Esmapren

Dozavimas Rekomenduojama dozė yra 1 tabletė (500 mg/20 mg). Ji vartojama 2 kartus per parą. Naprokseno nepageidaujamas poveikis gali būti silpnesnis vartojant mažiausią veiksmingą jo dozę trumpiausią įmanomą laikotarpį (žr. 4.4 skyrių). Jeigu pacientas anksčiau nevartojo NVNU, reikia apsvarstyti galimybę jam skirti mažesnę naprokseno ar kito NVNU paros dozę. Jei naprokseno 1000 mg paros dozė (po 500 mg du kartus per parą) laikoma netinkama, turi būti taikomas alternatyvus gydymas atskirai vartojamais mažesnio stiprumo naproksenu arba kitais NVNU. Gydymą reikia tęsti kiek būtina individualiam tikslui pasiekti. Reikia reguliariai vertinti vaistinio preparato gydomąjį poveikį ir, jei naudos nėra arba būklė blogėja, jo vartojimą nutraukti. Dėl uždelsto naprokseno atpalaidavimo iš skrandyje neiraus matricos tipo sluoksnio (3-5 valandų) Esmapren nėra skirtas ūminėms skausmingoms būklėms (pvz., dantų skausmui) greitai palengvinti, tačiau jo galima vartoti paūmėjusiam osteoartritui, reumatoidiniam artritui ir ankiloziniam spondilitui gydyti. Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, Esmapren reikia skirti atsargiai, atidžiai stebint inkstų funkciją. Reikia apsvarstyti, ar nereikėtų sumažinti naprokseno paros dozės (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Jei naprokseno 1000 mg paros dozė (po 500 mg du kartus per parą) laikoma netinkama, turi būti taikomas alternatyvus gydymas atskirai vartojamais mažesnio stiprumo naproksenu arba kitais NVNU, be to, turi būti iš naujo įvertintas poreikis tęsti skrandį apsaugantį gydymą. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), Esmapren vartoti negalima, kadangi pastebėta naprokseno metabolitų kumuliacija pacientų, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, ir dializuojamų pacientų organizme (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvo ar vidutinio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, Esmapren turi būti skiriama atsargiai, atidžiai stebint kepenų funkciją. Reikia apsvarstyti, ar nereikėtų sumažinti naprokseno paros dozės (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jei naprokseno 1000 mg paros dozė (po 500 mg du kartus per parą) laikoma netinkama, turi būti taikomas alternatyvus gydymas atskirai vartojamais mažesnio stiprumo naproksenu arba kitais NVNU, be to, turi būti iš naujo įvertintas poreikis tęsti skrandį apsaugantį gydymą. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Esmapren vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Senyviems (vyresniems kaip 65 metų) pacientams Senyviems pacientams yra didesnė sunkių nepageidaujamų reakcijų rizika (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jei naprokseno 1000 mg paros dozė (po 500 mg du kartus per parą) laikoma netinkama (pvz., vyresnio amžiaus pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurių kūno svoris mažas), turi būti taikomas alternatyvus gydymas atskirai vartojamais mažesnio stiprumo naproksenu arba kitais NVNU, be to, turi būti iš naujo įvertintas poreikis tęsti skrandį apsaugantį gydymą. Vaikų populiacija Naprokseno ir ezomeprazolo derinio saugumas ir veiksmingumas 18 metų ir jaunesniems vaikų populiacijos pacientams neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Esmapren tabletę reikia nuryti nepažeistą, užgeriant vandeniu. Jos negalima dalyti, kramtyti ar smulkinti. Esmapren rekomenduojama išgerti likus ne mažiau kaip 30 min. iki maisto vartojimo (žr. 5.2 skyrių).

