Eribulin EVER Pharma

Eribulin EVER Pharma turi paskirti tik kvalifikuotas gydytojas, turintis tinkamo gydymo priešvėžiniais vaistiniais preparatais patirties. Vaistinį preparatą turi leisti tik tinkamos kvalifikacijos sveikatos priežiūros specialistas. Dozavimas Rekomenduojama paruošto vartoti eribulino tirpalo dozė yra 1,23 mg/m2, kuri turi būti suleidžiama į veną per 2–5 minutes kiekvieno 21 dienos ciklo 1-ąją ir 8-ąją dieną. Prašome atkreipti dėmesį ES rekomenduojama dozė paremta skaičiuojant pagal veikliosios medžiagos eribulino kiekį. Skaičiuojant individualią dozę pacientui, reikia remtis paruošto vartoti tirpalo, kuriame yra 0,44 mg/ml eribulino, ir rekomenduojama 1,23 mg/m2 doze. Toliau pateiktose dozės mažinimo rekomendacijose nurodoma eribulino dozė, kurią reikia skirti remiantis paruošto vartoti tirpalo stiprumu. Pagrindiniuose tyrimuose, atitinkamuose leidiniuose ir kai kuriuose kituose regionuose, pvz., Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Šveicarijoje, rekomenduojama dozė paremta skaičiuojant pagal eribulino mesilato druskos formą. Pacientams gali pasireikšti pykinimas arba vėmimas. Reikia apsvarstyti profilaktinio antiemetikų, įskaitant kortikosteroidus, vartojimo galimybę. Dozės leidimo atidėjimas gydymo laikotarpiu Eribulin EVER Pharma leidimą 1-ąją arba 8-ąją dieną reikia atidėti dėl bet kurios iš šių priežasčių: absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) < 1 x 109/l; trombocitų kiekis < 75 x 109/l; 3-iojo arba 4-ojo laipsnio nehematologinis toksinis poveikis. Dozės mažinimas gydymo laikotarpiu Dozės mažinimo rekomendacijos pakartotiniam gydymui pateiktos lentelėje toliau. Dozės mažinimo rekomendacijos Nepageidaujamos reakcijos po ankstesnio Eribulin EVER Pharma vartojimo | Rekomenduojama eribulino dozė Hematologinės: | ANS < 0,5 x 109/l, trunkanti ilgiau kaip 7 dienas | 0,97 mg/m2 ANS < 1 x 109/l neutropenija, komplikuota karščiavimo ar infekcijos | 0,97 mg/m2 Trombocitopenija, kai trombocitų < 25 x 109/l | 0,97 mg/m2 Trombocitopenija, kai trombocitų < 50 x 109/l, komplikuota hemoragijos ar reikalaujanti kraujo arba trombocitų transfuzijos | 0,97 mg/m2 Nehematologinės: | 0,97 mg/m2 Bet kokios 3-iojo arba 4-ojo laipsnio reakcijos ankstesnio ciklo metu | 0,97 mg/m2 Bet kokių pirmiau nurodytų hematologinių arba nehematologinių nepageidaujamų reakcijų pasikartojimas | Nepaisant dozės sumažinimo iki 0,97 mg/m2 | 0,62 mg/m2 Nepaisant dozės sumažinimo iki 0,62 mg/m2 | Apsvarstyti vartojimo nutraukimo galimybę Sumažinus eribulino dozę, vėl jos didinti negalima. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Metastazių sukeltas kepenų funkcijos sutrikimas Rekomenduojama eribulino dozė pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funcijos sutrikimas (Child-Pugh-A), yra 0,97 mg/m2, suleidžiama į veną per 2–5 minutes 21 dienos ciklo 1-ąją ir 8-ąją dieną. Rekomenduojama eribulino dozė pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B), yra 0,62 mg/m2, suleidžiama į veną per 2–5 minutes 21 dienos ciklo 1-ąją ir 8-ąją dieną. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C) nebuvo tiriamas, bet manoma, kad šiems pacientams vartojant eribulino, reikalingas dar didesnis dozės sumažinimas. Cirozės sukeltas kepenų funkcijos sutrikimas Ši pacientų grupė netirta. Pirmiau nurodytas dozes galima vartoti esant lengvam arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui, bet patartina atidžiai stebėti, nes dozes gali reikėti dar kartą koreguoti. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Kai kuriems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas yra < 50 ml/min.), gali padidėti eribulino ekspozicija ir gali reikėti mažinti dozę. Visiems pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, vaistinį preparatą patartina skirti atsargiai ir atidžiai stebėti vartojimo saugumą (žr. 5.2 skyrių). Senyviems pacientams Specialiai dozės koreguoti, atsižvelgiant į paciento amžių, nerekomenduojama (žr. 4.8 skyrių). Vaikų populiacija Eribulin EVER Pharma nėra skirtas vaikams ir paaugliams krūties vėžio indikacijai. Eribulin EVER Pharma nėra skirtas vaikų populiacijoje minkštųjų audinių sarkomos indikacijai (žr. 5.1 skyrių). Vartojimo metodas Eribulin EVER Pharma skirtas leisti į veną. Dozę galima skiesti iki 100 ml 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido injekciniu tirpalu. Vaistinio preparato negalima skiesti 5 % gliukozės infuziniu tirpalu. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. Prieš vartojimą reikia užtikrinti gerą prieigą prie periferinių venų arba centrinio kateterio praeinamumą. Nėra duomenų, kad eribulino mesilatas sukeltų pūsles arba dirgintų. Ekstravazacijos atveju reikia taikyti simptominį gydymą. Informacija, aktuali dirbant su citotoksiniais vaistiniais preparatais, pateikta 6.6 skyriuje.

Hematologija Kaulų čiulpų slopinimas priklauso nuo dozės ir pirmiausia pasireiškia kaip neutropenija (žr. 4.8 skyrių). Prieš kiekvieną eribulino dozę visiems pacientams reikia atlikti bendrą kraujo tyrimą. Gydymą eribulinu reikia pradėti tik pacientams, kurių ANS vertės yra ≥ 1,5 x 109/l ir trombocitų > 100 x 109/l. Febrili neutropenija pasireiškė < 5 % eribulinu gydytų pacientų. Pacientai, kuriems pasireiškia febrili neutropenija, sunki neutropenija arba trombocitopenija, turi būti gydomi pagal 4.2 skyriuje pateiktas rekomendacijas. Pacientams, kurių alanino aminotransferazės (ALT) arba aspartato aminotransferazės (AST) vertės buvo > 3 x viršutinės normos ribos (VNR), dažniau pasireiškė 4-ojo laipsnio neutropenija ir febrili neutropenija. Nors duomenų nėra daug, pacientams, kurių bilirubino vertė buvo > 1,5 x VNR, taip pat dažniau pasireiškė 4-ojo laipsnio neutropenija ir febrili neutropenija. Nustatyti mirtini febrilios neutropenijos, neutropeninio sepsio, sepsio ir sepsinio šoko atvejai. Sunkią neutropeniją galima gydyti gydytojo nuožiūra vartojant granulocitų kolonijas stimuliuojantį faktorių (G-CSF) arba ekvivalentą, vadovaujantis atitinkamomis rekomendacijomis (žr. 5.1 skyrių). Periferinė neuropatija Pacientus reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškia periferinės motorinės ir sensorinės neuropatijos požymių. Pasireiškus sunkiam periferiniam neurotoksiniam poveikiui, reikia atidėti dozės vartojimą arba sumažinti dozę (žr. 4.2 skyrių). Klinikiniuose tyrimuose nedalyvavo pacientai, sergantys didesnio kaip 2-ojo laipsnio neuropatija. Tačiau pacientams, sergantiems 1-ojo arba 2-ojo laipsnio neuropatija, naujų simptomų pasireiškimo arba esamų pasunkėjimo tikimybė nebuvo