EQUORAL

Transplantacijos indikacijos Solidinių organų transplantacija Transplantanto atmetimo, atsirandančio po solidinio organo transplantacijos, profilaktika. Ląstelinio imuniteto sukelto transplantato atmetimo, atsiradusio anksčiau kitų imunosupresantų vartojusiems ligoniams, gydymas. Kaulų čiulpų transplantacija Transplantanto atmetimo, atsirandančio po alogeninio kaulų čiulpų ir kamieninių ląstelių persodinimo, profilaktika. Transplantanto prieš šeimininką ligos (TPŠL) profilaktika ir gydymas (graft-versus-host disease [GVHD]). Ne transplantacijos indikacijos Endogeninis uveitas Keliančio aklumo pavojų, tarpinio ar užpakalinio neinfekcinio uveito gydymas, kai įprastinis gydymas neveiksmingas ar taip gydant atsiranda nepriimtinas nepageidaujamas poveikis. Behcet uveito su pasikartojančiu tinklainės uždegimu gydymas pacientams, kuriems nenustatyta neurologinių simptomų. Nefrozinis sindromas Nuo steroidų priklausomo ir steroidams atsparaus nefrozinio sindromo, sukelto pirminės glomerulų ligos (pavyzdžiui, minimalių pokyčių nefropatijos, židininės segmentinės glomerulosklerozės ar membraninio glomerulonefrito), gydymas. EQUORAL gali būti skiriamas pasiekti ir išlaikyti ligos remisiją. Vaistinio preparato taip pat gali būti vartojama išlaikyti steroidų sukeltą remisiją ir tokiu būdu nutraukti steroidų vartojimą. Reumatoidinis artritas Sunkaus, aktyvaus reumatoidinio artrito gydymas. Žvynelinė Sunkios žvynelinės gydymas pacientams, kuriems įprastinis gydymas neveiksmingas arba netinkamas. Atopinis dermatitas EQUORAL skirtas sunkaus atopinio dermatito gydymui, jei reikalinga sisteminė terapija.

Dozavimas Pateikiamas per burną vartojamo vaistinio preparato dozių intervalas yra tik rekomendacinio pobūdžio. EQUORAL paros dozę reikia vartoti per du kartus, lygiai paskirsčius paros laikotarpiui. Ciklosporino rekomenduojama vartoti tuo pačiu dienos metu ir tokiu pat būdu valgio metu ar nevalgius. EQUORAL turi paskirti gydymo imunosupresantais ir (arba) organų transplantacijos srityje patirties turintis gydytojas arba gydymas turi būti skiriamas glaudžiai bendradarbiaujant su šiuo gydytoju. Transplantacijos indikacijos Solidinių organų transplantacija Gydymas EQUORAL pradedamas skiriant 10–15 mg/kg kūno svorio paros dozę, kuri, padalinta į dvi dalis, duodama 12 valandų prieš operaciją. Po operacijos tokia pat palaikomaja doze gydoma 1 – 2 savaites. Vėliau, stebint koncentraciją kraujyje ir atsižvelgiant į vietinį imunosupresantų vartojimo protokolą, dozė palaipsniui mažinama iki rekomenduojamos palaikomosios, t. y. 2–6 mg/kg kūno svorio paros dozės, kuri vartojama per du kartus. Jei EQUORAL skiriama kartu su kitais imunitetą slopinančiais vaistiniais preparatais, pvz., kortikosteroidais, arba šis vaistinis preparatas yra gydymo trimis ar keturiais vaistiniais preparatais sudėtinė dalis, iš pradžių gali būti skiriama mažesnė dozė (pvz., 3–6 mg/kg kūno svorio paros dozė per du kartus). Kaulų čiulpų transplantacija Pradinė dozė skiriama dieną prieš transplantaciją, dažniausiai pasirenkamas koncentratas infuziniam tirpalui. Rekomenduojama pradinė į veną leidžiama paros dozė yra 3–5 mg/kg kūno svorio. Tokia vaistinio preparato dozė po transplantacijos infuzuojama kasdien ilgiausiai 2 savaites, paskui pradedamas palaikomasis gydymas geriamąja ciklosporino forma. Palaikomajam gydymui skiriama maždaug 12,5 mg/kg kūno svorio EQUORAL paros dozė per du kartus. Gydyti tokia palaikomąja doze reikia mažiausiai 3 mėnesius (geriau 6 mėnesius), paskui ji laipsniškai mažinama ir, praėjus metams po transplantacijos, gydymas visiškai nutraukiamas. Jei gydyti pradedama EQUORAL, rekomenduojama paros dozė yra 12,5-15 mg/kg kūno svorio per du kartus (pradedama vartoti dieną prieš transplantaciją). Jei yra virškinimo trakto sutrikimų, gali mažėti vaistinio preparato absorbcija, todėl gali reikėti skirti didesnę ciklosporino dozę arba pasirinkti intraveninę ciklosporino formą. Kai kuriems ligoniams nutraukus gydymą ciklosporinu, pasireškia transplantanto prieš šeimininką liga (TPŠL), tačiau atnaujinus gydymą ji paprastai išnyksta. Tokiu atveju reikia skirti pradinę įsotinamąją 10-12,5 mg/kg kūno svorio dozę per burną, o vėliau kasdien skirti anksčiau pasiektą tinkamą palaikomąją dozę. Lengvą lėtinę TPŠL formą reikėtų gydyti maža EQUORAL doze. Ne transplantacijos indikacijos EQUORAL skiriant bet kuriai nustatytai ne transplantacijos indikacijai, reikia laikytis toliau išvardytų bendrųjų taisyklių. Prieš pradedant skirti gydymą reikia nustatyti pradinę inkstų funkciją, atliekant bent du tyrimus. Suaugusiųjų inkstų funkcijai įvertinti galima naudoti pagal MDRD formulę apskaičiuoto glomerulų filtracijos greičio (aGFG) reikšmę, o vaikų aGFG rodikliui įvertinti reikia naudoti atitinkamai parinktą formulę. Kadangi EQUORAL gali pabloginti inkstų funkciją, pacientams ją būtina dažnai tirti. Tais atvejais, kai