Embavi

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Aktyvus, kliniškai reikšmingas kraujavimas. Kepenų liga, susijusi su koagulopatija ir kliniškai reikšminga kraujavimo rizika (žr. 5.2 skyrių). Pažeidimas arba būklė, dėl kurių manoma, kad reikšmingai padidėja stipraus kraujavimo rizika, pavyzdžiui, tai gali apimti: esamą arba neseniai buvusį virškinimo trakto išopėjimą, esamus didelę kraujavimo riziką keliančius piktybinius navikus, neseniai patirtą galvos ar nugaros smegenų traumą, neseniai atliktą galvos, stuburo arba akių operaciją, neseniai patirtą intrakranijinį kraujavimą, diagnozuotą arba įtariamą stemplės venų varikozę, arterioveninę malformaciją, kraujagyslių aneurizmas arba didelius galvos ar nugaros smegenyse esančių kraujagyslių pokyčius. Kartu taikomas gydymas kokiais nors kitais antikoaguliantais, pavyzdžiui: nefrakcionuotu heparinu (NFH), mažos molekulinės masės heparinais (enoksaparinu, dalteparinu ir kt.), heparino dariniais (fondaparinuksu ir kt.), per burną vartojamais antikoaguliantais (varfarinu, rivaroksabanu, dabigatrano eteksilatu ir kt.), išskyrus konkrečiomis aplinkybėmis, kai vienas antikoaguliantas keičiamas kitu (žr. 4.2 skyrių), arba, kai skiriamos NFH dozės, kurios būtinos centrinės venos arba arterinio kateterio pralaidumo palaikymui, arba kai skiriama NFH kateterinės abliacijos, atliekamos dėl prieširdžių virpėjimo, metu (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius).

Kraujavimo rizika Kaip ir vartojant kitų antikoaguliantų, apiksabano vartojančių pacientų būklę reikia atidžiai stebėti dėl kraujavimo požymių. Vaistinio preparato rekomenduojama vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra kraujavimo riziką didinančių būklių. Jeigu pasireiškia stiprus kraujavimas, apiksabano vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.8 ir 4.9 skyrius). Nors gydant apiksabanu, įprastai stebėti ekspozicijos nereikia, išskirtinėmis aplinkybėmis, kai apiksabano ekspozicijos žinojimas gali padėti priimti klinikinį sprendimą, pavyzdžiui, perdozavimo ir neatidėliotinos operacijos atvejais, gali būti naudingas kalibruotas kiekybinis anti-Xa faktoriaus tyrimas (žr. 5.1 skyrių). Suaugusiesiems galima skirti specifinio neutralizuojančio vaistinio preparato (andeksaneto alfa), kuris slopina apiksabano farmakodinaminį poveikį. Vis dėlto jo saugumas ir veiksmingumas pacientams vaikams nenustatyti (žr. andeksaneto alfa vaistinio preparato charakteristikų santrauką). Galima apsvarstyti šviežios šaldytos plazmos transfuzijos, protrombino komplekso koncentrato (PKK) arba rekombinantinio VIIa faktoriaus skyrimo galimybę. Vis dėlto nėra 4 faktorių PKK vaistinių preparatų vartojimo klinikinėje praktikoje patirties, juos skiriant kraujavimui, kuris pasireiškė apiksabano vartojantiems vaikams ir suaugusiems pacientams, stabdyti. Sąveika su kitais vaistiniais preparatais, kurie veikia hemostazę Dėl padidėjusios kraujavimo rizikos apiksabano draudžiama vartoti kartu su bet kokiais kitais antikoaguliantais (žr. 4.3 skyrių). Apiksabano vartojimas kartu su trombocitų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais didina kraujavimo riziką (žr. 4.5 skyrių). Reikia gydyti atsargiai, jeigu pacientas kartu yra gydomas selektyviaisiais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais (SSRI), serotonino-norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriais (SNRI) arba nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo (NVPNU), įskaitant acetilsalicilo rūgštį (ASR). Po operacijos kitų trombocitų agregacijos inhibitorių vartoti kartu su apiksabanu nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Pacientams, kuriems pasireiškia