Eleber

Eleber būtina leisti specializuotuose gydymo citotoksiniais vaistiniais preparatais skyriuose ir tik prižiūrint gydytojui, turinčiam gydymo antivėžiniais chemoterapiniais vaistiniais preparatais patirties. Būtina turėti priemonių ir įrangos sunkioms padidėjusio jautrumo reakcijoms, pvz., hipotenzijai ir bronchų spazmui, gydyti (žr. 4.4 skyrių). Premedikacija Rekomenduojamą premedikacinį gydymą būtina skirti likus mažiausiai 30 minučių iki kiekvienos Eleber dozės suleidimo. Į veną leidžiama toliau išvardytų padidėjusio jautrumo reakcijų riziką ir sunkumą mažinančių vaistinių preparatų: antihistamininių vaistinių preparatų (5 mg dekschlorfeniramino arba 25 mg difenhidramino, arba ekvivalentiško vaistinio preparato); kortikosteroido (8 mg deksametazono arba ekvivalentiško vaistinio preparato); H2 antagonisto (žr. 4.4 skyrių). Rekomenduojama profilaktika antiemetikais, jų pagal poreikį galima vartoti per burną arba į veną. Siekiant išvengti tokių komplikacijų kaip inkstų nepakankamumas, gydymo metu būtina užtikrinti reikiamą paciento hidrataciją. Dozavimas Rekomenduojama Eleber dozė yra 25 mg/m2, ji suleidžiama į veną per 1 valandą kas 3 savaites, be to, gydymo metu kartu geriama 10 mg prednizono arba prednizolono paros dozė. Dozės koregavimas Dozę reikia koreguoti tuo atveju, jei pacientui pasireiškia toliau išvardytų nepageidaujamų reakcijų (laipsniai atitinka Bendruosius nepageidaujamų reiškinių terminijos kriterijus (angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE 4.0). 1 lentelė. Rekomenduojamas dozės keitimas kabazitakseliu gydomiems pacientams, pasireiškus nepageidaujamų reakcijų Nepageidaujamos reakcijos | Dozės keitimas Ilgalaikė ≥ 3 laipsnio neutropenija (ilgiau kaip 1 savaitė), nepaisant tinkamo gydymo, įskaitant granuliocitų kolonijas stimuliuojantį faktorių (G-KSF) | Gydymą atidėti kol neutrofilų kiekis taps > 1 500 ląstelių/mm3, tada kabazitakselio dozę sumažinti nuo 25 mg/m2 iki 20 mg/m2. Febrili neutropenija arba neutropeninė infekcija | Gydymą atidėti kol sutrikimas sumažės arba išnyks ir neutrofilų kiekis taps > 1 500 ląstelių/mm3, tada kabazitakselio dozę sumažinti nuo 25 mg/m2 iki 20 mg/m2. ≥ 3 laipsnio viduriavimas arba išliekantis viduriavimas, nepaisant tinkamo gydymo, įskaitant skysčių ir elektrolitų papildymą. | Gydymą atidėti kol sutrikimas sumažės arba išnyks, tada kabazitakselio dozę sumažinti nuo 25 mg/m2 iki 20 mg/m2. > 2 laipsnio periferinė neuropatija | Gydymą atidėti kol sutrikimas sumažės, tada kabazitakselio dozę sumažinti nuo 25 mg/m2 iki 20 mg/m2. Jei bet kuri iš tokių reakcijų išlieka ir vartojant 20 mg/m2 dozę, galima apsvarstyti dozės sumažinimo iki 15 mg/m2 arba Eleber vartojimo nutraukimo galimybę. Duomenų apie mažesnę kaip 20 mg/m2 dozę vartojančius pacientus yra nedaug. Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Kabazitakselis ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis nuo > 1 iki ≤ 1,5 × viršutinė normos riba (VNR) arba aspartato aminotransferazės (AST) aktyvumas > 1,5 × VNR), kabazitakselio dozę reikia sumažinti iki 20 mg/m2. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, kabazitakselio reikia skirti vartoti atsargiai, be to, būtina atidžiai stebėti saugumo parametrus. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis nuo > 1,5 iki ≤ 3,0 × VNR), maksimali toleruojama dozė (MTD) buvo 15 mg/m2. Jei numatomas pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymas, kabazitakselio dozė negali būti didesnė kaip 15 mg/m2. Vis dėlto duomenų apie tokios dozės veiksmingumą yra nedaug. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis > 3 × VNR), kabazitakseliu gydyti negalima (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Per inkstus kabazitakselio išskiriama labai mažai. Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, tačiau gydymas hemodializėmis nereikalingas, dozės koreguoti nereikia. Pacientus, kurie serga terminalinės stadijos lėtine inkstų liga (kreatinino klirensas (CLCR) < 15 ml/min./1,73 m2), atsižvelgiant į jų būklę ir ribotus turimus duomenis, būtina gydyti atsargiai ir jų būklę gydymo metu atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Senyviems pacientams Specifinis dozės koregavimas kabazitakseliu gydomiems senyviems pacientams nerekomenduojamas (taip pat žr. 4.4, 4.8 ir 5.2 skyrius). Kartu vartojami vaistiniai preparatai Tuo pat metu vartoti vaistinių preparatų, kurie yra stiprūs CYP3A induktoriai arba stiprūs inhibitoriai, reikia vengti. Tačiau, jei pacientui būtina kartu skirti stiprų CYP3A inhibitorių, reikia įvertinti būtinumą ir apsvarstyti 25 % kabazitakselio dozės sumažinimą (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Vaikų populiacija Kabazitakselis nėra skirtas vaikų populiacijai. Kabazitakselio saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams neištirti (žr. 5.1 skyrių). Vartojimo metodas Eleber skirtas leisti į veną. Vaistinio preparato ruošimo ir vartojimo instrukcijos pateikiamos 6.6 skyriuje. Negalima naudoti PVC infuzinių talpyklių ir poliuretano infuzinių rinkinių. Eleber negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais, išskyrus nurodytus 6.6 skyriuje.

Padidėjusio jautrumo reakcijos Prieš kabazitakselio infuzavimą visiems pacientams būtina skirti premedikacinį gydymą (žr. 4.2 skyrių). Pacientus būtina atidžiai stebėti, ar neatsiranda padidėjusio jautrumo reakcijų, ypač pirmosios ir antrosios infuzijų metu. Padidėjusio jautrumo reakcijų gali atsirasti per kelias minutes nuo kabazitakselio infuzijos pradžios, todėl būtina turėti įrangos ir priemonių hipotenzijai ir bronchų spazmui gydyti. Gali atsirasti sunkių reakcijų, įskaitant generalizuotą išbėrimą ir eritemą, hipotenziją ir bronchų spazmą. Jeigu atsiranda sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų, būtina nedelsiant nutraukti kabazitakselio infuziją ir pradėti tinkamą gydymą. Pacientų, kuriems atsirado padidėjusio jautrumo reakcija, gydymą Eleber reikia nutraukti (žr. 4.3 skyrių). Kaulų čiulpų slopinimas Gali atsirasti kaulų čiulpų slopinimas, pasireiškiantis neutropenija, anemija, trombocitopenija arba pancitopenija (žr. „Neutropenijos rizika“ ir „Anemija“ 4.4 skyriuje toliau). Neutropenijos rizika Kabazitakseliu gydomiems pacientams profilaktikai galima skirti G-KSF, kaip nurodyta Amerikos klinikinės onkologijos draugijos (angl. American Society of Clinical Oncology, ASCO) gairėse ir (arba) galiojančiose įstaigos rekomendacijose, neutropenijos komplikacijų (febrilios neutropenijos, ilgalaikės neutropenijos ar neutropeninės infekcijos) rizikai sumažinti ar joms gydyti. Pirminę profilaktiką G-KSF reikia apsvarstyti, jei pacientai turi klinikinių didelės rizikos veiksnių (vyresni kaip 65 metų, bloga funkcinė būklė, buvę febrilios neutropenijos epizodai, ekstenstyvus ankstesnis gydymas spinduliais, bloga mitybinė būklė ar kitos sunkios būklės), didinančių polinkį į ilgalaikės neutropenijos komplikacijų riziką. Nustatyta, kad G-KSF vartojimas mažina neutropenijos dažnį ir sunkumą. Neutropenija yra dažniausia nepageidaujama kabazitakselio reakcija (žr. 4.8 skyrių). Būtina tirti visų kraujo ląstelių kiekį kas savaitę 1 ciklo metu bei prieš