Estradiol Besins

Dozavimas Estradiol Besins sudėtyje yra vien tik estrogeno. Gelis skirtas vartoti per odą. Menopauzės simptomai Kiekvienoje fiksuotoje dozatoriaus dozėje (viename pompos spūsnyje) yra 1,25 g Estradiol Besins (0,75 mg estradiolio). Įprasta pradinė dozė yra vienas spūsnis (1,25 g gelio, kuriame yra 0,75 mg estradiolio) per parą, tačiau pradinė dozė gali būti parenkama atsižvelgiant į simptomų sunkumą. Daugumai moterų ši dozė veiksmingai palengvina menopauzės simptomus. Priklausomai nuo individualaus klinikinio atsako, dozė gali būti pakoreguota po 2–3 ciklų. Pradedant ir tęsiant menopauzės simptomų gydymą, reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę per trumpiausią laiką (žr. taip pat 4.4 skyrių). Mažiausia Estradiol Besins dozė yra vienas spūsnis (1,25 g gelio, kuriame yra 0,75 mg estradiolio). Osteoporozės prevencija Mažiausia galima Estradiol Besins dozė yra vienas spūsnis (1,25 g gelio, kuriame yra 0,75 mg estradiolio). Mažiausia veiksminga dozė osteoporozės profilaktikai nežinoma. Moterims kurioms pašalinta gimda Estradiol Besins turėtų būti vartojamas kasdien nuolat. Jei anksčiau nebuvo diagnozuota endometriozė, moterims, kurioms buvo pašalinta gimda, nerekomenduojama kartu vartoti progestageno. Moterims kurioms nepašalinta gimda Menopauzės simptomams gydyti paprastai reikia vartoti mažiausią veiksmingą 1,25 g gelio per parą (0,75 mg estradiolio) dozę 21 dieną (3 savaites) per mėnesį su po to einančia 7 dienų (1 savaitės) gydymo pertrauka. Moterims, kurioms gimda nepašalinta, kartu su Estradiol Besins būtina skirti tinkamą progestageno dozę pakankamam laikotarpiui – bent 12–14 iš eilės einančių ciklo dienų per 28 dienų ciklą, siekiant apsaugoti gimdos gleivinę nuo estrogenų sukeliamos hiperplazijos ir su tuo susijusios vėžio rizikos (žr. 4.4 skyrių „Endometriumo hiperplazija ir karcinoma“). Rekomenduojama vartoti tik tuos progestagenus, kurie yra patvirtinti naudoti kartu su estrogenais. Vartojančioms nepertraukiamą kombinuotą estrogenų-progestagenų PHT, gydymą Estradiol Besins galima pradėti bet kurią ciklo dieną. Moterims, kurioms nepašalinta gimda ir vartojančioms ciklinę arba nepertraukiamą nuoseklią PHT, prieš pradedant gydymą Estradiol Besins, pabaigti gydymo ciklą. Vartojimo metodas Prieš pradedant naudoti naują pompą, ją reikės užpildyti: pirmąją gelio dozę reikia išmesti. Gelį turi užsitepti pati pacientė. Pasitepus reikia vengti odos kontakto su kitais suaugusiaisiais ir vaikais vieną valandą. Reikia išspausti teisingą gelio dozę ir užtepti ant švarios sausos odos mažai liečiamose odos vietose. Reikia užtepti ploną gelio sluoksnį ant visos rankos (išorinės ir vidinės pusės) odos nuo riešo iki peties arba ant didžiausio mažai liečiamos odos ploto. Vartojimo plotas turi būti kuo didesnis (žr. 1 pav.). Paprastai vienas išspaudimas iš dozatoriaus turi būti užteptas ant rankos ir (arba) peties (ir [arba] vidinės šlaunies dalies). Vartojimo vietos: Rankos nuo riešo iki peties Vidinė šlaunų dalis Prieš odą uždengiant drabužiais po Estradiol Besins vartojimo reikia palaukti 5 minutes, kol nudžius. Pacientes reikia įspėti, kad vaikai negali liesti tų kūno vietų, kur buvo pavartotas Estradiol Besins (žr. 4.4 skyrių). Estradiol Besins NEGALIMA vartoti ant ar šalia krūtų ar išorinių lytinių organų srityje. Pacientėms reikia liepti pasitepus geliu gerai nusiplauti rankas muilu ir vandeniu. Reikia vengti plauti pateptą odą arba ją tepti kitais odai skirtais produktais bent valandą po Estradiol Besins pavartojimo. Antrinis estradiolio poveikis gali atsirasti dėl pasyvaus perdavimo po odos