didesnė nei pacientams, kuriems tyrimo pradžioje minėto sutrikimo nebuvo. Pailgėjęs QT intervalas Atliekant nekontroliuojamą atvirą EKG tyrimą, kuriame dalyvavo 26 pacientai, pailgėjęs QT intervalas nustatytas 8-ąją dieną, nepriklausomai nuo eribulino koncentracijos; 1-ąją dieną QT intervalas nebuvo pailgėjęs. EKG stebėjimas rekomenduojamas, jeigu gydymas pradedamas pacientams, kuriems yra stazinis širdies nepakankamumas, bradiaritmija arba kurie tuo pat metu vartoja QT intervalą ilginančių vaistinių preparatų (įskaitant Ia ir III klasės vaistinius preparatus nuo aritmijos) bei kuriems yra elektrolitų pokyčių. Prieš pradedant gydymą Eribulin EVER Pharma turi būti koreguota hipokalemija, hipokalcemija ar hipomagnezemija ir gydymo metu šie elektrolitai turi būti periodiškai tikrinami. Eribulino reikia vengti vartoti pacientams, kuriems yra įgimtas ilgo QT intervalo sindromas. Pagalbinės medžiagos, kurių poveikis žinomas Kiekviename Eribulin EVER Pharma mililitre yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės. Šiame vaistiniame preparate yra 39,5 mg etanolio mililitre. 2 ml flakonas Kiekviename šio vaistinio preparato flakone yra 79 mg alkoholio (etanolio). Toks 2 ml dozėje esantis kiekis atitinka mažiau kaip 2 ml alaus ar 1 ml vyno. 3 ml flakonas Kiekviename šio vaistinio preparato flakone yra 118,5 mg alkoholio (etanolio). Toks 3 ml dozėje esantis kiekis atitinka mažiau kaip 3 ml alaus ar 1 ml vyno. Mažas alkoholio kiekis, esantis šio vaistinio preparato sudėtyje,nesukelia pastebimo poveikio.

Saugumo duomenų santrauka Dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos, susijusios su Eribulin EVER Pharma, yra kaulų čiulpų slopinimas, pasireiškiantis neutropenija, leukopenija, anemija, trombocitopenija su susijusiomis infekcijomis. Taip pat buvo pranešta apie naujai atsiradusią arba pasunkėjusią anksčiau buvusią periferinę neuropatiją. Nustatytas toks nepageidaujamas poveikis kaip toksinis poveikis virškinimo traktui, pasireiškiantis kaip anoreksija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas ir kt. Kitas nepageidaujamas poveikis buvo nuovargis, alopecija, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, sepsis ir raumenų bei skeleto skausmo sindromas. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Jei nenurodyta kitaip, lentelėje nurodytas krūties vėžiu ir minkštųjų audinių sarkoma sergantiems pacientams, vartojusiems rekomenduojamą dozę 2 fazės ir 3 fazės tyrimų metu, pastebėtų nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnis. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio dažnio tvarka. Faktinis bendras dažnis ir 3-iojo arba 4-ojo laipsnio reakcijų dažnis nurodytas, kai pasireiškė 3-iojo arba 4-ojo laipsnio reakcijos. Organų sistemų klasė | Nepageidaujamos reakcijos (visų laipsnių) | Nepageidaujamos reakcijos (visų laipsnių) | Nepageidaujamos reakcijos (visų laipsnių) | Nepageidaujamos reakcijos (visų laipsnių) | Labai dažnas (dažnio %) | Dažnas (dažnio %) | Nedažnas (dažnio %) | Retas arba dažnis nežinomas Infekcijos ir infestacijos | | Šlapimo takų infekcija (8,5 %) (G3/4: 0,7 %) Plaučių uždegimas (1,6 %) (G3/4: 1,0 %) Burnos kandidozė Burnos pūslelinė Viršutinių kvėpavimo takų infekcija Nazofaringitas Rinitas Juostinė pūslelinė (herpes