Edoxaban STADA

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Kliniškai reikšmingas aktyvus kraujavimas. Kepenų liga, susijusi su koaguliopatija ir klinikiniu požiūriu reikšmingo kraujavimo rizika. Sužalojimas arba būklė, jeigu tai vertinama kaip reikšminga didžiojo kraujavimo rizika. Tai gali būti esamos arba neseniai buvusios virškinimo trakto opos, esami piktybiniai navikai, sukeliantys didelę kraujavimo riziką, neseniai buvusi galvos smegenų arba stuburo trauma, neseniai atlikta galvos smegenų, stuburo arba akies chirurginė operacija, neseniai buvęs intrakranijinis kraujavimas, žinoma arba įtariama stemplės venų varikozė, įgimtos arterioveninės anomalijos, kraujagyslių aneurizmos arba didžiosios stuburo ar galvos smegenų kraujagyslių anomalijos. Nekontroliuojama sunki hipertenzija. Tuo pačiu metu taikomas gydymas bet kuriais kitais antikoaguliantais, pvz., NFH, MMMH (enoksaparinu, dalteparinu ir kt.), heparino dariniais (fondaparinuksu ir kt.), geriamaisiais antikoaguliantais (varfarinu, dabigatrano eteksilatu, rivaroksabanu, apiksabanu ir kt.), išskyrus ypatingus gydymo geriamaisiais antikoaguliantais keitimo atvejus (žr. 4.2 skyrių) arba kai NFH vartojamas tokiomis dozėmis, kurios būtinos centrinės venos arba arterijos kateterio pralaidumui palaikyti (žr. 4.5 skyrių). Nėštumas ir žindymo laikotarpis (žr. 4.6 skyrių).

Dozavimas Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika Rekomenduojama dozė yra 60 mg edoksabano vieną kartą per parą. Pacientams, kuriems yra VNPV, gydymas edoksabanu turi būti tęsiamas ilgą laiką. GVT gydymas, PE gydymas bei pasikartojančios GVT ir PE (VTE) profilaktika Rekomenduojama dozė yra 60 mg edoksabano vieną kartą per parą po pradinio parenterinio antikoagulianto vartojimo mažiausiai 5 dienas (žr. 5.1 skyrių). Edoksabano ir pradinio parenterinio antikoagulianto negalima vartoti vienu metu. GVT ir PE (venų tromboembolijos (VTE)) gydymo bei pasikartojančios VTE profilaktikos trukmė turi būti parenkama individualiai, atidžiai įvertinus gydymo naudos ir kraujavimo rizikos santykį (žr. 4.4 skyrių). Trumpas gydymas (mažiausiai 3 mėn.) skiriamas esant laikinų rizikos veiksnių (pvz., neseniai atlikta chirurginė operacija, trauma, imobilizacija), o ilgesnis gydymas – esant išliekantiems rizikos veiksniams arba idiopatinei GVT ar PE. Gydant VNPV ir VTE pacientams, kuriems yra vienas ar daugiau iš toliau nurodytų klinikinių veiksnių, rekomenduojama dozė yra 30 mg edoksabano vieną kartą per parą: vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas [KrKl] 15–50 ml/min.); mažas kūno svoris (≤ 60 kg); kartu vartojami šie P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriai: ciklosporinas, dronedaronas, eritromicinas ar ketokonazolas. 1 lentelė. Dozavimo gydant VNPV ir VTE (GVT ir PE) santrauka Apibendrintos dozavimo gairės | Apibendrintos dozavimo gairės | Apibendrintos dozavimo gairės Rekomenduojama dozė | | 60 mg edoksabano vieną kartą per parą Rekomenduojamos dozės pacientams, kuriems yra vienas ar keli iš šių klinikinių veiksnių: | Rekomenduojamos dozės pacientams, kuriems yra vienas ar keli iš šių klinikinių veiksnių: | Rekomenduojamos dozės pacientams, kuriems yra vienas ar keli iš šių klinikinių veiksnių: Inkstų funkcijos sutrikimas | Vidutinio sunkumo ar sunkus (KrKl 15–50 ml/min.) | 30 mg edoksabano vieną kartą per parą Mažas kūno svoris | ≤ 60 kg | 30 mg edoksabano vieną kartą per parą P-gp inhibitoriai | Ciklosporinas, dronedaronas, eritromicinas, ketokonazolas | 30 mg edoksabano vieną kartą per parą Praleista dozė Praleidus edoksabano dozę, ją reikia pavartoti nedelsiant, kitą dieną reikia toliau vartoti kitą dozę vieną kartą per parą, kaip rekomenduojama. Pacientui negalima tą pačią dieną vartoti dvigubos paskirtos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Gydymo keitimas gydymu edoksabanu ir atvirkščiai Pacientams, kuriems yra VNPV ir VTE, svarbus tęstinis gydymas antikoaguliantais. Gali būti situacijų, dėl kurių gali reikėti keisti gydymą antikoaguliantais (2 lentelė). 