Bendri Dėl su NVNU susijusių sunkių nepageidaujamų reiškinių rizikos sumavimosi Esmapren negalima vartoti kartu su NVNU, įskaitant selektyvius ciklooksigenazės-2 inhibitorius. Esmapren galima vartoti kartu su maža acetilsalicilo rūgšties doze (taip pat žr. 4.5 skyrių). Nepageidaujamas poveikis gali pasireikšti rečiau ir būti lengvesnis vartojant mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią simptomams kontroliuoti būtiną laikotarpį (žr. 4.2 skyrių ir žemiau „Poveikis virškinimo traktui“ bei „Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai“). Kad būtų išvengta perteklinio gydymo, gydytojas turi įvertinti kliniškai reikšmingus intervalus, atsižvelgdamas į individualią riziką bei gydomos ligos pobūdį ir sunkumą, t.y. ar galima užtikrinti pakankamą skausmo kontroliavimą mažesnėmis NVNU dozėmis (nevartojant fiksuotų dozių derinio). Jeigu naprokseno 1000 mg paros dozė (po 500 mg 2 kartus per parą) laikoma netinkama, turi būti taikomas alternatyvus gydymas atskirai vartojamais mažesnio stiprumo naproksenu arba kitais NVNU, be to, turi būti iš naujo įvertintas poreikis tęsti skrandį apsaugantį gydymą. Su NVNU susijusių virškinimo trakto komplikacijų rizikos veiksniai yra senyvas amžius, kartu vartojami antikoaguliantai, kortikosteroidai ir kiti NVNU (įskaitant mažą acetilsalicilo rūgšties dozę), invalidumą sukeliančios širdies ir kraujagyslių ligos, Helycobacter pylori infekcija bei anksčiau buvusios skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos ir kraujavimas iš viršutinės virškinimo trakto dalies. Tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį naprokseno skiriama pacientams, sergantiems šiomis ligomis: indukuojamomis porfirijomis; sistemine raudonąja vilklige arba mišria jungiamojo audinio liga, kadangi šiems pacientams buvo aprašyti reti aseptinio meningito atvejai. Ilgai (ypač ilgiau negu vienerius metus) gydomų pacientų būklę reikia reguliariai tikrinti. Esmapren sudėtyje yra labai mažas metilparahidroksibenzoato ir propilparahidroksibenzoato kiekis. Jie gali sukelti alerginių reakcijų, kurios gali būti uždelstos (žr. 2 ir 6.1 skyrius). Senyvi pacientai Naproksenas. Senyviems žmonėms nepageidaujamų reakcijų (ypač kraujavimo iš virškinimo trakto ir jo pakiurimo, galinčiu baigtis mirtimi) pasireiškia dažniau (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Naprokseno ir ezomeprazolo derinio sudėtyje esantis ezomeprazolas mažina opų dažnį senyviems žmonėms. Poveikis virškinimo traktui Naproksenas. Vartojant bet kurio NVNU gauta pranešimų apie kraujavimą iš virškinimo trakto, opų susiformavimą ar prakiurimą, kurie gali būti mirtini, galinčių pasireikšti bet kuriuo laiku gydymo metu, su ar be įspėjamųjų simptomų arba anksčiau buvusių sunkių virškinimo trakto reiškinių. Kraujavimo iš virškinimo trakto, opų susiformavimo ir jų prakiurimo rizika būna didesnė vartojant NVNU didesnėmis dozėmis, opai buvus anksčiau (ypač jeigu ji tada komplikavosi kraujavimu ar prakiurimu) (žr. 4.3 skyrių) ir senyviems žmonėms. Tokių pacientų gydymas turi būti pradedamas nuo mažiausios esamos dozės. Reikia apsvarstyti galimybę kartu skirti apsauginių vaistinių preparatų (pvz., mizoprostolio ar protonų siurblio inhibitoriaus) minėtiems pacientams ir tiems, kuriems kartu reikia vartoti mažą acetilsalicilo rūgšties dozę arba kitų nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui riziką galinčių didinti vaistinių preparatų (žr. žemiau ir 4.5 skyrių). Esmapren sudėtyje esantis ezomeprazolas yra protonų siurblio inhibitorius. Pacientai, anksčiau patyrę toksinį poveikį virškinimo traktui, ypač senyvi, turi pranešti, ypač pradinėse gydymo stadijose, jeigu pasireikštų kokių nors neįprastų pilvo simptomų (ypač kraujavimas iš virškinimo trakto). Pacientams, kurie kartu su NVNU vartoja opos formavimąsi ar kraujavimo riziką galinčių didinti vaistinių preparatų (geriamųjų kortikosteroidų, antikoaguliantų, pvz., varfarino, selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių arba slopinančių trombocitų funkciją medžiagų, pvz., acetilsalicilo rūgšties), turi būti patarta laikytis atsargumo (informaciją apie Esmapren vartojimą kartu su mažomis acetilsalicilo rūgšties dozėmis žr. 4.5 skyriuje). Opos komplikacijos (kraujavimas, prakiurimas ir obstrukcija) naprokseno ir ezomeprazolo derinio tyrimų metu netirtos. Jeigu