Enzalutamide Sandoz

Enzalutamide Sandoz skirtas: kaip monoterapija arba kartu su androgenų deprivacijos terapija suaugusių vyrų, sergančių didelės biocheminio atkryčio (BA) rizikos nemetastaziniu hormonams jautriu prostatos vėžiu (nmHJPV), kuriems negali būti taikoma gelbstinčioji spindulinė terapija, gydymui (žr. 5.1 skyrių); kartu su androgenų deprivacijos terapija metastazavusiu hormonams jautriu prostatos vėžiu (mHJPV) sergančių suaugusių vyrų gydymui (žr. 5.1 skyrių) didelės progresavimo rizikos nemetastaziniu kastracijai atspariu prostatos vėžiu (KAPV) sergančių suaugusių vyrų gydymui (žr. 5.1 skyrių); metastaziniu KAPV sergančių suaugusių vyrų, kuriems nėra simptomų arba pasireiškia lengvi simptomai po nesėkmingos androgenų deprivacijos terapijos ir dar nėra klinikinių indikacijų skirti chemoterapiją, gydymui (žr. 5.1 skyrių); metastaziniu KAPV sergančių suaugusių vyrų, kurių liga progresavo gydymo docetakseliu laikotarpiu arba po jo, gydymui.

Gydymą enzalutamidu turi pradėti ir prižiūrėti gydymo nuo prostatos vėžio patirties turintis gydytojas specialistas. Dozavimas Rekomenduojama dozė yra 160 mg enzalutamido (keturios 40 mg plėvele dengtos tabletės arba dvi 80 mg plėvele dengtos tabletės), ji vartojama per burną vieną kartą per parą. KAPV arba mHJPV sergantiems pacientams, kuriems nebuvo atlikta chirurginė kastracija, gydymo metu turi būti tęsiama medikamentinė kastracija liuteinizuojantį hormoną atpalaiduojančio hormono (LHAH) analogu. Pacientai, sergantys didelės BA rizikos nmHJPV, gali būti gydomi Enzalutamide Sandoz su LHAH analogu arba be jo. Pacientams, gydomiems Enzalutamide Sandoz su LHAH analogu arba be jo, gydymas gali būti sustabdytas, jei po 36 gydymo savaičių PSA neaptinkamas (< 0,2 ng/ml). Gydymą reikia vėl pradėti, kai pacientams, kuriems anksčiau buvo atlikta radikali prostatektomija, PSA padidėja iki ≥ 2,0 ng/ml, arba kai pacientams, kuriems anksčiau buvo taikyta pirminė spindulinė terapija, PSA padidėja iki ≥ 5,0 ng/ml. Jeigu po 36 gydymo savaičių PSA aptinkamas (≥ 0,2 ng/ml), gydymą reikia tęsti (žr. 5.1 skyrių). Jeigu pacientas nesuvartoja Enzalutamide Sandoz įprastu laiku, paskirtą dozę reikia suvartoti kuo arčiau įprasto laiko. Jeigu pacientas nesuvartoja dozės per visą parą, gydymą reikia tęsti kitą dieną įprasta paros doze. Jeigu pacientui pasireiškė ≥ 3 laipsnio toksinis poveikis arba netoleruojama nepageidaujama reakcija, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti vienai savaitei arba kol simptomai palengvės iki ≤ 2 laipsnio, tada vėl vartoti tokią pačią arba, jeigu reikia, mažesnę dozę (120 mg arba 80 mg). Vartojimas kartu su stipriais CYP2C8 inhibitoriais Jeigu įmanoma, reikia vengti kartu vartoti stiprių CYP2C8 inhibitorių. Jeigu pacientui būtina kartu skirti stiprių CYP2C8 inhibitorių, enzalutamido dozę reikia sumažinti iki 80 mg vieną kartą per parą. Nustojus kartu skirti stiprų CYP2C8 inhibitorių, reikia vėl vartoti ankstesnę, prieš skiriant stiprų CYP2C8 inhibitorių vartotą enzalutamido dozę (žr. 4.5 skyrių). Senyviems pacientams Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (atitinkamai A, B ar C klasės pagal Child-Pugh), dozės koreguoti nereikia. Vis dėlto pacientams, kurių kepenų funkcijos sutrikimas yra sunkus, buvo pastebėtas pailgėjęs enzalutamido pusinės eliminacijos laikas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkciją sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra sunkus arba kurie serga galutinės stadijos inkstų liga, skiriant šio vaistinio preparato patariama laikytis atsargumo (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Enzalutamidas netinka vaikų populiacijai, kadangi yra skirtas suaugusių vyrų, sergančių KAPV, mHJPV, arba didelės BA rizikos nmHJPV, gydymui. Vartojimo metodas Enzalutamide Sandoz skirtas vartoti per burną. Plėvele dengtų tablečių negalima pjaustyti, laužyti ar kramtyti, jas reikia nuryti sveikas, užgeriant pakankamu kiekiu vandens ir galima vartoti valgant arba kitu laiku.