2 lentelė. VNPV ir VTE (GVT ir PE) gydymo antikoaguliantais keitimas Gydymo keitimas į gydymą edoksabanu | Gydymo keitimas į gydymą edoksabanu | Gydymo keitimas į gydymą edoksabanu Keičiamas vaistinis preparatas | Keičiamas į | Rekomendacija Vitamino K antagonistas (VKA) | Edoksabanas | Nutraukti VKA vartojimą ir pradėti vartoti edoksabano, kai tarptautinis normalizuotas santykis (TNS) yra ≤ 2,5. Geriamieji antikoaguliantai, išskyrus VKA dabigatranas rivaroksabanas apiksabanas | Edoksabanas | Nutraukti dabigatrano, rivaroksabano ar apiksabano vartojimą ir pradėti vartoti edoksabano kitos geriamojo antikoagulianto dozės vartojimo metu (žr. 5.1 skyrių). Parenteriniai antikoaguliantai | Edoksabanas | Šių vaistinių preparatų negalima vartoti vienu metu. Po oda vartojamas antikoaguliantas (t. y. mažos molekulinės masės heparinas (MMMH), fondaparinuksas): Nutraukti po oda leidžiamo antikoagulianto vartojimą ir pradėti vartoti edoksabano kitos pagal grafiką po oda leidžiamos antikoagulianto dozės vartojimo metu. Parenteriniai antikoaguliantai | Edoksabanas | Į veną vartojamas nefrakcionuotas heparinas (NFH): Nutraukti infuziją ir pradėti vartoti edoksabano po 4 valandų. Gydymo edoksabanu keitimas | Gydymo edoksabanu keitimas | Gydymo edoksabanu keitimas Keičiamas vaistinis preparatas | Keičiamas į | Rekomendacija Edoksabanas | VKA | Gydymo edoksabanu keitimo gydymu VKA metu antikoaguliacija gali būti nepakankama. Gydymo keitimo kitu antikoaguliantu metu reikia užtikrinti nuolatinę pakankamą antikoaguliaciją. Geriamieji vaistiniai preparatai: pacientams, kurie vartoja 60 mg dozę, vartoti 30 mg edoksabano vieną kartą per parą dozę kartu su atitinkama VKA doze. Pacientams, kurie vartoja 30 mg dozę (esant vienam ar keliems iš šių klinikinių veiksnių: vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 15–50 ml/min.), mažas kūno svoris arba kartu vartojami tam tikri P-gp inhibitoriai), vartoti 15 mg edoksabano vieną kartą per parą dozę kartu su atitinkama VKA doze. Pacientams negalima vartoti įsotinamosios VKA dozės, siekiant greitai pasiekti stabilų TNS intervalą nuo 2 iki 3. Rekomenduojama atsižvelgti į VKA palaikomąją dozę ir ar pacientas anksčiau vartojo VKA, arba taikyti tinkamą TNS pagrįstą gydymo VKA algoritmą, laikantis vietinės praktikos. Pasiekus ≥ 2,0 TNS, reikia nutraukti edoksabano vartojimą. Dauguma pacientų (85 %) turi gebėti pasiekti ≥ 2,0 TNS per 14 edoksabano ir VKA vartojimo kartu dienų. Rekomenduojama po 14 dienų nutraukti edoksabano vartojimą ir toliau titruoti VKA, kad būtų pasiektas TNS intervalas nuo 2 iki 3. Rekomenduojama pirmąsias 14 vartojimo kartu dienų matuoti TNS mažiausiai 3 kartus prieš pat edoksabano paros dozę, kad būtų sumažintas edoksabano poveikis TNS rodikliui. Vartojant edoksabano ir VKA kartu, po edoksabano dozės TNS gali padidėti iki 46 %. Parenteriniai vaistiniai preparatai. Nutraukti edoksabano vartojimą ir vartoti parenterinio antikoagulianto bei VKA kito numatyto edoksabano dozės vartojimo metu. Pasiekus stabilų ≥ 2,0 TNS, reikia nutraukti parenterinio antikoagulianto vartojimą ir toliau vartoti VKA. Edoksabanas | Geriamuosius antikoaguliantus, išskyrus VKA | Nutraukti edoksabano vartojimą ir pradėti vartoti ne VKA antikoagulianto kito numatyto edoksabano dozės vartojimo metu. Edoksabanas | Parenterinius antikoaguliantus | Šių vaistinių preparatų negalima vartoti vienu metu. Nutraukti edoksabano vartojimą ir pradėti vartoti parenterinio antikoagulianto kito numatyto edoksabano dozės vartojimo metu. