Exemestane Accord

Eksemestano neskirti moterims, kurių endokrininės sistemos būklė yra prieš menopauzę. Jei įvertinus klinikinę būklę tikslinga, reikia ištirti LH, FSH ir estradiolio koncentracijas ir įsitikinti, ar endokrininės sistemos būklė yra po menopauzės. Pacientės, kurių kepenų arba inkstų funkcija sutrikusi, eksemestano turi vartoti atsargiai. Eksemestanas labai sumažina estrogenų kiekį, be to nustatyta, kad eksemestano vartojančioms pacientėms sumažėja kaulų mineralinis tankis (KMT) ir padaugėja kaulų lūžių (žr. 5.1 skyrių). Jeigu Exemestane Accord yra vartojamas kaip moterų, sergančių osteoporoze ar turinčių jai polinkį adjuvantinis gydymas, gydymo pradžioje reikia įvertinti pradinį kaulų mineralizacijos sveikatos įvertinimą, remiantis dabartinėmis klinikinėmis gairėmis ir praktika. Pacientams, su progresavusia liga, kaulų mineralinis tankis kiekvienu atveju turi būti įvertintas individualiai. Nors reikiamų duomenų, rodančių, kokią įtaką gydymas eksemestanu daro kaulų mineraliniam tankiui, negauta, pacientes, gydomas Exemestane Accord, reikia atidžiai stebėti, o pacientėms, kurioms pavojus yra padidėjęs, turi būti pradėtas tinkamas osteoporozės gydymas arba profilaktika. Prieš pradedant gydymą aromatazės inhibitoriais, reikia pagalvoti apie įprastinį 25-hidroksi vitamino D kiekio patikrinimą, nes labai dažnai moterims, sergančioms ankstyvosiomis krūties vėžio stadijomis, yra didelis jo trūkumas. Moterims, kurioms trūksta vitamino D, reikia papildomai skirti vitamino D. Natris Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Visų tyrimų metu įprastinė 25 mg per parą eksemestano dozė dažniausiai buvo gerai toleruojama, o klinikinių tyrimų metu pasireiškęs eksemestano nepageidaujamas poveikis įprastai buvo lengvas arba vidutinio sunkumo. Dėl nepageidaujamo poveikio tyrimo metu šio vaistinio preparato vartojimą nutraukė 7,4% pacienčių, kai eksemestanas buvo vartojamas kaip pagalbinis gydymas ankstyvojoje krūties vėžio stadijoje po pradinio pagalbinio gydymo tamoksifenu. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo kraujo priplūdimas į veidą (22%), artralgija (18%) ir nuovargis (16%). Dėl nepageidaujamo poveikio tyrimo metu šio vaistinio preparato vartojimą nutraukė 2,8% bendros populiacijos pacienčių, sergančių vėlyvosiomis krūties vėžio stadijomis. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo kraujo priplūdimas į veidą (14%) ir pykinimas (12%). Dauguma nepageidaujamų reakcijų gali būti paaiškinamos kaip estrogenų netekimas dėl natūralaus farmakologinio poveikio (pav., kraujo priplūdimas į veidą). Nepageidaujamas poveikis, pastebėtas klinikiniuose tyrimuose ir poregistracinio stebėjimo metu yra išvardytas žemiau pagal organų sistemų klases ir pasireiškimo dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni Leukopenija(**) Dažni Trombocitopenija (**) Dažnis nežinomas Sumažėjęs limfocitų skaičius (**) Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni Padidėjęs jautrumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažni Anoreksija Psichikos sutrikimai Labai dažni Depresija, nemiga Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni Galvos skausmas, svaigulys Dažni Riešo kanalo tunelinis sindromas, parestezija Reti Somnolencija Kraujagyslių sutrikimai Labai dažni Kraujo priplūdimas į veidą Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni Pilvo skausmas, pykinimas Dažni Vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, virškinimo sutrikimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Reti Hepatitas(†), cholestazinis hepatitas(†) Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažni Hiperhidrozė Dažni Alopecija, išbėrimas, dilgėlinė, niežėjimas Reti Ūminė išplitusi egzanteminė pustuliozė(†) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai dažni Skausmas sąnariuose, kauluose ir raumenyse(*) Dažni Osteoporozė, kaulų lūžiai Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni Skausmas, nuovargis Dažni Periferinė edema, astenija Tyrimai Labai dažni Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas(†), bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas(†), kraujo šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas(†) (*)Įskaitant artralgiją, kiek rečiau galūnių skausmus, osteoartritą, nugaros skausmą, artritą, mialgiją ir sąnarių sąstingį. (**)Tarp pacienčių su vėlyva krūties vėžio stadija retai pasireiškė trombocitopenija ir leukopenija. Apie 20% eksemestano vartojusių pacienčių kartais sumažėdavo limfocitų skaičius (ypač toms, kurioms limfopenija buvo dar iki gydymo). Vis dėlto vidutinis limfocitų skaičius per ilgesnį laikotarpį reikšmingai nepakito, atitinkamai, virusinių infekcijų dažnio padidėjimas nustatytas nebuvo. Tokio poveikio nebuvo pastebėta pacientėms, gydomoms ankstyvojo krūties vėžio tyrimų metu. (†) Dažnis apskaičiuotas pagal 3/X taisyklę. Toliau esančioje lentelėje pateikiamas iš anksto numatytų nepageidaujamų reiškinių ir sutrikimų, kurie, neatsižvelgiant į priežastis, nustatyti ankstyvojo krūties vėžio tyrimo „Intergroup Exemestane Study“ (IES) metu pacientėms, vartojant tiriamąjį vaistinį preparatą ir per 30 dienų po gydymo pabaigos, dažnis. Nepageidaujami reiškiniai ir sutrikimai | Eksemestanas (n = 2249) | Tamoksifenas (n = 2279) Kraujo priplūdimas į veidą | 491 (21,8%) | 457 (20,1%) Nuovargis | 367 (16,3%) | 344 (15,1%) Galvos skausmas | 305 (13,6%) | 255 (11,2%) Nemiga | 290 (12,9%) | 204 (9,0%) Padidėjęs prakaitavimas | 270 (12,0%) | 242 (10,6%) Ginekologiniai sutrikimai | 235 (10,5%) | 340 (14,9%) Galvos sukimasis | 224 (10,0%) | 200 (8,8%) Pykinimas | 200 (8,9%) | 208 (9,1%) Osteoporozė | 116 (5,2%) | 66 (2,9%) Kraujavimas iš makšties | 90 (4,0%) | 121 (5,3%) Kitas pirminis vėžys | 84 (3,6%) | 125 (5,3%) Vėmimas | 50 (2,2%) | 54 (2,4%) Regėjimo sutrikimas | 45 (2,0%) | 53 (2,3%) Tromboembolija | 16 (0,7%) | 42 (1,8%) Lūžis dėl osteoporozės | 14 (0,6%) | 12 (0,5%) Miokardo infarktas | 13 (0,6%) | 4 (0,2%) IES tyrimo duomenimis, išeminių širdies sutrikimų dažnis eksemestano grupėje buvo 4,5%, palyginti su 4,2% – tamoksifeno grupėje. Kardiovaskulinių reiškinių, įskaitant hipertenzijos (9,9%, palyginti su 8,4%), miokardo infarkto (0,6%, palyginti su 0,2%) ir širdies nepakankamumo (1,1%, palyginti su 0,7%), reikšmingo dažnio skirtumų tarp grupių nebuvo. IES tyrimo duomenimis, hipercholesterolemija dažniau pasireiškė eksemestano, palyginti su tamoksifenu, grupėje (3,7%, palyginti su 2,1%). Atskiro dvigubai koduoto, atsitiktinų imčių tyrimo su pomenopauzės būklės moterimis, sergančiomis ankstyvąja nedidelės rizikos krūties vėžio stadija, ir 24 mėnesius vartojančiomis eksemestaną (n=73) arba placebą (n=73). Eksemestaną vartojančioms moterims vidutiniškai 7-9% sumažėjo DTL cholesterolio kiekis kraujo plazmoje, lyginant su 1% padidėjimu placebo grupėje. Taip pat eksemestano grupėje 5-6% sumažėjo apolipoproteino A1, lyginant su 0-2% sumažėjimu placebo grupėje. Poveikis kitiems tirtiems lipidų rodmenims (bendrajam cholesteroliui, MTL cholesteroliui, trigliceridams, apolipoproteinui B ir lipoproteinui A) buvo panašus abiejose gydymo grupėse. Šių duomenų klinikinė reikšmė nėra aiški. IES tyrimo duomenimis, skrandžio opų šiek tiek dažniau atsirado eksemestano, palyginti su tamoksifenu, grupėje (0,7%, palyginti su < 0,1%). Daugelis pacienčių, kurioms atsirado skrandžio opa, eksemestaną vartojo kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo ir (arba) anksčiau buvo sirgusios skrandžio opa. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).