Everolimus Norameda

Išplitęs krūties vėžys, kai teigiamas hormono receptorių rodiklis Everolimus Norameda kartu su eksemestanu skirtas gydyti moteris po menopauzės, kurioms nustatytas išplitęs krūties vėžys ir teigiamas hormono receptorių rodiklis bei neigiamas HER2/neu rodiklis, kai nėra simptomus sukeliančios ligos vidaus organuose, po to, kai pasireiškė ligos recidyvas ar progresavimas gydant nesteroidiniais aromatazės inhibitoriais. Kasos kilmės neuroendokrininiai navikai Everolimus Norameda skirtas gydyti suaugusiuosius, kuriems nustatyti nerezekuotini arba metastazavę, gerai arba vidutiniškai diferencijuoti kasos kilmės neuroendokrininiai navikai, kai liga progresuoja. Virškinimo trakto ar plaučių kilmės neuroendokrininiai navikai Everolimus Norameda skirtas gydyti suaugusiuosius, kuriems nustatyti nerezekuotini arba metastazavę, gerai diferencijuoti (1-ojo laipsnio ar 2-ojo laipsnio) ne funkciniai virškinimo trakto ar plaučių kilmės neuroendokrininiai navikai, kai liga progresuoja (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Inkstų ląstelių karcinoma Everolimus Norameda skirtas gydyti progresavusia inkstų ląstelių karcinoma sergančius pacientus, kurių liga progresavo gydant arba po prieš KEAF nukreipto gydymo.

Gydymą Everolimus Norameda turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis priešvėžinio gydymo taikymo patirties. Dozavimas Skirtingiems dozavimo režimams yra tiekiamos Everolimus Norameda 2,5 mg, 5 mg ir 10 mg tabletės. Rekomenduojama dozė yra 10 mg everolimuzo kartą per parą. Gydymą būtina tęsti tol, kol išlieka klinikinė nauda arba kol pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis. Praleidus dozę, pacientas papildomos dozės neturi gerti, bet kitą paskirtą dozę išgerti įprastu laiku. Dozės keitimas dėl nepageidaujamų reakcijų Sunkioms ir (arba) netoleruojamoms įtariamoms nepageidaujamoms reakcijoms kontroliuoti gali reikėti sumažinti dozę ir (arba) laikinai nutraukti gydymą Everolimus Norameda. Esant 1-ojo laipsnio nepageidaujamoms reakcijoms, paprastai dozės keisti nereikia. Jei reikia mažinti dozę, rekomenduojama per parą vartoti 5 mg dozę ir ji turi būti ne mažesnė kaip 5 mg per parą. 1 lentelėje apibendrintos dozės keitimo rekomendacijos esant konkrečioms nepageidaujamoms reakcijoms (taip pat žr. 4.4 skyrių). 1 lentelė. Everolimus Norameda dozės keitimo rekomendacijos Nepageidaujama reakcija | Sunkumas1 | Everolimus Norameda dozės keitimas Neinfekcinis pneumonitas | 2-ojo laipsnio | Apsvarstyti laikiną gydymo nutraukimą, kol simptomai palengvės iki ≤ 1-ojo laipsnio. Vėl pradėti gydyti 5 mg per parą. Visam laikui nutraukti gydymą, jei simptomai neišnyksta per 4 savaites. Neinfekcinis pneumonitas | 3-iojo laipsnio | Laikinai nutraukti gydymą, kol simptomai palengvės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio. Apsvarstyti gydymo atnaujinimą, skiriant 5 mg dozę per parą. Jei pasikartoja 3-iojo laipsnio toksiškumas, apgalvoti nutraukimą. Neinfekcinis pneumonitas | 4-ojo laipsnio | Nutraukti gydymą. Stomatitas | 2-ojo laipsnio | Laikinai nutraukti dozės vartojimą, kol simptomai palengvės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio. Vėl pradėti gydyti tokia pat doze. Jeigu pakartotinai pasireiškia 2-ojo sunkumo laipsnio stomatitas, laikinai nutraukti dozės vartojimą, kol simptomai palengvės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio. Vėl pradėti gydyti 5 mg per parą. Stomatitas | 3-iojo laipsnio | Laikinai nutraukti dozės vartojimą, kol simptomai palengvės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio. Vėl pradėti gydyti 5 mg per parą. Stomatitas | 4-ojo laipsnio | Nutraukti gydymą. Kitoks nehematologinis toksinis poveikis (išskyrus metabolinius nepageidaujamus reiškinius) | 2-ojo laipsnio | Jeigu toksinis poveikis toleruojamas, dozės keisti nereikia. Jeigu toksinis poveikis tampa netoleruojamas, laikinai nutraukti dozės vartojimą, kol simptomai palengvės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio. Vėl pradėti gydymą tokia pačia doze. Jeigu pakartotinai pasireiškia 2-ojo sunkumo laipsnio toksinis poveikis, laikinai nutraukti gydymą, kol simptomai palengvės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio. Vėl pradėti gydymą 5 mg per parą. Kitoks nehematologinis toksinis poveikis (išskyrus metabolinius nepageidaujamus reiškinius) | 3-iojo laipsnio | Laikinai nutraukti dozės vartojimą, kol simptomai palengvės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio. Vėl pradėti gydyti 5 mg per parą. Jei pasikartoja 3-iojo laipsnio toksiškumas, apgalvoti nutraukimą. Kitoks nehematologinis toksinis poveikis (išskyrus metabolinius nepageidaujamus reiškinius) | 4-ojo laipsnio | Nutraukti gydymą. Metaboliniai nepageidaujami reiškiniai (pvz., hiperglikemija, dislipidemija) | 2-ojo laipsnio | Dozės keisti nereikia. Metaboliniai nepageidaujami reiškiniai (pvz., hiperglikemija, dislipidemija) | 3-iojo laipsnio | Laikinai nutraukti dozės vartojimą. Vėl pradėti gydyti 5 mg per parą. Metaboliniai nepageidaujami reiškiniai (pvz., hiperglikemija, dislipidemija) | 4-ojo laipsnio | Nutraukti gydymą. Thrombocitopenija | 2-ojo laipsnio (< 75, ≥ 50 x 109/l) | Laikinai nutraukti dozės vartojimą, kol simptomai palengvės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio (≥ 75 x 109/l). Vėl pradėti gydymą tokia pačia doze. Thrombocitopenija | 3-iojo ir 4-ojo laipsnių (< 50 x 109/l) | Laikinai nutraukti dozės vartojimą, kol simptomai palengvės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio (≥ 75 x 109/l). Vėl pradėti gydymą 5 mg doze. Neutropenija | 2-ojo laipsnio (≥ 1 x 109/l) | Dozės keisti nereikia. Neutropenija | 3-iojo laipsnio (< 1, ≥ 0,5 x 109/l) | Laikinai nutraukti dozės vartojimą, kol simptomai palengvės iki ≤ 2-ojo sunkumo laipsnio (≥ 1 x 109/l). Vėl pradėti gydymą tokia pačia doze. Neutropenija | 4-ojo laipsnio (< 0,5 x 109/l) | Laikinai nutraukti dozės vartojimą, kol simptomai palengvės iki ≤ 2-ojo sunkumo laipsnio (≥ 1 x 109/l). Vėl pradėti gydymą 5 mg doze. Neutropenija su karščiavimu | 3-iojo laipsnio | Laikinai nutraukti dozės vartojimą, kol simptomai palengvės iki ≤ 2-ojo sunkumo laipsnio (≥ 1,25 x 109/l) ir nebebus karščiavimo. Vėl pradėti gydymą 5 mg doze. Neutropenija su karščiavimu | 4-ojo laipsnio | Nutraukti gydymą. 1 Nepageidaujamų reakcijų sunkumo klasifikacija pagal laipsnius pagrįsta Nacionalinio vėžio instituto (NVI) nepageidaujamų reiškinių bendros terminologijos kriterijais (angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE, 3.0 versija). | 1 Nepageidaujamų reakcijų sunkumo klasifikacija pagal laipsnius pagrįsta Nacionalinio vėžio instituto (NVI) nepageidaujamų reiškinių bendros terminologijos kriterijais (angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE, 3.0 versija). | 1 Nepageidaujamų reakcijų sunkumo klasifikacija pagal laipsnius pagrįsta Nacionalinio vėžio instituto (NVI) nepageidaujamų reiškinių bendros terminologijos kriterijais (angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE, 3.0 versija). Ypatingos populiacijos Senyviems (> 65 metų) pacientams Dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasės pagal Child-Pugh) – rekomenduojama paros dozė 7,5 mg. Vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasės pagal Child-Pugh) – rekomenduojama paros dozė 5 mg. Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasės pagal Child-Pugh) – Everolimus Norameda yra rekomenduojamas tik jeigu laukiama nauda viršija riziką. Tokiu atveju turi būti neviršyta 2,5 mg paros dozė. Pacientams, kuriems gydymo metu pasikeičia kepenų funkcijos sutrikimo (Child-Pugh) klasė, turi būti priderinta dozė (taip pat žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Everolimus Norameda saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 18 metų neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Everolimus Norameda turi būti vartojamas per burną kartą per parą, kasdien tuo pačiu metu, valgant arba nevalgant (žr. 5.2 skyrių). Everolimus Norameda tabletę reikia nuryti visą, užgeriant stikline vandens. Tablečių negalima kramtyti arba smulkinti.

Neinfekcinis pneumonitas Rapamicino darinių, įskaitant everolimuzą, klasei būdingas poveikis yra neinfekcinis pneumonitas. Dažnai gauta pranešimų apie neinfekcinio pneumonito atvejus (įskaitant intersticinę plaučių ligą) Everolimus Norameda vartojusiems pacientams (žr. 4.8 skyrių). Kai kurie atvejai buvo sunkūs ir, labai retai, pasibaigė mirtimi. Apie neinfekcinio pneumonito diagnozę turi būti pagalvota, jeigu atsiranda nespecifinių kvėpavimo sistemos sutrikimų požymių ir simptomų, pvz., hipoksija, skystis pleuros ertmėje, kosulys ar dusulys, bei tuo atveju, jei tinkamais tyrimais paneigtos infekcinės, vėžinės ar nemedicininės priežastys. Diferencijuojant neinfekcinio pneumonito diagnozę reikia atmesti oportunistinių infekcijų, pavyzdžiui, Pneumocystis jirovecii (carinii) sukeltos pneumonijos (PJP/PCP), galimybę (žr. toliau poskyrį „Infekcijos“). Pacientai turi būti informuoti nedelsiant pranešti apie bet kokius naujus ar pasunkėjusius su kvėpavimu susijusius simptomus. Jeigu pacientui atsirado radiologinių pokyčių, rodančių, kad yra neinfekcinis pneumonitas, tačiau simptomų yra nedaug arba jų nėra, gydymą Everolimus Norameda galima tęsti nekeičiant dozės. Jei simptomai yra vidutinio sunkumo (2-ojo laipsnio) ar sunkūs (3-iojo laipsnio) gali reikėti vartoti kortikosteroidų, kol išnyks klinikiniai simptomai. Pacientams, kuriems pasireiškus neinfekciniam pneumonitui prireikia skirti kortikosteroidų, gali būti apsvarstytas profilaktikos nuo PJP/PCP taikymas. Infekcijos Everolimuzas turi imuninę sistemą slopinančių savybių ir gali didinti paciento imlumą bakterinėms, grybelinėms, virusinėms ir pirmuonių sukeltoms infekcijoms, taip pat infekcijoms, kurias sukelia oportunistiniai patogenai (žr. 4.8 skyrių). Everolimuzo vartojantiems pacientams buvo lokalios ir sisteminės infekcinės ligos, įskaitant pneumoniją, kitokias bakterines infekcines ligas, invazines grybelines infekcines ligas, pvz., aspergiliozę, kandidozę ar PJP/PCP ir virusines infekcijas, įskaitant hepatito B viruso suaktyvėjimą, atvejų. Kai kurios iš šių infekcinių ligų buvo sunkios (pvz., pasireiškė sepsis, kvėpavimo ar kepenų nepakankamumas), ir pavieniais atvejais pasibaigė mirtimi. Gydytojai ir pacientai turi žinoti, kad vartojant Everolimus Norameda infekcijos rizika padidėja. Jeigu jau yra infekcija, liga turi būti tinkamai gydoma ir turi būti visiškai išgydyta prieš Everolimus Norameda vartojimą. Kol vartojama Everolimus Norameda, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda infekcinės ligos simptomų bei požymių. Jei infekcija pasireiškia, gydytojas turi nedelsdamas pradėti reikiamą gydymą ir nuspręsti nutraukti ar sustabdyti tolesnį Everolimus Norameda vartojimą. Jei diagnozuojama invazinė sisteminė grybelinė infekcija, Everolimus Norameda