kiekvieną gydymo ciklą po to, kad prireikus būtų galima koreguoti dozę. Jei nepaisant tinkamo gydymo pasireiškia febrili ar ilgalaikė neutropenija, dozė turi būti sumažinta (žr. 4.2 skyrių). Gydymą pakartotinai atnaujinti galima tik tada, kai neutrofilų kiekis vėl tampa ≥ 1 500/mm3 (žr. 4.3 skyrių). Virškinimo trakto sutrikimai Simptomai, tokie kaip pilvo skausmas ir jautrumas, karščiavimas, nuolatinis vidurių užkietėjimas, viduriavimas kartu su neutropenija arba be jos, gali būti ankstyvieji sunkaus toksinio poveikio virškinimo traktui požymiai ir turi būti nedelsiant tiriami ir gydomi. Gali prireikti atidėti arba nutraukti gydymą kabazitakseliu. Pykinimo, vėmimo, viduriavimo ir dehidratacijos rizika Pacientus, kuriems po kabazitakselio vartojimo pasireiškia viduriavimas, galima gydyti įprastais vaistiniais preparatais nuo viduriavimo. Būtina imtis tinkamų priemonių pacientui rehidratuoti. Viduriavimas dažniau gali atsirasti pacientams, kurie buvo gydyti spinduliais pilvo ar dubens srityje. Dehidratacija dažniau atsiranda 65 metų ar vyresniems pacientams. Būtina imtis tinkamų priemonių pacientui rehidratuoti ir stebėti bei koreguoti elektrolitų, ypač kalio, koncentraciją serume. Jei yra ≥ 3 laipsnio viduriavimas, gali reikėti infuziją atidėti ar dozę sumažinti (žr. 4.2 skyrių). Jei pacientui atsiranda pykinimas ar vėmimas, tokį poveikį galima gydyti įprastiniais antiemetikais. Sunkių virškinimo trakto reakcijų pasireiškimo rizika Buvo gauta pranešimų apie virškinimo trakto (VT) kraujavimo ir perforacijos, žarnų nepraeinamumo, kolito (įskaitant pasibaigusį mirtimi) atvejus pacientams, gydytiems kabazitakseliu (žr. 4.8 skyrių). Patartina atsargiai gydyti pacientus, kuriems yra didžiausia virškinimo trakto komplikacijų rizika: t. y. tokius, kuriems yra neutropenija, kurie yra senyvo amžiaus, kurie kartu vartoja NVNU, trombocitų agregaciją slopinančių vaistinių preparatų arba antikoaguliantų, ir pacientus, kuriems anksčiau atlikta dubens radioterapija arba kuriems yra buvę virškinimo trakto ligų, tokių, kaip išopėjimas ir kraujavimas iš virškinimo trakto. Periferinė neuropatija Kabazitakselio vartojusiems pacientams buvo periferinės neuropatijos, periferinės sensorinės neuropatijos (pvz., parestezijų, disestezijų) ir periferinės motorinės neuropatijos atvejų. Kabazitakseliu gydomi pacientai turi žinoti, kad atsiradus neuropatijos simptomų (pvz., skausmui, deginimui, dilgčiojimui, tirpimui ar silpnumui), apie juos gydytojui būtina pasakyti prieš kiekvieną naują gydymo kursą. Gydytojas prieš kiekvieną gydymo kursą turi įvertinti, ar neatsirado ir ar nepasunkėjo neuropatija. Gydymas turi būti atidėtas iki tol, kol simptomai palengvės. Jei išlieka > 2 laipsnio periferinė neuropatija, kabazitakselio dozę reikia mažinti nuo 25 mg/m2 iki 20 mg/m2 (žr. 4.2 skyrių). Anemija Kabazitakselio vartojusiems pacientams buvo anemijos atvejų (žr. 4.8 skyrių). Hemoglobino ir hematokrito rodmenis reikia patikrinti prieš gydymą kabazitakseliu bei tuo atveju, jei pacientui atsiranda anemijos ar kraujo netekimo požymių ar simptomų. Pacientą, kurio hemoglobino rodmuo yra < 10 g/dl, rekomenduojama gydyti atsargiai bei imtis tinkamų priemonių, atsižvelgiant į klinikinę būklę. Inkstų nepakankamumo rizika Gauta pranešimų apie inkstų ligas, susijusias su sepsiu, sunkia dehidratacija, kurią sukėlė viduriavimas ar vėmimas, ir obstrukcine uropatija. Buvo inkstų nepakankamumo, įskaitant mirtiną, atvejų. Atsiradus inkstų nepakankamumui, būtina imtis tinkamų priemonių jo priežasčiai nustatyti bei intensyviai gydyti. Viso