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Dozės mažinti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Prieš pradedant gydymą edoksabanu reikia įvertinti visų pacientų inkstų funkciją, apskaičiuojant KrKl, kad būtų išskirti pacientai, sergantys galutinės stadijos inkstų liga (t. y. KrKl < 15 ml/min.), kad būtų vartojama tinkama edoksabano dozė pacientams, kurių KrKl yra 15–50 ml/min. (30 mg vieną kartą per parą) ir kurių KrKl yra > 50 ml/min. (60 mg vieną kartą per parą) ir kai sprendžiama dėl edoksabano vartojimo pacientams, kurių KrKl yra padidėjęs (žr. 4.4 skyrių). Inkstų funkciją taip pat reikia įvertinti, kai gydymo metu įtariamas inkstų funkcijos pokytis (pvz., jeigu yra hipovolemija, dehidratacija ir jei kartu vartojama tam tikrų vaistinių preparatų). Klinikinių edoksabano tyrimų metu inkstų funkcijai (KrKl ml/min.) vertinti buvo naudojamas Cockcroft-Gault metodas. Formulė pateikiama toliau: taikoma kreatininui µmol/l: 1,23 × (140 amžius [metai]) × svoris [kg] (× 0,85, jei moteris) kreatinino koncentracija serume [µmol/l]; taikoma kreatininui mg/dl: (140 amžius [metai]) × svoris [kg] (× 0,85, jei moteris) 72 × kreatinino koncentracija serume [mg/dl] Šis metodas rekomenduojamas vertinant pacientų KrKl prieš gydymą edoksabanu ir jo metu. Pacientai, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl > 50–80 ml/min.), rekomenduojama dozė yra 60 mg edoksabano vieną kartą per parą. Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 15– 50 ml/min.), rekomenduojama dozė yra 30 mg edoksabano vieną kartą per parą (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurie serga galutinės stadijos inkstų liga (GSIL) (KrKl < 15 ml/min.) arba kuriems taikoma dializė, edoksabano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Edoksabano negalima vartoti pacientams, sergantiems kepenų liga, susijusia su koaguliopatija ir klinikiniu požiūriu reikšmingo kraujavimo rizika (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, edoksabano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama dozė yra 60 mg edoksabano vieną kartą per parą (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, edoksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Pacientai, kuriems nustatytas padidėjęs kepenų fermentų (alaninaminotransferazės (ALT) arba aspartataminotransferazės (AST) aktyvumas, > 2 x viršija viršutinę normos ribą (VNR)) arba bendrojo bilirubino koncentraciją ≥ 1,5 x VNR, į klinikinius tyrimus įtraukti nebuvo. Todėl šiai populiacijai edoksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Prieš pradedant vartoti edoksabano, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Kūno svoris Pacientams, kurie sveria ≤ 60 kg, rekomenduojama dozė yra 30 mg edoksabano vieną kartą per parą (žr. 5.2 skyrių). Lytis Dozės mažinti nereikia (žr.5.2 skyrių). Edoxaban STADA vartojimas kartu su P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriais Pacientams, kurie kartu vartoja Edoxaban STADA ir šių P-gp inhibitorių: ciklosporino, dronedarono, eritromicino ar ketokonazolo, rekomenduojama dozė yra 30 mg Edoxaban STADA vieną kartą per parą (žr. 4.5 skyrių). Kartu vartojant amjodarono, chinidino ar verapamilio, dozės mažinti nereikia (žr. 4.5 skyrių). Edoksabano vartojimas kartu su kitais P-glikoproteino inhibitoriais, įskaitant ŽIV proteazės inhibitorius, neištirtas. Pacientai, kuriems atliekama kardioversija Gydymą Edoxaban STADA galima pradėti arba tęsti pacientams, kuriems gali reikėti taikyti kardioversiją. Taikant transezofagine echokardiograma (TEE) kontroliuojamą kardioversiją pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi antikoaguliantais, gydymą Edoxaban STADA reikia pradėti