zoster) | Sepsis (0,5 %) (G3/4: 0,5 %)a Neutropeninis sepsis (0,2 %) (G3/4: 0,2 %)a Sepsinis šokas (0,2 %) (G3/4:0,2 %)a. | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija (53,6 %) (G3/4: 46,0 %) Leukopenija (27,9 %) (G3/4: 17,0 %) Anemija (21,8 %) (G3/4: 3,0 %) | Limfopenija (5,7 %) (G3/4: 2,1 %) Febrili neutropenija (4,5 %) (G3/4: 4,4 %)a Trombocitopenija (4,2 %) (G3/4: 0,7 %) | | *Diseminuota intravaskulinė koaguliacijab Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Sumažėjęs apetitas (22,5 %) (G3/4: 0,7 %)d | Hipokalemija (6,8 %) (G3/4: 2,0 %) Hipomagnezemija (2,8 %) (G3/4: 0,3 %) Dehidratacija (2,8 %) (G3/4: 0,5 %)d Hiperglikemija Hipofosfatemija Hipokalcemija | | Psichikos sutrikimai | | Nemiga Depresija | | Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė neuropatijac (35,9 %) (G3/4: 7,3 %) Galvos skausmas (17,5 %) (G3/4: 0,7 %). | Disgeuzija Svaigulys (9,0 %) (G3/4: 0,4 %)d Hipestezija Letargija Neurotoksinis poveikis | | Akių sutrikimai | | Padidėjęs ašarojimas (5,8 %) (G3/4: 0,1 %)d Konjunktyvitas | | Ausų ir labirintų sutrikimai | | Svaigimas (vertigo) Ūžesys (tinnitus) | | Širdies sutrikimai | | Tachikardija | | Kraujagyslių sutrikimai | | Karščio pylimas Plaučių embolija (1,3 %) (G3/4: 1,1 %)a | Giliųjų venų trombozė | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dispnėja (15,2 %)a (G3/4: 3,5 %)a Kosulys (15,0 %) (G3/4: 0,5 %)d | Burnos ir ryklės skausmas Epistaksė (kraujavimas iš nosies) Rinorėja | Intersticinė plaučių liga (0,2 %) (G3/4: 0,1 %). | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas (35,7 %) (G3/4: 1,1 %)d Vidurių užkietėjimas (22,3 %) (G3/4: 0,7 %)d Viduriavimas (18,7 %) (G3/4: 0,8 %) Vėmimas (18,1 %) (G3/4: 1,0 %) | Pilvo skausmas Stomatitas (11,1 %) (G3/4: 1,0 %)d Burnos sausumas dispepsija (6,5 %) (G3/4: 0,3 %)d Gastroezofaginio refliukso liga Pilvo pūtimas | Burnos išopėjimas Pankreatitas | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | Padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumas (7,7 %) (G3/4: 1,4 %)d Padidėjęs alaninaminotransferazės aktyvumas (7,6 %) (G3/4: 1,9 %)d Padidėjęs gamaglutamiltransferazės aktyvumas (1,7 %) (G3/4: 0,9 %)d Hiperbilirubinemija (1,4 %) (G3/4: 0,4 %) | Toksinis poveikis kepenims (0,8 %) (G3/4: 0,6 %). | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija | Išbėrimas (4,9 %) (G3/4: 0,1 %) Niežėjimas (3,9 %) (G3/4: 0,1 %)d Nagų sutrikimai Naktinis prakaitavimas Odos sausumas Eritema Hiperhidrozė Delnų ir padų eritrodizestezija (1,0 %) (G3/4: 0,1 %)d | Angioneurozinė edema | ** Stivenso-Džonsono sindromas / toksinė epidermio nekrolizėb Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Artralgija ir mialgija (20,4 %) (G3/4: 1,0 %) Nugaros skausmas (12,8 %) (G3/4: 1,5 %) Galūnių skausmas (10,0 %) (G3/4: 0,7 %)d | Kaulų skausmas (6,7 %) (G3/4: 1,2 %) Raumenų spazmai (5,3 %) (G3/4: 0,1 %)d, Skeleto ir raumenų skausmas Krūtinės skeleto ir raumenų skausmas Raumenų silpnumas | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | Dizurija | Hematurija Proteinurija Inkstų nepakankamumas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis / astenija (53,2 %) (G3/4 : 7,7 %) Pireksija (21,8 %) (G3/4: 0,7 %) | Gleivinės uždegimas (6,4 %) (G3/4: 0,9 %)d Periferinė edema Skausmas