Estrofem

Dozavimas Estrofem yra vien estrogeno turintis vaistinis preparatas, skirtas pakaitinei hormonų terapijai (PHT) moterims, kurioms pašalinta gimda. Estrofem geriamas po 1 tabletę per parą be pertraukų. Pradiniam menopauzės simptomų gydymui bei tolesniam gydymui būtina vartoti mažiausią efektyvią vaistinio preparato dozę trumpiausią gydymo laikotarpį (taip pat žr. 4.4 skyrių). Estrofem dozė keičiama į didesnę arba į mažesnę, jeigu po 3 mėnesių simptomus mažinantis poveikis yra nepakankamas arba jeigu vaistinis preparatas nepakankamai toleruojamas. Mineralų kauluose netekimo profilaktikai paprastai užtenka 1-2 mg estradiolio per parą, todėl ilgalaikei osteoporozės profilaktikai didesnės dozės paprastai nevartojamos. Moterims, nevartojusioms PHT, kurioms pašalinta gimda ir nėra mėnesinių, arba moterims, kurioms keičiamas nepertraukiamos ciklinės PHT vaistinis preparatas, gydymą Estrofem galima pradėti bet kurią tinkamą dieną. Tačiau, jei gimda nepašalinta, Estrofem reikia vartoti kartu su progestagenais. Moterims, kurioms ciklinės arba nepertraukiamos PHT vaistinis preparatas keičiamas į Estrofem, gydymą galima pradėti 5 kraujavimo dieną, tačiau būtina kartu skirti progestagenų. Paprastai progestagenų papildomai skiriama mažiausiai 12-14 paskutinių kiekvieno 28 dienų ciklo dienų. Progestagenų tipas ir dozė turi užtikrinti pakankamą estrogenų sukeltos endometriumo proliferacijos slopinimą (tai pat žr. 4.4 skyrių). Užmiršus pavartoti tabletę, ją reikia išgerti kuo greičiau 12 valandų bėgyje. Jeigu praėjo daugiau nei 12 valandų, šią tabletę reikia išmesti ir toliau vartoti kaip įprasta. Moterims, kurioms nepašalinta gimda, pamiršus suvartoti paskirtą dozę gali padidėti kraujavimo bei tepančių išskyrų tikimybė. Moterims po histerektomijos nerekomenduojama kartu su estrogenu skirti ir progestageno, išskyrus tuo atveju, jeigu anksčiau buvo diagnozuota endometriozė. Vartojimo metodas Estrofem vartojamas per burną.

Gydant pomenopauzinius simptomus, PHT turi būti skiriama tik tuo atveju, jei šie simptomai daro neigiamą įtaką gyvenimo kokybę. Visais atvejais būtina ne rečiau kaip kartą per metus įvertinti riziką ir naudą, ir PHT tęsti tik tol, kol nauda yra didesnė negu rizika. Kadangi patirties, gydant moteris, kurioms prasidėjusi ankstyva menopauzė (dėl kiaušidžių funkcijos nepakankamumo arba chirurginio gydymo), yra nedaug, duomenų apie riziką, susijusią su HRT, gydant ankstyvos menopauzės simptomus, taip pat yra nedaug. Dėl nedidelės absoliučios rizikos jaunesnėms moterims, naudos ir rizikos santykis šioms moterims gali būti palankesnis, negu vyresnio amžiaus moterims. Pacientės medicininis ištyrimas prieš skiriant vaistinio preparato ir tolesnis jos stebėjimas Prieš pradedant vartoti arba pakartotinai skiriant PHT vaistinio preparato, būtina surinkti išsamią pacientės bei jos šeimos anamnezę. Fizinį tyrimą (įskaitant dubens organų ir krūtų) reikia atlikti atsižvelgiant į anamnezės duomenis, vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijas bei specialius įspėjimus. Gydymo laikotarpiu rekomenduojama reguliariai tikrinti pacientę; apžiūrų dažnis ir tyrimų apimtis nustatoma individualiai. Moterims reikia paaiškinti, apie kokius pokyčius krūtyse būtina pranešti gydytojui arba slaugytojai (žr. skyrių „Krūties vėžys“ žemiau). Kiti tyrimai, įskaitant tinkamus vaizdinės diagnostikos tyrimus pvz., mamografiją, kiekvienu atveju atsižvelgiant į klinikinę pacientės būklę, turi būti atliekami remiantis įprastinėmis medicininės patikros rekomendacijomis. Būklės, kai būtina papildoma pacientės priežiūra Pacientę reikia stebėti ypač atidžiai, jei ji serga ar sirgo kai kuriomis ligomis ir /arba jos pasunkėjo nėštumo laikotarpiu arba anksčiau taikant gydymą hormonais. Būtina žinoti, jog šios ligos vartojant Estrofem gali atsinaujinti arba pasunkėti, o ypač: – Lejomioma (gimdos fibromos) arba endometriozė. – Tromboembolinių sutrikimų rizikos veiksniai (žr. toliau). – Nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos veiksniai, pvz., pirmojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas. – Hipertenzija. – Kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma). – Cukrinis diabetas, esant kraujagyslių pažeidimui arba be jo. – Cholelitiazė. – Migrena arba (stiprūs) galvos skausmai. – Sisteminė raudonoji vilkligė. – Praeityje diagnozuota endometriumo hiperplazija (žr. toliau). – Epilepsija. – Astma. – Otosklerozė. Atvejai, kai būtina nedelsiant nutraukti vaistini preparato vartojimą: Gydymą reikia nutraukti, pasireiškus bet kuriai vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijai bei šiais atvejais: – Atsiradus geltai arba sutrikus kepenų funkcijai. – Reikšmingai padidėjus arteriniam kraujospūdžiui. – Naujai atsiradus migrenos tipo galvos skausmams. – Pastojus. Endometriumo hiperplazija ir karcinoma Moterims, kurioms gimda nepašalinta ilgesnį laiką skiriant vien estrogenų, padidėja endometriumo hiperplazijos arba karcinomos rizika. Nustatyta, kad tik estrogenų vaistinių preparatų vartojančioms moterims rizika susirgti endometriumo vėžiu, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės, yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė nei nevartojančioms moterims (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą, ši rizika gali išlikti padidėjusi mažiausiai 10 metų. Moterims, kurioms gimda nepašalinta, kartu su estrogenais vartojant progestageno mažiausiai 12 dienų ciklo laikotarpiu, papildoma rizika susijusi su vien estrogenų PHT vartojimu neatsiranda. Moterims, kurių gimda nepašalinta, per pirmuosius gydymo mėnesius gali prasidėti kraujavimas arba atsirasti tepančių išskyrų iš lyties organų. Jei kraujavimas arba tepančių išskyrų atsiranda jau kurį laiką vartojant vaistinio preparato arba nepraeina net ir nutraukus vaistinio preparato vartojimą, būtina nustatyti šio reiškinio priežastį ir, jei būtina, atlikti endometriumo biopsiją, kad būtų atmesta endometriumo karcinomos diagnozė. Stimuliacija vien estrogenais gali sukelti ikinavikinę ar navikinę likusių endometriozės židinių transformaciją. Todėl moterims, kurioms histerektomija buvo atlikta dėl endometriozės, ypač jeigu žinoma, kad yra išlikę endometriozės židinių, prie vien estrogenų PHT rekomenduojama pridėti progestageno. Krūties vėžys Iš bendrų įrodymų matyti, kad moterims, vartojančioms sudėtinių PHT vaistinių preparatų su estrogeno ir progestageno deriniu arba PHT vaistinių preparatų su vienu estrogenu, kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri priklauso nuo gydymo PHT vaistinių preparatų vartojimo trukmės. Moterų sveikatos iniciatyvos tyrimas (ang. Women’s Health Initiative, WHI) parodė, kad moterims, kurioms pašalinta gimda vartojant vien estrogenų PHT, rizika susirgti krūties vėžiu nepadidėja. Epidemiologinių tyrimų metu buvo nustatyta šiek tiek padidinta rizika susirgti krūties vėžiu, tačiau ji yra žymiai mažesnė, negu moterims, vartojančioms sudėtinių PHT vaistinių preparatų su estrogeno ir progestageno deriniu (žr. 4.8 skyrių). Didelės apimties metaanalizė atskleidė, kad nutraukus gydymą, padidėjusi rizika ilgainiui sumažės, o laikas, per kurį rizika sumažėja iki pradinio lygio, priklauso nuo anksčiau taikytos PHT trukmės. Jeigu PHT taikyta daugiau kaip 5 metus, tokia rizika gali išlikti 10 metų ir ilgiau. PHT, ypač kombinuotas gydymas estrogenais-progestagenais, didina mamografinį krūties tankį, o tai gali turėti neigiamos įtakos atliekant radiologinę krūties vėžio diagnostiką. Kiaušidžių vėžys Kiaušidžių vėžiu sergama daug rečiau nei krūties vėžiu. Epidemiologiniai didelės metaanalizės duomenys leidžia manyti, kad moterims, kurios vartoja PHT vaistinių preparatų su vienu estrogenu arba sudėtinių PHT vaistinių preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, rizika, kuri pasireiškia per 5 šių vaistinių preparatų vartojimo metus, būna šiek tiek didesnė ir ji, nustojus vartoti minėtų vaistinių