aGFG reikšmė sumažėja daugiau kaip 25% nuo pradinių reikšmių ir tokia nustatoma daugiau kaip vieno tyrimo metu, EQUORAL dozę reikia mažinti 25-50%. Jeigu aGFG reikšmė sumažėja daugiau kaip 35% nuo pradinių reikšmių, reikia apsvarstyti tolesnio EQUORAL dozės mažinimo galimybę. Šių rekomendacijų reikia laikytis net ir tais atvejais, kai aGFG reikšmė pacientui vis dar yra normaliųjų laboratorinių reikšmių ribose. Jeigu sumažinus vaistinio preparato dozę per vieną mėnesį aGFG reikšmė nepadidėja, ciklosporino vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). Būtina reguliariai matuoti kraujospūdį. Prieš pradedant vaistinio preparato vartojimą būtina nustatyti bilirubino koncentraciją ir kepenų funkcijos rodiklius, o gydymo metu šiuos rodiklius rekomenduojama atidžiai stebėti. Prieš pradedant gydymą ir reguliariai vaistinio preparato vartojimo metu rekomenduojama tirti lipidų, kalio, magnio ir šlapimo rūgšties koncentracijas serume. Vaistinio preparato skiriant ne transplantacijos indikacijoms, gali būti svarbu retkarčiais ištirti EQUORAL koncentraciją kraujyje, pvz., kai ciklosporino skiriama kartu su ciklosporino farmakokinetiką galinčiomis pakeisti medžiagomis arba pasireiškus neįprastam klinikiniam atsakui (pvz., nustačius veiksmingumo stoką ar padidėjusį vaistinio preparato netoleravimą, kaip antai, sutrikusią inkstų funkciją). Įprastas vaistinio preparato vartojimo būdas yra per burną. Jeigu skiriama kita farmacinė ciklosporino forma (koncentratas infuziniam tirpalui), reikia atidžiai apsvarstyti, ar skiriama pakankama dozė į veną ir ar ji atitinka per burną vartojamą vaistinio preparato dozę. Rekomenduojama pasikonsultuoti su ciklosporino skyrimo patirties turinčiu gydytoju. Bendra paros dozė niekada negali viršyti 5 mg/kg kūno svorio, išskyrus skiriant aklumo pavojų keliančiu endogeniniu uveitu sergantiems pacientams ir nefroziniu sindromu sergantiems vaikams. Palaikomajam gydymui skiriama mažiausioji veiksminga ir gerai toleruojama dozė turi būti nustatoma individualiai. Pacientams, kuriems per nustatytą laiką (specifinė informacija apie tai pateikiama toliau) nepasiekiamas tinkamas atsakas arba veiksminga dozė neatitinka nustatytų saugumo rekomendacijų, gydymą EQUORAL reikia nutraukti. Endogeninis uveitas Ligos remisijai sukelti rekomenduojama iš pradžių skirti 5 mg/kg kūno svorio paros dozę per du kartus. Tokią dozę reikia skirti tol, kol pasireikš ūminio rainelės uždegimo remisija ir pagerės regėjimo aštrumas. Jei liga atspari gydymui, ribotą laiką galima gydyti didesne, t. y. 7 mg/kg kūno svorio, paros doze. Jei remisijai pasiekti ar akių uždegimo recidyvų profilaktikai monoterapijos EQUORAL nepakanka, galima kartu skirti sisteminio poveikio kortikosteroidų (0,2-0,6 mg/kg kūno svorio prednizono arba ekvivalentišką kitokio kortikosteroido paros dozę). Po 3 mėnesių kortikosteroidų dozę galima mažinti iki mažiausios veiksmingos dozės. Palaikomojo gydymo metu dozę reikėtų lėtai mažinti iki mažiausios veiksmingos paros dozės, kuri remisijos laikotarpiu turėtų būti ne didesnė kaip 5 mg/kg kūno svorio. Prieš pradedant skirti imunosupresantų, reikia atmesti infekcines uveito priežastis. Nefrozinis sindromas Ligos remisijai sukelti rekomenduojamą paros dozę reikia vartoti per burną per du kartus. Jei inkstų funkcija normali (išskyrus proteinuriją), rekomenduojama paros dozė nurodyta toliau: suaugusiesiems: 5 mg/kg kūno svorio, vaikams: 6 mg/kg kūno svorio. Jei inkstų veikla sutrikusi, iš pradžių reikia vartoti ne didesnę kaip 2,5 mg/kg kūno svorio paros dozę. Kartu su EQUORAL rekomenduojama vartoti mažas geriamųjų kortikosteroidų dozes, jei gydymo vien EQUORAL veiksmingumas yra nepakankamas, ypač jei pacientas serga steroidų poveikiui nejautriu nefroziniu sindromu. Laikas iki ligos pagerėjimo svyruoja nuo 3 mėnesių iki 6 mėnesių, priklausomai nuo glomerulopatijos tipo. Jeigu per šį laikotarpį pacientų būklė nepagerėja, gydymą EQUORAL reikia nutraukti. Vaistinio preparato dozę būtina nustatyti kiekvienam pacientui atskirai, atsižvelgiant į veiksmingumą (proteinuriją) ir saugumą, tačiau paros dozė suaugusiesiems neturi viršyti 5 mg/kg kūno svorio, o vaikams – 6 mg/kg kūno svorio. Palaikomojo gydymo metu dozę reikia lėtai mažinti iki mažiausios veiksmingos dozės. Reumatoidinis artritas Rekomenduojama paros dozė pirmomis 6 gydymo savaitėmis yra 3 mg/kg kūno svorio. Ji vartojama per burną du kartus. Jei poveikis yra nepakankamas, dozę reikia laipsniškai didinti iki didžiausios toleruojamos dozės, tačiau ji neturi viršyti 5 mg/kg kūno svorio paros dozės. Kad pasireikštų pakankamas EQUORAL poveikis, tokią pradinę vaistinio preparato dozę gali reikėti vartoti iki 12 savaičių. Palaikomajam gydymui dozė individualiai titruojama iki mažiausios veiksmingos dozės, atsižvelgiant į vaistinio preparato toleravimą. Kartu su EQUORAL galima vartoti mažas geriamųjų kortikosteroidų