Eratia

Eratia skirtas toliau nurodytoms suaugusiųjų ir vyresnių kaip 2 metų vaikų infekcinėms ligoms gydyti (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius). Suaugusiesiems ir paaugliams - Sunki pneumonija, įskaitant hospitalinę ir su dirbtine plaučių ventiliacija susijusią pneumoniją. - Komplikuotos šlapimo takų infekcijos (įskaitant pielonefritą). - Komplikuotos intraabdominalinės infekcijos. - Komplikuotos odos ir minkštųjų audinių infekcijos (įskaitant diabetinės pėdos infekcijas). Pacientų, kuriems nustatyta bakteriemija, susijusi arba įtariamai susijusi su bet kuria iš anksčiau išvardintų infekcijų, gydymas. Eratia galima gydyti karščiuojančius pacientus, kuriems nustatyta neutropenija, kai įtariama, kad karščiavimą sukėlė bakterinė infekcija. Pastaba: suaugusiems pacientams nerekomenduojama gydyti bakteriemijos, sukeltos plataus veikimo spektro beta laktamazes (angl. extended-spectrum beta-lactamases, ESBL) gaminančių E. coli ir K. pneumoniae (atsparių ceftriaksonui) (žr. 5.1 skyrių). 212 metų vaikai - Komplikuotos intraabdominalinės infekcijos. Eratia galima gydyti karščiuojančius vaikus, kuriems nustatyta neutropenija, kai įtariama, kad karščiavimą sukėlė bakterinė infekcija. Reikia atsižvelgti į oficialias tinkamo antibakterinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

Dozavimas Eratia dozė ir vartojimo dažnis priklauso nuo infekcijos sunkumo bei lokalizacijos ir numanomų sukėlėjų. Suaugusiesiems ir paaugliams Įprasta dozė yra 4000 mg piperacilino/500 mg tazobaktamo, vartojama kas 8 valandas. Gydant hospitalinę pneumoniją ir bakterijų sukeltas infekcijas pacientams, kuriems nustatyta neutropenija, rekomenduojama dozė yra 4000 mg piperacilino/500 mg tazobaktamo, vartojama kas 6 valandas. Šis dozavimo režimas taip pat gali būti taikomas gydant kitas nurodytas infekcijas, kai jos yra ypač sunkios. Toliau pateiktoje lentelėje apibendrintas suaugusiesiems ir paaugliams pagal indikaciją arba būklę taikomas vartojimo dažnis bei rekomenduojama dozė: Indikacija | Vartojimo dažnis Sunki pneumonija. | Kas 6 valandas Karščiuojantys suaugusieji, kuriems nustatyta neutropenija, kai įtariama, kad karščiavimą sukėlė bakterinė infekcija | Kas 6 valandas Komplikuotos šlapimo takų infekcijos (įskaitant pielonefritą) | Kas 8 valandas Komplikuotos intraabdominalinės infekcijos | Kas 8 valandas Komplikuotos odos ir minkštųjų audinių infekcijos (įskaitant diabetinės pėdos infekcijas) | Kas 8 valandas Sutrikusi inkstų funkcija Į veną leidžiamą dozę reikia pakoreguoti pagal esamą inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį, kaip nurodyta toliau (kiekvieną pacientą būtina atidžiai stebėti, ar nepasireiškia vaistinio preparato veikliųjų medžiagų toksinio poveikio požymių; atitinkamai reikia pakoreguoti vaistinio preparato dozę ir leidimo intervalą): Kreatinino klirensas (ml/min.) | Rekomenduojama dozė > 40 | Dozės koreguoti nereikia 20—40 | Didžiausia siūloma dozė: 4000 mg/500 mg kas 8 valandas < 20 | Didžiausia siūloma dozė: 4000 mg/500 mg kas 12 valandų Pacientams, kuriems taikoma hemodializė, po kiekvieno dializės seanso reikia suleisti vieną papildomą piperacilino/tazobaktamo 2000 mg/250 mg dozę, nes hemodializės metu per 4 valandas pašalinama 30—50 % piperacilino. Sutrikusi kepenų funkcija Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Senyviems pacientams Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija yra normali