likus ne mažiau kaip 2 valandoms iki kardioversijos, kad būtų užtikrinta pakankama antikoaguliacija (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Kardioversiją reikia atlikti ne vėliau kaip praėjus 12 valandų po Edoxaban STADA dozės vartojimo procedūros dieną. Visiems pacientams, kuriems atliekama kardioversija: prieš kardioversiją reikia įsitikinti, kad pacientas vartojo Edoxaban STADA taip, kaip paskirta. Sprendimai dėl gydymo pradžios ir trukmės turi būti priimti, vadovaujantis nustatytomis rekomendacijomis dėl pacientų, kuriems atliekama kardioversija, gydymo antikoaguliantais. Vaikų populiacija Edoksabano nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams (nuo gimimo iki 18 metų amžiaus), kuriems patvirtinta VTE (PE ir (arba) GVT), nes veiksmingumas neištirtas. Turimi duomenys apie pacientus, kuriems yra VTE, pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Edoksabano galima vartoti valgio metu arba nevalgius (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurie negali nuryti visos tabletės, Edoxaban STADA tabletes galima susmulkinti, sumaišyti su 75 ml vandens arba su 2 valgomaisiais šaukštais (30 ml) obuolių tyrės ir nedelsiant suvartoti per burną (žr. 5.2 skyrių). Be to, Edoxaban STADA tabletes galima susmulkinti ir ištirpinti nedideliame vandens kiekyje ir nedelsiant supilti per skrandžio zondą, kurį po to reikia praplauti vandeniu (žr. 5.2 skyrių). Sutraiškytos Edoxaban STADA tabletės vandenyje ir obuolių tyrėje išlieka stabilios iki 4 valandų.

15 mg edoksabano dozė nėra skirta monoterapijai, nes gali sumažėti veiksmingumas. Tokia dozė skirta vartoti tik keičiant gydymą 30 mg edoksabano (pacientams, kuriems yra vienas ar keli klinikiniai padidėjusios ekspozicijos veiksniai; žr. 1 lentelę) gydymu VKA, kartu su atitinkama VKA doze (žr. 2 lentelę 4.2 skyriuje). Hemoragijos rizika Edoksabanas didina kraujavimo riziką ir gali sukelti sunkų, potencialiai mirtiną kraujavimą. Edoksabano, kaip ir kitus antikoaguliantus, pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, rekomenduojama vartoti atsargiai. Jeigu pasireiškia sunkus kraujavimas, edoksabano vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.8 ir 4.9 skyrius). Klinikinių tyrimų metu kraujavimas iš gleivinių (pvz., iš nosies, virškinimo trakto, lytinių organų ir šlapimo takų) ir anemija dažniau buvo pastebėti taikant ilgalaikį gydymą edoksabanu, palyginti su gydymu VKA. Taigi, papildant reikiamą klinikinį stebėjimą, slaptam kraujavimui nustatyti gali būti naudinga atlikti hemoglobino ir (arba) hematokrito laboratorinius tyrimus, kurie laikomi tam tinkamais. Keliems pacientų pogrupiams, kaip nurodyta toliau, yra padidėjusi kraujavimo rizika. Pradėjus gydymą, šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti dėl kraujavimo komplikacijų ir anemijos požymių bei simptomų (žr. 4.8 skyrių). Esant bet kokiam nepaaiškinamam hemoglobino koncentracijos sumažėjimui ar kraujospūdžio kritimui, reikia ieškoti kraujavimo vietos. Edoksabano antikoaguliacinio poveikio standartiniais laboratoriniais tyrimais patikimai stebėti negalima. Specifinio edoksabano antikoaguliacinį poveikį neutralizuojančio vaistinio preparato nėra (žr. 4.9 skyrių). Hemodializė reikšmingos įtakos edoksabano klirensui nedaro (žr. 5.2 skyrių). Senyvi pacientai Senyviems pacientams dėl potencialiai didesnės kraujavimo rizikos edoksabano vartoti kartu su acetilsalicilo rūgštimi (ASR) reikia atsargiai (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Tiriamiesiems, kuriems nustatytas lengvas (KrKl > 50–80 ml/min.), vidutinio sunkumo (KrKl 30– 50 ml/min.) ir sunkus (KrKl < 30 ml/min., bet netaikoma dializė) inkstų funkcijos sutrikimas, plotas po kreive (AUC) kraujo plazmoje padidėjo atitinkamai 32 %, 74 % ir 72 %, palyginti su tiriamaisiais, kurių inkstų funkcija buvo normali (apie dozės mažinimą žr. 4.2 skyriuje). Pacientams, kurie serga galutinės stadijos inkstų liga arba kuriems taikoma dializė, Edoxaban STADA vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Inkstų funkcija pacientams, kuriems yra VNPV Pastebėta edoksabano veiksmingumo mažėjimo tendencija, didėjant KrKl, palyginti su gerai kontroliuojamu varfarino dozavimu (žr. 5.1 skyriuje apie ENGAGE AF-TIMI 48 ir papildomus E314 bei ETNA-AF duomenis). Pacientams, kuriems yra VNPV ir didelis KrKl, edoksabano reikia skirti tik atidžiai įvertinus individualią tromboembolijos ir kraujavimo riziką. Inkstų funkcijos vertinimas: visiems pacientams gydymo pradžioje ir po to, kai yra klinikinių indikacijų, reikia stebėti KrKl (žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Edoksabano nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, edoksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Pacientai, kuriems nustatytas padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas (ALT/AST > 2 x VNR) arba bendroji bilirubino koncentracija ≥ 1,5 x VNR, į klinikinius tyrimus įtraukti nebuvo. Todėl šiai populiacijai edoksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Prieš pradedant vartoti edoksabano, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Ilgiau kaip 1 metus edoksabanu gydomiems pacientams rekomenduojama periodiškai stebėti kepenų funkciją. Vartojimo nutraukimas dėl chirurginės operacijos ar kitos intervencijos Jei reikia nutraukti antikoaguliantų vartojimą, kad būtų sumažinta kraujavimo atliekant chirurgines ar kitas procedūras rizika, edoksabano vartojimą reikia nutraukti kiek galima greičiau, pageidautina likus mažiausiai 24 valandoms iki procedūros. Sprendžiant, ar reikia atidėti procedūrą, kol bus praėję 24 valandos po paskutinės edoksabano dozės, reikia įvertinti padidėjusios kraujavimo rizikos ir intervencijos skubumo santykį. Po chirurginės ar kitos procedūros edoksabano vartojimą reikia atnaujinti, kai tik bus pasiekta pakankama hemostazė, atsižvelgiant į tai, kad edoksabano terapinis antikoaguliacinis poveikis pasireiškia po 1–2 valandų. Jei chirurginės intervencijos metu ar po jos geriamųjų vaistinių preparatų vartoti negalima, reikia apsvarstyti galimybę skirti parenterinio antikoagulianto ir po to jį pakeisti gydymu geriamuoju edoksabanu vieną kartą per parą (žr. 4.2 skyrių). Sąveika su kitais hemostazę veikiančiais vaistiniais preparatais Kartu vartojant hemostazę veikiančius vaistinius preparatus, gali padidėti kraujavimo rizika. Tokie yra ASR, P2Y12 trombocitų inhibitoriai, kiti antitromboziniai vaistiniai preparatai, fibrinolizę sukeliantys vaistiniai preparatai, selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) arba serotonino-norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai (SNRI) ir ilgą laiką vartojami nesteroidiniai vaistiniai preparatai nuo uždegimo (NVPNU) (žr. 4.5 skyrių). Protezuoti širdies vožtuvai ir vidutinio sunkumo arba sunki dviburio (mitralinio) vožtuvo stenozė Edoksabano vartojimas pacientams su mechaniniais širdies vožtuvais, pacientams per pirmuosius 3 mėnesius po biologinio širdies vožtuvo protezo implantavimo, jeigu pasireiškia arba nepasireiškia prieširdžių virpėjimas, arba pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunki dviburio (mitralinio) vožtuvo stenozė, neištirtas. Todėl edoksabano šiems pacientams vartoti nerekomenduojama. Nestabilios hemodinamikos pacientai, kuriems yra PE, arba pacientai, kuriems reikalinga trombolizė arba plaučių embolektomija Edoksabano nerekomenduojama vartoti vietoj NFH pacientams, kuriems yra plaučių embolija, kurių hemodinamika yra nestabili arba kuriems gali būti atliekama