ir (arba) nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo (NVNU) dozes (žr. 4.4 skyrių). Be to, EQUORAL galima vartoti kartu su mažomis kartą per savaitę skiriamo metotreksato dozėmis pacientams, kuriems gydymas vien metotreksatu yra nepakankamai veiksmingas. Tokiu atveju iš pradžių skiriama 2,5 mg/kg kūno svorio EQUORAL paros dozė per du kartus, vėliau ją galima didinti iki didžiausios toleruojamos dozės. Žvynelinė Ciklosporino turi paskirti žvynelinės diagnostikos ir gydymo patirties turintis gydytojas. Kadangi ši būklė įvairi, gydymą būtina nustatyti kiekvienam pacientui atskirai. Remisijai sukelti rekomenduojama pradinė dozė yra 2,5 mg/kg kūno svorio per parą per du kartus. Jei per 1 mėnesį ligos simptomai nesusilpnėja, paros dozė gali būti laipsniškai didinama, tačiau ji negali viršyti 5 mg/kg kūno svorio. Pacientų, kuriems po 6 savaičių gydymo 5 mg/kg kūno svorio ciklosporino paros dozė ligos simptomus susilpnina nepakankamai arba kuriems pasiekta veiksminga dozė neatitinka saugaus vartojimo reikalavimų, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių būklę būtina labai greitai palengvinti, galima skirti pradinę 5 mg/kg kūno svorio paros dozę. Kai tik pasireiškia pageidaujamas atsakas, EQUORAL vartojimą galima nutraukti ir paskui atsiradusį ligos recidyvą vėl pradėti gydyti ankstesne veiksminga EQUORAL doze. Kai kuriems pacientams gali reikėti nuolatinio palaikomojo gydymo. Palaikomajam gydymui dozę kiekvienam pacientui būtina palaipsniui mažinti iki mažiausios veiksmingos paros dozės, kuri turėtų būti ne didesnė kaip 5 mg/kg kūno svorio. Atopinis dermatitas Ciklosporino turi paskirti atopinio dermatito diagnostikos ir gydymo patirties turintis gydytojas. Kadangi ši būklė įvairi, gydymą būtina nustatyti kiekvienam pacientui atskirai. Rekomenduojama skirti 2,5–5 mg/kg kūno svorio paros dozę. Ją reikia gerti per du kartus. Jei pradėjus gydyti 2,5 mg/kg kūno svorio paros doze per dvi savaites būklė nepagerėja, paros dozę galima greitai didinti iki didžiausios, t. y. 5 mg/kg kūno svorio, dozės. Pacientus, kurių liga labai sunki, greitas ir pakankamas būklės pagerėjimas daug dažniau pasiekiamas, jei pradedama gydyti 5 mg/kg kūno svorio paros doze. Kai tik pasireiškia reikiamas atsakas, dozę reikia laipsniškai mažinti ir, jei tik įmanoma, EQUORAL vartojimą nutraukti. Vėlesnius ligos recidyvus galima gydyti tolesniais EQUORAL kursais. Nors 8 savaičių gydymo gali pakakti, kad oda taptų sveika, nustatyta, kad iki 1 metų trunkantis gydymas yra veiksmingas ir gerai toleruojamas, jei laikomasi stebėjimo nurodymų. Originalios formuluotės ciklosporino keitimas į EQUORAL Turimi duomenys rodo, kad originalios formuluotės ciklosporiną pakeitus į EQUORAL santykiu 1:1, mažiausia ciklosporino koncentracija kraujyje būna panaši, tačiau daugumai pacientų gali būti didesnė didžiausia ciklosporino koncentracija (Cmax) bei padidėti vaisto ekspozicija (AUC). Mažai pacientų daliai minėti pokyčiai gali būti didesni, todėl gali būti reikšmingi klinikai. Be to, ciklosporino absorbcija iš EQUORAL yra tolygesnė ir koreliacija tarp mažiausios ciklosporino koncentracijos bei vaisto ekspozicijos (išreikštos AUC) yra stipresnė, lyginant su originalios formuluotės ciklosporinu. Kadangi vietoj originalios formuluotės ciklosporino pradėjus vartoti EQUORAL gali didėti vaisto ekspozicija, būtina laikytis toliau nurodytų taisyklių: Pacientams po transplantacijos reikia pradėti vartoti tokią EQUORAL paros dozę, kuri atitinka prieš tai vartotą originalios formuluotės ciklosporino dozę. Pradėjus vartoti EQUORAL, ciklosporino mažiausioji koncentracija kraujyje turi būti nustatoma po 4–7 dienų. Be to, reikia stebėti ir kitus klinikinio saugumo rodmenis, pvz., po vaisto pakeitimo du pirmuosius mėnesius reikia stebėti inkstų funkciją ir kraujospūdį. Jei mažiausioji ciklosporino koncentracija kraujyje neatitinka terapinių ribų ir (arba) pablogėja klinikinio saugumo rodmenys, vaisto dozę būtina atitinkamai koreguoti. Jei pacientas gydomas ne dėl transplantacijos indikacijų, reikia pradėti vartoti tokią EQUORAL paros dozę, kuri atitinka prieš tai vartotą originalios formuluotės ciklosporino dozę. Po vaisto pakeitimo inkstų funkciją ir kraujospūdį būtina stebėti 2-ąją, 4-ąją ir 8-ąją savaitę. Jei kraujospūdis reikšmingai viršija reikšmę, buvusią prieš preparatų keitimą, arba daugiau negu vieno tyrimo duomenimis, aGFG reikšmė sumažėja daugiau kaip 25% nuo buvusių prieš gydymą originalios formuluotės ciklosporinu, dozę reikia mažinti (taip pat žr. 4.4 skyriuje informaciją apie papildomas atsargumo priemones). Netikėto toksinio poveikio ar ciklosporino neveiksmingumo atveju taip pat reikia nustatyti mažiausią vaisto koncentraciją kraujyje. Per burną vartojamų ciklosporino formų keitimas Pacientams po transplantacijos vienos per burną vartojamos ciklosporino formos skyrimą keisti kita forma reikia