Šaltkrėtis Krūtinės skausmas Į gripą panašus susirgimas | | Tyrimai | Sumažėjęs svoris (11,4 %) (G3/4: 0,4 %)d | | | a Įskaitant 5-ojo laipsnio reiškinius. b Remiantis spontaniniais pranešimais. c Apima pirmiausia periferinės neuropatijos, periferinės motorinės neuropatijos, polineuropatijos, parestezijos, periferinės sensorinės neuropatijos, periferinės sensomotorinės neuropatijos ir demielinizuojančios polineuropatijos terminus. d 4-ojo laipsnio reiškinių nebuvo. * Retas. ** Dažnis nežinomas. Apskritai saugumo duomenys krūties vėžiu ir minkštųjų audinių sarkoma sergančių pacientų populiacijose buvo panašūs. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Neutropenija Pastebėta neutropenija buvo grįžtama ir ne kumuliacinė; žemiausia riba buvo pasiekta vidutiniškai po 13 dienų, vidutinis išgijimo nuo sunkios neutropenijos (< 0,5 x 109/l) laikas buvo 8 dienos. Neutrofilų skaičius < 0,5 x 109/l, trukęs ilgiau kaip 7 dienas, tyrimo EMBRACE metu nustatytas 13 % eribulinu gydytų pacientų, sergančių krūties vėžiu. Neutropenija kaip dėl gydymo atsiradęs nepageidaujamas reiškinys (angl. Treatment Emergent Adverse Event, TEAE) nustatyta 151 iš 404 (37,4 %, visų laipsnių) sarkoma sergančioje populiacijoje, palyginti su 902 iš 1 559 (57,9 %, visų laipsnių) krūties vėžiu sergančioje populiacijoje. Bendras grupinių TEAE ir neutrofilų nenormalių laboratorinių tyrimų rezultatų dažnis buvo atitinkamai 307 iš 404 (76,0 %) ir 1 314 iš 1 559 (84,3 %). Gydymo trukmės mediana buvo 12,0 savaitės sarkoma sergantiems pacientams ir 15,9 savaitės krūties vėžiu sergantiems pacientams. Nustatyti mirtini febrilios neutropenijos, neutropeninio sepsio, sepsio ir sepsinio šoko atvejai. Tarp 1 963 krūties vėžiu ir minkštųjų audinių sarkoma sergančių pacientų, klinikinių tyrimų metu vartojusių rekomenduojamą eribulino dozę, buvo po vieną mirtiną neutropeninio sepsio (0,1 %) ir febrilios neutropenijos (0,1 %) atvejį. Taip pat nustatyti 3 mirtini sepsio atvejai (0,2 %) ir vienas sepsinio šoko atvejis (0,1 %). Sunkią neutropeniją galima gydyti gydytojo nuožiūra vartojant G-CSF arba ekvivalentą, vadovaujantis atitinkamomis rekomendacijomis. Dviejų 3 fazės krūties vėžio tyrimų (atitinkamai tyrimų 305 ir 301) metu 18 % ir 13 % eribulinu gydytų pacientų buvo skiriamas G-CSF. 3 fazės sarkomos tyrime (tyrime 309) 26 % eribulinu gydytų pacientų vartojo G-CSF. Dėl neutropenijos vartojimas buvo nutrauktas < 1 % eribuliną vartojusių pacientų. Diseminuota intravaskulinė koaguliacija Nustatyti diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos atvejai, dažniausiai susiję su neutropenija ir (arba) sepsiu. Periferinė neuropatija 1 559 krūties vėžiu sergantiems pacientams dažniausia nepageidaujama reakcija, dėl kurios reikėjo nutraukti gydymą eribulinu, buvo periferinė neuropatija (3,4 %). Laiko iki 2-ojo laipsnio periferinės neuropatijos mediana buvo 12,6 savaitės (po 4 ciklų). 2 iš 404 sarkoma sergančių pacientų nutraukė gydymą eribulinu dėl periferinės neuropatijos. Laiko iki 2-ojo laipsnio periferinės neuropatijos atsiradimo mediana buvo 18,4 savaitės. 