Esmapren vartojantiems pacientams pasireiškia kraujavimas iš virškinimo trakto ar susiformuoja opa, gydymas turi būti nutrauktas (žr. 4.3 skyrių). NVNU turi būti atsargiai skiriama pacientams, sirgusiems virškinimo trakto ligomis (opiniu kolitu, Krono (Crohn) liga), kadangi šios būklės gali paūmėti (žr. 4.8 skyrių). Ezomeprazolas. Jei yra bet kokių pavojaus simptomų (pvz., be aiškios priežasties gerokai sumažėjus svoriui, kartojantis vėmimui, disfagijai, hematemezei ar melenai) arba įtarus skrandžio opą ar jai esant, būtina ištirti, ar pacientas neserga piktybine liga, kadangi gydymas ezomeprazolo magnio druska gali palengvinti simptomus ir uždelsti diagnozės nustatymą. Nors sudėtinėje tabletėje yra ezomeprazolo, tačiau dispepsija pasireikšti gali (žr. 5.1 skyrių). Protonų siurblio inhibitoriai gali šiek tiek didinti virškinimo trakto infekcijų, sukeliamų, pvz., Salmonella ir Campylobacter, riziką (žr. 5.1 skyrių). Ezomeprazolas, kaip ir visi kiti rūgštingumą mažinantys vaistiniai preparatai, gali mažinti vitamino B12 (cianokobalamino) absorbciją dėl hipochlorhidrijos ar achlorhidrijos. Į tai reikia atsižvelgti, kai šio vaistinio preparato ilgai vartoja pacientai, kurių organizme sumažėjusios vitamino B12 atsargos arba yra sumažėjusios jo absorbcijos rizikos veiksnių. Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai bei smegenų kraujagyslėms Naproksenas. Būtina atitinkamai stebėti ir konsultuoti pacientus, kuriems yra hipertenzija ir (arba) lengvas ar vidutinio sunkumo stazinis širdies nepakankamumas, kadangi gauta pranešimų apie skysčio susilaikymą ir edemą, susijusius su gydymu NVNU. Klinikinių tyrimų ir epidemiologiniais duomenimis, koksibų ir kai kurių NVNU vartojimas (ypač didelėmis dozėmis arba ilgalaikis) gali būti susijęs su šiek tiek didesne arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto ar insulto) rizika. Nors iš duomenų matyti, kad naprokseno (1000 mg per parą) vartojimas gali būti susijęs su mažesne rizika, tačiau tam tikros rizikos paneigti negalima. Pacientams, kuriems yra nekontroliuojama hipertenzija, stazinis širdies nepakankamumas, nustatyta išeminė širdies liga, periferinių arterijų liga ir (arba) galvos smegenų kraujagyslių liga, pacientams naprokseno skiriama tik atidžiai apsvarsčius. Panašaus apsvarstymo reikia ir prieš pradedant pacientų, kuriems yra širdies bei kraujagyslių ligų rizikos faktorių (pvz., hipertenzija, hiperlipidemija, cukrinis diabetas, rūkymas) ilgalaikį gydymą. Poveikis inkstams Naproksenas. Ilgalaikis NVNU vartojimas sukėlė inkstų spenelių nekrozę ir kitokių inkstų pažeidimų. Taip pat pastebėtas toksinis poveikis pacientų inkstams, kurių prostaglandinai atlieka kompensacinį vaidmenį palaikant jų kraujotaką. Šiems pacientams NVNU gali sukelti nuo dozės priklausomą prostaglandinų sintezės sumažėjimą ir dėl to – inkstų kraujotakos susilpnėjimą, dėl kurio gali pasireikšti akivaizdi inkstų funkcijos dekompensacija. Didžiausias tokios reakcijos rizika yra pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kai yra hipovolemija, širdies nepakankamumas, taip pat kai sutrikusi kepenų funkcija, sumažėjęs druskos kiekis organizme, taip pat pacientams vartojant diuretikų, angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių, angiotenzino II receptorių antagonistų bei senyviems pacientams.. Nutraukus gydymą NVNU inkstų funkcija paprastai tampa tokia kaip buvo iki gydymo (taip pat žr. žemiau bei 4.2 ir 4.5 skyrius) Vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra ezomeprazolo ir naprokseno, vartojantiems pacientams buvo pastebėtas ūminis kanalėlių ir intersticinio audinio nefritas (TIN), kuris gydant Esmapren gali pasireikšti bet kuriuo metu (žr. 4.8 skyrių). Ūminis kanalėlių ir intersticinio audinio nefritas gali progresuoti iki inkstų nepakankamumo. Įtarus TIN, gydymą Esmapren reikia nutraukti ir nedelsiant pradėti reikiamą