trombolizė arba plaučių embolektomija, nes edoksabano saugumas ir veiksmingumas esant šioms klinikinėms būklėms neištirti. Pacientai, kurie serga aktyviu vėžiu Edoksabano veiksmingumas ir saugumas aktyviu vėžiu sergantiems pacientams, jį skiriant GVT gydyti ir (arba) profilaktikai, neištirti. Antifosfolipidiniu sindromu sergantys pacientai Tiesioginio poveikio geriamieji antikoaguliantai (TPGA), įskaitant edoksabaną, nerekomenduojami antifosfolipidiniu sindromu sergantiems pacientams, kuriems praeityje buvo nustatyta trombozė. Taikant gydymą TPGA, ypač tiems pacientams, kuriems nustatyti visų trijų pogrupių antifosfolipidiniai antikūnai (vilkligės antikoaguliantai, antikardiolipino antikūnai ir anti-beta 2- glikoproteino I antikūnai), tromboziniai reiškiniai gali pasireikšti dažniau, nei taikant gydymą vitamino K antagonistais. Laboratoriniai krešėjimo rodikliai Nors gydant edoksabanu įprastinio stebėjimo nereikia, antikoaguliacinį poveikį galima įvertinti atlikus kalibruotą kiekybinį Xa antifaktoriaus (anti-FXa) tyrimą, kuris gali padėti priimti klinikinį sprendimą tam tikrais atvejais, pvz., perdozavus arba skubios chirurginės operacijos atveju (taip pat žr. 5.2 skyrių). Edoksabanas padidina standartinių krešėjimo tyrimų rodiklius, pvz., protrombino laiką (PL), TNS ir aktyvintą dalinį tromboplastino laiką (aDTL) dėl Xa faktoriaus (FXa) slopinimo. Vis dėlto vartojant numatomą terapinę vaistinio preparato dozę, šių krešėjimo tyrimų rezultatų pokyčiai yra nedideli ir įvairiems pacientams labai skiriasi bei jie nėra naudingi stebint antikoaguliacinį edoksabano poveikį.

Saugumo duomenų santrauka Edoksabano saugumo duomenys yra paremti dviem 3 fazės tyrimais (21 105 pacientai, kuriems nustatyta VNPV, ir 8 292 pacientai, kuriems nustatyta VTE (GVT ir PE)) bei patirtimi po vaistinio preparato registracijos. Dažniausiai nustatytos su gydymu edoksabanu susijusios nepageidaujamos reakcijos yra kraujavimas iš nosies (epistaxis) (7,7 %), hematurija (6,9 %) ir anemija (5,3 %). Kraujavimas gali pasireikšti bet kurioje vietoje, jis gali būti sunkus ir net mirtinas (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 3 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos atliekant du pagrindinius 3 fazės tyrimus, kuriuose dalyvavo VTE ir VNPV sergantys pacientai (apjungiant abi indikacijas), ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką nustatytos nepageidaujamos reakcijos. Nepageidaujamos reakcijos sugrupuotos pagal MedDRA organų sistemų klases (OSK) ir dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 3 lentelė. Nepageidaujamų reakcijų, esant VNPV ir VTE, sąrašas Organų sistemų klasė | Dažnis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija | Dažnas Trombocitopenija | Nedažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Padidėjęs jautrumas | Nedažnas Anafilaksinės reakcijos | Retas Alerginė edema | Retas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Svaigulys | Dažnas Galvos skausmas | Dažnas Intrakranijinis kraujavimas (IKK) | Nedažnas Subarachnoidinis kraujavimas | Retas Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Junginės / odenos (skleros) kraujavimas | Nedažnas Kraujo išsiliejimas akies obuolyje | Nedažnas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Kraujo sankaupa perikardo ertmėje | Retas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Kitas kraujavimas | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies (epistaxis) | Dažnas Hemoptozė (atsikosėjimas krauju) | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Pilvo skausmas | Dažnas Kraujavimas iš apatinės virškinimo trakto dalies | Dažnas Kraujavimas iš viršutinės virškinimo trakto dalies | Dažnas Kraujavimas iš burnos / ryklės (gerklės) | Dažnas