Traukulių rizika Enzalutamido vartojimas yra susijęs su traukulių pasireiškimu (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kurie patiria traukulių, sprendimas tęsti gydymą turi būti priimtas kiekvienu atveju atskirai. Užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas (UGES) Gauta retų pranešimų apie enzalutamidu gydomiems pacientams pasireiškusį užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromą (UGES) (žr. 4.8 skyrių). UGES yra retas, laikinas nervų sistemos sutrikimas, kuris gali pasireikšti greitai atsirandančiais simptomais, tokiais kaip traukuliai, galvos skausmas, sumišimas, aklumas ir kitokie regėjimo bei neurologiniai sutrikimai, kartu pasireiškiant hipertenzijai arba jai nepasireiškiant. UGES diagnozei patvirtinti taikomi smegenų vaizdiniai tyrimo metodai, geriausiai tam tinka magnetinio rezonanso tomografija (MRT). Pacientams, kuriems pasireiškia UGES, rekomenduojama nutraukti gydymą Enzalutamide Sandoz. Antras pirminis vėžys Pranešta apie antro pirminio vėžio atvejus pacientams, klinikinių tyrimų metu gydytiems enzalutamidu. 3 fazės klinikiniuose tyrimuose dažniausiai enzalutamidu gydytų pacientų grupėje pranešti nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę dažniau nei placebo grupėje, buvo šlapimo pūslės vėžys (0,3 %), storosios žarnos adenokarcinoma (0,2 %), pereinamųjų ląstelių karcinoma (0,2 %) ir piktybinė melanoma (0,2 %). Pacientai turi būti informuoti, kad nedelsdami kreiptųsi į gydytoją, jei gydymo enzalutamidu metu atsiranda kraujavimo iš virškinimo trakto požymių, makroskopinė hematurija arba kitų simptomų, tokių kaip dizurija ar staigus noras šlapintis. Vartojimas kartu su kitais vaistiniais preparatais Enzalutamidas yra stiprus fermentų induktorius ir gali mažinti daugelio dažnai vartojamų vaistinių preparatų veiksmingumą (pavyzdžiai išvardyti 4.5  skyriuje). Prieš pradedant gydymą enzalutamidu, reikia peržiūrėti visus kartu vartojamus vaistinius preparatus. Paprastai reikia vengti enzalutamido vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurie yra daugelio metabolizme dalyvaujančių fermentų ar nešiklių substratai (žr. 4.5 skyrių), jeigu šių vaistinių preparatų gydomasis poveikis pacientui yra labai svarbus ir jei koreguoti dozę remiantis veiksmingumo stebėjimu ar koncentracija kraujo plazmoje nėra lengva. Reikia vengti enzalutamido vartoti kartu su varfarinu ar kumarino tipo antikoaguliantais. Jeigu Enzalutamide Sandoz skiriamas kartu su antikoaguliantu, kurį metabolizuoja CYP2C9 (pvz., varfarinu arba acenokumaroliu), reikia papildomai stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (angl. International Normalised Ratio, INR) (žr. 4.5 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimas Skiriant enzalutamido pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, būtina laikytis atsargumo, nes enzalutamido tyrimų šioje pacientų populiacijoje neatlikta. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, buvo pastebėtas pailgėjęs enzalutamido pusinės eliminacijos laikas, tai galimai yra susiję su padidėjusiu pasiskirstymu audiniuose. Klinikinė tokio poveikio reikšmė nežinoma. Vis dėlto tikėtina, kad prailgės laikas, per kurį nusistovi pusiausvyrinė apykaita, be to, gali pailgėti laikotarpis iki maksimalaus farmakologinio poveikio pasireiškimo bei laikas iki fermentų indukcijos pradžios ir sumažėjimo (žr. 4.5 skyrių). Neseniai pasireiškusi širdies ir kraujagyslių liga Į 3 fazės tyrimus nebuvo įtraukti pacientai, neseniai (per pastaruosius 6 mėnesius) patyrę miokardo infarktą arba neseniai (per pastaruosius 3 mėnesius) sirgę nestabiliąja krūtinės angina, sergantys III arba IV klasės širdies nepakankamumu pagal Niujorko širdies asociacijos (angl. New York Heart Association Class, NYHA) klasifikaciją (išskyrus atvejus, kai kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF) ≥ 45 %), bradikardija arba nekontroliuojama hipertenzija. Į tai reikia atsižvelgti, jeigu Enzalutamide Sandoz skiriama šiems pacientams. Androgenų deprivacijos terapija gali prailginti QT intervalą Pacientams, kuriems ankščiau buvo pailgėjęs QT intervalas arba yra QT intervalo pailgėjimo rizikos veiksnių, taip pat pacientams, kurie vartoja kitų QT intervalą ilginančių vaistinių preparatų (žr. 4.5 skyrių), prieš gydymo Enzalutamide Sandoz pradžią gydytojas turi įvertinti naudos ir rizikos santykį, įskaitant ir galimą paroksizminės polimorfinės skilvelių tachikardijos (Torsade de pointes) riziką. Vartojimas kartu skiriant chemoterapiją Enzalutamide Sandoz saugumas ir veiksmingumas kartu skiriant citotoksinę chemoterapiją nenustatytas. Enzalutamidas kliniškai reikšmingo poveikio kartu vartojamo į veną leidžiamo docetakselio farmakokinetikai nesukelia (žr. 4.5 skyrių); vis dėlto docetakselio sukeliamos neutropenijos rizikos padidėjimo paneigti negalima. Sunkios odos reakcijos Gydant enzalutamidu, gauta pranešimų apie sunkias nepageidaujamas odos reakcijas (SNOR), įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą, kuris gali būti pavojingas gyvybei arba baigtis mirtimi. Skiriant gydymą pacientus reikia informuoti apie jų požymius ir simptomus ir atidžiai stebėti, ar nepasireiškia odos reakcijų. Jei atsiranda šią reakciją rodančių požymių ir simptomų, enzalutamido vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir prireikus apsvarstyti tinkamą alternatyvų gydymą. Padidėjusio jautrumo reakcijos Gydant enzalutamidu buvo pastebėta padidėjusio jautrumo reakcijų simptomų, įskaitant (bet neapsiribojant) išbėrimą ar veido, liežuvio, lūpų ir ryklės edemą (žr. 4.8 skyrių). Enzalutamidas kaipmonoterapija pacientams, sergantiems didelės BA rizikos nmHJPV EMBARK tyrimo rezultatai rodo, kad enzalutamidas, taikomas monoterapijai, ir kartu su androgenų deprivacijos terapija, nėra lygiaverčiai gydymo būdai pacientams, sergantiems didelės rizikos BCR nmHSPC (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Enzalutamidas kartu su androgenų deprivacijos terapija yra laikomas pirmenybiniu gydymo būdu, išskyrus atvejus, kai kartu taikoma androgenų deprivacijos terapija gali sukelti nepriimtiną toksinį poveikį ar riziką. Disfagija, susijusi su vaistinio preparato forma Gauta pranešimų apie pacientus, kuriems enzalutamido tabletes buvo sunku nuryti, įskaitant pranešimus apie springimo atvejus. Pacientams reikėtų patarti tabletes nuryti visas, užgeriant pakankamu kiekiu vandens. Enzalutamide Sandoz sudėtyje yra laktozės Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas įgimtas galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Enzalutamide Sandoz sudėtyje yra natrio Šio vaistinio preparato plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausiai pasireiškiančios nepageidaujamos reakcijos yra astenija ir (arba) nuovargis, karščio pylimas, hipertenzija, lūžiai ir griuvimai. Kitos svarbios nepageidaujamos