Etoposide Accord

Sėklidžių vėžys Etoposide Accord skirtas vartoti derinyje su kitais patvirtintais chemoterapiniais vaistiniais preparatais pirminio, grįžtamojo arba atsparaus sėklidžių vėžio gydymui suaugusiesiems. Smulkialąstelinis plaučių vėžys Etoposide Accord skirtas vartoti derinyje su kitais patvirtintais chemoterapiniais vaistiniais preparatais smulkialąstelinio plaučių vėžio gydymui suaugusiesiems. Hodžkino limfoma Etoposide Accord skirtas vartoti derinyje su kitais patvirtintais chemoterapiniais vaistiniais preparatais Hodžkino limfomos gydymui suaugusiesiems ir vaikams. Ne Hodžkino limfoma Etoposide Accord skirtas vartoti derinyje su kitais patvirtintais chemoterapiniais vaistiniais preparatais ne Hodžkino limfomos gydymui suaugusiesiems ir vaikams. Ūminė mieloidinė leukemija Etoposide Accord skirtas vartoti derinyje su kitais patvirtintais chemoterapiniais vaistiniais preparatais ūminės mieloidinės leukemijos gydymui suaugusiesiems ir vaikams. Gestacinė trofoblastinė neoplazija Etoposide Accord skirtas vartoti derinyje su kitais patvirtintais chemoterapiniais vaistiniais preparatais pirminiam ir antriniam didelės rizikos gestacinės trofoblastinės neoplazijos gydymui suaugusiesiems. Kiaušidžių vėžys Etoposide Accord skirtas vartoti derinyje su kitais patvirtintais chemoterapiniais vaistiniais preparatais ne epitelinio kiaušidžių vėžio gydymui suaugusiesiems. Etoposide Accord skirtas platinai atsparaus epitelinio kiaušidžių vėžio gydymui suaugusiesiems.

Etoposide Accord turi būti vartojamas ir stebimas prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam patirties taikant gydymą antineoplastiniais vaistiniais preparatais (žr. 4.4 skyrių). Suaugusiesiems Rekomenduojama suaugusiųjų paros dozė yra nuo 50 iki 100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto per parą nuo 1-os iki 5-os paros arba nuo 100 iki 120 mg/m2 kūno paviršiaus ploto per parą 1-ą, 3-ią ir 5-ą paromis kas 3-4 savaites derinant su kitais vaistiniais preparatais, indikuotinais gydomai ligai. Dozę reikia koreguoti, atsižvelgiant į kitų kartu vartojamų vaistinių preparatų sukeliamą kaulų čiulpų slopinimą ar ankstesnį gydymą radioterapija ar chemoterapija (žr. 4.4 skyrių), galėjusį pažeisti kaulų čiulpų atsargas. Dozes, vartojamas po pradinės, reikia koreguoti, jei mažesnis kaip 500 ląstelių/mm3 neutrofilų kiekis išlieka ilgiau kaip 5 paras. Dozė taip pat turi būti koreguojama, jei yra karščiavimas, infekcijos arba jei trombocitų skaičius tampa mažesnis kaip 25 000 ląstelių/mm3 ir tai nesusiję su liga. Paskesnes dozes reikia koreguoti, jei pasireiškia 3-ojo ar 4-ojo laipsnio toksinis poveikis arba inkstų klirensas yra mažesnis kaip 50 ml/min. Kreatinino klirensui sumažėjus nuo 15 iki 50 ml/min., rekomenduojama sumažinti dozę 25 %. Atsargumo priemonės infuzuojant Kaip ir kitų galimai toksinių vaistinių preparatų atveju, dirbti su etopozidu ir jį ruošti reikia atsargiai. Jeigu etopozido atsitiktinai pateko ant odos, gali pasireikšti odos reakcijų. Rekomenduojama mūvėti pirštines. Jei Etoposide Accord pateko ant odos ar gleivinės, odą reikia nedelsiant nuplauti vandeniu ir muilu, taip pat praskalauti gleivinę vandeniu (žr. 6.6 skyrių). Vaikų populiacija Šio vaistinio preparato sudėtyje yra benzilo alkoholio. Įspėjimus ir atsargumo priemones, į kuriuos turi būti