gydymo kabazitakseliu metu būtina užtikrinti tinkamą paciento hidrataciją. Pacientui reikia pasakyti, kad jis nedelsdamas praneštų apie bet kokį reikšmingą paros šlapimo tūrio pokytį. Kreatinino koncentraciją būtina tirti prieš gydymą, kartu su kiekvienu kraujo ląstelių kiekio tyrimu bei visada, kai pacientas praneša apie išskiriamo šlapimo kiekio pokytį. Jei atsiranda bet koks inkstų funkcijos pablogėjimas iki ≥ 3 laipsnio (pagal CTCAE 4.0) inkstų nepakankamumo, gydymą kabazitakseliu būtina nutraukti. Kvėpavimo sutrikimai Gauta pranešimų apie intersticinės pneumonijos ir (arba) pneumonito bei intersticinės plaučių ligos atvejus, kurie gali būti mirtini (žr. 4.8 skyrių). Jeigu atsiranda naujų su plaučiais susijusių simptomų arba pasunkėja esami, pacientus būtina atidžiai stebėti, nedelsiant ištirti ir tinkamai gydyti. Gydymą kabazitakseliu rekomenduojama sustabdyti iki tol, kol bus nustatyta diagnozė. Ankstyvas palaikomųjų priemonių vartojimas gali padėti pagerinti būklę. Būtina atidžiai įvertinti gydymo kabazitakseliu atnaujinimo naudą. Širdies aritmijų rizika Gauta pranešimų apie širdies aritmijas, dažniausiai tachikardiją ir prieširdžių virpėjimą (žr. 4.8 skyrių). Senyvi pacientai Senyviems pacientams (≥ 65 metų) yra didesnė tam tikrų nepageidaujamų reakcijų, įskaitant neutropeniją ir febrilią neutropeniją, rizika (žr. 4.8 skyrių). Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientus, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis > 3 × VNR), Eleber gydyti negalima (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (bendras bilirubino kiekis nuo > 1 iki ≤ 1,5 × VNR arba AST > 1,5 × VNR), dozę reikia sumažinti (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Sąveika Stiprių CYP3A inhibitorių reikia vengti skirti kartu, kadangi gali didėti kabazitakselio koncentracija plazmoje (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Jei stipraus CYP3A inhibitoriaus skyrimo kartu negalima išvengti, turi būti apgalvotas atidus toksiškumo stebėjimas ir kabazitakselio dozės mažinimas (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Stiprių CYP3A induktorių reikia vengti skirti kartu, kadangi gali mažėti kabazitakselio koncentracija plazmoje (žr. 4.2 ir 4.5 skyrius). Kontracepcijos priemonės Vyrai gydymo kabazitakseliu metu ir 4 mėnesius po gydymo nutraukimo turi naudoti kontracepcijos priemones (žr. 4.6 skyrių). Pagalbinės medžiagos Etanolis Kiekvienoje šio vaistinio preparato tirpiklio dozėje yra 96 % (13 % V/V) alkoholio (etanolio), tai atitinka mažiau kaip 542,4 mg (100 %) etanolio vienoje dozėje. Toks šio vaistinio preparato dozėje esantis alkoholio kiekis atitinka 10 ml alaus ar 4 ml vyno. Mažas alkoholio kiekis, esantis šio vaistinio preparato sudėtyje, nesukelia pastebimo poveikio. Polisorbatas 80 (E 433) Kiekviename šio vaistinio preparato koncentrato flakone yra 1 560 mg polisorbato 80, kuris atitinka 1 040 mg/ml. Polisorbatai gali sukelti alerginių reakcijų. Polisorbatai gali daryti poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai (gali pasireikšti hipotenzija / širdies veiklos slopinimas). Siekiant sumažinti riziką širdies ir kraujagyslių sistemai reikia apsvarstyti infuzijos greičio mažinimo galimybę. Būtina įvertinti QT intervalo pailgėjimo ir Torsades de pointes riziką kylančią kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie ilgina QT/QTc intervalą, arba pacientams, kuriems yra įgimtas ilgo QT intervalo sindromas.