vartojimą būtina nedelsiant ir visam laikui nutraukti bei pacientui taikyti reikiamą priešgrybelinį gydymą. Everolimuzo vartojusiems pacientams nustatyta PJP/PCP pasireiškimo atvejų, kai kurie iš jų baigėsi paciento mirtimi. PJP ar PCP atvejai gali būti susiję su kortikosteroidų ar kitų imunitetą slopinančių medžiagų vartojimu tuo pačiu metu. Jeigu reikia vartoti tuo pačiu metu kortikosteroidų ar kitų imunitetą slopinančių medžiagų, turi būti apsvarstytas profilaktikos nuo PJP ar PCP taikymas. Padidėjusio jautrumo reakcijos Everolimuzo vartojantiems pacientams pastebėta padidėjusio jautrumo reakcijų, kurios pasireiškė įvairiais simptomais (jų sąrašas nėra baigtinis), įskaitant anafilaksiją, dusulį, paraudimą, krūtinės skausmą ar angioneurozinę edemą (pvz., kvėpavimo takų ar liežuvio pabrinkimas su kvėpavimo sutrikimu ar be jo) (žr. 4.3 skyrių). Vartojimas kartu su angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais Pacientams, tuo pačiu metu vartojantiems AKF inhibitorių (pvz., ramiprilio), gali būti didesnė angioneurozinės edemos atsiradimo rizika (pvz., kvėpavimo takų ar liežuvio pabrinkimas su kvėpavimo sutrikimu ar be jo) (žr. 4.5 skyrių). Stomatitas Stomatitas, įskaitant burnos išopėjimą ir burnos gleivinės uždegimą, yra dažniausiai pasireiškianti nepageidaujama reakcija everolimuzu gydomiems pacientams (žr. 4.8 skyrių). Stomatitas dažniausiai pasireiškia per pirmąsias 8 gydymo savaites. Vienos grupės tyrimo su krūties vėžiu sergančiomis moterimis po menopauzės, gydytomis everolimuzu kartu su eksemestanu, duomenys rodo, kad nealkoholinis kortikosteroidinis geriamasis tirpalas, vartojamas kaip burnos skalavimo priemonė pirmąsias 8 gydymo savaites, gali sumažinti stomatito pasireiškimo dažnį ir sunkumą (žr. 5.1 skyrių). Taigi, stomatito profilaktikai ir (arba) lokaliam gydymui galima vartoti, pvz., kortikosteroidinio nealkoholinio geriamojo tirpalo, kaip burnos skalavimo priemonės. Tačiau reikia vengti vartoti vaistinių preparatų, kuriuose yra alkoholio, vandenilio peroksido, jodo ir čiobrelio darinių, kadangi jie gali pasunkinti būklę. Rekomenduojama stebėti ir gydyti grybelinę infekciją, ypač pacientams, kurie gydomi vaistiniais preparatais, kurių pagrindinė veiklioji medžiaga yra steroidas. Priešgrybelinių vaistinių preparatų neturi būti vartojama, nebent būtų diagnozuota grybelinė infekcija (žr. 4.5 skyrių). Inkstų nepakankamumo atvejai Everolimuzu gydytiems pacientams pastebėta inkstų nepakankamumo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) atvejų, iš kurių keletas baigėsi mirtimi (žr. 4.8 skyrių). Turi būti stebima inkstų funkcija, ypač tiems pacientams, kuriems yra papildomų rizikos veiksnių, kurie gali toliau bloginti inkstų funkciją. Laboratoriniai tyrimai ir stebėjimas Inkstų funkcija Pastebėta kreatinino koncentracijos serume padidėjimo (paprastai nedidelio) ir proteinurijos atvejų (žr. 4.8 skyrių). Prieš gydymo Everolimus Norameda pradžią bei periodiškai jo metu rekomenduojama stebėti inkstų funkciją, įskaitant šlapalo koncentracijos, baltymo koncentracijos šlapime ar kreatinino koncentracijos serume matavimą. Gliukozės koncentracija kraujyje Pastebėta hiperglikemijos atvejų (žr. 4.8 skyrių). Prieš gydymą Everolimus Norameda bei periodiškai jo metu rekomenduojama tikrinti gliukozės koncentraciją serume nevalgius. Šį rodiklį rekomenduojama tikrinti dažniau tais atvejais, kai Everolimus Norameda skiriama kartu su kitais hiperglikemiją galinčiais sukelti vaistiniais preparatais. Jeigu įmanoma, prieš pacientui pradedant vartoti Everolimus Norameda turi būti pasiekta optimali glikemijos kontrolė. Lipidų