fazės tyrimais (21 105 pacientai, kuriems nustatyta VNPV ir 8 292 pacientai, kuriems nustatyta VTE [GVT ir PE]) bei patirtimi po vaistinio preparato patekimo į rinką. Dažniausiai nustatytos šios su gydymu edoksabanu susijusios nepageidaujamos reakcijos: kraujavimas iš nosies (epistaxis) (7,7 %), hematurija (6,9 %) ir anemija (5,3 %). Kraujavimas gali pasireikšti bet kurioje vietoje, jis gali būti sunkus ir net mirtinas (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 3 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos atliekant du pagrindinius III fazės tyrimus, kuriuose dalyvavo VTE ir VNPV sergantys pacientai, apjungiant abi indikacijas ir vaistinio preparato nepageidaujamas reakcijas, nustatytas po vaistinio preparato pateikimo rinkai. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinimas taip (taikant MedDRA terminologiją): labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 3 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų, esant VNPV ir VTE, sąrašas Organų sistemų klasė | Organų sistemų klasė | Dažnis | Dažnis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija | Anemija | Dažnas | Dažnas Trombocitopenija | Trombocitopenija | Nedažnas | Nedažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas | Padidėjęs jautrumas | Nedažnas | Nedažnas Anafilaksinės reakcijos | Anafilaksinės reakcijos | Retas | Retas Angioneurozinė edema | Angioneurozinė edema | Retas | Retas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Svaigulys | Svaigulys | Dažnas | Dažnas Galvos skausmas | Galvos skausmas | Dažnas | Dažnas Intrakranijinis kraujavimas (IKK) | Intrakranijinis kraujavimas (IKK) | Nedažnas | Nedažnas Subarachnoidinis kraujavimas | Subarachnoidinis kraujavimas | Retas | Retas Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Junginės / odenos (skleros) kraujosruvos | Junginės / odenos (skleros) kraujosruvos | Nedažnas | Nedažnas Kraujo išsiliejimas akies obuolyje | Kraujo išsiliejimas akies obuolyje | Nedažnas | Nedažnas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Kraujavimas perikardo ertmėje | Kraujavimas perikardo ertmėje | Retas | Retas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Kitas kraujavimas | Kitas kraujavimas | Nedažnas | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies (epistaxis) | Kraujavimas iš nosies (epistaxis) | Dažnas | Dažnas Hemoptozė (atsikosėjimas krauju) | Hemoptozė (atsikosėjimas krauju) | Nedažnas | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Pilvo skausmas | Pilvo skausmas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas iš apatinės virškinimo trakto dalies | Kraujavimas iš apatinės virškinimo trakto dalies | Dažnas | Dažnas Kraujavimas iš viršutinės virškinimo trakto dalies | Kraujavimas iš viršutinės virškinimo trakto dalies | Dažnas | Dažnas Kraujavimas iš burnos / ryklės (gerklės) | Kraujavimas iš burnos / ryklės (gerklės) | Dažnas | Dažnas Pykinimas | Pykinimas | Dažnas | Dažnas Retroperitoninis kraujavimas | Retroperitoninis kraujavimas | Retas | Retas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Padidėjusi bilirubino koncentracija kraujyje | Padidėjusi bilirubino koncentracija kraujyje | Dažnas | Dažnas Padidėjęs gamaglutamiltransferazės aktyvumas | Padidėjęs gamaglutamiltransferazės aktyvumas | Dažnas | Dažnas Padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje | Padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje | Nedažnas | Nedažnas Padidėjęs transaminazių aktyvumas | Padidėjęs transaminazių aktyvumas | Nedažnas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Kraujosruvos odoje ir į minkštuosius audinius | Kraujosruvos odoje ir į minkštuosius audinius | Dažnas | Dažnas Bėrimas | Bėrimas | Dažnas | Dažnas Niežėjimas | Dažnas | Dažnas Dilgėlinė (Urticaria) | Nedažnas | Nedažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Kraujavimas į raumenis (be vietinio suspaudimo sindromo) | Retas | Retas Kraujavimas į sąnarius | Retas | Retas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Makroskopinė hematurija / kraujavimas iš šlaplės | Dažnas | Dažnas Su antikoaguliantais susijusi nefropatija | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Kraujavimas iš makšties1 | Dažnas | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kraujavimas dūrio vietoje | Dažnas | Dažnas Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai | Dažnas | Dažnas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Kraujavimas operuojamoje vietoje | Nedažnas | Nedažnas Kraujavimas po kietuoju dangalu (subdurinis) | Retas | Retas Kraujavimas procedūros metu | Retas | Retas 1 Pranešimų dažnis pagrįstas moterų populiacija klinikiniuose tyrimuose. Kraujavimas iš makšties dažnai nustatytas moterims iki 50 metų, nedažnai – moterims virš 50 metų. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Hemoraginė anemija Dėl farmakologinio veikimo mechanizmo edoksabano vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia slapto ar akivaizdaus kraujavimo rizika iš bet kurio audinio ar organo, todėl po kraujavimo gali pasireikšti anemija. Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant mirties atvejus) yra skirtingi ir priklauso nuo vietos ir kraujavimo intensyvumo ir (arba) anemijos laipsnio (žr. 4.9 skyrių). Klinikinių tyrimų metu gleivinių kraujavimai (t. y. iš nosies, virškinimo trakto, lyties organų ir šlapimo takų) ir anemija dažniau buvo pastebėti taikant ilgalaikį gydymą edoksabanu, palyginti su gydymu VKA. Taigi, be tinkamos klinikinės stebėsenos, slaptam kraujavimui nustatyti gali būti vertingi ir hemoglobino ir (arba) hematokrito laboratoriniai tyrimai, jei manoma, kad tai tinkama. Gali būti padidėjusi kraujavimo rizika tam tikroms pacientų grupėms, pvz., tiems pacientams, kurie serga nekontroliuojama sunkia arterine hipertenzija ir (arba) kartu gydomi kitais vaistiniais preparatais, kurie paveikia hemostazę (žr. 4.4 skyrių). Menstruacinis kraujavimas gali būti intensyvesnis ir (arba) trukti ilgiau. Komplikacijos dėl kraujavimo gali pasireikšti silpnumu, blyškumu, svaiguliu, galvos skausmu ar nepaaiškinamu tinimu, dusuliu ir nepaaiškinamu šoku. Vartojant edoksabano pranešta apie antrines sunkaus kraujavimo komplikacijas, pvz., vietinio suspaudimo sindromą ir inkstų nepakankamumą dėl hipoperfuzijos arba su antikoaguliantais susijusią nefropatiją. Todėl reikia apsvarstyti kraujavimo galimybę, įvertinant bet kokiais antikoaguliantais gydomo paciento būklę. Vaikų populiacija Edoksabano saugumas buvo vertinamas atliekant du III fazės tyrimus (Hokusai VTE PEDIATRICS ir ENNOBLE-ATE); juose dalyvavo vaikai nuo gimimo iki 18 metų, kuriems nustatyta VTE (286 pacientai, iš jų 145 pacientai gydyti edoksabanu) ir širdies ligos, susijusios su trombozinių reiškinių rizika (167 pacientai, iš jų 109 pacientai gydyti edoksabanu). Apskritai vaikų saugumo duomenys buvo panašūs į suaugusių pacientų populiacijos (žr. 3 lentelę). Nepageidaujamų reakcijų pasireiškė iš viso 16,6 % vaikų, kuriems VTE buvo gydoma edoksabanu. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.