prieširdžių virpėjimas ir yra būklių, dėl kurių būtina skirti monoterapiją arba gydymą dviem trombocitų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais, prieš pradedant kartu gydyti apiksabanu, reikia atidžiai įvertinti laukiamos naudos ir galimos rizikos santykį. Klinikinio tyrimo su suaugusiais pacientais, kuriems pasireiškė prieširdžių virpėjimas, duomenimis, ASR vartojimas kartu su apiksabanu padidino stipraus kraujavimo riziką nuo 1,8 % per metus iki 3,4 % per metus, o ASR vartojimas su varfarinu – nuo 2,7 % iki 4,6 % per metus. Šio klinikinio tyrimo duomenimis, nedaugeliui pacientų (2,1 %) buvo taikytas gydymas dviem trombocitų funkciją slopinančiais vaistiniais preparatais (žr. 5.1 skyrių). Atliktas klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sirgę prieširdžių virpėjimu ir ŪKS bei kuriems, ir (arba) atlikta PVAI ir taikytas planinis 6 mėnesių trukmės gydymo laikotarpis P2Y12 inhibitoriumi (su ASR arba be jos) ir per burną vartojamu antikoaguliantu (apiksabanu arba VKA). Kartu vartojant ASR, stipraus kraujavimo pagal tarptautinės trombozės ir hemostazės asociacijos (angl. International Society on Thrombosis and Hemostasis, ISTH) klasifikaciją arba kliniškai reikšmingo nestipraus (KRNS) kraujavimo rizika apiksabanu gydytiems pacientams padidėjo nuo 16,4 % per metus iki 33,1 % per metus (žr. 5.1 skyrių). Klinikinio tyrimo su didelės rizikos grupės pacientais, patyrusiais ūminį koronarinį sindromą nepasireiškiant prieširdžių virpėjimui, kartu sirgusiais įvairiomis širdies ir kitomis gretutinėmis ligomis bei vartojusiais ASR arba ASR kartu su klopidogreliu, duomenimis, buvo pranešta apie reikšmingą stipraus kraujavimo pagal ISTH rizikos padidėjimą, vartojant apiksabano (5,13 % per metus), palyginti su placebu (2,04 % per metus). Tyrimo CV185325 metu 12 pacientų vaikų, kurie vienu metu buvo gydomi apiksabanu ir ASR ≤ 165 mg per parą, kliniškai svarbių kraujavimo reiškinių nepranešta. Trombolizinių vaistinių preparatų vartojimas ūminio išeminio insulto gydymui Trombolizinių vaistinių preparatų vartojimo patirtis su pacientais, ūminio išeminio insulto gydymui vartojantiems apiksabano, yra labai ribota (žr. 4.5 skyrių). Pacientai, kuriems protezuoti širdies vožtuvai Apiksabano saugumas ir veiksmingumas nebuvo tirti pacientams, kuriems protezuoti širdies vožtuvai ir pasireiškė arba nepasireiškė prieširdžių virpėjimas. Todėl šiai grupei apiksabano skirti nerekomenduojama. Apiksabanas netirtas pacientams vaikams, kuriems protezuoti širdies vožtuvai, todėl jiems apiksabano vartoti nerekomenduojama. Antifosfolipidiniu sindromu sergantys pacientai Tiesioginio poveikio geriamieji antikoaguliantai (TPGAK), įskaitant apiksabaną, nerekomenduojami antifosfolipidiniu sindromu sergantiems pacientams, kuriems praeityje buvo nustatyta trombozė. Taikant gydymą TPGAK, ypač tiems pacientams, kuriems nustatyti visų trijų pogrupių antifosfolipidiniai antikūnai (vilkligės antikoaguliantai, antikardiolipino antikūnai ir anti-beta 2- glikoproteino I antikūnai), tromboziniai reiškiniai gali pasikartoti dažniau nei skiriant vitamino K antagonisto. Chirurginės operacijos ir invazinės procedūros Apiksabano vartojimą reikia nutraukti ne vėliau kaip likus 48 valandoms iki planuojamos operacijos arba invazinės procedūros, kurios kelia vidutinę ir didelę kraujavimo riziką. Tokios yra intervencijos, kurias atliekant negalima paneigti kliniškai reikšmingo kraujavimo galimybės arba kurias atliekant kraujavimo rizika būtų nepriimtina. Apiksabano vartojimą reikia nutraukti ne vėliau kaip likus 24 valandoms iki planuojamos operacijos arba invazinės procedūros, kurios kelia mažą kraujavimo