reakcijos yra išeminė širdies liga ir traukuliai. Traukuliai pasireiškė 0,6 % enzalutamidu gydytų pacientų, 0,1 % placebą vartojusių pacientų ir 0,3 % bikalutamidu gydytų pacientų. Gauta pranešimų apie retus užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromo atvejus enzalutamidu gydomiems pacientams (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie gydant enzalutamidu pasireiškusį Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Klinikinių tyrimų metu nustatytos nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos pagal dažnio kategorijas. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos kontroliuotų klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką MedDRA organų sistemų klasė | Nepageidaujama reakcija ir dažnis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Nedažnas: leukopenija, neutropenija Dažnis nežinomas*: trombocitopenija Imuninės sistemos sutrikimai | Dažnis nežinomas*: veido edema, liežuvio edema, lūpų edema, ryklės edema Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnis nežinomas*: sumažėjęs apetitas Psichikos sutrikimai | Dažnas: nerimas Nedažnas: regos haliucinacijos Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas: galvos skausmas, atminties sutrikimas, amnezija, dėmesio sutrikimas, disgeuzija, neramių kojų sindromas, pažinimo funkcijų sutrikimas Nedažnas: traukuliai¥ Dažnis nežinomas*: užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas Širdies sutrikimai | Dažnas: išeminė širdies liga† Dažnis nežinomas*: QT intervalo pailgėjimas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius) Kraujagyslių sutrikimai | Labai dažnas: karščio pylimas, hipertenzija Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnis nežinomas*: disfagija∞, pykinimas, vėmimas, viduriavimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas: kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas: odos sausmė, niežėjimas Dažnis nežinomas*: daugiaformė eritema, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, išbėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Labai dažnas: lūžiai‡ Dažnis nežinomas*: mialgija, raumenų spazmai, raumenų silpnumas, nugaros skausmas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Dažnas: ginekomastija, spenelių skausmas#, krūtų jautrumas# Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas: astenija, nuovargis Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Labai dažnas: griuvimai * Savanoriški pranešimai po vaistinio preparato pateikimo į rinką. ¥ Vertintos siauros standartinės MedDRA užklausos (SMQ) dėl „traukulių“, įskaitant traukulius, generalizuotus toninius-kloninius (grand-mal) traukulius, sudėtinius dalinius traukulius, dalinius traukulius ir epilepsinę būklę. Tai apima ir retus atvejus, kai traukuliai sukėlė mirtį. † Vertintos siauros SMQ dėl „miokardo infarkto“ ir „kitų išeminės širdies ligų“, įskaitant toliau išvardytus pirmiausiai pasirenkamus terminus, kurie buvo stebimi mažiausiai dviem pacientams atsitiktinių imčių, placebu kontroliuotuose 3 fazės tyrimuose: krūtinės angina, vainikinių arterijų liga, miokardo infarktas, ūminis miokardo infarktas, ūminis vainikinis sindromas, nestabilioji krūtinės angina, miokardo išemija ir vainikinių arterijų aterosklerozė. ‡ Apima visus pirmiausiai pasirenkamus terminus, susijusius su žodžiu „lūžiai“ kauluose. # Nepageidaujamos reakcijos taikant monoterapiją enzalutamidu. ∞ Gauta pranešimų apie disfagiją, įskaitant springimo atvejus. (žr. 4.4 skyrių). Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Traukuliai Kontroliuotų klinikinių tyrimų metu traukulius patyrė 31 pacientas (0,6 %) iš 5 110 pacientų, gydytų 160 mg enzalutamido paros doze, keturi placebo vartoję pacientai (0,1 %), ir vienas pacientas (0,3 %), gydytas bikalutamidu. Nustatyta, kad svarbus prognostinis traukulių rizikos veiksnys yra dozė: tai rodo ikiklinikiniai duomenys ir dozės didinimo tyrimo duomenys. Pacientai, kurie buvo patyrę traukulių arba kuriems buvo traukulių pasireiškimo rizikos veiksnių, į kontroliuotus klinikinius tyrimus įtraukiami nebuvo. Vienos grupės tyrime 9785-CL-0403 (UPWARD) vertinant traukulių dažnį pacientams, kuriems buvo nustatyta traukulių pasireiškimo rizikos veiksnių (iš jų 1,6 % ankščiau buvo patyrę traukulių), 8 iš 366 (2,2 %) pacientų, gydytų enzalutamidu, patyrė traukulius. Gydymo trukmės mediana buvo 9,3 mėnesio. Mechanizmas, kaip enzalutamidas galėtų mažinti traukulių pasireiškimo slenkstį, nėra žinomas, tačiau gali būti susijęs su in vitro tyrimų duomenimis, kurie rodo, kad enzalutamidas ir veiklieji metabolitai jungiasi prie GASR reguliuojamų chloro jonų kanalų ir gali slopinti jų aktyvumą. Išeminė širdies liga Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuotuose klinikiniuose tyrimuose 3,5 % pacientų, gydytų enzalutamidu ir androgenų deprivacijos terapija, pasireiškė išeminė širdies liga, palyginti su 12 % pacientų, kuriems buvo skirtas placebas kartu su androgenų deprivacijos terapija (ADT). Keturiolikai (0,4 %) pacientų, gydytų enzalutamidu kartu su ADT ir 3 (0,1 %) pacientams, vartojusiems placebo kartu su ADT, pasireiškė išeminės širdies ligos atvejų, kurie pasibaigė mirtimi. EMBARK tyrimo metu išeminė širdies liga pasireiškė 5,4 % pacientų, gydytų enzalutamidu kartu su leuprolidu, ir 9 % pacientų, kuriems taikyta monoterapija enzalutamidu. Nė vienam pacientui, gydytam enzalutamidu kartu su leuprolidu, nebuvo išeminės širdies ligos atvejų, kurie būtų pasibaigę mirtimi; vienam (0,3 %) pacientui, kuriam taikyta monoterapija enzalutamidu, buvo mirtimi pasibaigęs išeminės širdies ligos atvejis. Ginekomastija EMBARK tyrimo metu ginekomastija (visų laipsnių) buvo pastebėta 29 iš 353 (8,2 %) pacientų, gydytų enzalutamidu kartu su leuprolidu, ir 159 iš 354 (44,9 %) pacientų, kuriems taikyta monoterapija enzalutamidu. 3 arba didesnio laipsnio ginekomastija nepastebėta nė vienam pacientui, gydytam enzalutamidu kartu su leuprolidu, ir pastebėta 3 (0,8 %) pacientams, kuriems taikyta monoterapija enzalutamidu. Spenelių skausmas EMBARK tyrimo metu spenelių skausmas (visų laipsnių) buvo pastebėtas 11 iš 353 (3,1 %) pacientų, gydytų enzalutamidu kartu su leuprolidu, ir 54 iš 354 (15,3 %) pacientų, kuriems taikyta monoterapija enzalutamidu. 3 arba didesnio laipsnio spenelių skausmas nepastebėtas nė vienam pacientui, gydytam enzalutamidu kartu su leuprolidu arba vien tik enzalutamidu. Krūtų jautrumas EMBARK tyrimo metu krūtų jautrumas (visų laipsnių) buvo pastebėtas 5 iš 353 (1,4 %) pacientų, gydytų enzalutamidu kartu su leuprolidu, ir 51 iš 354 (14,4 %) pacientų, kuriems taikyta monoterapija enzalutamidu. 3 arba didesnio laipsnio krūtų jautrumas nepastebėtas nė vienam pacientui, gydytam enzalutamidu kartu su leuprolidu arba vien tik enzalutamidu. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.