preparatų, per laiką sumažėja. Kai kurie kiti tyrimai, įskaitant MSI tyrimą, leidžia manyti, kad sudėtinių PHT vaistinių preparatų vartojimas gali būti susijęs su panašia arba šiek tiek mažesne rizika (žr. 4.8 skyrių). Tromboembolinės venų ligos Vartojant PHT, rizika susirgti venų tromboembolija (VTE), t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Tikimybė pasireikšti šioms ligoms per pirmuosius PHT vartojimo metus yra didesnė, nei vėliau (žr. 4.8 skyrių). Rizika susirgti VTE pacientėms su trombofiline būkle yra didesnė ir PHT šią riziką gali dar labiau padidinti. Todėl tokioms pacientėms PHT vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Žinoma, kad VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelės apimties chirurginė intervencija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI > 30 kg/m2), nėštumas/pogimdinis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) bei vėžys. Nėra bendros nuostatos apie galimą varikozinių venų įtaką VTE atsiradimui. Kaip ir visiems pacientams, pooperaciniu laikotarpiu būtina apsvarstyti galimybę imtis profilaktinių priemonių prieš galimas pooperacines tromboembolines venų komplikacijas. Jeigu planuojama chirurginė intervencija, po kurios numatoma ilgalaikė imobilizacija, likus 4 - 6 savaitėms iki numatomos operacijos rekomenduojama laikinai nutraukti PHT. Vėl pradėti gydymą galima tik tuomet, kai pacientė galės laisvai vaikščioti. Moterims, nesirgusioms VTE, tačiau turinčioms pirmos eilės giminaičių sirgusių tromboze jauname amžiuje, gali būti pasiūlyta išsitirti dėl VTE, tačiau tik po to, kai bus išsamiai aptartas tyrimo ribotumas (tyrimo metu galima pastebėti tik dalį trombofilinių pakitimų). Jeigu nustatytas toks pat trombofilinis defektas, dėl kurio kiti giminaičiai serga tromboze, arba, jeigu defektas yra „sunkus“ (t.y. antitrombino, S baltymo ar C baltymo trūkumas arba keleto šių elementų trūkumas), PHT vartoti negalima. Reikia atidžiai įvertinti PHT skyrimo naudos ir rizikos santykį moterims, kurios nuolat vartoja antikoaguliacinių vaistinių preparat. Jei VTE atsiranda pradėjus gydymą, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Pacientes reikia įspėti, kad jeigu jos pajunta tromboembolinėms komplikacijoms būdingus simptomus (pvz., skausmingas kojų patinimas, staigus skausmas krūtinėje, dusulys), būtina nedelsiant kreiptis į savo gydytoją. Vainikinių arterijų liga (VAL) Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenimis nėra įrodymų, kad moterys, vartojančios sudėtinę estrogenų-progestagenų arba tik estrogenų PHT, nepriklausomai, ar jos serga VAL, ar ne, yra apsaugotos nuo miokardo infarkto. Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenimis, moterims, kurioms pašalinta gimda ir vartojančioms vien tik estrogenų, rizika susirgti VAL nepadidėja. Išeminis insultas Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų ir vien estrogenų terapiją, išeminio insulto rizika padidėja 1,5 karto. Santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar laiko nuo menopauzės. Tačiau, kadangi insulto bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, moterims, vartojančioms PHT, bendra rizika susirgti išeminiu insultu didėja su amžiumi (žr. 4.8 skyrių). Kitos būklės Estrogenai gali skatinti skysčių kaupimąsi organizme, todėl pacientes, kurių sutrikusi širdies arba inkstų veikla, reikia atidžiai stebėti. Moteris, kurioms nustatyta hipertrigliceridemija, estrogenų terapijos arba PHT metu būtina atidžiai stebėti, kadangi žinoma retų atvejų, kai dėl estrogenų smarkiai padidėjo trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, o tai sukėlė pankreatitą. Egzogeniniai estrogenai gali sukelti arba pasunkinti paveldimos arba įgytos angioneurozinės edemos simptomus. Estrogenai didina skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentraciją, o tai savo ruožtu didina cirkuliuojančio bendro skydliaukės hormono koncentraciją, nustatomą atliekant su proteinu surišto jodo tyrimą, T4 (nustatomą frakcionavimo arba radioimuninės analizės metodu) arba T3 (nustatomą radioimuninės analizės metodu) koncentraciją. T3 įsisavinimas sumažėja; tai rodo padidėjusi skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentracija. Nesurištų T3 ir T4 koncentracija nepakinta. Gali padidėti ir kitų surišančiųjų baltymų, t. y. kortikosteroidus surišančio globulino, lytinius hormonus surišančio globulino koncentracija kraujo serume, todėl atitinkamai padidėja kortikosteroidų ir lytinių hormonų koncentracija kraujyje. Nesurištų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracija nepakinta. Gali padidėti kitų plazmos baltymų (angiotenzino/renino substrato, alfa-I-antitripsino, ceruloplazmino) koncentracija. PHT nepagerina kognityvinės (pažintinės) funkcijos. Kai kurie duomenys leidžia manyti apie galimą padidėjusią demencijos riziką moterims, kurios nepertraukiamą sudėtinę arba tik estrogenų terapiją pradėjo vartoti būdamos vyresnės nei 65 metų amžiaus. ALT aktyvumo padidėjimas Klinikiniuose tyrimuose su pacientėmis, gydytomis nuo hepatito C viruso (HCV) infekcijų tam tikrais veikliųjų medžiagų deriniais (ombitasviru, paritapreviru arba ritonaviru su dasabuviru arba be jo), moterims, vartojusioms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, pvz., sudėtinių hormoninių kontraceptikų (SHK), ALT aktyvumo padidėjimas pasireiškė žymiai dažniau nei moterims, kurios buvo gydytos tik antivirusinėmis veikliosiomis medžiagomis (įskaitant atvejus, kai padidėjimas iki penkių kartų viršijo viršutinės normos ribą). Be to, tiriant pacientes, gydytas glekapreviru arba pibrentasviru, ALT aktyvumo padidėjimas buvo pastebėtas moterims, vartojusioms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolo, pvz., SHK. Atvirkščiai, vartojant kitų estrogenų (ypač estradiolio ir estradiolio valerato), transaminazių aktyvumo padidėjimo dažnis nebuvo didesnis nei pacientėms, kurios nebuvo gydytos estrogenu. Tačiau dėl riboto skaičiaus moterų, vartojusių kituų tokio tipo vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra estrogeno, kartu su vienu iš išvardytų veikliųjų medžiagų derinių, iš principo patariama būti atsargiems. Žr. 4.5 skyrių. Pagalbinės medžiagos Laktozės monohidratas Estrofem sudėtyje yra laktozės monohidrato. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Natris Kiekvienoje Estrofem 2 mg plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Klinikinė patirtis: Nepageidaujamos reakcijos klinikinių tyrimų metu pasireiškė mažiau nei 10% pacienčių. Dažniausiai pasitaikiusios nepageidaujamos reakcijos yra krūtų jautrumas/skausmas, pilvo skausmas, edema, galvos skausmas. Gydant Estrofem gali pasireikšti toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos. Organų sistemų klasės | Labai dažnas  1/10 | Dažnas nuo 1/100 iki <1/10 | Nedažnas nuo 1/1 000 iki <1/100 | Retas nuo 1/10 000 iki <1/1 000 Psichikos sutrikimai | | Depresija | | Nervų sistemos sutrikimai | | Galvos skausmas | | Akių sutrikimai | | | Regėjimo sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | | | Venų tromboembolija | Virškinimo trakto sutrikimai | | Pilvo skausmas ar pykinimas | Dispepsija, vėmimas, dujų susikaupimas žarnyne, meteorizmas (pilvo pūtimas) | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | Tulžies akmenys | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | | Išbėrimas ar dilgėlinė | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Kojų raumenų mėšlungis | | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | | Krūtų jautrumas, padidėjimas ar skausmas | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Edema | | Tyrimai | | Padidėjęs kūno svoris | | Patirtis, gauta pateikus vaistinį preparatą į rinką Be jau minėtų nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą, toliau išvardytos kai kurios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias informuota spontaniškai ir, kurios, kaip manoma, yra galimai susijusios su gydymu Estrofem. Šių