Saugumo duomenų santrauka Gydymo kabazitakselio su prednizonu arba prednizolonu derinio saugumas vertintas 3 atsitiktinių imčių atvirų kontroliuotų tyrimų (TROPIC, PROSELICA ir CARD), kuriuose iš viso 1092 pacientai, sirgę į kastraciją nereaguojančiu metastazavusiu prostatos vėžiu, kartą kas 3 savaites vartojo 25 mg/m2 kabazitakselio dozę, metu. Pacientams taikyta gydymo kabazitakseliu mediana buvo 6-7 kursai. Šių 3 tyrimų apibendrintos analizės metu nustatytas dažnis yra nurodomas toliau lentelės forma. Dažniausios visų laipsnių nepageidaujamos reakcijos buvo anemija (99,0 %), leukopenija (93,0 %), neutropenija (87,9 %), trombocitopenija (41,1 %), viduriavimas (42,1 %), nuovargis (25,0 %) ir astenija (15,4 %). Dažniausios ≥ 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios ne mažiau kaip 5 % pacientų, buvo neutropenija (73,1 %), leukopenija (59,5 %), anemija (12,0 %), febrili neutropenija (8,0 %) ir viduriavimas (4,7 %). Gydymo nutraukimo dėl nepageidaujamų reakcijų dažnis kabazitakselio vartojantiems pacientams visų 3 tyrimų metu buvo panašus (18,3 % TROPIC, 19,5 % PROSELICA ir 19,8 % CARD tyrimų metu). Dažniausios (> 1,0 %) nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių nutrauktas kabazitakselio vartojimas, buvo hematurija, nuovargis ir neutropenija. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 2 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal MedDRA organų sistemų klases ir pasireiškimo dažnumą. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Nepageidaujamų reakcijų sunkumas suskirstytas pagal CTCAE 4.0 (≥ 3 laipsnis = G≥ 3). Nepageidaujamo poveikio dažnis apskaičiuotas įvertinus visų sunkumo laipsnių reakcijas ir apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 2 lentelė. Praneštos nepageidaujamos reakcijos ir hematologiniai nukrypimai, atsiradę vartojant kabazitakselio su prednizonu ar prednizolonu, apibendrinta analizė (n = 1092) Organų sistemų klasė | Nepageidaujama reakcija | Visų sunkumo laipsnių n (%) | Visų sunkumo laipsnių n (%) | Visų sunkumo laipsnių n (%) | > 3 laipsnio n (%) | | Labai dažnas | Dažnas | Nedažnas | Infekcijos ir infestacijos | Neutropeninė infekcija/sepsis | | 48 (4,4) | | 42 (3,8) Infekcijos ir infestacijos | Septinis šokas | | | 10 (0,9) | 10 (0,9) Infekcijos ir infestacijos | Sepsis | | 13 (1,2) | | 13 (1,2) Infekcijos ir infestacijos | Celiulitas | | | 8 (0,7) | 3 (0,3) Infekcijos ir infestacijos | Šlapimo takų infekcija | | 103 (9,4) | | 19 (1,7) Infekcijos ir infestacijos | Gripas | | 22 (2,0) | | 0 Infekcijos ir infestacijos | Cistitas | | 22 (2,0) | | 2 (0,2) Infekcijos ir infestacijos | Viršutinių kvėpavimo takų infekcija | | 23 (2,1) | | 0 Infekcijos ir infestacijos | Juostinė pūslelinė | | 14 (1,3) | | 0 Infekcijos ir infestacijos | Kandidozė | | 11 (1,0) | | 1 (< 0,1) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenijaa* | 950 (87,9) | | | 790 (73,1) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Anemijaa | 1073 (99,0) | | | 130 (12,0) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Leukopenijaa | 1008 (93,0) | | | 645 (59,5) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenijaa | 478 (44,1) | | | 44 (4,1) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Febrili neutropenija | | 87 (8,0) | | 87 (8,0) Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas | | | 7 (0,6) | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Sumažėjęs apetitas | 192 (17,6) | | | 11 (1,0) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dehidratacija | | 27 (2,5) | | 11 (1,0) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperglikemija | | 11 (1,0) | | 7 (0,6) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipokalemija | | | 8 (0,7) | 2 (0,2) Psichikos sutrikimai | Nemiga | | 45 (4,1) | | 0 Psichikos sutrikimai | Nerimas | | 13 (1,2) | | 0 Psichikos sutrikimai | Konfūzinė būklė | | 12 (1,1) | | 2 (0,2) Nervų sistemos sutrikimai | Disgeuzija | | 64 (5,9) | | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Skonio pojūčio sutrikimas | | 56 (5,1) | | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė neuropatija | | 40 (3,7) | | 2 (0,2) Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė sensorinė neuropatija | | 89 (8,2) | | 6 (0,5) Nervų sistemos sutrikimai | Polineuropatija | | | 9 (0,8) | 2 (0,2) Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija | | 46 (4,2) | | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Hipoestezija | | 18 (1,6) | | 1 (< 0,1) Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys | | 63 (5,8) | | 0 Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | | 56 (5,1) | | 1 (< 0,1) Nervų sistemos sutrikimai | Letargija | | 15 (1,4) | | 1 (< 0,1) Nervų sistemos sutrikimai | Išialgija | | | 9 (0,8) | 1 (< 0,1) Akių sutrikimai | Konjunktyvitas | | 11 (1,0) | | 0 Akių sutrikimai | Sustiprėjęs ašarojimas | | 22 (2,0) | | 0 Ausų ir labirintų sutrikimai | Spengimas ausyse | | | 7 (0,6) | 0 Ausų ir labirintų sutrikimai | Galvos svaigimas | | 15 (1,4) | | 1 (< 0,1) Širdies sutrikimai* | Prieširdžių virpėjimas | | 14 (1,3) | | 5 (0,5) Širdies sutrikimai* | Tachikardija | | 11 (1,0) | | 1 (< 0,1) Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija | | 38 (3,5) | | 5 (0,5) Kraujagyslių sutrikimai | Giliųjų venų trombozė | | 12 (1,1) | | 9 (0,8) Kraujagyslių sutrikimai | Hipertenzija | | 29 (2,7) | | 12 (1,1) Kraujagyslių sutrikimai | Ortostatinė hipotenzija | | | 6 (0,5) | 1 (< 0,1) Kraujagyslių sutrikimai | Kraujo priplūdimas į veidą | | 23 (2,1) | | 1 (< 0,1) Kraujagyslių sutrikimai | Paraudimas | | | 9 (0,8) | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dispnėja | | 97 (8,9) | | 9 (0,8) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | | 79 (7,2) | | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Burnos ir ryklės skausmas | | 26 (2,4) | | 1 (< 0,1) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Pneumonija | | 26 (2,4) | | 16 (1,5) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Plaučių embolija | | 30 (2,7) | | 23 (2,1) Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | 460 (42,1) | | | 51 (4,7) Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | 347 (31,8) | | | 14 (1,3) Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | 207 (19,0) | | | 14 (1,3) Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | 202 (18,5) | | | 8 (0,7) Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas | | 105 (9,6) | | 15 (1,4) Virškinimo trakto sutrikimai | Dispepsija | | 53 (4,9) | | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Viršutinės pilvo dalies skausmas | | 46 (4,2) | | 1 (< 0,1) Virškinimo trakto sutrikimai | Hemorojus | | 22 (2,0) | | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Gastroezofaginio refliukso liga | | 26 (2,4) | | 1 (< 0,1) Virškinimo trakto sutrikimai | Tiesiosios žarnos kraujavimas | | 14 (1,3) | | 4 (0,4) Virškinimo trakto sutrikimai | Burnos džiūvimas | | 19 (1,7) | | 2 (0,2) Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo tempimas | | 14 (1,3) | | 1 (< 0,1) Virškinimo trakto sutrikimai | Stomatitas | | 46 (4,2) | | 2 (0,2) Virškinimo trakto sutrikimai | Žarnų nepraeinamumas* | | | 7 (0,6) | 5 (0,5) Virškinimo trakto sutrikimai | Gastritas | | | 10 (0,9) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Kolitas* | | | 