koncentracija kraujyje Pastebėta dislipidemijos, įskaitant hipercholesterolemiją ir hipertrigliceridemiją, atvejų. Prieš pradedant gydyti Everolimus Norameda bei periodiškai gydymo metu rekomenduojama tikrinti cholesterolio ir trigliceridų koncentraciją kraujyje, o nustačius pokyčių – skirti tinkamą gydymą vaistiniais preparatais. Kraujo rodikliai Pastebėta hemoglobino koncentracijos, limfocitų, neutrofilų bei trombocitų kiekio sumažėjimo atvejų (žr. 4.8 skyrių). Prieš gydymą Everolimus Norameda bei periodiškai jo metu rekomenduojama atlikti bendrą kraujo tyrimą. Funkciniai karcinoidiniai navikai Atsitiktinių imčių, dvigubai koduoto, daugiacentrio tyrimo, kuriame dalyvavusiems pacientams buvo funkcinių karcinoidinių navikų, metu buvo lygintas everolimuzo, skiriamo kartu su oktreotido depą sudarančia farmacine forma, poveikis su poveikiu, kurį sukelia placebas ir oktreotido depą sudaranti farmacinė forma. Šio tyrimo metu pagrindinė veiksmingumo vertinamoji baigtis išgyvenamumo be ligos progresavimo trukmė (angl. progression-free survival, PFS) nebuvo pasiekta, o tarpinės bendrojo išgyvenamumo (angl. overall survival, OS) analizės duomenimis nustatytas absoliučiais skaičiais geresnis placebo ir oktreotido depą sudarančios farmacinės formos poveikis. Taigi, everolimuzo saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems yra funkcinių karcinoidinių navikų, nenustatytas. Virškinimo trakto ar plaučių kilmės neuroendokrininių navikų prognostiniai veiksniai Pacientams, kurie serga nefunkciniais virškinimo trakto ar plaučių neuroendokrininiais navikais ir kurių pradiniai prognostiniai veiksniai yra geri, pvz., pirminis  navikas atsirado klubinėje žarnoje ir chromogranino  A kiekis yra normalus arba nėra kaulų pakenkimo, individualus naudos ir rizikos vertinimas turi būti atliktas prieš gydymo Everolimus Norameda pradžią. Gautas nedidelis kiekis pranešimų apie palankų poveikį išgyvenamumui be ligos progresavimo (angl. progression-free survival, PFS) pacientų, kuriems pirminis  navikas atsirado klubinėje žarnoje, pogrupyje (žr.  5.1 skyrių). Sąveikos Everolimus Norameda nerekomenduojama vartoti kartu su CYP3A4 ir (arba) daugelio vaistinių preparatų šalinimo iš ląstelės siurblio P-glikoproteino (PgP) inhibitoriais ir induktoriais. Jeigu vidutinio stiprumo CYP3A4 ir (arba) PgP inhibitoriaus arba induktoriaus skyrimo kartu išvengti negalima, reikia atidžiai stebėti paciento klinikinę būklę. Reikia apgalvoti Everolimus Norameda dozės priderinimą, remiantis tikėtinu AUC (žr. 4.5 skyrių). Dėl kartu vartojamo stipraus CYP3A4 inhibitoriaus labai padidėja everolimuzo koncentracija kraujo plazmoje (žr. 4.5 skyrių). Šiuo metu turimų duomenų nepakanka dozavimo rekomendacijoms pateikti, todėl Everolimus Norameda ir stiprių inhibitorių kartu vartoti nerekomenduojama. Dėl galimos vaistinių preparatų sąveikos reikia laikytis atsargumo priemonių, jeigu Everolimus Norameda vartojamas kartu su per burną vartojamais CYP3A4 substratais, kuriems būdingas siauras terapinis indeksas. Jeigu Everolimus Norameda vartojama kartu su per burną vartojamais CYP3A4 substratais, kuriems būdingas siauras terapinis indeksas (pvz., pimozidu, terfenadinu, astemizolu, cisapridu, chinidinu ar skalsių alkaloidų dariniais), reikia stebėti paciento būklę dėl galimo per burną vartojamų CYP3A4 substratų preparatų charakteristikų santraukose aprašyto nepageidaujamo poveikio (žr. 4.5 skyrių). Kepenų funkcijos sutrikimas Everolimuzo ekspozicija buvo didesnė pacientams, kuriems yra lengvas (A klasės pagal Child-Pugh), vidutinio sunkumo (B klasės pagal Child-Pugh) ir sunkus (C klasės