sąlyčio su oda. Jei pacientė pamiršo suvartoti dozę ir iki kitos dozės vartojimo liko daugiau kaip 12 valandų, praleistą dozę reikia suvartoti ir kitą dieną vaistinį preparatą vartoti įprastai. Jei iki kitos dozės liko mažiau kaip 12 valandų, geriau palaukti ir kitą dozę vartoti įprastai. Pacientes reikia įspėti, kad nevartotų dviejų dozių iškart. Pamiršus pavartoti dozę gali padidėti mėnesinių kraujavimo ir tepimo tikimybė. Pacientes reikia įspėti, kad patepta ir nenuplauta ar nepridengta oda netyčia prisilietus prie kito asmens, kitas asmuo turi kuo greičiau priliestą odą nusiplauti vandeniu ir muilu. Vaikų populiacija Estradiol Besins nėra skirtas vaikams.

Šis vaistas skirtas tik išoriniam naudojimui, todėl jo negalima nuryti. Nevartokite ant pažeistos odos. Simptomų po menopauzės gydymui PHT turi būti pradėta tik esant simptomams, kurie neigiamai veikia gyvenimo kokybę. Visais atvejais bent kartą per metus reikia atidžiai įvertinti riziką ir naudą bei PHT turi būti tęsiama tik tol, kol nauda viršija riziką. Duomenų apie su PHT susijusią riziką gydant ankstyvąją menopauzę yra mažai. Kadangi jaunoms moterims absoliučios rizikos laipsnis yra mažas, naudos ir rizikos santykis šioms moterims gali būti palankesnis nei vyresnėms moterims. Medicininiai tyrimai ir pacientės stebėjimas Prieš pradedant ar atnaujinant PHT, būtina kruopščiai susipažinti su moters bei jos kraujo giminaičių anamneze. Reikia atlikti fizinį pacientės ištyrimą (įskaitant dubens organus bei krūtis), ar nėra būklės, dėl kurios vaistinio preparato vartoti negalima ar reikia imtis atsargumo priemonių. Gydomo metu moteris rekomenduojama tirti periodiškai, tyrimų pobūdis ir dažnis nustatomas kiekvienai pacientei individualiai. Moteris reikia įspėti, kad jos, pastebėjusios kokių nors krūtų pokyčių, būtinai apie tai pasakytų gydytojui ar slaugytojai (žr. žemiau „Krūties vėžys“). Vadovaujantis patvirtinta tyrimų praktika bei atsižvelgiant į klinikinę pacientės būklę, būtina atlikti atitinkamus vaizdinius tyrimus, pvz., mamografiją. Būklės, kurių metu pacientę reikia stebėti Jeigu yra ar buvo anksčiau bet kuri iš išvardytų būklių, ir (arba) ji pasunkėjo nėštumo laikotarpiu ar ankstesniu hormonų vartojimo laikotarpiu, pacientę reikia atidžiai stebėti. Reikia nepamiršti, kad vartojant Estradiol Besins tokios būklės gali atsinaujinti ar pasunkėti, o ypač: lejomioma (gimdos fibroidai) ar endometriozė; tromboembolinių sutrikimų rizikos veiksniai (žr. žemiau); nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos veiksniai (pvz., krūties vėžio 1-ojo laipsnio paveldimumas); hipertenzija; kepenų sutrikimai (pvz., kepenų adenoma); cukrinis diabetas su kraujagyslių pažeidimu arba be jo; cholelitiazė; migrena ar (stiprus) galvos skausmas; sisteminė raudonoji vilkligė; buvusi endometriumo hiperplazija (žr. žemiau); epilepsija; astma; otosklerozė. Priežastys, dėl kurių reikia nedelsiant nutraukti gydymą Vaistinio preparato vartojimą būtina nutraukti, jei nustatoma, kad yra bet kuri iš minėtų kontraindikacijų ir tokia būklė: gelta ar kepenų funkcijos pablogėjimas; reikšmingai padidėjęs kraujospūdis; naujas migreninio pobūdžio galvos skausmo priepuolis; nėštumas. Endometriumo hiperplazija ir karcinoma Gimdos gleivinės hiperplazijos ir karcinomos rizika padidėja moterims, kurioms nepašalinta gimda ir kurios ilgą laiką vartoja vien estrogenus. Didesnė endometriumo vėžio rizika yra tarp vien estrogenus vartojusiųjų, nuo 2 iki 12 kartų didesnė, lyginant su nevartojusiomis, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės (žr. 4.8 skyrių). Baigus gydymą padidėjusi