arba kurių kreatinino klirensas yra didesnis nei 40 ml/min., dozės koreguoti nereikia. Vaikų populiacija (212 metų) Toliau pateiktoje lentelėje apibendrintas vaikams nuo 2 iki 12 metų pagal indikaciją arba būklę taikomas vartojimo dažnis ir dozė, atsižvelgiant į kūno svorį. Indikacija | Dozė pagal svorį ir vartojimo dažnis Karščiuojantys vaikai, kuriems nustatyta neutropenija, kai įtariama, kad karščiavimą sukėlė bakterinė infekcija* | 80 mg piperacilino/10 mg tazobaktamo/ kg kūno svorio/kas 6 valandas Komplikuotos intraabdominalinės infekcijos * | 100 mg piperacilino/12,5 mg tazobaktamo/kg kūno svorio/kas 8 valandas * Negalima viršyti didžiausios 4000 mg/500 mg dozės per 30 minučių. Sutrikusi inkstų funkcija Į veną leidžiamą dozę reikia pakoreguoti pagal esamą inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį, kaip nurodyta toliau (kiekvieną pacientą būtina atidžiai stebėti, ar nepasireiškia vaistinio preparato veikliųjų medžiagų toksinio poveikio požymių; atitinkamai reikia pakoreguoti vaistinio preparato dozę ir leidimo intervalą): Kreatinino klirensas (ml/min.) | Rekomenduojama dozė > 50 | Dozės koreguoti nereikia. ≤ 50 | 70 mg piperacilino/8,75 mg tazobaktamo/kg kas 8 valandas. Vaikams, kuriems taikoma hemodializė, po kiekvieno dializės seanso reikia suleisti vieną papildomą 40 mg piperacilino/5 mg tazobaktamo/kg kūno svorio dozę. Vartojimas jaunesniems kaip 2 metų vaikams Piperacilino ir tazobaktamo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 2 metų vaikams nenustatytas. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenų nėra. Gydymo trukmė Daugumos indikacijų atveju įprasta gydymo trukmė yra nuo 5 iki 14 dienų, tačiau gydymo trukmė turi būti nustatoma atsižvelgiant į infekcijos sunkumą, sukėlėją (-us) ir paciento klinikinę bei bakteriologinę būklę. Vartojimo metodas Piperacilino/tazobaktamo leidžiama į veną, atliekant infuziją (per 30 minučių). Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Pasirenkant piperaciliną/tazobaktamą tam tikram pacientui gydyti, reikia atsižvelgti į plataus veikimo spektro pusiau sintetinio penicilino tinkamumą, remiantis tokiais veiksniais, kaip infekcijos sunkumas ir atsparumo kitiems tinkamiems antibakteriniams vaistiniams preparatams vyravimą. Prieš pradedant gydymą piperacilinu/tazobaktamu, reikia atidžiai išklausinėti apie anksčiau pasireiškusias padidėjusio jautrumo reakcijas į penicilinus, kitus beta laktaminius vaistinius preparatus (pvz., cefalosporiną, monobaktamą arba karbapenemą) ir kitus alergenus. Pacientams, kuriems buvo taikomas gydymas penicilinais, įskaitant piperaciliną ir (arba) tazobaktamą, nustatyta sunkių ir kartais mirtinų padidėjusio jautrumo (anafilaksinių/anafilaktoidinių [įskaitant šoką]) reakcijų. Šių reakcijų pasireiškimas labiau tikėtinas pacientams, kuriems anksčiau yra pasireiškęs jautrumas įvairiems alergenams. Pasireiškus sunkioms padidėjusio jautrumo reakcijoms, reikia nutraukti antibiotiko vartojimą, gali prireikti vartoti epinefrino bei taikyti kitas skubios pagalbos priemones. Piperacilinas/tazobaktamas gali sukelti sunkių nepageidaujamų odos reakcijų, tokių kaip Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais bei ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (žr. 4.8 skyrių). Jeigu pacientams atsiranda odos išbėrimų, jie turi būti atidžiai stebimi, o jei pažeidimai progresuoja, gydymas piperacilinu/tazobaktamu turi būti