pagal Child-Pugh) kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 5.2 skyrių). Everolimus Norameda vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasės pagal Child-Pugh), rekomenduojama tik tokiu atveju, kai laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką (žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Šiuo metu nėra duomenų apie klinikinį saugumą ir veiksmingumą, kuriais galima remtis dėl dozės keitimo rekomendacijų, kad būtų suvaldytos nepageidaujamos reakcijos pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas. Vakcinavimas Gydymo Everolimus Norameda metu turi būti vengiama skiepyti gyvomis vakcinomis (žr. 4.5 skyrių). Žaizdų gijimo komplikacijos Rapamicino darinių, įskaitant everolimuzą, grupei būdingas poveikis yra pablogėjęs žaizdų gijimas, todėl vartojant Everolimus Norameda perioperaciniu periodu reikalingas atsargumas. Spindulinės terapijos komplikacijos Gauta pranešimų apie pavojingas ir sunkias spindulines reakcijas (kaip radiacinį ezofagitą, radiacinį pneumonitą ir odos radiacijos sužalojimus), įskaitant mirtinus atvejus, kai everolimuzo buvo vartojama radioterapijos metu arba netrukus po jos. Todėl, dėl radioterapinio toksiškumo sustiprėjimo pacientams, vartojantiems everolimuzo, kuris yra glaudžiai susijęs su radioterapija, pastarojo reikia vartoti atsargiai. Be to, gauta pranešimų apie radiacijos sugrįžimo sindromo (angl. radiation recall syndrome, RRS) atvejus everolimuzo vartojusiems pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma radioterapija. RRS atveju reikia apsvarstyti galimybę visiškai nutraukti ar laikinai sustabdyti everolimuzo vartojimą. Su pagalbinėmis medžiagomis susiję įspėjimai Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Saugumo duomenų santrauka Saugumo savybių charakteristika yra pagrįsta apibendrintais vienuolikos klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo 2 879 everolimuzo vartoję pacientai, rezultatais. Tai buvo penki atsitiktinių imčių, dvigubai koduoti, placebu kontroliuojami III fazės tyrimai ir penki atviri I ir II fazės tyrimai, susiję su įteisintomis vaistinio preparato indikacijomis. Jungtiniais saugumo savybių duomenimis, dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos (kurių dažnis ≥ 1/10) buvo tokios (nurodoma mažėjančio dažnio tvarka): stomatitas, išbėrimas, nuovargis, viduriavimas, infekcijos, pykinimas, sumažėjęs apetitas, anemija, sutrikęs skonio pojūtis, pneumonitas, periferinė edema, hiperglikemija, astenija, niežėjimas, sumažėjęs kūno svoris, hipercholesterolemija, kraujavimas iš nosies, kosulys ir galvos skausmas. Dažniausios 3-iojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujamos reakcijos (kurių pasireiškimo dažnis buvo nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) buvo stomatitas, anemija, hiperglikemija, infekcijos, nuovargis, viduriavimas, pneumonitas, astenija, trombocitopenija, neutropenija, dusulys, proteinurija, limfopenija, hemoragija, hipofosfatemija, išbėrimas, hipertenzija, pneumonija, alaninaminotransferazės (ALT) aktyvumo padidėjimas, asparataminotransferazės (AST) aktyvumo padidėjimas ir cukrinis diabetas. Sunkumo laipsniai nustatyti pagal CTCAE klasifikaciją (versija 3.0 ir 4.03). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 3 lentelėje pateikta nepageidaujamų reakcijų, nustatytų atlikus jungtinių saugumo savybių duomenų analizę, pasireiškimo dažnio kategorija. Nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal MedDRA organų sistemų klases bei dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. 