rizika išlieka mažiausiai 10 metų. Cikliškas papildymas progestagenu mažiausiai 12–14 dienų per mėnesį trunkantį ciklą apsaugo moteris, kurioms nepašalinta gimda, nuo padidėjusios rizikos, susijusios vien su estrogenų PHT. Nebuvo įrodyta, kad pridėjus progestagenų padidėja saugumas gimdos gleivinei. Pirmaisiais gydymo mėnesiais gali atsirasti protarpinis kraujavimas ir tepimas. Jei protarpinis kraujavimas ar tepimas pasireiškia po kurio laiko pradėjus gydymą ar išlieka nutraukus gydymą, reikia ieškoti priežasties, prireikus atlikti endometriumo biopsiją, kad būtų galima atmesti piktybinį endometriumo naviką. Stimuliacija vien estrogenais gali sukelti ikivėžinių likusių endometriozės židinių pokyčių ar jų supiktybėjimą. Todėl moterims, kurioms dėl endometriozės buvo pašalinta gimda ir yra išlikusių endometriozės židinių, PHT metu su estrogenais reikia vartoti ir progestagenų. Krūties vėžys Iš bendrų įrodymų matyti, kad moterims, vartojančioms sudėtinius PHT preparatus su estrogeno ir progestageno deriniu arba PHT preparatus su vienu estrogenu, kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri priklauso nuo gydymo PHT preparatų vartojimo trukmės. Kombinuota estrogenų-progestagenų terapija Atlikus atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą tyrimą WHI (Moterų sveikatos iniciatyvos tyrimas, angl. Women's Health Initiative) ir prospektyvinių epidemiologiniusų tyrimusų metaanalizę, patvirtinta, kad sudėtinius PHT preparatus su estrogeno ir progestogeno deriniu vartojančioms moterims kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri išryškėja po maždaug 3 (1-4) metų (žr. 4.8 skyrių). Vien estrogenų terapija WHI tyrimo metu nebuvo nustatyta padidėjusios vėžio rizikos moterims, kurioms pašalinta gimda, vartojančioms vien estrogenų PHT. Atlikus stebėjimo tyrimus, daugiausia pranešta apie nedidelį krūties vėžio rizikos padidėjimą, kuris mažesnis, negu nustatytasis estrogeno-progestageno derinius vartojančioms pacientėms (žr. 4.8 skyrių). Didelės apimties metaanalizė atskleidė, kad, nutraukus gydymą, padidėjusi rizika ilgainiui sumažės, o laikas, per kurį rizika sumažėja iki pradinio lygio, priklauso nuo anksčiau taikytos PHT trukmės. Jeigu PHT taikyta daugiau kaip 5 metus, tokia rizika gali išlikti 10 metų ir ilgiau. Moterims, kurioms taikoma PHT, ypač kombinuota estrogenų-progestagenų terapija, mamogramos vaizdų tankis būna didesnis, dėl to gali būti sunkiau radiologiškai aptikti krūties vėžį. Kiaušidžių vėžys: Kiaušidžių vėžiu sergama daug rečiau nei krūties vėžiu. Epidemiologiniai didelės metaanalizės duomenys leidžia manyti, kad moterims, kurioms taikoma PHT vien estrogenu arba kombinuota estrogenų-progestagenų PHT, nežymiai padidėjusi rizika, kuri pasireiškia per 5 šių preparatų vartojimo metus ir nutraukus gydymą per laiką sumažėja. Kai kurie kiti tyrimai, įskaitant WHI tyrimą, leidžia manyti, kad sudėtinių PHT preparatų vartojimas gali būti susijęs su panašia arba šiek tiek mažesne rizika (žr. 4.8 skyrių). Venų tromboembolija: PHT yra susijusi su 1,3–3 kartus didesne venų tromboembolijos (VTE), t. y. giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos, rizika. Pasireiškimo tikimybė didesnė per pirmus PHT metus negu vėliau (žr. 4.8 skyrių). Pacientėms, kurioms yra buvę tromboembolinių būklių, VTE rizika yra didesnė ir PHT gali prisidėti prie šios rizikos. PHT šioms pacientėms taikyti negalima (žr. 4.3 skyrių). Pagrindiniai žinomi VTE rizikos veiksniai yra: estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelės apimties operacija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI > 30 