atsižvelgta prieš pradedant gydymą, žr. 4.4 skyriuje. Hodžkino limfoma, ne Hodžkino limfoma, ūminė mieloidinė leukemija Etopozidu gydytiems vaikams buvo vartota paros dozė nuo 75 iki 150 mg/m2 kūno paviršiaus ploto 2-5 paras, derinant su kitomis antineoplastinėmis veikliosiomis medžiagomis. Gydymo režimas turi būti parinktas atsižvelgiant į vietinį galiojantį gydymo standartą. Kiaušidžių vėžys, smulkialąstelinis plaučių vėžys, gestacinė trofoblastinė neoplazija, sėklidžių vėžys Etopozido saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams neištirti. Turimi duomenys pateikiami 5.2 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Senyviems pacientams Senyviems pacientams (vyresniems kaip 65 metų), dozės keisti nereikia, ji koreguojama tik atsižvelgiant į inkstų funkcijos būklę (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pradinę dozę rekomenduojama keisti atsižvelgiant į kreatinino klirensą. Išmatuotas kreatinino klirensas Etopozido dozė > 50 ml/min. 100 % dozės 15-50 ml/min. 75 % dozės Pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 15 ml/min. ir kuriems atliekama dializė, gali tekti toliau mažinti dozę, nes šių pacientų etopozido klirensas dar sumažėja (žr. 4.4 skyrių). Tolesnį dozavimą esant vidutinio sunkumo ir sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui reikia nustatyti atsižvelgiant į tai, kaip pacientas vaistinį preparatą toleruoja ir kokį klinikinį poveikį vaistinis preparatas sukelia (žr. 4.4 skyrių). Kadangi etopozidui ir jo metabolitams dializė negalima, jis gali būti vartojamas prieš hemodializę ir po jos (žr. 4.9 skyrių). Vartojimo metodas Etoposide Accord yra vartojamas lėtai infuzuojant į veną (paprastai laikotarpiu nuo 30 iki 60 minučių) (žr. 4.4 skyrių). Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Etopozidas turi būti vartojamas ir stebimas tik prižiūrint kvalifikuotam gydytojui, turinčiam gydymo antineoplastiniais vaistiniais preparatais patirties. Kiekvienu atveju, nusprendus chemoterapijai vartoti etopozido, gydytojas turi nustatyti ir įvertinti gydymo reikalingumo bei naudos ir nepageidaujamų reakcijų rizikos santykį. Dauguma laiku pastebėtų nepageidaujamų reakcijų yra grįžtamos. Pasireiškus sunkioms nepageidaujamoms reakcijoms, reikia sumažinti vaistinio preparato dozę arba nutraukti gydymą etopozidu bei gydytojo sprendimu paskirti reikiamą gydymą. Tokiu atveju atnaujinti etopozido vartojimą galima tik laikantis atsargumo priemonių ir įsitikinus, kad tolimesnis gydymas vaistiniu preparatu yra reikalingas, bei atidžiai stebint dėl galimo toksinio poveikio pasikartojimo. Kaulų čiulpų slopinimas Dozę ribojantis kaulų čiulpų slopinimas yra reikšmingiausias toksinis poveikis, susijęs su etopozido terapija. Buvo pranešta apie mirtinus kaulų čiulpų slopinimo atvejus, pasireiškusius paskyrus etopozido. Pacientai turi būti atidžiai ir dažnai tikrinami dėl kaulų čiulpų slopinimo gydymo etopozidu metu ir po jo. Prieš pradedant gydymą etopozidu ir prieš kiekvienos paskesnės dozės skyrimą turi būti nustatomi šie rodikliai: trombocitų kiekis, hemoglobinas, baltųjų kraujo kūnelių kiekis ir diferenciacija. Jei prieš pradedant gydymą etopozidu buvo taikytas gydymas radioterapija arba chemoterapija, turi praeiti pakankamas laiko tarpas tam, kad spėtų atsistatyti kaulų čiulpai. Etopozido neturi būti skiriama