riziką. Tokios yra intervencijos, kurias atliekant numatoma, kad bet koks pasireiškęs kraujavimas būtų minimalus, nekritinis dėl savo lokalizacijos arba lengvai sustabdomas. Jeigu operacijos arba invazinės procedūros atidėti negalima, reikia imtis tinkamų atsargumo priemonių, atsižvelgiant į padidėjusią kraujavimo riziką. Šią kraujavimo riziką reikia įvertinti atsižvelgiant į intervencijos skubumą. Apiksabano vartojimą po invazinės procedūros arba operacinės intervencijos reikia atnaujinti iš karto, kai tik leidžia klinikinės aplinkybės ir pasiekiama reikiama hemostazė (apie kardioversiją žr. 4.2 skyriuje). Pacientams, kuriems atliekama kateterinė abliacija dėl prieširdžių virpėjimo, gydymo apiksabanu nutraukti nereikia (žr. 4.2, 4.3 ir 4.5 skyrius). Laikinas vaistinio preparato vartojimo sustabdymas Dėl aktyvaus kraujavimo, planuojamos operacijos arba invazinės procedūros nutraukus antikoaguliantų, įskaitant apiksabaną, vartojimą, didėja trombozės rizika. Gydymo nutraukimo epizodų reikia vengti ir, jeigu dėl kokių nors priežasčių reikia laikinai nutraukti antikoaguliacinį gydymą apiksabanu, gydymas turi būti atnaujintas iš karto, kai tik bus įmanoma. Spinalinė/epidurinė anestezija arba punkcija Atliekant laidinę anesteziją (spinalinę/epidurinę anesteziją) arba spinalinę/epidurinę punkciją, antitrombozinių vaistinių preparatų tromboembolinių komplikacijų profilaktikai vartojantiems pacientams yra epidurinės ar spinalinės hematomos, dėl kurios gali pasireikšti ilgalaikis arba nuolatinis paralyžius, išsivystymo rizika. Šių reiškinių rizika gali būti didesnė po operacijos naudojant nuolatinius epidurinius kateterius arba kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie veikia hemostazę. Nuolatinius epidurinius ar intratekalinius kateterius reikia pašalinti likus ne mažiau kaip 5 valandoms iki pirmosios apiksabano dozės. Ši rizika taip pat gali padidėti dėl traumos ar pakartotinių epidurinių ar spinalinių punkcijų. Reikia dažnai stebėti, ar pacientams neatsiranda neurologinio sutrikimo požymių ir simptomų (pvz., kojų nutirpimas ar silpnumas, žarnyno ar šlapimo pūslės funkcijos sutrikimai). Pastebėjus neurologinių sutrikimų, būtini neatidėliotina diagnostika ir gydymas. Prieš laidinę intervenciją gydytojas turi įvertinti laukiamos naudos ir rizikos santykį pacientams, kuriems taikomas antikoaguliacinis gydymas, arba pacientams, kuriems bus taikomas antikoaguliacinis gydymas trombozių profilaktikai. Klinikinės apiksabano vartojimo patirties, naudojant nuolatinius intratekalinius ar epidurinius kateterius, nėra. Jeigu yra tokia būtinybė, atsižvelgiant į bendrąsias vaistinio preparato farmakokinetikos (FK) savybes, po paskutiniosios apiksabano dozės pavartojimo iki kateterio ištraukimo turi praeiti ne mažiau kaip 20–30 valandų (t. y., 2 x pusinės eliminacijos periodas) ir, prieš ištraukiant kateterį, reikia praleisti mažiausiai vieną dozę. Kitą apiksabano dozę galima skirti praėjus ne mažiau kaip 5 valandoms po kateterio ištraukimo. Kaip ir vartojant visus kitus naujuosius antikoaguliacinius vaistinius preparatus, patirtis taikant laidinę nejautrą yra ribota, todėl atliekant tokią nejautrą, apiksabano rekomenduojama vartoti labai atsargiai. Duomenų apie neuroaksialinio kateterio įvedimo arba ištraukimo laiką apiksabano vartojantiems pacientams vaikams nėra. Tokiais atvejais reikia nutraukti apiksabano vartojimą ir apsvarstyti galimybę skirti trumpo poveikio parenterinį antikoaguliantą. PE sergantys pacientai, kurių nestabili hemodinamika, arba pacientai, kuriems būtina trombolizė arba plaučių embolektomija Gydant plaučių embolija sergančius pacientus, kurių nestabili hemodinamika