kg/m2), nėštumo /gimdymo periodas, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir vėžys. Nėra bendros nuomonės apie venų varikozės vaidmenį VTE. Kaip ir visiems pooperaciniams pacientams, po operacijos turi būti apsvarstytos visos profilaktinės apsaugos nuo VTE priemonės. Rekomenduojama laikinai nutraukti PHT likus 4–6 savaitėms prieš ilgai trunkančią imobilizaciją po planinės operacijos. Negalima vėl pradėti gydymo tol, kol moteris galės normaliai judėti. Po išsamios konsultacijos, atsižvelgiant į jos apribojimus, moterims, kurių ligos istorijoje nebuvo VTE, tačiau jos turi artimą giminaitį, kuriam VTE pasireiškė jauname amžiuje, siūloma atlikti ištyrimą (ištyrimu nustatoma tik trombofilinių sutrikimų proporcija). Jei nustatomas trombofilinis sutrikimas, dėl kurio šeimos nariams pasireiškė trombozė, arba jei sutrikimas yra sunkus (pvz., antitrombino, proteino S ar proteino C trūkumas ar sutrikimų kombinacija), PHT taikyti negalima. Moterims, kurioms taikomas nuolatinis gydymas antikoaguliantais, skiriant PHT reikalingas kruopštus naudos ir rizikos įvertinimas. Jeigu VTE pasireiškia pradėjus gydymą, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Moterį reikia įspėti, kad pajutusi tromboembolijai būdingus simptomus (pvz., skausmingą kojos tinimą, staiga atsiradusį krūtinės skausmą, dusulį), nedelsdama kreiptųsi į gydytoją. Išeminė širdies liga (IŠL) Atsitiktinių imčių kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenimis įrodymų, kad moterys, kurioms paskirta kombinuota estrogenų-progestagenų ar vien estrogenų PHT, yra apsaugotos nuo miokardo infarkto, nesvarbu, ar joms yra IŠL, ar ne, nėra. Kombinuota estrogenų-progestagenų terapija Skiriant kombinuotą estrogenų-progestagenų PHT nežymiai padidėja santykinė IŠL rizika. Kadangi pradinė absoliuti išeminės širdies ligos rizika labai priklauso nuo amžiaus, papildomų IŠL atvejų dėl estrogenų- progestagenų vartojimo skaičius yra labai mažas sveikoms moterims prieš menopauzę, tačiau jis padidės didėjant amžiui. Vien estrogenų terapija Kontroliuojamo atsitiktinių imčių tyrimo duomenys padidėjusios IŠL rizikos moterims, kurioms yra pašalinta gimda ir kurioms taikoma vien estrogenų terapija, neparodė. Išeminis insultas Kombinuota estrogenų-progestagenų ir vien estrogenų terapija yra siejama su iki 1,5 karto didesne išeminio insulto rizika. Santykinė rizika nekinta priklausomai nuo amžiaus ar laiko nuo menopauzės pradžios. Kadangi pradinė insulto rizika labai priklauso nuo amžiaus, bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didės priklausomai nuo amžiaus (žr. 4.8 skyrių). Galimas estradiolio patekimas ant vaikų kūno Estradiol Besins nuo odos, kur jis buvo pavartotas, netyčia gali patekti ant vaikų kūno. Vaistiniam preparatui jau esant rinkoje gauta pranešimų apie atsitiktinio antrinio sąlyčio su estradiolio geliu sąlygotą krūtų paburkimą ir sukietėjimus krūtyse prepubertatinio amžiaus mergaitėms, ankstyvą lytinį brendimą, ginekomastiją ir sukietėjimus krūtyse prepubertatinio amžiaus berniukams. Dažniausiai šios būklės išnyko, pašalinus sąlytį su estradioliu. Pacientams reikia nurodyti: neleisti kitiems asmenims, ypač vaikams, liesti tos odos vietos, kur buvo pavartota estradiolio, jei reikia, vartojimo vietą reikia pridengti drabužiu. Jei vaikas palietė tokią vietą, vaiko odą kaip galima greičiau reikia nuplauti vandeniu ir muilu; pastebėjus vaikui atsiradusių bet kokių požymių ar simptomų (krūtų vystymasis ar kiti lytiniai pokyčiai), kuriuos galėjo sukelti atsitiktinis sąlytis su Estradiol Besins, reikia kreiptis į gydytoją. Kitos būklės: Vartojant