3 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta klinikinių tyrimų metu Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Labai dažnas | Infekcijosa,* Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas | Anemija Dažnas | Thrombocitopenija, neutropenija, leukopenija, limfopenija Nedažnas | Pancitopenija Retas | Gryna eritropoezės ląstelių aplazija Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Nedažnas | Padidėjęs jautrumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas | Sumažėjęs apetitas, hiperglikemija, hipercholesterolemija Dažnas | Hipertrigliceridemija, hipofosfatemija, cukrinis diabetas, hiperlipidemija, hipokalemija, dehidracija, hipokalcemija Psichikos sutrikimai | Psichikos sutrikimai Dažnas | Nemiga Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Labai dažnas | Pakitęs skonio pojūtis, galvos skausmas Nedažnas | Skonio pojūčio netekimas Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Dažnas | Akių vokų edema Nedažnas | Konjunktyvitas Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Nedažnas | Stazinis širdies nepakankamumas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Dažnas | Kraujavimasb, hipertenzija, limfedemag Nedažnas | Paraudimas, giliųjų venų trombozė Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažnas | Pneumonitasc, kraujavimas iš nosies, kosulys Dažnas | Dusulys Nedažnas | Atkosėjimas krauju, plaučių embolija Retas | Ūminis kvėpavimo išsekimo (respiracinis distreso) sindromas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas | Stomatitasd, viduriavimas, pykinimas Dažnas | Vėmimas, sausa burna, pilvo skausmas, gleivinės uždegimas, burnos ertmės skausmas, dispepsija, disfagija Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažnas | Aspartataminotransferazės aktyvumo padidėjimas, alaninaminotransferazės aktyvumo padidėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas | Išbėrimas, niežėjimas Dažnas | Sausa oda, nagų ligos, lengvas nuplikimas, spuogai, eritema, nagų skilinėjimas, plaštakų ir pėdų eritrodizestezijos sindromas, odos netekimas, odos pažeidimas Retas | Angioneurozinė edema* Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnas | Sąnarių skausmas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažnas | Proteinurija*, kreatinino koncentracijos padidėjimas kraujyje, inkstų nepakankamumas* Nedažnas | Padažnėjęs šlapinimasis dieną, ūminis inkstų nepakankamumas* Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Dažnas | Nereguliarios mėnesinėse Nedažnas | Amenorėjae* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas | Nuovargis, astenija, periferinė edema Dažnas | Karščiavimas Nedažnas | Nekardialinės kilmės krūtinės skausmas, sutrikęs žaizdų gijimas Tyrimai | Tyrimai Labai dažnas | Sumažėjusi kūno masė Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrinės komplikacijos Dažnis nežinomasf | Radiacijos sugrįžimo sindromas (angl. radiation recall syndrome, RRS), sustiprėjusi spindulinė reakcija * Taip pat žr. poskyrį „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“. a Įtrauktos visos infekcijų ir infestacijų organų sistemų klasei priskiriamos nepageidaujamos reakcijos, įskaitant pneumoniją, šlapimo takų infekciją (dažnas), bronchitą, juosiančiąją pūslelinę, sepsį, abscesą ir pavienius oportunistinių infekcijų atvejus (pvz., aspergiliozė, kandidozė, PJP/PCP ir hepatitas B (taip pat žr. 4.4 skyrių)) (nedažnas) ir virusinį miokarditą (retas). b Įskaitant skirtingus kraujavimo atvejus iš skirtingų vietų, neįvardijant konkrečiai. c Įskaitant (labai dažną) pneumonitą, (dažną) intersticinę plaučių ligą, plaučių infiltraciją ir (retą) kraujavimą iš plaučių alveolių, toksinį poveikį plaučiams