10 (0,9) | 5 (0,5) Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto perforacija | | | 3 (0,3) | 1 (<0,1) Virškinimo trakto sutrikimai | Kraujavimas iš virškinimo trakto | | | 2 (0,2) | 1 (<0,1) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija | | 80 (7,3) | | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos sausumas | | 23 (2,1) | | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Eritema | | | 8 (0,7) | 0 Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nagų sutrikimas | | 18 (1,6) | | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nugaros skausmas | 166 (15,2) | | | 24 (2,2) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Artralgija | | 88 (8,1) | | 9 (0,8) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Galūnių skausmas | | 76 (7,0) | | 9 (0,8) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų spazmai | | 51 (4,7) | | 0 Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Mialgija | | 40 (3,7) | | 2 (0,2) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Su griaučiais ir raumenimis susijęs krūtinės skausmas | | 34 (3,1) | | 3 (0,3) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų ilpnumas | | 31 (2,8) | | 1 (0,2) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Šono skausmas | | 17 (1,6) | | 5 (0,5) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Ūminis inkstų nepakankamumas | | 21 (1,9) | | 14 (1,3) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų nepakankamumas | | | 8 (0,7) | 6 (0,5) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dizurija | | 52 (4,8) | | 0 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų kolika | | 14 (1,3) | | 2 (0,2) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Hematurija | 205 (18,8) | | | 33 (3,0) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Poliakiurija | | 26 (2,4) | | 2 (0,2) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Hidronefrozė | | 25 (2,3) | | 13 (1,2) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Šlapimo susilaikymas | | 36 (3,3) | | 4 (0,4) Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Šlapimo nelaikymas | | 22 (2,0) | | 0 Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Šlapimtakio obstrukcija | | | 8 (0,7) | 6 (0,5) Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Dubens srities skausmas | | 20 (1,8) | | 5 (0,5) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | 333 (30,5) | | | 42 (3,8) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | 227 (20,8) | | | 32 (2,9) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Karščiavimas | | 90 (8,2) | | 5 (0,5) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Periferinė edema | | 96 (8,8) | | 2 (0,2) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Gleivinės uždegimas | | 23 (2,1) | | 1 (< 0,1) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Skausmas | | 36 (3,3) | | 7 (0,6) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas | | 11 (1,0) | | 2 (0,2) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Edema | | | 8 (0,7) | 1 (< 0,1) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Šaltkrėtis | | 12 (1,1) | | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrasis negalavimas | | 21 (1,9) | | 0 Tyrimai | Kūno svorio mažėjimas | | 81 (7,4) | | 0 Tyrimai | Aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas | | 13 (1,2) | | 1 (< 0,1) Tyrimai | Transaminazių aktyvumo padidėjimas | | | 7 (0,6) | 1 (< 0,1) a remiantis laboratoriniais duomenimis * detaliau aprašyta žemiau Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Neutropenija ir susiję klinikiniai reiškiniai