estrogenus organizme gali susilaikyti skysčiai, todėl reikia atidžiai stebėti pacientes, kurių širdies ar inkstų funkcija sutrikusi. Taikant estrogenų ar pakaitinę hormonų terapiją moteris, kurioms anksčiau nustatyta hipertrigliceridemija, reikia atidžiai stebėti, nes buvo retų atvejų, kai tokioms pacientėms vartojant estrogenus smarkiai padidėjo trigliceridų koncentracija plazmoje, ir tai sukėlė pankreatitą. Egzogeniniai estrogenai gali sukelti arba pasunkinti paveldimos ar įgytos angioneurozinės edemos simptomus. Estrogenai didina tiroksiną surišančio globulino (TSG) koncentraciją, todėl didėja cirkuliuojančio skydliaukės hormono kiekis, matuojamas nustatant prie baltymų prisijungusį jodą (BPJ), T4 koncentraciją (nustatomą stulpeliniais ar radioimuninias tyrimais) ar T3 koncentraciją (nustatomą radioimuniniais tyrimais). T3 prijungimas sumažėja, vadinasi, TSG koncentracija padidėja. Laisvojo T4 ir laisvojo T3 koncentracija nesikeičia. Gali padidėti kitų surišančiųjų baltymų koncentracija kraujo serume, pvz., kortikoidus surišančio globulino (KSG), lytinius hormonus surišančio globulino (LHSG), dėl to didėja cirkuliuojančių kortikosteroidų ir lytinių steroidų kiekis. Laisvųjų ar biologiškai aktyvių hormonų koncentracija nekinta. Gali padidėti kitų baltymų (angiotenzinogeno bei renino substrato, alfa-1 antitripsino, ceruloplazmino) koncentracija kraujo plazmoje. PHT negerina pažinimo funkcijos. Duomenų apie padidėjusią galimos demencijos riziką moterims, kurios nepertraukiamą kombinuotą ar vien estrogenų PHT pradėjo vartoti būdamos vyresnės kaip 65- erių, nedaug. ALT aktyvumo padidėjimas Klinikinių tyrimų su hepatito C virusu (HCV) infekuotais pacientais, gydomais ombitasviro / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro deriniu su arba be ribavirino, ALT aktyvumo padidėjimas daugiau kaip 5 kartus už viršutinę normos ribą (VNR) buvo reikšmingai daug dažnesnis moterims, vartojančioms vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradilio, tokius kaip kombinuota hormoninė kontracepcija. Taip pat tarp pacientų, gydytų glekapreviru / pibrentasviru ar sofosbuviru / velpatasviru / voksilapreviru, ALT aktyvumo padidėjimas buvo stebimas moterims, vartojančioms vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, tokius kaip kombinuota hormoninė kontracepcija. Moterims, vartojančioms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra estrogenų, kitokių nei etinilestradiolis, pvz., estradiolio ir ombitasviro / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro su ribavirinu ar be jo, ALT aktyvumo padidėjimo dažnis buvo panašus į tų pacientų, kurie nevartojo jokių estrogenų. Tačiau dėl mažo moterų, vartojusių tuos kitus estrogenus skaičiaus, vaistinį preparatą reikia skirti atsargiai, kai kartu vartojamas ombitasviras / paritapreviras / ritonaviras ir dasabuviras su ribavirinu arba be jo, taip pat kai skiriamas gydymo glekapreviru / pibrentasviru arba sofosbuviru / velpatasviru / voxilapreviru planas (žr. 4.5 skyrių). Įspėjimai Estradiol Besins sudėtyje yra etanolio, kuris padeda transderminiam įsisavinimui, ir yra degus. Reikia stengtis vengti šilumos šaltinių / atviros ugnies, kol gelis neišdžius ant odos. Kiekvienoje šio vaistinio preparato 1,25 g dozėje yra 500 mg alkoholio (etanolio), tai atitinka 400 mg/g (40 % m/m). Ant pažeistos odos plotų etanolis gali sukelti deginimo pojūtį.