gydymą. Vartojimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Didžioji naprokseno ir jo metabolitų dalis (95 %) išskiriama į šlapimą glomerulų filtracijos būdu, todėl pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, šio vaistinio preparato skiriama labai atsargiai ir yra patartina stebėti šių pacientų kreatinino koncentraciją serume ir (arba) kreatinino klirensą. Esmapren vartoti draudžiama pacientams, kurių kreatinino klirensas prieš gydymą yra mažesnis kaip 30 ml/min. (žr. 4.3 skyrių). Hemodializė naprokseno koncentracijos plazmoje nemažina, kadangi labai didelė jo dalis būna prisijungusi prie baltymų. Kai kuriems pacientams, ypač tiems, kuriems dėl neląstelinio skysčio tūrio sumažėjimo sutrikusi inkstų kraujotaka, yra kepenų cirozė, ribojamas natrio vartojimas, yra stazinis širdies nepakankamumas, iš anksčiau yra inkstų liga, prieš pradedant gydymą Esmapren ir jo metu turi būti įvertinta inkstų funkcija. Į šią kategoriją taip pat patenka kai kurie senyvi pacientai, kuriems tikėtinas inkstų funkcijos sutrikimas, taip pat vartojantys diuretikų, (AKF) inhibitorių ar angiotenzino II receptorių antagonistų. Reikia apsvarstyti, ar šiems pacientams nereikėtų sumažinti paros dozės, kad jų organizme nesusikauptų per daug naprokseno metabolitų. Poveikis kepenims Vartojant NVNU gali pasireikšti ribinis vieno ar kelių kepenų funkcijos rodiklių padidėjimas. Kepenų veiklos sutrikimų priežastis gali būti padidėjęs jautrumas, o ne tiesioginis toksinis poveikis. Gauta pranešimų apie retus atvejus, kai pasireiškė sunkių kepenų reakcijų, įskaitant geltą ir mirtiną žaibinį hepatitą, taip pat kepenų nekrozė ir nepakankamumas, kai kuriais atvejais pasibaigę mirtimi. Kepenų ir inkstų sindromas Pacientams, kuriems yra sunki kepenų cirozė, NVNU vartojimas gali būti susijęs su ūminiu inkstų nepakankamumu. Dėl nepakankamos krešėjimo faktorių sintezės tokių pacientų kraujo krešėjimas dažnai taip pat būna sutrikęs. Su naproksenu susijęs trombocitų funkcijos slopinimas šiems pacientams gali dar labiau padidinti sunkaus kraujavimo riziką. Hematologinis poveikis Naproksenas. Jeigu sutrikęs naprokseną vartojančio paciento krešėjimas arba jis vartoja hemostazę trikdančių vaistinių preparatų, jo būklę reikia atidžiai stebėti. Pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, ir tiems, kuriems taikomas visiškas antikoaguliacinis gydymas (pvz., dikumarolio dariniais), gali būti didesnė kraujavimo rizika, jeigu kartu vartojama vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra naprokseno (žr. 4.5 skyrių). Naproksenas slopina trombocitų agregaciją ir ilgina kraujavimo laiką (į tai reikia atsižvelgti tiriant kraujavimo laiką). Prasidėjus aktyviam ir kliniškai reikšmingam kraujavimui bet kurioje vietoje, gydymas Esmapren turi būti nutrauktas. Poveikis akims Naproksenas. NVNU tyrimų su gyvūnais metu buvo nustatyta nepageidaujamų poveikių akims, todėl pakitus ar sutrikus regėjimui rekomenduojama atlikti oftalmologinį tyrimą. Poveikis odai Naproksenas. Po vaistinio preparato patekimo į rinką gauta pranešimų apie su NVNU vartojimu susijusias sunkias odos reakcijas (kai kurios iš jų pasibaigė mirtimi), tokias kaip Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (SDS), toksinė epidermio nekrolizė (TEN) bei reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), kurios gali būti pavojingos gyvybei ar mirtinos (žr. 4.8 skyrių). Didžiausia šių reakcijų rizika būna gydymo pradžioje (dauguma jų prasidėjo per pirmąjį gydymo mėnesį). Gauta pranešimų apie reakciją į vaistą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) vartojant NVNU. Pasireiškus šias reakcijas rodančių simptomų, Esmapren vartojimas turi būti nedelsiant nutrauktas. Jeigu vartojant Esmapren pacientui išsivystė SDS, TEN arba DRESS, gydymas Esmapren negali būti atnaujintas ir turi būti visam laikui nutrauktas atsiradus pirmajam odos išbėrimui, gleivinės pažeidimui