pacientams, kurių neutrofilų skaičius mažesnis kaip 1 500 ląstelių/mm3 arba trombocitų skaičius yra mažesnis kaip 100 000 ląstelių/mm3, nebent tokį sumažėjimą būtų sukėlusi piktybinė liga. Dozes, vartojamas po pradinės, reikia koreguoti, jei mažesnis kaip 500 ląstelių/mm3 neutrofilų kiekis išlieka ilgiau kaip 5 paras arba yra susijęs su karščiavimu ar infekcija, jeigu trombocitų kiekis tampa mažesnis kaip 25 000 ląstelių/mm3, pasireiškia bet koks kitas 3-ojo ar 4-ojo laipsnio toksinis poveikis arba inkstų klirensas yra mažesnis kaip 50 ml/min. Gali pasireikšti sunkus kaulų čiulpų slopinimas ir jo sukelta infekcija ar hemoragija. Bakterinės infekcijos turi būti išgydytos prieš pradedant taikyti gydymą etopozidu. Antrinė leukemija Yra aprašytų retų ūminės leukemijos atvejų, pasireiškusių kartu su mielodisplaziniu sindromu arba be jo, pacientams, kuriems buvo taikytas gydymas chemoterapija, į kurią įėjo etopozidas. Nėra žinoma apie kumuliacinę riziką ar predisponuojančius veiksnius, kurie gali būti susiję su antrinės leukemijos išsivystymu. Manoma, jog įtakos turi etopozido skyrimo tvarka bei kumuliacinė dozė, tačiau aiškių duomenų nėra. Kai kuriais antrinės leukemijos, išsivysčiusios pacientams, gydytiems epipodofilotoksinais, atvejais buvo nustatyta 11q23 chromosomos anomalija. Ši anomalija taip pat buvo stebėta ir pacientams, kuriems antrinė leukemija išsivystė po gydymo chemoterapiniais vaistiniais preparatais, sudėtyje neturinčiais epipodofilotoksinų, bei pacientams, kuriems leukemija pasireiškė pirmą kartą. Kitas požymis, susijęs su antrinės leukemijos išsivystymu pacientams, gydytiems epipodofilotoksinais, buvo trumpas antrinės leukemijos išsivystymo latentinis laikotarpis, kurio vidutinė trukmė apytiksliai buvo 32 mėnesiai. Padidėjęs jautrumas Gydytojai turi žinoti, kad vartojant etopozido yra tikimybė, kad pasireikš kuri nors anafilaksinė reakcija: šaltkrėtis, karščiavimas, tachikardija, bronchų spazmai, dispnėja ir hipotenzija, kurie gali būti mirtini. Taikomas gydymas atsižvelgiant į simptomus. Etopozido vartojimas turi būti nutrauktas nedelsiant, po to suleidžiant, gydytojo pasirinkimu, spaudimą didinančių vaistinių preparatų, kortikosteroidų, antihistaminų ar tūrį didinančių vaistinių preparatų. Kai etopozidas leistas naudojant linijinius filtrus, stebėta didesnė su infuzija susijusių padidėjusio jautrumo reakcijų rizika. Linijinių filtrų naudoti negalima. Hipotenzija Etopozidas turi būti vartojamas tik lėtai infuzuojant į veną (paprastai laikotarpiu nuo 30 iki 60 minučių), nes po greito suleidimo į veną buvo pranešta apie tokį nepageidaujamą poveikį kaip hipotenzija. Reakcija injekcijos vietoje Atliekant etopozido injekciją gali pasireikšti reakcija injekcijos vietoje. Dėl galimos ekstravazacijos rekomenduojama atidžiai stebėti injekcijos vietą, nes vaistinio preparato leidimo metu yra infiltracijos tikimybė. Maža albumino koncentracija serume Maža albumino koncentracija serume siejama su didesne vartojamo etopozido ekspozicija. Todėl pacientams, kurių serume albumino koncentracija yra maža, gali kilti didesnė su etopozidu susijusių toksinių reakcijų pasireiškimo rizika. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems vykdant hemodializę yra vidutinio sunkumo (CrCl – nuo 15 iki 50 ml/min.) arba sunkus (CrCl < 15ml/min.) inkstų funkcijos sutrikimas, turi būti leidžiama mažesnė etopozido dozė (žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, paskesnių ciklų metu turi būti matuojami hematologiniai rodikliai ir dozė koreguojama atsižvelgiant į hematologinį toksiškumą ir klinikinį poveikį. Ūminis inkstų nepakankamumas Dažniausiai vaikams pasireiškė grįžtamas ūminis inkstų nepakankamumas, kai transplantuojant kamienines kraujodaros ląsteles buvo paskirta didelė Etoposide Accord dozė (2 220 mg/m2 arba 60 mg/kg) ir viso kūno švitinimas. Inkstų funkcija turi būti vertinama prieš Etoposide Accord vartojimą ir po jo, kol inkstų funkcija visiškai atsigaus (žr. 4.8 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra sutrikusi kepenų veikla, būtina reguliariai atlikti kepenų funkcijos tyrimus dėl kaupimosi rizikos. Naviko lizės sindromas Buvo gauta pranešimų apie naviko lizės sindromą (kartais mirtiną) po etopozido vartojimo kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Pacientus būtina atidžiai stebėti, nustatant ankstyvus naviko lizės sindromo požymius, ypač pacientams su rizikos faktoriais, tokiais kaip dideli, gydymui jautrūs navikai ir inkstų nepakankamumas. Pacientams, kuriems kyla šios gydymo komplikacijos rizika, taip pat turi būti apsvarstytas poreikis taikyti tinkamas prevencines priemones. Mutageninis poveikio potencialas Etopozidui būdingas mutageninis poveikis, todėl gydymo etopozidu metu ir iki 6 mėnesių po jo vyrai ir moterys turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą. Jei po gydymo etopozidu pacientas nori susilaukti vaikų, rekomenduojama gydytojų genetikų konsultacija. Kadangi gydymas etopozidu gali sumažinti vyrų vaisingumą, norint ateityje turėti vaikų, rekomenduojama apsvarstyti spermos konservavimo galimybę (žr. 4.6 skyrių). Pagalbinės medžiagos, apie kurias gydytojas turi žinoti Etanolis Etoposide Accord sudėtyje yra 30,5 % etanolio (alkoholio), tai atitinka 240,64 mg etanolio koncentrato mililitre t. y. iki 1,2 gramo etanolio 5 ml flakone (atitinka 30 ml alaus, 12,55 ml vyno) ir iki 3 gramų etanolio 12,5 ml flakone (atitinka 75 ml alaus, 31,4 ml vyno). Kenksmingas sergantiems kepenų ligomis, alkoholizmu, epilepsija bei pacientams, sergantiems organinėmis smegenų ligomis, nėščiosioms, žindyvėms, vaikams ir kitiems pacientams. Kitų vaistinių preparatų poveikis gali susilpnėti arba sustiprėti. Benzilo alkoholis Etoposide Accord sudėtyje yra benzilo alkoholio. Benzilo alkoholis gali sukelti alerginių reakcijų. Mažiems vaikams benzilo alkoholis siejamas su sunkaus šalutinio poveikio, įskaitant kvėpavimo sutrikimą (vadinamąjį žiopčiojimo sindromą), rizika. Negalima skirti naujagimiams (iki 4 savaičių). Negalima vartoti ilgiau kaip savaitę mažiems vaikams (jaunesniems kaip 3 metų). Turi būti skiriama atsargiai nėščioms arba kūdikį žindančioms pacientėms arba, jei pacientas serga inkstų ar kepenų liga. Taip yra dėl to, kad organizme gali susikaupti didelis kiekis benzilo alkoholio ir sukelti nepageidaujamus reiškinius (metabolinę acidozę). Polisorbatas 80 Etoposide Accord sudėtyje yra polisorbato 80. Naujagimiams, kuriems buvo suleista vitamino E vaistinio preparato, kurio sudėtyje buvo polisorbato 80, pasireiškė gyvybei pavojingas kepenų sindromas, cholestazė, inkstų nepakankamumas, plaučių funkcijos sutrikimas, trombocitopenija bei ascitas.