Saugumo duomenų santrauka Nepageidaujamo poveikio reiškiniai paprastai yra nesunkūs ir dėl jų nutraukti gydymą reikia retai. Paprastai nepageidaujamas poveikis pasireiškia, jei pasireiškia, per pirmuosius gydymo mėnesius. Toliau išvardyti nepageidaujamo poveikio reiškiniai apie kuriuos buvo pranešta vartojant PHT preparatus menopauzės metu. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: dažnas (nuo  1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo  1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo  1/10 000 iki < 1/1 000) ir labai retas (< 1/10 000). MedDRA terminas | Nepageidaujamos reakcijos | Nepageidaujamos reakcijos | Nepageidaujamos reakcijos | Nepageidaujamos reakcijos Organų sistemų klasė | Dažna (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažna (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Reta (nuo ≥ 1/10 000 iki  1/1 000) | Laba reta (< 1/10 000) Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | | Gliukozės netoleravimas | Psichikos sutrikimai | | Depresija Nuotaikos svyravimas | Lytinio potraukio pokytis | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Svaigimas (vertigo) Migrena | Epilepsijos pasunkėjimas | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas Pilvo skausmas | Pilvo pūtimas Vėmimas | | Akių sutrikimai | | | | Kontaktinių lęšių netoleravimas Kraujagyslių sutrikimai | | Venų tromboembolija | Arterinė hipertenzija | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | Kepenų funkcijos tyrimų pokyčiai Cholestazė ir gelta | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Niežėjimas | Odos spalvos pokyčiai Aknė | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | | Kaulų skausmas | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūtų patinimas / skausmas Krūtų padidėjimas Dismenorėja Menoragija Metroragija Leukorėja Endometriumo hiperplazija | Gerybinė krūties neoplazma Padidėjęs gimdos fibroidų tūris Lejomioma Vaginitas / makšties kandidozė | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Kūno svorio pokyčiai (padidėjimas ar sumažėjimas) Skysčių susilaikymas su periferine edema | Astenija | Anafilaksinė reakcija (moterims, kurioms praeityje yra buvusi alerginė reakcija) | Kitos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta kaip apie susijusias su gydymu estrogenu / progestagenu: Tulžies pūslės liga. Odos ir poodinio audinio sutrikimai: chloazma, daugiaformė eritema, kraujagyslinė purpura. Demencijos galimybė 65 metų ir vyresnėms moterims (žr. 4.4 skyrių). Krūties vėžio rizika Iki 2 kartų didesnė krūties vėžio rizika nustatoma moterims, vartojančioms kombinuotą estrogenų-progestagenų terapiją ilgiau kaip 5 metus. Padidėjusi rizika vartojančioms vien estrogenų terapiją yra mažesnė negu vartojančioms estrogenų-progestagenų derinius. Rizikos lygis priklauso nuo vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Žemiau pateikiami remiantis didžiausio atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI tyrimo) ir didžiausio s apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizės rezultatais pagrįsti absoliučios rizikos įverčiai. Didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizė Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1 000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 5 metų laikotarpį *2 | Rizikos santykis # | Papildomi atvejai 1000-iui PHT preparatų vartojusių po 5 metų Vien estrogenų PHT | Vien estrogenų PHT | Vien estrogenų PHT | Vien estrogenų PHT 50 | 13,3 | 1,2 | 2,7 Kombinuota estrogenų-progestagenų PHT | Kombinuota estrogenų-progestagenų PHT | Kombinuota estrogenų-progestagenų PHT | Kombinuota estrogenų-progestagenų PHT 50 | 13,3 | 1,6 | 8,0 *2 Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: kadangi krūties vėžio atvejų biografiniai faktai skiriasi ES šalyse, krūties vėžio papildomų