ar bet kokiam kitam padidėjusio jautrumo požymiui. Ezomeprazolas. Protonų siurblio inhibitoriai siejami su labai retais poūmės odos raudonosios vilkligės (PORV) atvejais. Atsiradus pažeidimams, ypač saulės apšviestose odos vietose, ir kartu pasireiškus artralgijai, pacientas turi nedelsdamas kreiptis medicininės pagalbos, o sveikatos priežiūros specialistai turi apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą Esmapren. Po ankstesnio gydymo protonų siurblio inhibitoriumi pasireiškusi PORV gali didinti POVR riziką vartojant kitų protonų siurblio inhibitorių. Anafilaksinės (anafilaktoidinės) reakcijos Naproksenas. Jautriems asmenims gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijų. Anafilaksinių (anafilaktoidinių) reakcijų gali pasireikšti tiek anksčiau buvus padidėjusio jautrumo reakcijų acetilsalicilo rūgščiai, kitiems NVNU ar naproksenui, tiek jų nebuvus. Padidėjusio jautrumo reakcijų taip pat gali pasireikšti asmenims, kuriems anksčiau yra buvę angioneurozinė edema, spazminis bronchų reaktyvumas (pvz., astma), sloga ar nosies polipai. Iš anksčiau esanti astma Naproksenas. Acetilsalicilo rūgšties vartojimas jai jautria astma sergantiems pacientams buvo susijęs su sunkiu bronchų spazmu, kuris gali būti mirtinas mirtimi. Taip pat gauta pranešimų apie acetilsalicilo rūgščiai jautriems pacientams pasireiškusias kryžminio reaktyvumo acetilsalicilo rūgščiai ir kitiems NVNU reakcijas, dalis kurių pasireiškė bronchų spazmu. Esant tokiai jautrumo acetilsalicilo rūgščiai formai, Esmapren vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių), ir turi būti vartojama atsargiai pacientams, kuriems jau yra astma. Uždegimas Naproksenas. Dėl karščiavimą mažinančio ir uždegimą slopinančio poveikio naproksenas gali mažinti karščiavimą ir kitus uždegimo požymius, tokiu būdu sumažindami jų, kaip diagnostinių požymių, naudingumą. Moterų vaisingumas Esmapren, kaip ir visi kiti ciklooksigenazę / prostaglandinų sintezę slopinantys vaistiniai preparatai, gali trikdyti moterų vaisingumą, todėl jo nerekomenduojama vartoti mėginančioms pastoti moterims. Jeigu moteriai sunku pastoti arba tiriama nevaisingumo priežastis, turi būti apsvarstytas Esmapren vartojimo nutraukimas (žr. 4.6 skyrių). Derinys su kitais vaistiniais preparatais Kartu su protonų siurblio inhibitoriais nerekomenduojama vartoti atazanaviro (žr. 4.5 skyrių). Jeigu šių vaistinių preparatų derinio vartojimas laikomas neišvengiamu, tai rekomenduojama padidinti atazanaviro, vartojamo kartu su 100 mg ritonaviro, dozę iki 400 mg ir atidžiai stebėti pacientą kliniškai (pvz., virusų kiekį kraujyje). Be to, negalima viršyti 20 mg ezomeprazolo dozės, todėl kartu su atazanaviru Esmapren vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Ezomeprazolas slopina CYP2C19. Pradedant ar baigiant gydymą ezomeprazolu, reikia įvertinti galimą sąveiką su CYP2C19 metabolizuojamais vaistiniais preparatais. Pastebėta sąveika tarp klopidogrelio ir ezomeprazolo (žr. 4.5 skyrių), kurios klinikinė reikšmė nežinoma. Dėl atsargumo ezomeprazolo vartoti kartu su klopidogreliu turi būti vengiama. Hipomagnezemija Gauta pranešimų apie sunkią hipomagnezemiją, pasireiškusią bent 3 mėn. (dauguma atvejų - 1 metus) vartojus protonų siurblio inhibitorių, pvz., ezomeprazolo. Dėl hipomagnezemijos gali pasireikšti sunkių sutrikimų, tokių kaip nuovargis, tetanija, delyras, traukuliai, svaigulys ir skilvelinė aritmija, bet ji gali prasidėti pamažu ir ilgai likti nepastebėta. Hipomagnezemija dažniausiai palengvėdavo pavartojus magnio papildų ir nutraukus protonų siurblio inhibitoriaus vartojimą. Jeigu numatomas ilgalaikis gydymas protonų siurblio inhibitoriais arba pacientas kartu su jais vartoja digoksino ar hipomagnezemiją galinčių sukelti vaistinių preparatų (pvz., diuretikų), sveikatos priežiūros specialistai turi apsvarstyti, ar nereikėtų tirti magnio koncentracijos prieš pradedant