3-iojo arba 4-ojo laipsnio periferinė neuropatija pasireiškė 7,4 % krūties vėžiu sergančių pacientų ir 3,5 % sarkoma sergančių pacientų. Klinikinių tyrimų metu pacientams, kuriems iš anksčiau buvo neuropatija, naujų simptomų pasireiškimo arba esamų pasunkėjimo tikimybė buvo panaši kaip ir pacientams, kuriems tyrimo pradžioje šio sutrikimo nebuvo. Krūties vėžiu sergantiems pacientams, kuriems gydymo pradžioje buvo 1-ojo arba 2-ojo laipsnio periferinė neuropatija, dėl gydymo atsiradusios 3-iojo laipsnio periferinės neuropatijos pasireiškimo dažnis buvo 14 %. Toksinis poveikis kepenims Kai kuriems pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą eribulinu kepenų fermentų aktyvumas buvo normalus / padidėjęs, pradėjus gydymą eribulinu nustatytas padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas. Toks padidėjęs aktyvumas daugumai pacientų pasireiškė gydymo eribulinu pradžioje – 1-2 ciklo metu, ir nors manoma, kad daugumai pacientų tai gali būti kepenų prisitaikymo prie gydymo eribulinu reiškinys, o ne reikšmingo toksinio poveikio požymis, taip pat nustatytas toksinis poveikis kepenims. Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai Iš 1 559 krūties vėžiu sergančių rekomenduojama eribulino doze gydytų pacientų, 283 pacientai (18,2 %) buvo ≥ 65 metų amžiaus. 404 sarkoma sergančių pacientų populiacijoje 90 eribulinu gydomų pacientų (22,3 %) buvo ≥ 65 metų. Senyvų pacientų (≥ 65 metų amžiaus) eribulino saugumo profilis buvo panašus į < 65 metų amžiaus pacientų, išskyrus asteniją / nuovargį, kuris su amžiumi turėjo tendenciją didėti. Senyviems pacientams dozės koreguoti nerekomenduojama. Pacientai, kurių kepenų funkciją sutrikusi Pacientams, kurių ALT arba AST vertės buvo > 3 x VNR, dažniau pasireiškė 4-ojo laipsnio neutropenija ir febrili neutropenija. Nors duomenų nėra daug, pacientams, kurių bilirubino vertė buvo > 1,5 x VNR, taip pat dažniau pasireiškė 4-ojo laipsnio neutropenija ir febrili neutropenija (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Trys atviri tyrimai – 113, 213 ir 223 tyrimai – buvo atlikti su vaikais, kuriems buvo atsparūs arba pasikartojantys solidiniai navikai ir limfomos, bet neįskaitant centrinės nervų sistemos (CNS) navikų (žr. 5.1 skyrių). Monoterapijos eribulinu saugumas buvo įvertintas 43 vaikams, kurie vartojo iki 1,58 mg/m2 21 dienos ciklo 1-ąją ir 8-ąją dienomis (113 ir 223 tyrimai). Eribulino derinio su irinotekanu saugumas taip pat buvo įvertintas 40 vaikų, vartojusių 1,23 mg/m2 eribulino 1-ąją ir 8-ąją dienomis ir 20 arba 40 mg/m2 irinotekano 21 dienos ciklo 1–5 dienomis, arba 100 ar 125 mg/m2 21 dienos ciklo 1-ąją ir 8-ąją dienomis (213 tyrimas). 113 tyrime (1 fazė) dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą buvo leukocitų skaičiaus sumažėjimas, limfocitų skaičiaus sumažėjimas, anemija ir neutrofilų skaičiaus sumažėjimas. 213 tyrime (1/2 fazė) dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą buvo neutropenija (1 fazė) ir viduriavimas bei neutrofilų skaičiaus sumažėjimas (2 fazė). 223 tyrime (2 fazė) dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą buvo neutrofilų skaičiaus sumažėjimas, anemija ir leukocitų skaičiaus sumažėjimas. Eribulino, kaip monoterapijos arba kartu su irinotekano hidrochloridu, saugumo profilis šioje vaikų populiacijoje atitiko žinomą bet kurio iš šių tiriamųjų vaistinių preparatų saugumo profilį suaugusiesiems. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).