atvejų skaičius taip pat keičiasi proporcingai. | *2 Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: kadangi krūties vėžio atvejų biografiniai faktai skiriasi ES šalyse, krūties vėžio papildomų atvejų skaičius taip pat keičiasi proporcingai. | *2 Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: kadangi krūties vėžio atvejų biografiniai faktai skiriasi ES šalyse, krūties vėžio papildomų atvejų skaičius taip pat keičiasi proporcingai. | *2 Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: kadangi krūties vėžio atvejų biografiniai faktai skiriasi ES šalyse, krūties vėžio papildomų atvejų skaičius taip pat keičiasi proporcingai. Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 10 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1 000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 10 metų laikotarpį (50– 59 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1 000-iui PHT preparatų vartotojų po 10 metų | | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 26,6 | 1,3 | 7,1 | | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio 50 | 26,6 | 1,8 | 20,8 *Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | *Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | *Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | *Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo Amžiaus ribos (metais) | Atvejai tarp 1 000 moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos santykis ir 95 % PI | Papildomi atvejai tarp 1 000 PHT vartojusiųjų per 5 metus (95 % PI) KKE vien estrogenai | KKE vien estrogenai | KKE vien estrogenai | KKE vien estrogenai 50-79 | 21 | 0,8 (0,7 – 1,0) | -4 (-6 – 0)*3 KKE+MPA estrogenas ir progestagenas‡ | KKE+MPA estrogenas ir progestagenas‡ | KKE+MPA estrogenas ir progestagenas‡ | KKE+MPA estrogenas ir progestagenas‡ 50-79 | 17 | 1,2 (1,0 – 1,5) | +4 (0 – 9) *3 WHI tyrimas, kuriame dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda, krūties vėžio rizikos padidėjimo neparodė. ‡Kai buvo vertinami tik moterų, prieš tyrimą nevartojusių PHT, duomenys, akivaizdaus rizikos padidėjimo per pirmus 5 gydymo metus nebuvo: po 5 metų rizika buvo didesnė už nevartojusiųjų. | *3 WHI tyrimas, kuriame dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda, krūties vėžio rizikos padidėjimo neparodė. ‡Kai buvo vertinami tik moterų, prieš tyrimą nevartojusių PHT, duomenys, akivaizdaus rizikos padidėjimo per pirmus 5 gydymo metus nebuvo: po 5 metų rizika buvo didesnė už nevartojusiųjų. | *3 WHI tyrimas, kuriame dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda, krūties vėžio rizikos padidėjimo neparodė. ‡Kai buvo vertinami tik moterų, prieš tyrimą nevartojusių PHT, duomenys, akivaizdaus rizikos padidėjimo per pirmus 5 gydymo metus nebuvo: po 5 metų rizika buvo didesnė už nevartojusiųjų. | *3 WHI tyrimas, kuriame dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda, krūties vėžio rizikos padidėjimo neparodė. ‡Kai buvo vertinami tik moterų, prieš tyrimą nevartojusių PHT, duomenys, akivaizdaus rizikos padidėjimo per pirmus 5 gydymo metus nebuvo: po 5 metų rizika buvo didesnė už nevartojusiųjų. Gimdos gleivinės vėžys Moterims, kurioms nepašalinta gimda, postmenopauziniu laikotarpiu Gimdos gleivinės vėžio rizika yra maždaug 5 iš 1 000 moterų nevartojančių PHT, kurioms nepašalinta gimda. Moterims, kurioms nepašalinta gimda, nerekomenduojama vartoti vien estrogenų PHT, nes tai didina gimdos gleivinės vėžio riziką (žr. 4.4 skyrių). Priklausomai nuo estrogenų monoterapijos trukmės ir estrogenų dozės, gimdos gleivinės vėžio rizikos padidėjimas epidemiologinių tyrimų duomenimis kito