Saugumo duomenų santrauka Dozę ribojantis kaulų čiulpų slopinimas yra reikšmingiausias toksinis poveikis, siejamas su gydymu etopozidu. Klinikinių tyrimų metu, vartojant vien etopozido bendrą ≥ 450 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę, dažniausiai pasireiškusios bet kokio sunkumo nepageidaujamos reakcijos buvo leukopenija (91 %), neutropenija (88 %), anemija (72 %) trombocitopenija (23 %), astenija (39 %), pykinimas ir (arba) vėmimas (37 %), alopecija (33 %) ir drebulys ir (arba) karščiavimas (24 %). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau išvardyti nepageidaujami reiškiniai buvo pastebėti atliekant etopozido klinikinius tyrimus ir pagal patirtį, įgautą po patekimo į rinką. Šie nepageidaujami reiškiniai pateikti pagal organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasė | Dažnis | Nepageidaujamas reiškinys (MedDRA terminai) Infekcijos ir infestacijos | dažnas | infekcija***** Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | dažnas | ūminė leukemija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | labai dažnas | anemija, leukopenija, kaulų čiulpų slopinimas*, neutropenija, trombocitopenija Imuninės sistemos sutrikimai | dažnas | anafilaksinės reakcijos** Imuninės sistemos sutrikimai | dažnis nežinomas | angioneurozinė edema, bronchospazmai Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | dažnis nežinomas | naviko lizės sindromas Nervų sistemos sutrikimai | dažnas | svaigulys Nervų sistemos sutrikimai | nedažnas | periferinė neuropatija Nervų sistemos sutrikimai | retas | praeinantis žievinis aklumas, toksinis poveikis nervų sistemai (pvz., mieguistumas ir nuovargis), optinis neuritas, priepuoliai*** Širdies sutrikimai | dažnas | aritmija, miokardo infarktas Kraujagyslių sutrikimai | dažnas | hipertenzija, praeinanti sistolinė hipotenzija, pasireiškianti po greito suleidimo į veną Kraujagyslių sutrikimai | nedažnas | hemoragija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | retas | intersticinis pneumonitas, plaučių fibrozė Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | dažnis nežinomas | bronchų spazmai Virškinimo trakto sutrikimai | labai dažnas | pilvo skausmas, anoreksija, vidurių užkietėjimas, pykinimas ir vėmimas Virškinimo trakto sutrikimai | dažnas | viduriavimas, mukozitas (įskaitant stomatitą ir ezofagitą) Virškinimo trakto sutrikimai | retas | disgeuzija, disfagija Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | labai dažnas | padidėjęs alaninaminotransferazės aktyvumas, padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas, padidėjęs aspartataminotransferazės aktyvumas, padidėjusi bilirubino koncentracija, hepatotoksiškumas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | labai dažnas | alopecija, pigmentacija Odos ir poodinio audinio sutrikimai | dažnas | niežėjimas, išbėrimas, urtikarija Odos ir poodinio audinio sutrikimai | retas | radiacijos sukelto dermatito atsinaujinimas, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, toksinė epidermio nekrolizė Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | dažnis nežinomas | ūminis inkstų nepakankamumas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | dažnis nežinomas | nevaisingumas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | labai dažnas | astenija, negalavimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | dažnas | ekstravazacija****, flebitas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | retas | karščiavimas * Buvo gauta pranešimų apie mirtinus kaulų čiulpų slopinimo atvejus. ** Anafilaksinės reakcijos gali būti mirtinos. *** Traukuliai kartais buvo siejami su alerginėmis reakcijomis. **** Po patekimo į rinką buvo pranešta apie ekstravazacijos sukeltas komplikacijas, tokias kaip vietinis minkštųjų audinių toksiškumas, pabrinkimas, skausmas, celiulitas ir nekrozė, įskaitant odos nekrozę. ***** įskaitant oportunistines infekcijas, pvz., Pneumocystis jirovecii sukeltą pneumoniją | * Buvo gauta pranešimų apie mirtinus kaulų čiulpų slopinimo atvejus. ** Anafilaksinės reakcijos gali būti mirtinos. *** Traukuliai kartais buvo siejami su alerginėmis reakcijomis. **** Po patekimo į rinką buvo pranešta apie ekstravazacijos sukeltas komplikacijas, tokias kaip vietinis minkštųjų audinių toksiškumas, pabrinkimas, skausmas, celiulitas ir nekrozė, įskaitant odos nekrozę. ***** įskaitant