prižiūrint gydytojui, įskaitant ciklosporino koncentracijos kraujyje tyrimą. Ypatingos pacientų grupės Pacientai, kuriems sutrikusi inkstų veikla Visos indikacijos Per inkstus eliminuojamas nedidelis ciklosporino kiekis, todėl jo farmakokinetikai inkstų funkcijos sutrikimas reikšmingos įtakos neturi (žr. 5.2 skyrių). Tačiau dėl nefrotoksinio vaistinio preparato poveikio (žr. 4.8 skyrių), rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). Ne transplantacijos indikacijos Pacientams, kuriems sutrikusi inkstų veikla (išskyrus sergančiuosius nefroziniu sindromu), ciklosporino skirti nereikėtų (žr. 4.4 skyriuje informaciją apie papildomas atsargumo priemones ne transplantacijos indikacijoms). Nefroziniu sindromu sergantiems pacientams, kuriems sutrikusi inkstų veikla, pradinė vaistinio preparato paros dozė neturi viršyti 2,5 mg/kg kūno svorio. Pacientai, kuriems sutrikusi kepenų veikla Ciklosporinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Pacientams, kuriems sutrikusi kepenų veikla, gali būti stebima maždaug 2-3 kartus padidėjusi ciklosporino ekspozicija. Siekiant vaistinio preparato koncentraciją kraujyje išlaikyti rekomenduojamose tikslinėse ribose pacientams, kuriems yra sunkus kepenų veiklos sutrikimas, gali reikėti mažinti dozę (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius); taip pat rekomenduojama ciklosporino koncentraciją kraujyje stebėti tol, kol pasiekiamos stabilios koncentracijos reikšmės. Vaikų populiacija Į klinikinius tyrimus buvo įtraukti vyresni kaip 1 metų vaikai. Kai kurių tyrimų duomenimis, vaikams prireikė ir jie toleravo didesnę ciklosporino dozę (apskaičiuotą kilogramui kūno svorio) negu suaugusieji. EQUORAL nerekomenduojama vartoti vaikams ne transplantacijos indikacijoms, išskyrus nefrozinį sindromą (žr. 4.4 skyrių). Senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems) Ciklosporino vartojimo senyviems asmenims patirties yra nedaug. Reumatoidinio artrito gydymo ciklosporinu klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad 65 metų arba vyresniems pacientams gydymo metu dažniau galima sistolinė hipertenzija ir po 3-4 gydymo mėnesių jiems dažniau pasireiškė 50% arba daugiau padidėjusi kreatinino koncentracija serume, lyginant su buvusia iki pradedant gydymą. Senyviems pacientams dozę reikia nustatyti atsargiai, paprastai iš pradžių skirti mažiausią dozavimo intervalo dozę, atsižvelgiant į dažnesnį kepenų, inkstų ar širdies veiklos susilpnėjimą ir dažnesnes kitas paciento ligas ar gydymą kitais vaistiniais preparatais bei į padidėjusį imlumą infekcijoms. Vartojimo metodas Vartoti per burną. EQUORAL kapsules reikia nuryti nepažeistas.

Paciento būklės stebėjimas Gydyti EQUORAL gali tik gydytojas, turintis gydymo imunosupresantais patirties ir galintis užtikrinti tinkamą ligonio stebėjimą, įskaitant reguliarų ir išsamų klinikinės būklės ištyrimą, kraujospūdžio matavimą bei laboratorinių saugumo rodmenų kontrolę. Šio vaistinio preparato vartojančius ligonius, kuriems atlikta transplantacija, būtina gydyti įstaigose, kuriose yra reikiama laboratorinė ir palaikomajam gydymui būtina įranga. Už palaikomąjį paciento gydymą atsakingas gydytojas turi gauti visą informaciją apie ligonio būklę. Limfomos ir kiti piktybiniai navikai Ciklosporinas, kaip ir kitokie imunosupresantai, didina limfomų ir kitokių piktybinių navikų, ypač odos, pasireiškimo riziką. Manoma, kad didesnė rizika yra labiau susijusi su imuniteto slopinimo laipsniu ir trukme, negu su vartojamo preparato pobūdžiu. Vadinasi, vartoti iš karto kelių imunosupresantų (įskaitant ciklosporiną) reikia atsargiai, kadangi gali dažniau pasireikšti limfoproliferacinių sutrikimų bei atsirasti solidinių organų navikų, kurie kai kuriais atvejais gali lemti mirtį. Atsižvelgiant į galimą piktybinių odos darinių atsiradimo riziką, EQUORAL vartojančius pacientus, ypatingai šio preparato vartojančius žvynelinei ar atopiniam dermatitui gydyti, reikia įspėti vengti pernelyg ilgai būti saulėje be apsaugos priemonių, taip pat jiems negalima kartu skirti gydymo ultravioletiniais B spinduliais ar PUVA fotochemoterapijos. Infekcijos Kaip ir kitokie imunosupresantai, ciklosporinas skatina įvairių bakterinių, grybelinių, parazitinių bei virusinių ligų, kurias dažnai sukelia oportunistinės padermės, atsiradimą. Pacientams, vartojantiems ciklosporino, dėl latentinio poliomos viruso aktyvavimosi, gali pasireikšti su poliomos virusu susijusi nefropatija (PVSN), ypač BK viruso nefropatija (BKVN), arba su poliomos virusu (JC) susijusi progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija (PDL). Šios būklės dažnai yra lydimos stipraus bendro imunitetą slopinančio poveikio, todėl pacientams, kuriems slopinamas imunitetas ir progresuoja inkstų funkcijos sutrikimas arba yra neurologinių simptomų, turi būti apsvarstyta šių būklių diferencinė diagnostika. Gauta pranešimų apie sunkius ir (arba) mirtimi pasibaigusius atvejus. Ligoniams, ypač ilgai gydomiems iš karto keliais imunosupresantais, reikia taikyti veiksmingas prevencijos ir gydymo priemones. Toksinis poveikis inkstams Gydymo EQUORAL metu dažnai serume gali padidėti kreatinino ir šlapalo koncentracija (ši komplikacija gali būti sunki). Šie funkciniai pokyčiai priklauso nuo dozės ir iš pradžių yra laikini. Sumažinus vaistinio preparato dozę, jie paprastai išnyksta.Kai kuriems ilgai gydomiems ligoniams gali atsirasti inkstų struktūros pokyčių (pvz., intersticinė fibrozė), kuriuos būtina skirti nuo lėtinės atmetimo reakcijos sukeltų pokyčių (jų gali atsirasti pacientams, kuriems persodinti inkstai). Todėl būtina dažnai tirti inkstų funkciją, atsižvelgiant į vietines gaires, kai vaistinio preparato skiriama atitinkamai indikacijai (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Toksinis poveikis kepenims EQUORAL taip pat gali sukelti nuo dozės priklausomą, laikiną bilirubino koncentracijos serume ir, retkarčiais, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimą (žr. 4.8 skyrių). Vaistiniam preparatui patekus į rinką, sužinota ar gauta spontaninių pranešimų apie ciklosporinu gydytiems pacientams pasireiškusius toksinio poveikio kepenims ir kepenų pažeidimo, įskaitant cholestazės, geltos, hepatito ir kepenų nepakankamumo, atvejus. Daugeliu praneštų atvejų pacientai sirgo ir kitomis reikšmingomis ligomis ar jiems buvo kitų tokius sutrikimus galinčių lemti būklių bei buvo kitų netikslų vertinimą galinčių lemti veiksnių, įskaitant infekcines komplikacijas ir kartu vartojamus kitus toksinį poveikį kepenims galinčius sukelti vaistinius preparatus. Kai kuriais atvejais, daugiausia pacientams po transplantacijos, pranešta apie mirtį lėmusius poveikius (žr. 4.8 skyrių). Būtina dažnai tirti kepenų funkcijos rodiklius, o nustačius šių rodiklių pokyčių gali reikėti mažinti vaistinio preparato dozę (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems) Senyviems pacientams inkstų funkciją reikia stebėti ypatingai atidžiai. Ciklosporino koncentracijos stebėjimas (žr. 4.2 skyrių) Laikantis saugumo reikalavimų, EQUORAL vartojantiems pacientams po transplantacijos reikia reguliariai tirti ciklosporino koncentraciją kraujyje. Ciklosporino (pirminio vaistinio preparato) kiekiui kraujyje stebėti geriau tinka specifinių monokloninių antikūnų metodas. Be to, galima naudoti ir HPLC (angl. High-performance Liquid Chromatography) metodą, kadangi juo taip pat nustatomas pirminis vaistinis preparatas. Jei tyrimui naudojama plazma ar serumas, reikia laikytis laiko ir temperatūros, nurodytų standartinio atskyrimo protokole. Kad ligoniams, kuriems persodintos kepenys, būtų užtikrintas dozavimas, sukeliantis pakankamą imuniteto slopinimą, iš pradžių koncentraciją reikia stebėti naudojant specifinių monokloninių antikūnų arba kartu specifinių monokloninių antikūnų bei nespecifinių monokloninių antikūnų metodą. Vaistinio preparato skiriant ne transplantacijos indikacijoms, rekomenduojama retkarčiais ištirti ciklosporino koncentraciją kraujyje, pvz., kai EQUORAL skiriama kartu su ciklosporino farmakokinetiką galinčiomis pakeisti medžiagomis arba pasireiškus neįprastam klinikiniam atsakui (pvz., nustačius veiksmingumo stoką ar padidėjusį vaistinio preparato netoleravimą, kaip antai, sutrikusią inkstų funkciją). Būtina prisiminti, kad ciklosporino koncentracija kraujyje, plazmoje ir serume yra tik vienas iš daugelio veiksnių, darančių įtaką paciento sveikatos būklei, todėl dozuojant jais galima vadovautis tik kartu atsižvelgiant į kitus klinikinių ir laboratorinių tyrimų rodmenis. Hipertenzija Gydant EQUORAL, būtina reguliariai matuoti kraujospūdį. Jei atsiranda hipertenzija, būtina pradėti vartoti tinkamų vaistinių preparatų nuo hipertenzijos. Rekomenduojama rinktis tuos vaistinius preparatus nuo hipertenzijos, kurie neturi įtakos ciklosporino farmakokinetikai, pvz., isradipiną (žr. 4.5 skyrių). Padidėjęs lipidų kiekis kraujyje Pranešta atvejų, kad ciklosporino vartojančių pacientų kraujyje laikinai šiek tiek padidėja lipidų kiekis, todėl prieš gydymą ir po pirmojo mėnesio nuo jo pradžios patariama nustatyti lipidų kiekį kraujyje. Jei jis padidėjęs, rekomenduojama apsvarstyti, ar nereikėtų mažinti riebalų kiekio maiste ir, jei galima, mažinti vaistinio preparato dozės. Hiperkalemija Vartojant ciklosporino didėja hiperkalemijos pasireiškimo rizika, ypač ligoniams, kuriems yra inkstų veiklos sutrikimas. Be to, ciklosporino būtina atsargiai skirti kartu su kalį organizme sulaikančiais vaistiniais preparatais (pvz., kalį sulaikančiais diuretikais, angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais, angiotenzino II receptorių blokatoriais) ir preparatais, kurių sudėtyje yra kalio, bei valgant maistą, kuriame yra gausu kalio. Tokiu atveju patariama stebėti kalio kiekį kraujyje. Hipomagnezemija Ciklosporinas didina