bei alveolitą. d Įskaitant stomatitą (labai dažnas), aftinį stomatitą, burnos bei liežuvio išopėjimą (dažnas) ir liežuvio skausmą, glositą (nedažnas). e Dažnis įvertintas apibendrinus moterų grupės nuo 10 iki 55 metų tyrimų duomenis. f Nepageidaujama reakcija nustatyta vaistinį preparatą pateikus į rinką. g Nepageidaujama reakcija nustatyta remiantis pranešimais, gautais po vaistinio preparato pateikimo į rinką. Dažnis nustatytas apibendrinus onkologinių klinikinių tyrimų saugumo savybių duomenis. | * Taip pat žr. poskyrį „Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas“. a Įtrauktos visos infekcijų ir infestacijų organų sistemų klasei priskiriamos nepageidaujamos reakcijos, įskaitant pneumoniją, šlapimo takų infekciją (dažnas), bronchitą, juosiančiąją pūslelinę, sepsį, abscesą ir pavienius oportunistinių infekcijų atvejus (pvz., aspergiliozė, kandidozė, PJP/PCP ir hepatitas B (taip pat žr. 4.4 skyrių)) (nedažnas) ir virusinį miokarditą (retas). b Įskaitant skirtingus kraujavimo atvejus iš skirtingų vietų, neįvardijant konkrečiai. c Įskaitant (labai dažną) pneumonitą, (dažną) intersticinę plaučių ligą, plaučių infiltraciją ir (retą) kraujavimą iš plaučių alveolių, toksinį poveikį plaučiams bei alveolitą. d Įskaitant stomatitą (labai dažnas), aftinį stomatitą, burnos bei liežuvio išopėjimą (dažnas) ir liežuvio skausmą, glositą (nedažnas). e Dažnis įvertintas apibendrinus moterų grupės nuo 10 iki 55 metų tyrimų duomenis. f Nepageidaujama reakcija nustatyta vaistinį preparatą pateikus į rinką. g Nepageidaujama reakcija nustatyta remiantis pranešimais, gautais po vaistinio preparato pateikimo į rinką. Dažnis nustatytas apibendrinus onkologinių klinikinių tyrimų saugumo savybių duomenis. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Klinikinių tyrimų metu ir vaistiniam preparatui patekus į rinką buvo gauta savanoriškų pranešimų apie sunkius suaktyvėjusio hepatito B atvejus, įskaitant mirtimi pasibaigusius atvejus, susijusius su everolimuzo vartojimu. Slopinant imunitetą infekcijos suaktyvėjimas yra tikėtinas reiškinys. Klinikinių tyrimų ir savanoriškų pranešimų po vaistinio preparato patekimo į rinką duomenimis, everolimuzo vartojimas buvo susijęs su inkstų nepakankamumo reiškiniais (įskaitant mirtimi pasibaigusius atvejus) ir proteinurija. Rekomenduojama tikrinti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). Klinikinių tyrimų ir savanoriškų pranešimų po vaistinio preparato patekimo į rinką duomenimis, everolimuzo vartojimas buvo susijęs su amenorėjos (antrinės amenorėjos ir kitų menstruacinio ciklo sutrikimų) atvejais. Klinikinių tyrimų ir savanoriškų pranešimų po vaistinio preparato patekimo į rinką duomenimis, everolimuzo vartojimas buvo susijęs su PJP/PCP atvejais, kai kurie iš jų pasibaigė mirtimi (žr. 4.4 skyrių). Klinikinių tyrimų ir savanoriškų pranešimų po vaistinio preparato patekimo į rinką duomenimis, gauta pranešimų apie angioneurozinės edemos atvejus vartojant kartu su AKF inhibitoriais arba be jų (žr. 4.4 skyrių). Senyvi pacientai Jungtiniais saugumo duomenimis, 37 % everolimuzu gydytų pacientų buvo ≥ 65 metų. Pacientų, kuriems dėl pasireiškusių nepageidaujamų reakcijų reikėjo nutraukti vaistinio preparato vartojimą, skaičius buvo didesnis 65 metų ir vyresnių pacientų tarpe (20 %, palyginus su 13 %). Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių reikėjo nutraukti vaistinio preparato vartojimą, buvo pneumonitas (įskaitant intersticinę plaučių ligą), stomatitas, nuovargis ir dusulys. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sisstemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).