nuo 5 iki 55 papildomų atvejų, nustatytų vienai iš 1 000 moterų nuo 50 iki 65 metų. Estrogenų monoterapijos papildymas progestagenu mažiausiai 12 dienų per vieną ciklą gali apsaugoti nuo šios padidėjusios rizikos. Milijono moterų tyrime kombinuotos (nuolatinės ar tęstinės) PHT vartojimas penkerius metus nepadidino gimdos gleivinės vėžio rizikos (RS 1,0 [0,8-1,2]). Kiaušidžių vėžys PHT preparatų, kuriuose yra tik estrogeno arba sudėtinių PHT preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, ilgalaikis vartojimas siejamas su šiek tiek padidėjusia kiaušidžių vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių). Atlikus 52 epidemiologinių tyrimų duomenų metaanalizę, moterims, šiuo metu vartojančioms PHT preparatų, nustatyta didesnė kiaušidžių vėžio rizika, palyginti su moterimis, kurios niekada nevartojo PHT preparatų (RS: 1,43, 95 % PI: 1,31–1,56). Tarp 50–54 metų moterų, PHT preparatų vartojusių 5 metus, tai lėmė maždaug 1 papildomą atvejį 2 000 vartotojų. Per 5 metus tarp 50–54 metų moterų, kurios nevartoja PHT preparatų, kiaušidžių vėžys bus diagnozuotas maždaug 2 moterims iš 2 000. Venų tromboembolijos rizika PHT yra susijusi su 1,3-3 kartus didesne venų tromboembolijos (VTE), t. y. giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos, išsivystymo santykine rizika. Tai labiau tikėtina pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Toliau pateikiami WHI tyrimo rezultatai. WHI tyrimai – papildoma venų tromboembolijos rizika per 5 vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Įvykiai 1 000 moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos santykis ir 95 % PI | Papildomi atvejai iš 1 000 PHT vartojusiųjų Vien estrogenai, vartojami per burną*4 | Vien estrogenai, vartojami per burną*4 | Vien estrogenai, vartojami per burną*4 | Vien estrogenai, vartojami per burną*4 50–59 | 7 | 1,2 (0,6–2,4) | 1 (-3–10) Per burną vartojamų estrogeno-progestageno deriniai | Per burną vartojamų estrogeno-progestageno deriniai | Per burną vartojamų estrogeno-progestageno deriniai | Per burną vartojamų estrogeno-progestageno deriniai 50–59 | 4 | 2,3 (1,2–4,3) | 5 (1–13) *4 Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. | *4 Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. | *4 Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. | *4 Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Išeminės širdies ligos rizika Išeminės širdies ligos rizika nežymiai padidėja vyresnėms kaip 60 metų moterims, vartojusioms kombinuotą estrogenų-progestagenų PHT (žr. 4.4 skyrių). Išeminio insulto rizika Gydymas vien estrogenais ir estrogenais kartu su progestagenais susijęs su iki 1,5 karto didesne santykine išeminio insulto rizika. Vartojant PHT hemoraginio insulto rizika nepadidėja. Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar vartojimo trukmės, tačiau pradinė rizika smarkiai priklauso nuo amžiaus, bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja priklausomai nuo amžiaus, žr. 4.4 skyrių. Visi WHI tyrimai – papildoma išeminio insulto rizika*5 per 5 vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Įvykiai 1 000 moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos santykis ir 95 % PI | Papildomi atvejai 1 000 vartojusiųjų PHT per 5 metus 50–59 | 8 | 1,3 (1,1–1,6) | 3 (1–5) *5 Skirtumas tarp išeminio ir hemoraginio insulto nenustatytas | *5 Skirtumas tarp išeminio ir hemoraginio insulto nenustatytas | *5 Skirtumas tarp išeminio ir hemoraginio insulto nenustatytas | *5 Skirtumas tarp išeminio ir hemoraginio insulto nenustatytas Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.