magnio klirensą, todėl gali atsirasti simptominė hipomagnezemija, ypač peritransplantaciniu laikotarpiu. Dėl šios priežasties peritransplantaciniu laikotarpiu rekomenduojama stebėti magnio kiekį serume, ypač jei yra neurologinių simptomų ar požymių. Jei manoma, jog reikalinga, turėtų būti skiriama magnio papildų. Hiperurikemija Atsargumas būtinas gydant ligonius, kuriems yra hiperurikemija. Gyvosios susilpnintos vakcinos Ciklosporinu gydomiems ligoniams skiepijimas gali būti mažiau veiksmingas. Tokius pacientus reikia vengti skiepyti gyva susilpnintų ligos sukėlėjų vakcina (žr. 4.5 skyrių). Vaistinių preparatų sąveika Būtina laikytis atsargumo priemonių ciklosporino skiriant kartu su vaistiniais preparatais, kurie slopindami ar skatindami CYP3A4 fermentą ir (arba) P-gp reikšmingai didina ar mažina ciklosporino koncentraciją plazmoje (žr. 4.5 skyrių). Reikia atidžiai stebėti paciento klinikinę būklę. Gali prireikti stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje ir koreguoti ciklosporino dozę. Būtina stebėti toksinio poveikio inkstams pasireiškimą, kai ciklosporino pradedama vartoti kartu su tomis veikliosiomis medžiagomis, kurios didina ciklosporino koncentraciją arba kurios pasižymi sinergistiniu toksiniu poveikiu inkstams (žr. 4.5 skyrių). Reikia atidžiai stebėti paciento klinikinę būklę. Gali prireikti stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje ir koreguoti ciklosporino dozę. Reikia vengti ciklosporino vartoti kartu su takrolimuzu (žr. 4.5 skyrių). Ciklosporinas yra CYP3A4 fermento, daugelio vaistinių preparatų eliminacijos sistemos nešiklio P- glikoproteino ir organinių anijonų pernašos baltymų (angl. organic anion transporter proteins – OATP) inhibitorius ir gali didinti kartu vartojamų vaistinių preparatų, kurie yra šio fermento ir (arba) nešiklio substratais, koncentracijas plazmoje. Būtina laikytis atsargumo priemonių ciklosporino skiriant kartu su šiais vaistiniais preparatais arba jų vartoti kartu nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Ciklosporinas didina 3-hidroksi-3-metil kofermento A (HMG-CoA ) reduktazės inhibitorių (statinų) ekspoziciją. Kartu su ciklosporinu vartojamų statinų dozę reikia mažinti arba reikia vengti tam tikrų statinų vartoti kartu pagal preparatų charakteristikų santraukose nurodytas rekomendacijas. Pacientams, kuriems atsirado miopatijos požymių ir simptomų ar kuriems yra rizikos veiksnių, skatinančių sunkaus inkstų pažeidimo, įskaitant rabdomiolizės sukeltą inkstų nepakankamumą, atsiradimą, gydymą statinais reikia laikinai ar visiškai nutraukti (žr. 4.5 skyrių). Ciklosporino vartojant kartu su lerkanidipinu, pastarojo AUC rodiklis padidėjo tris kartus, o ciklosporino AUC padidėjo 21%. Ciklosporino ir lerkanidipino kartu vartoti nerekomenduojama. Ciklosporino pavartojus po lerkanidipino pavartojimo praėjus 3 valandoms, poveikio lerkanidipino AUC nebuvo, tačiau ciklosporino AUC padidėjo 27%. Minėtų vaistinių preparatų derinį vartoti būtina atsargiai, tarp jų vartojimo turi praeiti mažiausiai 3 valandos. Papildomos atsargumo priemonės ne transplantacijos indikacijoms Pacientų, kuriems yra inkstų veiklos sutrikimas (išskyrus ligonius, kuriems yra nefrozinis sindromas su toleruojamo laipsnio inkstų veiklos sutrikimu), nekontroliuojama hipertenzija, nekontroliuojama infekcinė liga ar bet kokios rūšies piktybinis navikas, ciklosporinu gydyti negalima. Prieš pradedant skirti gydymą reikia nustatyti pradinę inkstų funkciją, atliekant bent du aGFG apskaičiavimus. Viso gydymo metu būtina dažnai tirti inkstų funkciją ir prireikus koreguoti vaistinio preparato dozę (žr. 4.2 skyrių). Papildomos atsargumo priemonės endogeniniu uveitu sergantiems pacientams EQUORAL reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems yra neurologinis Behcet sindromas. Reikia atidžiai stebėti šių ligonių neurologinę būklę. Ciklosporino vartojimo patirties endogeniniu uveitu sergantiems vaikams yra nedaug. Papildomos atsargumo priemonės nefroziniu sindromu sergantiems pacientams Jei paciento inkstų veikla sutrikusi, iš pradžių reikia vartoti ne didesnę kaip 2,5 mg/kg kūno svorio ciklosporino paros dozę ir pacientą atidžiai stebėti. Kai kuriems nefroziniu sindromu sergantiems pacientams gali būti sunku nustatyti ciklosporino sukeltą inkstų pažeidimą, nes inkstų funkcijos pokyčiai gali būti susiję su nefroziniu sindromu. Šia aplinkybe galima paaiškinti, kodėl retais atvejais su ciklosporinu susiję inkstų struktūros pokyčiai nesukelia kreatinino koncentracijos serume padidėjimo. Jei pacientas, sergantis nuo steroidų priklausoma minimalių pokyčių nefropatija, ciklosporinu gydomas ilgiau negu vienerius metus, patariama apsvarstyti,ar nereikia atlikti inkstų biopsijos. Pastebėta, kad nefroziniu sindromu sergantiems ligoniams, kurie gydomi imunosupresantais (įskaitant ciklosporiną), retkarčiais atsiranda piktybinių navikų, įskaitant