gydyti protonų siurblio inhibitoriumi ir periodiškai gydymo metu. Kaulų lūžiai Protonų siurblio inhibitoriai, ypač vartojami didelėmis dozėmis ir ilgai (daugiau kaip 1 metus), gali šiek tiek didinti šlaunikaulio, riešo ir stuburo lūžių riziką, ypač senyviems žmonėms arba esant kitų pripažintų rizikos veiksnių. Stebėjimo tyrimų duomenimis, protonų siurblio inhibitoriai gali didinti bendrą lūžių riziką 10-40 %. Dalį šio padidėjimo gali būti dėl kitų rizikos veiksnių. Pacientams, kuriems yra osteoporozės rizika, būtina galiojančias klinikines rekomendacijas atitinkanti priežiūra bei pakankamas vitamino D ir kalcio kiekio vartojimas. Poveikis laboratorinių tyrimų duomenims Dėl padidėjusios chromogranino A (CgA) koncentracijos gali būti sunkiau atlikti neuroendokrininių navikų tyrimus. Siekiant išvengti tokio trukdymo, gydymą Esmapren reikia nutraukti likus ne mažiau kaip 5 paroms iki CgA tyrimų (žr. 5.1 skyrių). Jeigu po pirmojo tyrimo CgA ir gastrino koncentracija nesumažėjo iki standartinio intervalo, tyrimus reikia pakartoti praėjus 14 parų po gydymo protonų siurblio inhibitoriumi nutraukimo. Laktozė Esmapren sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija Natris Esmapren tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Greito atpalaidavimo ezomeprazolas buvo įtrauktas į šių tablečių sudėtį, kad rečiau pasireikštų naprokseno nepageidaujamas poveikis virškinimo traktui. Nustatyta, kad vartojant naprokseno ir ezomeprazolo derinio skrandžio opų ir su NVNU susijusių viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių būna rečiau, negu vartojant tik naprokseno (žr. 5.1 skyrių). Naujų (palyginus su jau nustatytais atskiroms veiklioms medžiagoms naproksenui ir ezomeprazolui) saugumo duomenų stebint visą naprokseno ir ezomeprazolo fiksuotų dozių derinio tyrimuose dalyvavusią populiaciją (n = 1157) negauta. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėse Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 1 Esmapren Pranešimų apie toliau išvardytus nepageidaujamus reiškinius gauta pacientams vartojant naprokseno/ezomeprazolo klinikinių tyrimų metu. | Labai dažnas | Dažnas | Nedažnas | Retas Infekcijos ir infestacijos | | | infekcija | divertikulitas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | | eozinofilija, leukopenija Imuninės sistemos sutrikimai | | | | padidėjusio jautrumo reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | | apetito sutrikimas | skysčio susilaikymas, hiperkalemija, hiperurikemija Psichikos sutrikimai | | | nerimas, depresija, nemiga | konfūzija, nenormalūs sapnai Nervų sistemos sutrikimai | | svaigulys, galvos skausmas, pakitęs skonis | parestezija, sinkopė | mieguistumas, drebulys Ausų ir labirintų sutrikimai | | | spengimas ausyse, galvos sukimasis (vertigo) | Širdies sutrikimai | | | aritmija, palpitacijos | miokardo infarktas, tachikardija Kraujagyslių sutrikimai | | hipertenzija | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | | astma, bronchų spazmas, dusulys | Virškinimo trakto sutrikimai | dispepsija | pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, ezofagitas, flatulencija, skrandžio / dvylikapirštės žarnos opos *, gastritas, pykinimas, vėmimas | sausa burna, raugulys, kraujavimas iš virškinimo trakto, stomatitas | glositas, hematemezė, kraujavimas iš tiesiosios žarnos Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | odos išbėrimas | dermatitas, hiperhidrozė, niežulys, dilgėlinė | alopecija, ekchimozės Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | artralgija | mialgija | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | | proteinurija, inkstų nepakankamumas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | | | mėnesinių sutrikimai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | edema | astenija, nuovargis, karščiavimas | Tyrimai | | | pakitę kepenų funkcijos rodmenys, padidėjusi kreatinino