nutrauktas. Hemofagocitinė limfohistiocitozė (HLH) Gauta pranešimų apie HLH atvejus, pasireiškusius pacientams, kurie buvo gydomi piperacilinu/tazobaktamu, dažnai po ilgesnio kaip 10 dienų gydymo. HLH yra gyvybei pavojingas patologinės imuninės sistemos suaktyvėjimo sindromas, kuris pasireiškia klinikiniais stipraus sisteminio uždegimo požymiais ir simptomais (pvz., karščiavimu, hepatosplenomegalija, hipertrigliceridemija, hipofibrinogenemija, padidėjusia feritino koncentracija serume, citopenija ir hemofagocitoze). Pacientus, kuriems pasireiškia ankstyvieji patologinės imuninės sistemos suaktyvėjimo simptomai, reikia nedelsiant įvertinti paciento būklę. Diagnozavus HLH, gydymą piperacilinu/tazobaktamu reikia nutraukti. Antibiotiko sukeltas pseudomembraninis kolitas gali pasireikšti sunkiu, užsitęsusiu viduriavimu, kuris gali būti pavojingas gyvybei. Pseudomembraninio kolito simptomai gali pasireikšti gydymo antibakteriniais vaistiniais preparatais metu arba gydymui pasibaigus. Šiais atvejais piperacilino/tazobaktamo vartojimą reikia nutraukti. Gydant piperacilinu/tazobaktamu gali lemti atsparių mikroorganizmų atsiradimą, kurie gali sukelti superinfekciją. Kai kuriems, vartojantiems beta laktaminius antibiotikus, pasireiškė kraujavimas. Kartais šios reakcijos buvo susijusios su krešėjimo tyrimų nuokrypiais (pvz., krešėjimo laiko, trombocitų agregacijos ir protrombino laiko). Reakcijų pasireiškimas labiau tikėtinas pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas. Jei atsiranda kraujavimas, reikia nutraukti antibiotiko vartojimą ir pradėti atitinkamą gydymą. Gali pasireikšti leukopenija ir neutropenija, ypač ilgalaikio gydymo metu, , todėl reikia periodiškai vertinti hematopoetinę funkciją. Kaip ir gydant kitais penicilinais, skiriant dideles dozes, gali pasireikšti neurologinių komplikacijų, pavyzdžiui konvulsijų (traukulių), ypač pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kurių organizme kalio atsargos yra mažos arba kurie kartu vartoja vaistinių preparatų, kurie gali mažinti kalio koncentraciją, gali pasireikšti hipokalemija. Tokiems pacientams galima patarti periodiškai tirti elektrolitų kiekį. Inkstų funkcijos sutrikimas Dėl galimo nefrotoksinio poveikio (žr. 4.8 skyrių), piperacilino/tazobaktamo derinį reikia vartoti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba hemodializuojamiems pacientams. Leidžiamos į veną dozės ir vartojimo intervalai turi būti nustatomi pagal inkstų funkcijos sutrikimo laipsnį (žr. 4.2 skyrių). Antrinėje duomenų analizėje, remiantis didelės apimties daugiacentrio atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenimis, kurių metu kritinės būklės pacientams, po dažnai vartojamų antibiotikų pavartojimo buvo matuojamas glomerulų filtracijos greitis (GFG), , buvo nustatyta, kad piperacilino/tazobaktamo vartojimas buvo susijęs su lėtesniu GFG atsistatymu lyginant su kitais antibiotikais. Pagal šią antrinę analizę buvo padaryta išvada, kad šiems pacientams piperacilinas/tazobaktamas sukėlė uždelstą inkstų funkcijos atsistatymą. Piperacilino/tazobaktamo ir vankomicino vartojimas kartu gali būti susijęs su padidėjusiu ūminio inkstų pažeidimo dažniu (žr. 4.5 skyrių). Eratia 2000 mg/250 mg flakone yra 108 mg natrio, tai atitinka 5,4 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Eratia 4000 mg/500 mg flakone yra 216 mg natrio, tai atitinka 10,8 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio.