Pykinimas | Dažnas Retroperitoninis kraujavimas | Retas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Padidėjusi bilirubino koncentracija kraujyje | Dažnas Padidėjęs gamaglutamiltransferazės aktyvumas | Dažnas Padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje | Nedažnas Padidėjęs transaminazių aktyvumas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Kraujavimas į odos minkštuosius audinius | Dažnas Išbėrimas | Dažnas Niežėjimas | Dažnas Dilgėlinė (Urticaria) | Nedažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Kraujavimas į raumenis (be suspaudimo sindromo) | Retas Kraujavimas į sąnarį | Retas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Makroskopinė hematurija / kraujavimas iš šlaplės | Dažnas Su antikoaguliantais susijusi nefropatija | Nežinomas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Kraujavimas iš makšties1 | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kraujavimas dūrio vietoje | Dažnas Tyrimai | Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai | Dažnas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Kraujavimas operuojamoje vietoje | Nedažnas Subduralinis kraujavimas | Retas Kraujavimas procedūros metu | Retas 1 Pranešimų dažnis pagrįstas moterų populiacija klinikiniuose tyrimuose. Kraujavimas iš makšties praneštas dažnai jaunesnėms kaip 50 metų moterims, nedažnai – vyresnėms kaip 50 metų moterims. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Hemoraginė anemija Dėl farmakologinio veikimo mechanizmo edoksabano vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia slapto ar akivaizdaus kraujavimo iš bet kurio audinio ar organo rizika, todėl gali pasireikšti pohemoraginė anemija. Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant mirties atvejus) yra skirtingi ir priklauso nuo vietos ir kraujavimo ir (arba) anemijos laipsnio bei intensyvumo (žr. 4.9 skyrių). Klinikinių tyrimų metu kraujavimas iš gleivinių (t. y. iš nosies, virškinimo trakto, lytinių organų ir šlapimo takų) ir anemija dažniau buvo pastebėti taikant ilgalaikį gydymą edoksabanu, palyginti su gydymu VKA. Todėl, papildant atitinkamą klinikinį stebėjimą, slaptam kraujavimui nustatyti gali būti naudingi ir hemaglobino koncentracijos ir (arba) hematokrito rodmens laboratoriniai tyrimai, kurie laikomi tam tinkamais. Kraujavimo rizika gali būti padidėjusi tam tikroms pacientų grupėms, pvz., tiems pacientams, kurie serga nekontroliuojama sunkia arterine hipertenzija ir (arba) yra kartu gydomi kitais vaistiniais preparatais, kurie veikia hemostazę (žr. 4.4 skyrių). Menstruacinis kraujavimas gali būti intensyvesnis ir (arba) trukti ilgiau. Hemoraginės komplikacijos gali pasireikšti silpnumu, blyškumu, svaiguliu, galvos skausmu ar nepaaiškinamu tinimu, dusuliu ir nepaaiškinamu šoku. Pranešta apie žinomas antrines sunkaus kraujavimo komplikacijas, pvz., suspaudimo sindromą ir inkstų nepakankamumą dėl hipoperfuzijos arba su antikoaguliantais susijusią nefropatiją vartojant edoksabano. Todėl kraujavimo galimybę reikia apsvarstyti įvertinant bet kurio antikoaguliantais gydomo paciento būklę. Vaikų populiacija Edoksabano saugumas buvo įvertintas atliekant du 3 fazės tyrimus (Hokusai VTE PEDIATRICS ir ENNOBLE-ATE), kuriuose dalyvavo vaikai nuo gimimo iki mažiau kaip 18 metų amžiaus; tiriamiesiems buvo nustatyta VTE (286 pacientai, 145 pacientai gydyti edoksabanu) ir širdies ligos, susijusios su trombozės reiškinių rizika (167 pacientai, 109 pacientai gydyti edoksabanu). Apskritai vaikų saugumo duomenys buvo panašūs į suaugusių pacientų populiacijos saugumo duomenis (žr. 3 lentelę). Nepageidaujamų reakcijų pasireiškė iš viso 16,6 % vaikų, kuriems VTE buvo gydoma edoksabanu. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.