arba kuriems gali būti taikoma trombolizė ar plaučių embolektomija, nerekomenduojama skirti apiksabano vietoje nefrakcionuoto heparino, nes apiksabano veiksmingumas ir saugumas šiomis klinikinėmis aplinkybėmis neištirti. Pacientai, kurie serga aktyviu vėžiu Aktyviu vėžiu sergantiems pacientams gali būti didesnė venų tromboembolijos ir kraujavimo rizika. Jeigu vėžiu sergantiems pacientams svarstoma skirti apiksabano GVT ar PE gydymui, reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį (taip pat žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Suaugusieji pacientai Riboti klinikiniai duomenys rodo, kad pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 15–29 ml/min), padidėja apiksabano koncentracija plazmoje, ir tai gali padidinti kraujavimo riziką. VTE profilaktikai po atliktos planinės klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacijos (VTEp), GVT gydymui, PE gydymui ir pasikartojančios GVT ir PE profilaktikai (VTEt) apiksabano reikia vartoti atsargiai pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 15–29 ml/min) (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, kuriems pasireiškia VNPV, pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra 15–29 ml/min), ir pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume yra ≥ 1,5 mg/dl (133 mikromoliai/l) ir jiems yra ≥ 80 metų arba jų kūno svoris ≤ 60 kg, reikia skirti mažesniąją 2,5 mg apiksabano dozę du kartus per parą (žr. 4.2 skyrių). Pacientų, kurių kreatinino klirensas yra < 15 ml/min ar kuriems atliekamos dializės, gydymo šiuo vaistiniu preparatu patirties nėra, todėl jiems apiksabano vartoti nerekomenduojama (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientai vaikai Gydymas pacientams vaikams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, netirtas, todėl jiems apiksabano vartoti negalima (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Senyviems pacientams Vyresnis amžius gali padidinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 skyrių). Be to, apiksabano vartoti kartu su ASR senyviems pacientams reikia atsargiai, nes gali būti didesnė kraujavimo rizika. Kūno svoris Mažesnis suaugusiųjų kūno svoris (< 60 kg) gali padidinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Apiksabano draudžiama vartoti pacientams, kurie serga su koagulopatija ar kliniškai reikšminga kraujavimo rizika susijusia kepenų liga (žr. 4.3 skyrių). Vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių). Vaistinio preparato reikėtų atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A arba B klasės pagal Child Pugh skalę) (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Pacientai, kuriems buvo nustatytas padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas (ALT/AST koncentracija buvo > 2 x VNR) arba bendrojo bilirubino koncentracija buvo ≥ 1,5 x VNR, nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus. Todėl šiems pacientams apiksabano reikia vartoti atsargiai (žr. 5.2 skyrių). Prieš pradedant vartoti apiksabano, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus. Apiksabanas netirtas su pacientais vaikais, kuriems nustatytas kepenų funkcijos sutrikimas. Sąveika su vaistiniais preparatais, kurie yra ir citochromo P450 3A4 (CYP3A4) izofermento, ir P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriai Apiksabano nerekomenduojama skirti pacientams, kurie kartu vartoja stipraus sisteminio poveikio ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp inhibitorių, pavyzdžiui: azolų grupės priešgrybelinių vaistinių preparatų (pvz., ketokonazolo, itrakonazolo, vorikonazolo ir pozakonazolo) ir ŽIV proteazių inhibitorių (pvz., ritonaviro). Šių vaistinių preparatų