Hodžkino limfomą. Papildomos atsargumo priemonės reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams Po 6 gydymo mėnesių, atsižvelgiant į ligos stabilumą, kartu vartojamus vaistinius preparatus bei kitas ligas, kuriomis pacientas serga, inkstų funkciją reikia įvertinti kas 4-8 savaites. Dažniau tikrinti reikia, jei ciklosporino dozė didinama, kartu pradedama vartoti nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ar jų dozė didinama. Gydymą ciklosporinu gali reikėti nutraukti, jei vartojant šio vaistinio preparato atsiranda hipertenzija, kuri yra atspari tinkamam antihipertenziniam gydymui. Reikia atsiminti, kad ilgai gydant imunosupresantais (įskaitant ciklosporiną), padidėja limfoproliferacinių sutrikimų atsiradimo rizika. Jei ciklosporino vartojama kartu su metotreksatu, reikia laikytis ypatingų atsargumo priemonių, kadangi pasireiškia sinerginis toksinis poveikis inkstams. Papildomos atsargumo priemonės žvyneline sergantiems pacientams Gydymą ciklosporinu gali reikėti nutraukti, jei vartojant šio vaistinio preparato atsiranda hipertenzija, kuri yra atspari tinkamam antihipertenziniam gydymui. Senyvus pacientus ciklosporinu reikia gydyti tik tokiu atveju, jei yra neįgalumą sukelianti žvynelinė, ir labai atidžiai stebėti inkstų veiklą. EQUORAL vartojimo patirties žvyneline sergantiems vaikams yra nedaug. Pastebėta, kad žvyneline sergantiems ligoniams vartojant ciklosporino, kaip ir kitokių imunosupresantų, atsirado piktybinių navikų, ypač odos. Jei yra odos pažeidimų, kurie yra nebūdingi žvynelinei, ir įtariama, kad jie gali būti piktybiniai ar ikinavikiniai, prieš pradedant gydyti ciklosporinu reikia atlikti šių pažeidimų biopsiją. Pacientus, kuriems yra piktybinių ar ikinavikinių odos pokyčių, EQUORAL galima vartoti tik po tinkamo minėtų pokyčių gydymo ir tik tokiu atveju, jei negalima pasirinkti kitokio veiksmingo gydymo. Keliems žvyneline sergantiems pacientams, kurie buvo gydomi ciklosporinu, atsirado limfoproliferacinių sutrikimų. Greitai nutraukus vaistinio preparato vartojimą, šis sutrikimas išnyko. Jei ligonis vartoja ciklosporino, jį švitinti ultravioletiniais B spinduliais ar taikyti PUVA fotochemoterapiją negalima. Papildomos atsargumo priemonės atopiniu dermatitu sergantiems pacientams Gydymą ciklosporinu gali reikėti nutraukti, jei vartojant šio vaistinio preparato atsiranda hipertenzija, kuri yra atspari tinkamam antihipertenziniam gydymui. EQUORAL vartojimo patirties atopiniu dermatitu sergantiems vaikams yra nedaug. Senyvus pacientus reikia gydyti tik tokiu atveju, jei yra neįgalumą sukeliantis atopinis dermatitas, ir labai atidžiai stebėti inkstų veiklą. Gerybinė limfadenopatija dažnai būna susijusi su atopinio dermatito paūmėjimu ir paprastai išnyksta savaime arba pagerėjus sveikatos būklei. Gydymo ciklosporinu metu atsiradusią limfadenopatiją reikia reguliariai stebėti. Jei limfadenopatija, nepaisant ligos aktyvumo mažėjimo, išlieka, dėl atsargumo reikia atlikti biopsiją ir įsitikinti, ar nėra limfomos. Jeigu pacientas serga ūmine paprastąja pūsleline, EQUORAL galima pradėti vartoti tik po to, kai pacientas pasveiksta, bet jei minėta liga suserga ligonis, kuris jau vartoja EQUORAL, vaistinio preparato vartojimo nutraukti nereikia, nebent infekcinė liga būtų sunki. Staphylococcus aureus sukelta odos infekcija nėra absoliuti kontraindikacija skirti EQUORAL, tik ją reikia gydyti tinkamais antibakteriniais vaistiniais preparatais. Geriamojo eritromicino vartoti nerekomenduojama, nes jis gali padidinti ciklosporino koncentraciją kraujyje (žr. 4.5 skyrių). Jei vietoje geriamojo eritromicino negalima vartoti kitokio vaistinio preparato, reikia atidžiai stebėti ciklosporino koncentraciją kraujyje, inkstų veiklą ir tikrinti, ar neatsirado nepageidaujamo ciklosporino poveikio. Jei ligonis vartoja EQUORAL, jį švitinti ultravioletiniais B spinduliais ar taikyti PUVA fotochemoterapiją negalima. Vartojimas vaikams ne transplantacijos indikacijoms EQUORAL vartojimo patirties vaikams nepakanka, išskyrus nefroziniu sindromu sergančius vaikus; todėl šio vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 16 metų vaikams, kai yra ne transplantacijos indikacijų, išskyrus sergančiuosius nefroziniu sindromu. Pagalbinės medžiagos Makrogolglicerolio hidroksistearatas EQUORAL sudėtyje yra makrogolglicerolio hidroksistearato, kuris gali sukelti skrandžio sutrikimų ir viduriavimą. Etanolis EQUORAL kapsulių sudėtyje yra 18,8 tūrio % etanolio. 500 mg EQUORAL dozėje yra 798 mg etanolio, kuris atitinka beveik 20 ml alaus (5 %) arba 8,3 ml vyno (12 %). Kenksmingas sergantiems alkoholizmu. Būtina atsižvelgti nėščiosioms, žindyvėms, vaikams ir didelės rizikos grupės (pvz., sergantiems kepenų ligomis ar epilepsija) pacientams. Sorbitolis Šio vaistinio preparato negalima vartoti ar duoti pacientams, kuriems nustatytas įgimtas fruktozės netoleravimas (ĮFN).