koncentracija serume | * Nustatyta pagal grafiką atliekamos eilinės endoskopijos metu. 2 Naproksenas Klinikinių tyrimų metu ir pateikus naprokseną į rinką, gauta pranešimų apie toliau išvardytus nepageidaujamus reiškinius. | Dažnas | Nedažnas ar retas | Nežinomas Infekcijos ir infestacijos | divertikulitas | aseptinis meningitas, infekcija, sepsis | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | agranulocitozė, aplazinė anemija, eozinofilija, granulocitopenija, hemolizinė anemija, leukopenija, limfadenopatija, pancitopenija, trombocitopenija | Imuninės sistemos sutrikimai | | anafilaksinės reakcijos, anafilaktoidinės reakcijos, padidėjusio jautrumo reakcijos | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | apetito sutrikimas, skysčio susilaikymas, hiperglikemija, hiperkalemija, hiperurikemija, hipoglikemija, pakitęs svoris | Psichikos sutrikimai | depresija, nemiga | susijaudinimas, nerimas, konfūzija, nenormalūs sapnai, haliucinacijos, nervingumas | Nervų sistemos sutrikimai | svaigulys, mieguistumas, galvos skausmas, apsvaigimas, galvos svaigimas (vertigo) | sutrikusi pažintinė funkcija, koma, traukuliai, sutrikęs gebėjimas sutelkti dėmesį, optinio nervo uždegimas, parestezija, sinkopė, drebulys | Akių sutrikimai | sutrikusi rega | neaiškus matymas, konjunktyvitas, ragenos drumstis, papiloedema, papilitas | Ausų ir labirintų sutrikimai | spengimas ausyse, sutrikusi klausa | pablogėjusi klausa | Širdies sutrikimai | palpitacijos | aritmija, stazinis širdies nepakankamumas, miokardo infarktas, tachikardija | Kraujagyslių sutrikimai | | hipertenzija, hipotenzija, vaskulitas | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | dusulys | astma, bronchų spazmas, eozinofilinis pneumonitas, pneumonija, plaučių edema, kvėpavimo slopinimas | Virškinimo trakto sutrikimai | dispepsija, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, rėmuo, pepsinės opos, stomatitas | sausa burna, ezofagitas, skrandžio opos, gastritas, glositas, raugėjimas, flatulencija, skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opos, kraujavimas iš virškinimo trakto ir (ar) perforacija, melena, hematemezė, pankreatitas, kolitas, paūmėjusi uždegiminė žarnų liga (opinis kolitas, Krono (Crohn) liga), nepeptinės virškinimo trakto opos, kraujavimas iš tiesiosios žarnos, opinis stomatitas | Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai | | tulžies stazė, hepatitas, gelta, kepenų nepakankamumas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | niežulys, ekchimozės, purpura, odos išbėrimas | alopecija, egzantema, dilgėlinė, pūslinės reakcijos (Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė), daugiaformė raudonė, mazginė raudonė, pastovus vaistinis išbėrimas, plokščioji kerpligė, sisteminė raudonoji vilkligė, padidėjusio jautrumo šviesai dermatitas, padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos, įskaitant retus į vėlyvąją odos porfiriją panašius atvejus (pseudoporfirija), eksfoliacinis dermatitas, angioneurozinė edema, pūlinėlinė reakcija | reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) (žr. 4.4 skyrių) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | raumenų silpnumas, mialgija | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | glomerulonefritas, hematurija, kanalėlių ir intersticinio audinio nefritas (su galimu progresavimu iki inkstų nepakankamumo), nefrozinis sindromas, oligurija ar poliurija, proteinurija, inkstų nepakankamumas, inkstų spenelių nekrozė, tubulinė nekrozė | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | nevaisingumas, mėnesinių sutrikimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | nuovargis, edema, prakaitavimas, troškulys | astenija, bendras negalavimas, karščiavimas | Tyrimai | | nenormalūs kepenų funkcijos rodmenys, pailgėjęs kraujavimo laikas, padidėjusi kreatinino koncentracija kraujo serume | 3 