vartojimas gali padidinti apiksabano ekspoziciją 2 kartus (žr. 4.5 skyrių) arba dar daugiau, jeigu kartu yra papildomų apiksabano ekspoziciją didinančių veiksnių (pvz., sunkus inkstų funkcijos sutrikimas). Klinikinių duomenų apie pacientus vaikus, kuriems tuo pat metu skiriamas sisteminis gydymas stipriais CYP 3A4 ir P-gp inhibitoriais, nėra (žr. 4.5 skyrių). Sąveika su vaistiniais preparatais, kurie yra ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp induktoriai Apiksabano vartojant kartu su stipraus poveikio CYP3A4 izofermento ir P-gp induktoriais (pvz., rifampicinu, fenitoinu, karbamazepinu, fenobarbitaliu ar jonažolių vaistiniais preparatais), gali maždaug 50 % sumažėti apiksabano ekspozicija. Klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė prieširdžių virpėjimas, duomenimis, apiksabano vartojant kartu su stipraus poveikio ir CYP3A4 izofermento, ir P-gp induktoriais, palyginti su vieno apiksabano vartojimu, buvo stebėtas veiksmingumo sumažėjimas ir kraujavimo rizikos padidėjimas. Pacientams, kurie kartu vartoja apiksabano ir sisteminio poveikio stiprių CYP3A4 ir P-gp induktorių, taikomos šios rekomendacijos (žr. 4.5 skyrių): VTE profilaktikai pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija, insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai pacientams, kuriems pasireiškia VNPV, ir pasikartojančios GVT ir PE profilaktikai apiksabano reikia vartoti atsargiai; GVT gydymui ir PE gydymui apiksabano vartoti negalima, nes gali būti mažesnis veiksmingumas. Klinikinių duomenų apie pacientus vaikus, kuriems tuo pat metu skiriamas sisteminis gydymas stipriais CYP 3A4 ir P-gp induktoriais, nėra (žr. 4.5 skyrių). Šlaunikaulio lūžio operacija Apiksabano veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems atliekama šlaunikaulio lūžio operacija, klinikinių tyrimų metu netirtas. Todėl šiems pacientams vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama. Laboratorinių tyrimų rodikliai Kaip ir tikėtasi, dėl apiksabano veikimo mechanizmo paveikiami krešėjimo tyrimų (pvz., protrombino laiko [PL], tarptautinio normalizuotojo santykio [TNS] ir aktyvinto dalinio tromboplastino laiko [aDTL]) rezultatai. Pastebėta, kad vartojant gydomąją vaistinio preparato dozę, šių krešėjimo tyrimų rezultatų pokyčiai yra nedideli ir labai skiriasi įvairiems pacientams (žr. 5.1 skyrių). Informacija apie pagalbines medžiagas Embavi sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Apiksabano saugumas buvo tiriamas septyniuose III fazės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 21 000 pacientų: daugiau kaip 5 000 pacientų dalyvavo VTEp tyrimuose, daugiau kaip 11 000 pacientų dalyvavo VNPV tyrimuose ir daugiau kaip 4 000 pacientų dalyvavo VTE (VTEt) gydymo tyrimuose, kurių metu bendra vidutinė vaistinio preparato ekspozicija buvo atitinkamai 20 dienų, 1,7 metų ir 221 diena (žr. 5.1 skyrių). Dažnos nepageidaujamos reakcijos buvo kraujavimas, kontuzija, kraujavimas iš nosies (epistaxis) ir kraujosruvos (žr. 2 lentelę, kurioje aprašytas nepageidaujamų reakcijų pobūdis ir dažnis pagal indikacijas). VTEp tyrimų duomenimis, iš viso 11 % pacientų, kurie vartojo 2,5 mg apiksabano dozę du kartus per parą, pasireiškė nepageidaujamų reakcijų. Bendrasis nepageidaujamų reakcijų, susijusių su kraujavimu, vartojant apiksabano, dažnis buvo 10 % apiksabano ir enoksiparino palyginamųjų tyrimų metu. Atliekant tyrimus su VNPV sergančiaisiais, bendrasis nepageidaujamų reakcijų, susijusių su kraujavimu, vartojant apiksabano, dažnis buvo 24,3 % apiksabano ir varfarino palyginamojo tyrimo metu ir 9,6 %, vartojant apiksabano, apiksabano ir acetilsalicilo rūgšties palyginamojo