Saugumo duomenų santrauka Svarbiausios klinikinių tyrimų metu pasireiškusios su ciklosporino vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos yra inkstų veiklos sutrikimas, tremoras, hirsutizmas, hipertenzija, viduriavimas, apetito praradimas, pykinimas ir vėmimas. Daugelis šalutinių reiškinių, susijusių su ciklosporino vartojimu, priklauso nuo dozės ir silpnėja ją mažinant. Jie yra iš esmės panašūs, vaistinio preparato vartojant bet kurios indikacijos atveju, nors yra dažnio ir sunkumo skirtumų. Kadangi ligoniams po transplantacijos reikia didesnių įsotinamųjų dozių ir ilgesnio palaikomojo gydymo, jiems nepageidaujamas poveikis paprastai atsiranda dažniau ir būna sunkesnis negu pacientams, vaistinio preparato vartojantiems dėl kitokių indikacijų. Pavartojus vaistinio preparato į veną pastebėta anafilaktoidinių reakcijų (žr. 4.4 skyrių). Infekcijos ir infestacijos Imunosupresantais, įskaitant ciklosporiną ir gydymo ciklosporinu schemas, gydomiems pacientams padidėja infekcijų (virusinių, bakterinių, grybelinių ir parazitinių) rizika. Pacientams gali atsirasti tiek lokalių, tiek išplitusių po visą organizmą infekcijų. Taip pat gali pasunkėti prieš gydymą buvusių infekcijų eiga ir reaktyvuotis poliomos viruso infekcija, kuri gali sukelti su poliomos virusu susijusią nefropatiją (PVSN) arba su JC virusu susijusią progresuojančią daugiažidininę encefalopatiją (PDL). Gauta pranešimų apie sunkius ir (arba) mirtimi pasibaigusius atvejus. Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Imunosupresantais, įskaitant ciklosporiną ir gydymo ciklosporinu schemas, gydomiems pacientams padidėja limfomų arba limfoproliferacinių sutrikimų ir kitokių navikų, ypatingai odos, atsiradimo rizika. Piktybinių navikų atsiradimo dažnis didėja, didėjant gydymo intensyvumui ir trukmei (žr. 4.4 skyrių). Kai kurie navikiniai susirgimai gali baigtis mirtimi. Klinikinių tyrimų metu stebėtų nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Klinikinių tyrimų metu pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos (žr. 1 lentelę) išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klasę. Kiekvienoje organų sistemų klasėje nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal dažnį, pirmiausia nurodant dažniausias. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos mažėjančio sunkumo tvarka. Be to, nepageidaujami poveikiai išvardyti pagal dažnį, naudojant tokius apibūdinimus: labai dažni (≥ 1/10); dažni (≥ 1/100, < 1/10); nedažni (≥ 1/1 000, < 1/100); reti (≥ 1/10 000, < 1/1 000); labai reti (< 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažni: Leukopenija Nedažni: Trombocitopenija, anemija Reti: Hemolizinis uremijos sindromas, mikroangiopatinė hemolizinė anemija Dažnis nežinomas*: | Trombozinė mikroangiopatija, trombozinė trombocitopeninė purpura Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni: Hiperlipidemija. Dažni: Hiperglikemija, anoreksija, hiperurikemija, hiperkalemija, hipomagnezemija Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni: Tremoras, galvos skausmas. Dažni: Traukuliai, parestezija. Nedažni: Encefalopatija, įskaitant grįžtamąjį užpakalinės encefalopatijos sindromą (PRES), kurios požymiai ir simptomai yra: traukuliai, sumišimas, orientacijos sutrikimas, reakcijos susilpnėjimas, sujaudinimas, nemiga, regos sutrikimas, aklumas dėl smegenų žievės regos centro pažeidimo, koma, parezė, ataksija dėl smegenėlių pažeidimo Reti: Motorinė polineuropatija Labai reti: Dėl gerybinės intrakraninės hipertenzijos atsiradusi regos nervo edema, įskaitant regos nervo disko edemą, kuri kartais sukelia regos sutrikimą Dažnis nežinomas*: Migrena Ausų ir labirintų sutrikimai Dažnis nežinomas*: Klausos sutrikimas# Kraujagyslių sutrikimai Labai dažni: Hipertenzija. Dažni: Veido raudonis Virškinimo trakto sutrikimai Dažni: Pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas, dantenų hiperplazija, pepsinė opa. Reti: Pankreatitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažni: Sutrikusi kepenų funkcija (žr. 4.4 skyrių) Dažnis nežinomas*: Toksinis poveikis kepenims ir kepenų pažeidimas, įskaitant cholestazę, geltą, hepatitą ir kepenų nepakankamumą, kuris kartais gali lemti mirtį (žr. 4.4 skyrių) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni: Hirsutizmas Dažni: Aknė, padidėjęs plaukuotumas. Nedažni: Alerginis bėrimas. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni: Raumenų skausmas, raumenų mėšlungis Reti: Raumenų silpnumas, miopatija Dažnis nežinomas* Apatinių galūnių skausmas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Labai dažni: Inkstų veiklos sutrikimas (žr. 4.4 skyrių) Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Reti: Menstruacijų sutrikimas, ginekomastija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni: Karščiavimas, nuovargis Nedažni: Edema, svorio padidėjimas * Vaistiniam preparatui patekus į rinką praneštos nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis nežinomas, nes nepakanka duomenų. # Po vaistinio preparato pateikimo rinkai gauta pranešimų apie dideles ciklosporino dozes vartojusiems pacientams nustatyto klausos sutrikimo atvejus. Kitos nepageidaujamos reakcijos, praneštos vaistiniam preparatui patekus į rinką Vaistiniam preparatui patekus į rinką, sužinota ar gauta spontaninių pranešimų apie ciklosporinu gydytiems pacientams pasireiškusius toksinio poveikio kepenims ir kepenų pažeidimo, įskaitant cholestazės, geltos, hepatito ir kepenų nepakankamumo, atvejus. Daugeliu praneštų atvejų pacientai sirgo ir kitomis reikšmingomis ligomis ar jiems buvo kitų tokius sutrikimus galinčių lemti būklių bei buvo kitų netikslų vertinimą galinčių lemti veiksnių, įskaitant infekcines komplikacijas ir kartu vartojamus kitus toksinį poveikį kepenims galinčius sukelti vaistus. Kai kuriais atvejais, daugiausia pacientams po transplantacijos, pranešta apie mirtį lėmusius poveikius (žr. 4.4 skyrių). Ūminis ir lėtinis toksinis poveikis inkstams Pacientai, kuriems skiriama kalcineurino inhibitorių (KNI), įskaitant ciklosporino ar vaistinių preparatų derinių su ciklosporinu, padidėja ūminio arba lėtinio toksinio poveikio inkstams pasireiškimo rizika. Klinikinių tyrimų metu ir vaistiniam preparatui patekus į rinką gauta pranešimų apie tokį poveikį vartojant ciklosporino. Ūminio toksinio poveikio inkstams atveju pasireiškė jonų homeostazės sutrikimų, pavyzdžiui, hiperkalemija, hipomagnezemija ir hiperkalcemija. Pastebėta lėtinių morfologinių pokyčių, įskaitant arteriolių hialinozę, inkstų kanalėlių atrofiją ir intersticinę fibrozę (žr. 4.4 skyrių). Apatinių galūnių skausmas Gauta pavienių pranešimų apie apatinių galūnių skausmo atvejus vartojant ciklosporiną. Apatinių galūnių skausmas gali būti kaip kalcineurino inhibitoriaus sukeltas skausminio sindromo (CIPS) požymis. Vaikų populiacija Į klinikinius tyrimus buvo įtraukti vyresni kaip 1 metų vaikai, jiems buvo skiriamos įprastos ciklosporino dozės; o saugumo savybės buvo panašios į suaugusiųjų duomenis. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.