Dažniausiai nustatyta nepageidaujama reakcija buvo viduriavimas (pasireiškusi 1 iš 10 pacientų). Vienos iš sunkiausių nepageidaujamų reakcijų – pseudomembraninis kolitas ir toksinė epidermio nekrolizė, pasireiškianti nuo 1 iki 10 pacientų iš 10 000. Pancitopenijos, anafilaksinio šoko ir Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromo dažnis negali būti apskaičiuoti pagal turimus duomenis. Toliau pateiktoje lentelėje nepageidaujamos reakcijos išvardytos pagal organų sistemų klases ir pageidautinus MedDRA terminus. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemos klasė | Labai dažnos (≥ 1/10) | Dažnos (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažnos (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Retos (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) | Dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir infestacijos | | Candida infekcija* | | Pseudomembraninis kolitas | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | Trombocitopenija, anemija* | Leukopenija | Agranulocitozė | Pancitopenija*, neutropenija, hemolizinė anemija*, trombocitozė*, eozinofilija* Imuninės sistemos sutrikimai | | | | | Anafilaksinis šokas*, anafilaksinė reakcija*, padidėjęs jautrumas* Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | | Hipokalemija | | Psichikos sutrikimai | | Nemiga (insomnija) | | | Delyras* Nervų sistemos sutrikimai | | Galvos skausmas | Traukuliai* | | Kraujagyslių sutrikimai | | | Hipotenzija, flebitas, tromboflebitas, veido paraudimas | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | | | Kraujavimas iš nosies | Eozinofilinė pneumonija Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | Pilvo skausmas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, dispepsija | | Stomatitas | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | | | Hepatitas*, gelta Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Išbėrimas, niežėjimas | Daugiaformė raudonė (erythema multiforme)*, dilgėlinė, makulopapulinis bėrimas* | Toksinė epidermio nekrolizė* | Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas*, eksfoliacinis dermatitas, reakciją į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS)*, ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (AGEP)*, buliozinis dermatitas, purpura Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | | artralgija, mialgija | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | | | inkstų nepakankamumas, kanalėlių ir intersticinio audinio nefritas* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | karščiavimas, reakcija injekcijos vietoje | šaltkrėtis | | Tyrimai | | Padidėjęs alanino aminotransferazės aktyvumas, padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumas, sumažėjęs bendras baltymų kiekis, sumažėjęs albumino kiekis kraujyje, teigiamas tiesioginis Kumbso mėginys, padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje, padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje, padidėjusi šlapalo koncentracija kraujyje, pailgėjęs aktyvuoto dalinio tromboplastino laikas | sumažėjusi gliukozės koncentracija kraujyje, padidėjusi bilirubino koncentracija kraujyje, pailgėjęs protrombino laikas | | pailgėjęs kraujavimo laikas, padidėjęs gama-gliutamiltransferazės aktyvumas *Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą pastebėtos po vaistinio preparato patekimo į rinką Pacientams, sergantiems cistine fibroze, gydymas piperacilinu dažniau gali sukelti karščiavimą ir išbėrimą. Beta-laktaminių antibiotikų grupei būdingas poveikis Beta-laktaminiai antibiotikai, įskaitant piperacilino/tazobaktamo derinį, gali sukeltiencefalopatijos ir konvulsijų pasireiškimą (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.