Ezomeprazolas Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą nustatytos arba įtartos atliekant ezomeprazolo klinikinių tyrimų programą ir (ar) patiekus šį vaistinį preparatą į rinką. Nė vienos iš jų sąsajų su doze nenustatyta. | Dažnas | Nedažnas | Retas | Labai retas | Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | leukopenija, trombocitopenija | agranulocitozė, pancitopenija | Imuninės sistemos sutrikimai | | | padidėjusio jautrumo reakcijos, pvz., karščiavimas, angioneurozinė edema ir anafilaksinė reakcija / šokas | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | periferinė edema | hiponatremija | | hipomag-nezemija (dėl sunkios hipomag-nezemijos gali pasireikšti ir hipokal-cemija), hipomag-nezemija taip pat gali būti susijusi su hipokale-mija Psichikos sutrikimai | | nemiga | susijaudinimas, konfūzija, depresija | agresyvumas, haliucinacijos | Nervų sistemos sutrikimai | galvos skausmas | svaigulys, parestezija, somnolencija | pakitęs skonis | | Akių sutrikimai | | | neaiškus matymas | | Ausų ir labirintų sutrikimai | | galvos sukimasis (vertigo) | | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | | bronchų spazmas | | Virškinimo trakto sutrikimai | pilvo skausmas, viduriavimas, flatulencija, pykinimas / vėmimas, vidurių užkietėjimas, skrandžio dugno liaukų polipai (gerybiniai) | sausa burna | stomatitas, virškinimo trakto kandidozė | mikroskopinis kolitas | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas | hepatitas su gelta ar be jos | kepenų nepakankamumas, kepenų funkcijos sutrikimo sukelta encefalopatija (iš anksčiau kepenų ligomis sergantiems pacientams) | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | dermatitas, niežulys, dilgėlinė, išbėrimas | alopecija, padidėjęs jautrumas šviesai | daugiaformė raudonė, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (TEN), reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) | poūmė odos raudonoji vilkligė (žr. 4.4 skyrių) Skeleto, raumenų, ir jungiamojo audinio sutrikimai | | šlaunikaulio, riešo ir stuburo lūžiai (žr. 4.4 skyrių) | artralgija, mialgija | raumenų silpnumas | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | | | | kanalėlių ir intersticinio audinio nefritas (su galimu progresavimu iki inkstų nepakankamumo) | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | | | ginekomastija | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | | bendras negalavimas, padidėjęs prakaitavimas | | Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Naproksenas Klinikinių tyrimų ir epidemiologiniais duomenimis, koksibų ir kai kurių kitų NVNU vartojimas (ypač didelių dozių ir ilgalaikis) gali šiek tiek padidinti arterijų trombozės reiškinių (pvz., miokardo infarkto ar insulto) riziką. Nors turimais duomenis naprokseno (1000 mg per parą) vartojimas gali būti siejamas su mažesne rizika, tačiau tam tikros rizikos paneigti negalima (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie gydant NVNU pasireiškusią edemą, hipertenziją ir širdies nepakankamumą. Dažniausi yra virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai. Gali pasireikšti peptinių opų, perforacija ar kraujavimas iš virškinimo trakto, kurie kartais gali būti mirtini, ypač senyviems žmonėms (žr. 4.4 skyrių). Gauta pranešimų apie vartojant naprokseną pasireiškusius pykinimą, vėmimą, viduriavimą, flatulenciją, vidurių užkietėjimą, dispepsiją, pilvo skausmą, meleną, hematemezę, opinį stomatitą, kolito ar Krono (Crohn) ligos paūmėjimą (žr. 4.4 skyrių). Rečiau pasireiškė gastritas. Esmapren sudėtyje yra ezomeprazolo, kad sumažinti naprokseno nepageidaujamo poveikio virškinimo traktui dažnumą. Nustatyta, kad Esmapren sukelia skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opų bei su NVNU susijusių viršutinės virškinimo trakto dalies nepageidaujamų reiškinių reikšmingai rečiau negu atskirai vartojamas naproksenas. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.