oportunistines infekcijas, pvz., Pneumocystis jirovecii sukeltą pneumoniją | * Buvo gauta pranešimų apie mirtinus kaulų čiulpų slopinimo atvejus. ** Anafilaksinės reakcijos gali būti mirtinos. *** Traukuliai kartais buvo siejami su alerginėmis reakcijomis. **** Po patekimo į rinką buvo pranešta apie ekstravazacijos sukeltas komplikacijas, tokias kaip vietinis minkštųjų audinių toksiškumas, pabrinkimas, skausmas, celiulitas ir nekrozė, įskaitant odos nekrozę. ***** įskaitant oportunistines infekcijas, pvz., Pneumocystis jirovecii sukeltą pneumoniją Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Paskesniuose paragrafuose procentinio vidurkio forma pateikti nepageidaujamų reakcijų atvejai, gauti tyrimų, kurių metu buvo taikomas gydymas vien etopozidu, metu. Toksinis poveikis kraujui Buvo gauta pranešimų apie mirtinus kaulų čiulpų slopinimo (žr. 4.4 skyrių) atvejus po etopozido vartojimo. Kaulų čiulpų slopinimas dažniausiai yra dozę ribojantis. Kaulų čiulpai visiškai atsigauna paprastai dvidešimtą parą, kumuliacinio toksinio poveikio nepastebėta. Mažiausias granulocitų ir trombocitų kiekis paprastai yra linkęs pasireikšti apytiksliai 10-14-ą parą po etopozido suleidimo, priklausomai nuo leidimo metodo ir gydymo būdo. Po suleidimo į veną mažiausias kiekis yra linkęs pasireikšti anksčiau negu po pavartojimo per burną. Leukopenija ir sunki leukopenija (mažiau kaip 1 000 ląstelių/mm3) buvo nustatyta, atitinkamai, 91 % ir 17 % etopozidu gydytų pacientų. Trombocitopenija ir sunki trombocitopenija (mažiau kaip 50 000 ląstelių/mm3) buvo nustatyta, atitinkamai, 23 % ir 9 % etopozidu gydytų pacientų. Pranešimai apie karščiavimą ir infekciją taip pat buvo labai dažni tarp etopozidu gydytų pacientų, kuriems pasireiškė neutropenija. Buvo pranešta apie kraujavimo atvejus. Toksinis poveikis virškinimo traktui Svarbiausias etopozido toksinis poveikis virškinimo traktui yra pykinimas ir vėmimas. Pykinimą ir vėmimą paprastai galima kontroliuoti taikant antiemetinį gydymą. Alopecija Laikina alopecija, kartais progresuojanti į visišką nuplikimą, buvo nustatyta ne daugiau kaip 66 % etopozidu gydytų pacientų. Hipotenzija Etopozidu gydomiems pacientams po greito etopozido suleidimo į veną buvo laikinos hipotenzijos, nesusijusios su toksiniu poveikiu širdžiai ar elektrokardiogramos pokyčiais, atvejų. Hipotenzija paprastai reaguoja į etopozido infuzijos nutraukimą ir (arba) kitokį tinkamą palaikomąjį gydymą. Infuziją atnaujinus, reikia infuzuoti lėčiau. Uždelstos hipotenzijos nepastebėta. Hipertenzija Klinikinių etopozido tyrimų metu buvo hipertenzijos epizodų atvejų. Jeigu etopozidu gydomiems pacientams pasireiškia kliniškai reikšminga hipertenzija, reikia taikyti tinkamą palaikomąjį gydymą. Padidėjęs jautrumas Etopozido infuzijos į veną metu arba tuoj pat po infuzijos buvo ir anafilaksinio tipo reakcijų atvejų. Kokią įtaką anafilaksinėms reakcijoms pasireikšti daro koncentracija ir infuzijos greitis, neaišku. Infuziją nutraukus, kraujospūdis paprastai sunormalėja per kelias valandas. Anafilaksinio tipo reakcijos galimos nuo pradinės etopozido dozės. Gauta pranešimų, kad anafilaksinės reakcijos (žr. 4.4 skyrių), tokios kaip drebulys, tachikardija, bronchų spazmai, dispnėja, diaforezė, karščiavimas, niežėjimas, hipertenzija ar hipotenzija, sinkopė, pykinimas ir vėmimas, pasireiškė 3 % (7 iš 245 etopozidu gydytų pacientų 7 klinikinių tyrimų metu) etopozidu gydytų pacientų. Veido paraudimas pasireiškė 2 %, o odos išbėrimas – 3 % pacientų. Šios reakcijos paprastai greitai pranykdavo nutraukus infuziją ir atitinkamai skyrus spaudimą didinančių vaistinių preparatų, kortikosteroidų, antihistaminų ar tūrį didinančių vaistinių preparatų. Vartojant etopozido, buvo ūminių mirtinų reakcijų, susijusių su bronchų spazmu, atvejų. Taip pat buvo pranešta apie apnėją su natūraliu kvėpavimo atsinaujinimu nutraukus infuziją. Ūminis inkstų nepakankamumas Vaistinį preparatą pateikus į rinką, buvo pranešta apie grįžtamą ūminį inkstų nepakankamumą (žr. 4.4 skyrių). Metabolinės komplikacijos Etopozido vartojant kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais, buvo naviko lizės sindromo (kartais mirtino) atvejų (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Tikėtina, kad vaikų ir suaugusiųjų saugumo duomenys bus panašūs. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).