tyrimo metu. Apiksabano palyginamojo su varfarinu tyrimo duomenimis, stipraus kraujavimo iš virškinimo trakto (VT) (įskaitant kraujavimą iš viršutinės VT dalies, iš apatinės VT dalies ir iš tiesiosios žarnos) pagal ISTH dažnis vartojant apiksabano buvo 0,76 % per metus. Stipraus kraujavimo į akies obuolį pagal ISTH dažnis vartojant apiksabano buvo 0,18 % per metus. Atliekant VTEt tyrimus, bendrasis nepageidaujamų reakcijų, susijusių su kraujavimu vartojant apiksabano, dažnis buvo: 15,6 % apiksabano ir enoksaparino/varfarino palyginamuosiuose tyrimuose ir 13,3 % placebu kontroliuotuose tyrimuose (žr. 5.1 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 2 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios atitinkamai VTEp, VNPV ir VTEt pacientams, suklasifikuotos pagal organų sistemų klases ir dažnį, naudojant tokius sutrikimų dažnio apibūdinimus: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) suaugusiesiems VTEp, VNPV ir VTEt indikacijoms ir pacientams vaikams nuo 28 dienų iki < 18 metų VTEt ir VTE pasikartojimo profilaktikos indikacijoms. Duomenys apie 3 lentelėje nurodytų nepageidaujamų reakcijų dažnį pacientams vaikams yra gauti iš tyrimo CV185325, kuriame jie vartojo apiksabano VTE gydymui ir VTE pasikartojimo profilaktikai. 3 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos lentelėje Organų sistemų klasės | Organų sistemų klasės | Organų sistemų klasės | VTE reiškinių profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems atlikta planinė klubo arba kelio sąnario pakeitimo operacija (VTEp) | Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškė VNPV ir yra vienas ar daugiau rizikos veiksnių (VNPV) | GVT bei PE gydymas ir pasikartojančios GVT bei PE (VTEt) profilaktika suaugusiesiems | VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams nuo 28 dienų iki mažiau kaip 18 metų Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Anemija | Anemija | Anemija | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Trombocitopenija | Trombocitopenija | Trombocitopenija | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | Dažnas Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas, alerginė edema ir anafilaksija | Padidėjęs jautrumas, alerginė edema ir anafilaksija | Padidėjęs jautrumas, alerginė edema ir anafilaksija | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Niežėjimas | Niežėjimas | Niežėjimas | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas* | Dažnas Angioneurozinė edema | Angioneurozinė edema | Angioneurozinė edema | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Kraujavimas į smegenis† | Kraujavimas į smegenis† | Kraujavimas į smegenis† | Nežinomas | Nedažnas | Retas | Nežinomas Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Kraujavimas į akies obuolį (įskaitant junginės kraujosruvą) | Kraujavimas į akies obuolį (įskaitant junginės kraujosruvą) | Kraujavimas į akies obuolį (įskaitant junginės kraujosruvą) | Retas | Dažnas | Nedažnas | Nežinomas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujavimas, hematoma | Kraujavimas, hematoma | Kraujavimas, hematoma | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Hipotenzija (įskaitant hipotenziją procedūros metu) | Hipotenzija (įskaitant hipotenziją procedūros metu) | Hipotenzija (įskaitant hipotenziją procedūros metu) | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas | Dažnas Kraujavimas į pilvo ertmę | Kraujavimas į pilvo ertmę | Kraujavimas į pilvo ertmę | Nežinomas | Nedažnas | Nežinomas | Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kraujavimas iš nosies (epistaxis) | Kraujavimas iš nosies (epistaxis) | Kraujavimas iš nosies (epistaxis) | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Labai dažnas Hemoptozė (atsikosėjimas krauju | Hemoptozė (atsikosėjimas krauju | Hemoptozė (atsikosėjimas krauju | Retas | Nedažnas | Nedažnas | Nežinomas Kraujavimas iš kvėpavimo takų | Kraujavimas iš kvėpavimo takų | Kraujavimas iš kvėpavimo takų | Nežinomas | Retas | Retas | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Pykinimas | Pykinimas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas iš virškinimo trakto | Kraujavimas iš virškinimo trakto | Kraujavimas iš virškinimo trakto | Nedažnas | Dažnas | Dažnas | Nežinomas Kraujavimas iš hemorojinių mazgų | Kraujavimas iš hemorojinių mazgų | Kraujavimas iš hemorojinių mazgų | Nežinomas | Nedažnas | Nedažnas | Nežinomas Kraujavimas iš burnos | Kraujavimas iš burnos | Kraujavimas iš burnos | Nežinomas | Nedažnas | Dažnas | Nežinomas Hematochezija (šviežias kraujas išmatose) | Hematochezija (šviežias kraujas išmatose) | Hematochezija (šviežias kraujas išmatose) | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Kraujavimas iš tiesiosios žarnos, kraujavimas iš dantenų | Kraujavimas iš tiesiosios žarnos, kraujavimas iš dantenų | Kraujavimas iš tiesiosios žarnos, kraujavimas iš dantenų | Retas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Kraujavimas į retroperitoninį tarpą | Kraujavimas į retroperitoninį tarpą | Kraujavimas į retroperitoninį tarpą | Nežinomas | Retas | Nežinomas | Nežinomas | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, aspartataminotransferazių aktyvumo padidėjimas kraujyje, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujyje, bilirubino koncentracijos padidėjimas kraujyje | Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, aspartataminotransferazių aktyvumo padidėjimas kraujyje, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujyje, bilirubino koncentracijos padidėjimas kraujyje | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | | Dažnas Gama gliutamiltransferazių aktyvumo padidėjimas kraujyje | Gama gliutamiltransferazių aktyvumo padidėjimas kraujyje | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | | Nežinomas Alaninaminotransferazių aktyvumo padidėjimas kraujyje | Alaninaminotransferazių aktyvumo padidėjimas kraujyje | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | | Dažnas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Odos išbėrimas | Odos išbėrimas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Nedažnas | | Dažnas Alopecija | Alopecija | Retas | Retas | Nedažnas | | Dažnas Daugiaformė raudonė (eritema) | Daugiaformė raudonė (eritema) | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Labai retas | | Nežinomas Odos vaskulitas | Odos vaskulitas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | | Nežinomas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Kraujavimas į raumenis | Kraujavimas į raumenis | Retas | Retas | Retas | | Nežinomas | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Hematurija | Hematurija | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas | | Dažnas Su antikoaguliantais susijusi nefropatija | Su antikoaguliantais susijusi nefropatija | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nenormalus kraujavimas iš makšties, kraujavimas iš urogenitalinės sistemos | Nenormalus kraujavimas iš makšties, kraujavimas iš urogenitalinės sistemos | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | | Labai dažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kraujavimas iš vartojimo vietos | Kraujavimas iš vartojimo vietos | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Nedažnas | | Nežinomas | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai Teigiamas slapto kraujavimo mėginys | Teigiamas slapto kraujavimo mėginys | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Nedažnas | | Nežinomas | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Kontuzija | Kontuzija | Dažnas | Dažnas | Dažnas | | Dažnas Kraujavimas po procedūros (įskaitant hematomą po procedūros, kraujavimą iš žaizdos, kraujagyslės pradūrimo vietos hematomą ir kraujavimą iš kateterio įdūrimo vietos), sekrecija iš žaizdos, kraujavimas iš pjūvio vietos (įskaitant hematomą pjūvio vietoje), kraujavimas per operaciją | Kraujavimas po procedūros (įskaitant hematomą po procedūros, kraujavimą iš žaizdos, kraujagyslės pradūrimo vietos hematomą ir kraujavimą iš kateterio įdūrimo vietos), sekrecija iš žaizdos, kraujavimas iš pjūvio vietos (įskaitant hematomą pjūvio vietoje), kraujavimas per operaciją | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas | | Dažnas Kraujavimas dėl traumos | Kraujavimas dėl traumos | Dažnis nežinomas | Dažnis nežinomas | Nedažnas | | Nežinomas CV185057 atveju (ilgalaikė venų tromboembolinių reiškinių profilaktika) viso kūno niežėjimas nepasireiškė. † Terminas „Kraujavimas į smegenis“ apima visus kraujavimo į kaukolės ertmę ir stuburo kanalą atvejus (t. y. hemoraginį insultą arba kraujavimą į kiautą [lot. Putamen], smegenėles, skilveliuose arba po kietuoju dangalu). ‡ Apima anafilaksinę reakciją, padidėjusį jautrumą vaistiniams preparatams ir padidėjusį jautrumą. § Apima gausų menstruacinį kraujavimą, kraujavimą tarp menstruacijų ir kraujavimą iš makšties. Apiksabano vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia slapto ar akivaizdaus kraujavimo iš bet kurio audinio arba organo bei dėl to pasireiškiančios pohemoraginės anemijos pasireiškimo rizika. Sutrikimo požymiai, simptomai ir sunkumas gali būti skirtingi, priklausomai nuo kraujavimo vietos, masto ir intensyvumo (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vaikų populiacija Apiksabano saugumas tirtas viename I fazės ir trijuose II/III fazių klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 970 pacientų. 568 iš šių pacientų vartojo vieną ar daugiau apiksabano dozių, ir bendra vidutinė vaistinio preparato ekspozicija buvo atitinkamai 1, 24, 331 ir 80 dienų (žr. 5.1 skyrių). Pacientai vartojo pagal amžių pritaikytų apiksabano farmacinių formų pagal kūno svorį koreguotas dozes. Apskritai apiksabano saugumo duomenys pacientams vaikams nuo 28 dienų iki < 18 metų buvo panašūs į nustatytus suaugusiesiems ir tarp skirtingų vaikų amžiaus grupių iš esmės nesiskyrė. Dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos pacientams vaikams buvo kraujavimas iš nosies (epistaxis) ir nenormalus kraujavimas iš makšties (žr. 3 lentelę, kurioje pateikiamas nepageidaujamų reakcijų sąrašas ir dažnis pagal indikacijas). Pacientams vaikams kraujavimas iš nosies (epistaxis) (labai dažnas), nenormalus kraujavimas iš makšties (labai dažnas), padidėjęs jautrumas ir anafilaksija (dažnas), niežėjimas (dažnas), hipotenzija (dažnas), kraujingos išmatos (dažnas), padidėjęs aspartataminotransferazės aktyvumas (dažnas), alopecija (dažnas) ir kraujavimas po procedūros (dažnas) buvo pranešti dažniau, palyginti su apiksabanu gydytais suaugusiaisiais, tačiau toje pačioje dažnumo kategorijoje kaip ir standartinio gydymo (SG) grupės vaikams; vienintelė išimtis buvo nenormalus kraujavimas iš makšties, apie kurį SG grupėje buvo pranešta kaip apie dažną. Visais atvejais, išskyrus vieną, apie kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimą buvo pranešta pacientams vaikams, kurie kartu buvo gydomi chemoterapija dėl piktybinio naviko. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.