Nustatyta, kad G-KSF vartojimas mažina neutropenijos dažnį ir sunkumą (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). ≥ 3 laipsnio neutropenijos (remiantis laboratoriniais duomenimis) dažnis skyrėsi priklausomai nuo G-KSF vartojimo ir buvo nuo 44,7 % iki 76,7 % (mažiausias dažnis praneštas skiriant profilaktiką G-KSF). Taip pat ≥ 3 laipsnio febrilios neutropenijos dažnis svyravo nuo 3,2 % iki 8,6 %. Apie neutropenines komplikacijas (įskaitant febrilią neutropeniją, neutropeninę infekciją / sepsį ir neutropeninį kolitą), kurios kai kuriais atvejais buvo mirtinos, pranešta 4,0 % pacientų, kuriems taikyta pirminė profilaktika G-KSF, ir 12,8 % pacientų, kuriems tokia profilaktika netaikyta. Širdies sutrikimai ir aritmijos Apibendrinta analizė parodė, kad apie širdies sutrikimus pranešta 5,5 % pacientų, iš jų 1,1 % atsirado ≥ 3 laipsnio širdies aritmija. Tachikardijos dažnis kabazitakseliu gydytiems pacientams buvo 1,0 %, iš jų mažiau kaip 0,1 % jis buvo ≥ 3 laipsnio. Prieširdžių virpėjimo dažnis buvo 1,3 %. Apie su širdies nepakankamumu susijusius reiškinius pranešta 2 pacientams (0,2 %), iš jų vienas buvo mirtinas. Pranešta apie mirtiną skilvelių virpėjimą 1 pacientui (0,3 %) ir širdies sustojimą 3 pacientams (0,5 %). Tyrėjas šių atvejų su vaistiniu preparatu nesiejo. Hematurija Apibendrinta analizė parodė, kad visų laipsnių hematurijos dažnis vartojant 25 mg/m2 dozę buvo 18,8 % (žr. 5.1 skyrių). Kaip dokumentuota, beveik pusei atvejų buvo nustatyta papildomų sutrikimą sukelti galėjusių priežasčių, tokių kaip ligos progresavimas, instrumentinės procedūros, infekcija ir gydymas antikoaguliantais, NVNU ar acetilsalicilo rūgštimi. Kiti laboratoriniai nukrypimai Apibendrinta analizė parodė, kad ≥ 3 laipsnio anemijos bei AST, ALT ir bilirubino koncentracijos padidėjimo (remiantis nenormaliais laboratoriniais rodmenimis) dažnis buvo atitinkamai 12,0 %, 1,3 %, 1,0 % ir 0,5 %. Virškinimo trakto sutrikimai Pastebėta kolito (įskaitant enterokolitą ir neutropeninį enterokolitą) ir gastrito atvejų. Taip pat gauta pranešimų apie kraujavimo iš virškinimo trakto, virškinimo trakto perforacijos ir žarnų nepraeinamumo (žarnų obstrukcijos) atvejus (žr. 4.4 skyrių). Kvėpavimo sutrikimai Gautų pranešimų apie intersticinės pneumonijos ir (arba) pneumonito bei intersticinės plaučių ligos atvejus, kurie kartais baigėsi mirtimi, dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) (žr. 4.4 skyrių). Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažnai pranešta apie spindulinio gydymo sukeltų reakcijų atsinaujinimo fenomeno sukeltą cistitą, įskaitant hemoraginį cistitą. Vaikų populiacija Žr. 4.2 skyrių. Kitos ypatingos populiacijos Senyvi pacientai Prostatos vėžio tyrimuose iš 1092 kabazitakselio 25 mg/m2 doze gydytų pacientų 755 pacientai buvo 65 metų ar vyresni, iš jų 238 buvo vyresni kaip 75 metų. Toliau išvardytos nehematologinės nepageidaujamos reakcijos, 65 metų ir vyresniems pacientams atsiradusios ≥ 5% dažniau nei jaunesniems pacientams: nuovargis (33,5 % ir 23,7 %), astenija (23,7 % ir 14,2 %), vidurių užkietėjimas (20,4 % ir 14,2 %) ir dispnėja (10,3 % ir 5,6 %). Neutropenija (90,9 % ir 81,2 %) ir trombocitopenija (48,8 % ir 36,1 %) 65 metų ir vyresniems pacientams taip pat atsirado 5 % dažniau nei jaunesniems pacientams. Pranešimų apie ≥ 3 laipsnio neutropeniją ir febrilią neutropeniją dažnio skirtumas abiejose amžiaus grupėse buvo didžiausias (atitinkamai 14 % ir 4 % didesnis ≥ 65 metų pacientams, palyginus su < 65 metų pacientais) (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.