spontaninių nepageidaujamų reakcijų dažnis apibūdinamas kaip labai retas (<1/10 000) ir nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)). Poregistraciniu laikotarpiu pranešimų apie nepageidaujamas reakcijas, o ypač apie nereikšmingas arba gerai žinomas, gaunama nepakankamai. Pateikti dažniai turėtų būti interpretuojami atsižvelgiant į šią aplinkybę: • Imuninės sistemos sutrikimai: generalizuota padidinto jautrumo reakcija (pvz., anafilaksinė reakcija/anafilaksinis šokas). • Nervų sistemos sutrikimai: migrenos pasunkėjimas, insultas, svaigulys, depresija. • Virškinimo trakto sutrikimai: viduriavimas. • Odos ir poodinio audinio sutrikimai: alopecija. • Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: nereguliarus kraujavimas iš makšties. • Tyrimai: kraujospūdžio padidėjimas. Vartojant kitų estrogenų vaistinių preparatų, pasitaikė toliau nurodytų nepageidaujamų reakcijų: • Miokardo infarktas, stazinis širdies nepakankamumas. • Venų tromboembolija, t.y. kojų giliųjų venų arba dubens venų trombozė arba plaučių embolija. • Tulžies pūslės ligos. • Odos ir poodinio audinio sutrikimai: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura, niežėjimas. • Makšties kandidozė. • Nuo estrogenų priklausomi gerybiniai ir piktybiniai navikai, pvz., endometriumo vėžys (žr. skyrių 4.4), endometriumo hiperplazija arba gimdos fibroidų padidėjimas*. • Nemiga. • Epilepsija. • Lytinio potraukio sutrikimai (tiksliai neapibrėžiama). • Astmos paūmėjimas. • Galima demencija (žr. 4.4 skyrių). * Moterims, kurioms nepašalinta gimda Krūties vėžio rizika Padidėjus rizika tik estrogenais gydomoms pacientėms yra mažesnė nei nustatyta pacientėms, vartojančioms estrogeno-progestageno derinių. Krūties vėžio rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Pateikiami remiantis didžiausio atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI) ir didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizės rezultatais pagrįsti absoliučios rizikos įverčiai. Didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizė Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo, kylant moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1 000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 5 metų laikotarpį (50-54 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1 000-iui PHT vaistinių preparatų vartotojų po 5 metų PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 13,3 | 1,2 | 2,7 Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio 50 | 13,3 | 1,6 | 8,0 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 10 metų vartojimo, kylant moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1 000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 10 metų laikotarpį (50-54 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1 000-iui PHT vaistinių preparatų vartotojų po 5 metų PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 26,6 | 1,3 | 7,1 Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai vaistiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio 50 | 26,6 | 1,8 | 20,8 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 vartojimo metų Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui moterų, nevartojančių PHT, per 5 metus | Rizikos santykis ir 95% PI | Papildomi atvejai 1 000-iui moterų, vartojančių PHT, per 5 metus (95% PI) Tik KKE (konjuguotų kumelės estrogenų) PHT | Tik KKE (konjuguotų kumelės estrogenų) PHT | Tik KKE (konjuguotų kumelės estrogenų) PHT | Tik KKE (konjuguotų kumelės estrogenų) PHT 50-79 | 21 | 0,8 (0,7-1,0) | -4 (-6-0)* KKE + MPA (medroksiprogesterono acetatas) estrogenų-progestagenų PHT** | KKE + MPA (medroksiprogesterono acetatas) estrogenų-progestagenų PHT** | KKE + MPA (medroksiprogesterono acetatas) estrogenų-progestagenų PHT** | KKE + MPA (medroksiprogesterono acetatas) estrogenų-progestagenų PHT** 50-79 | 17 | 1,2 (1,0-1,5) | 4 (0-9) * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl, krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaisto vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. Endometriumo vėžio rizika Moterims po menopauzės, kurioms nepašalinta gimda Endometriumo vėžiu suserga 5-ios iš 1 000 moterų, kurioms nepašalinta gimda ir kurios nevartoja PHT. Vien estrogenų PHT nerekomenduojama moterims, kurioms nepašalinta gimda, kadangi, didėja endometriumo vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių). Remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis, nustatyta, kad priklausomai nuo vien estrogenų vaistinių preparatų vartojimo trukmės ir estrogeno dozės, 1 000-iui 50-65 metų amžiaus moterų papildomai diagnozuojama nuo 5 iki 55 endometriumo vėžio atvejų. Gydymą estrogenu papildžius progestagenu bent 12 dienų per ciklą, šio rizikos padidėjimo galima išvengti. Milijono Moterų Tyrimo duomenimis, po 5 metų sudėtinės PHT vartojimo (nuosekliai cikliškai arba nepertraukiamai), endometriumo vėžio rizika nepadidėjo (RR=1,0 (0,8-1,2)). Kiaušidžių vėžio rizika PHT vaistinių preparatų, kuriuose yra tik estrogeno, arba sudėtinių PHT vaistinių preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, vartojimas siejamas su šiek tiek padidėjusia kiaušidžių vėžio diagnozės rizika (žr. 4.4 skyrių). Atlikus 52 epidemiologinių tyrimų metaanalizę, moterims, šiuo metu vartojančioms PHT vaistinių preparatų, nustatyta didesnė kiaušidžių vėžio rizika, palyginti su moterimis, kurios niekada nevartojo PHT vaistinių preparatų (RK: 1,43, 95 proc. PI:1,31-1,56). Tarp 50-54 metų moterų, PHT vaistinių preparatų vartojusių 5 metus, tai sukėlė maždaug 1 papildomą atvejį/2 000 vartotojų. Per 5 metus tarp 50-54 metų moterų, kurios nevartoja PHT vaistinių preparatų, kiaušidžių vėžys bus diagnozuotas maždaug 2 moterims iš 2 000. Venų tromboembolijos rizika Vartojant PHT santykinė rizika susirgti venų tromboembolinėmis (VTE) ligomis, t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija, padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Šiomis ligomis dažniau susergama pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Žemiau pateikti WHI tyrimo duomenys. WHI tyrimai – papildoma VTE rizika per 5 PHT vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos santykis ir 95% PI | Papildomi atvejai 1 000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 metus (95% PI) Geriamieji tik estrogenų PHT vaistiniai preparatai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistiniai preparatai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistiniai preparatai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistiniai preparatai* 50-59 | 7 | 1,2 (0,6-2,4) | 1 (-3-10) Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistiniai preparatai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistiniai preparatai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistiniai preparatai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistiniai preparatai 50-59 | 4 | 2,3 (1,2-4,3) | 5 (1-13) * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Vainikinių arterijų ligos rizika Jeigu sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT vartoja vyresnės nei 60 metų moterys, joms šiek tiek padidėja rizika susirgti vainikinių arterijų liga (žr. 4.4 skyrių). Išeminio insulto rizika Vartojant vien estrogenų ir estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti išeminiu insultu padidėja iki 1,5 karto. Tačiau hemoraginio insulto rizika, vartojant PHT, nepadidėja. Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ir vaistinio preparato vartojimo trukmės, tačiau, bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja su amžiumi (žr. 4.4 skyrių). Visi WHI tyrimai – papildoma išeminio insulto* rizika per 5 vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos santykis ir 95% PI | Papildomi atvejai 1 000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 metus (95% PI) 50-59 | 8 | 1,3 (1,1-1,6) | 3 (1-5) * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).