Exemestane Zentiva

Exemestane Zentiva negalima skirti ikimenopauzinės endokrininės sistemos būklės moterims. Kai kliniškai tikslinga, reikia išsiaiškinti, nustatant LH, FSH ir estradiolio kiekį, ar moteriai yra pomenopauzinis periodas. Kepenų arba inkstų funkcijos sutrikimu sergančioms pacientėms eksemestano reikia skirti atsargiai. Exemestane Zentiva yra stiprus estrogenų kiekį organizme mažinantis vaistinis preparatas. Po jo vartojimo nustatytas kaulų mineralinio tankio (KMT) sumažėjimas ir lūžių padažnėjimas (žr. 5.1 skyrių). Pradžioje pagalbinio gydymo Exemestane Zentiva moterims, kurioms yra osteoporozė ar šio sutrikimo rizika, reikia atlikti kaulų mineralizacijos sveikatos įvertinimą pagal esamas klinikines rekomendacijas ir klinikinę praktiką. Moterims su pažengusia liga turi būti nustatomas kaulų mineralizacijos tankis kiekvienu atveju atskirai. Nors pakankamų duomenų apie gydymo veiksmingumą gydant eksemestanu sukeltą kaulų mineralinio tankio netekimą nėra, pacientės gydomos Exemestane Zentiva turi būti atidžiai stebimos ir rizikos grupės pacientėms turi būti pradėtas osteoporozės gydymas ar profilaktika. Prieš pradedant gydymą aromatazės inhibitoriais, reikia apsvarstyti apie įprastinį 25-hidroksi vitamino D kiekio nustatymą dėl didelio vitamino D kiekio trūkumo paplitimo moterims su ankstyvu krūties vėžiu. Moterys, kurioms trūksta vitamino D, turi gauti papildų su vitaminu D. Natris Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Visų eksemestano klinikinių tyrimų metu įprastinė 25 mg eksemestano paros dozė dažniausiai buvo gerai toleruojama ir nepageidaujamas poveikis paprastai buvo lengvas arba vidutinio sunkumo. Dėl nepageidaujamų reiškinių šio vaistinio preparato vartojimą nutraukė 7,4 ankstyvosios stadijos krūties vėžiu sergančių pacienčių, kurioms taikomas adjuvantinis gydymas eksemestanu po pradinio pagalbinio gydymo tamoksifenu. Dažniausia pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas: karščio pylimą (22 %), artralgiją (18 %) ir nuovargį (16 %). Dėl nepageidaujamų reiškinių šio vaistinio preparato vartojimą nutraukė 2,8% visos pacienčių, sergančių progresavusiu krūties vėžiu, populiacijos. Dažniausiai gauta pranešimų apie šias nepageidaujamas reakcijas: karščio pylimą (14) ir pykinimą (12%). Daugumą nepageidaujamų reakcijų (pvz., karščio pylimą) galima priskirti prie estrogenų trūkumo sukeliamų įprastinių farmakologinių pasekmių. Toliau pagal organų sistemų klases ir dažnį pateikiamos nepageidaujamos reakcijos į vaistą, apie kurias gauta pranešimų. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: Labai dažnas | Leukopenija(**) Dažnas | Trombocitopenija(**) Dažnis nežinomas | Limfocitų kiekio sumažėjimas(**) Imuninės sistemos sutrikimai: | Imuninės sistemos sutrikimai: Nedažnas | Padidėjęs jautrumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: Dažnas | Anoreksija Psichikos sutrikimai: | Psichikos sutrikimai: Labai dažni | Depresija, nemiga Nervų sistemos sutrikimai: | Nervų sistemos sutrikimai: Labai dažni | Galvos skausmas, svaigulys Dažni | Riešo kanalo sindromas, parestezija Retas | Mieguistumas Kraujagyslių sutrikimai: | Kraujagyslių sutrikimai: Labai dažnas | Karščio pylimai Virškinimo trakto sutrikimai: | Virškinimo trakto sutrikimai: Labai dažni | Pilvo skausmas, pykinimas Dažni | Vėmimas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas, virškinimo sutrikimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: Reti | Hepatitas (†), cholestazinis hepatitas (†) Odos ir poodinio audinio sutrikimai: | Odos ir poodinio audinio sutrikimai: Labai dažnas | Hiperhidrozė Dažni | Alopecija, išbėrimas, urtikarija, niežėjimas Retas | Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė (†) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: Labai dažnas | Skausmas sąnariuose, kauluose ir raumenyse (*) Dažni | Kaulų lūžiai, osteoporozė Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: Labai dažni | Skausmas, nuovargis Dažni | Periferinė edema, astenija Tyrimai | Tyrimai Labai dažni | Padidėjęs kepenų fermentų kiekis, padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje (*) Įskaitant artralgiją, rečiau galūnių skausmą, osteoartritą, nugaros skausmą, artritą, mialgiją ir sąnarių sąstingį. (**) Retai gauta pranešimų apie trombocitopeniją ir leukopeniją pacientėms, sergančioms progresavusiu krūties vėžiu. Maždaug 20% eksemestanu gydomų pacienčių, ypač tokių, kurioms limfopenija buvo iš anksčiau, kartais sumažėdavo limfocitų skaičius. Vis dėlto vidutinis limfocitų skaičius per laiką šioms pacientėms reikšmingai nepakito, atitinkamo virusinių infekcijų padažnėjimo nepastebėta. Šis poveikis nepastebėtas pacientėms, gydytoms ankstyvojo krūties vėžio tyrimų metu. (†) Dažnis suskaičiuotas taikant taisyklę 3/X. Žemiau lentelėje pateiktas iš anksto numatytų nepageidaujamų reiškinių ir sutrikimų, apie kuriuos pranešta, neatsižvelgiant į priežastis, ankstyvojo krūties vėžio tyrimo (angl., The Intergroup Exemestane study, IES) metu pacientėms, vartojusioms tiriamąjį vaistinį preparatą ir per 30 parų po jo nutraukimo, dažnis. Nepageidaujami reiškiniai ir sutrikimai | Eksemestanas (N = 2249) | Tamoksifenas (N = 2279) Karščio pylimas | 491 (21,8 %) | 457 (20,1 %) Nuovargis | 367 (16,3 %) | 344 (15,1 %) Galvos skausmas | 305 (13,6 %) | 255 (11,2 %) Nemiga | 290 (12,9 %) | 204 (9,0 %) Sustiprėjęs prakaitavimas | 270 (12,0 %) | 242 (10,6 %) Ginekologiniai sutrikimai | 235 (10,5 %) | 340 (14,9 %) Svaigulys | 224 (10,0 %) | 200 (8,8 %) Pykinimas | 200 (8,9 %) | 208 (9,1 %) Osteoporozė | 116 (5,2 %) | 66 (2,9 %) Kraujavimas iš makšties | 90 (4,0 %) | 121 (5,3 %) Kitas pirminis vėžys | 84 (3,6 %) | 125 (5,3 %) Vėmimas | 50 (2,2 %) | 54 (2,4 %) Regos sutrikimai | 45 (2,0 %) | 53 (2,3 %) Tromboembolija | 16 (0,7 %) | 42 (1,8 %) Lūžis dėl osteoporozės | 14 (0,6 %) | 12 (0,5 %) Miokardo infarktas | 13 (0,6 %) | 4 (0,2 %) IES tyrimo duomenimis su širdies išemija susijusių atvejų eksemestano pogrupyje pasireiškė 4,5 % pacienčių, palyginti su 4,2 % tamoksifeno pogrupyje. Žymių atskirų, su širdimi ir kraujagyslėmis susijusių atvejų skirtumų nenustatyta: hipertenzija (9,9 %, palyginti su 8,4 %), miokardo infarktas (0,6 %, palyginti su 0,2 %) ir širdies nepakankamumas (1,1 %, palyginti su 0,7 %). IES tyrimo duomenimis eksemestano vartojimas buvo susijęs su dažnesniais hipercholesterolemijos atvejais, negu tamoksifeno pogrupyje (3,7 %, palyginti su 2,1 %). Atskirame dvigubai koduotame, atsitiktinių imčių tyrime su pomenopauzinio amžiaus moterimis, sergančiomis ankstyvuoju krūties vėžiu ir priklausančioms mažos rizikos grupei bei 24 mėnesius vartojusiomis eksemestano (N = 73) arba placebo (N = 73), eksemestano vartojimas buvo susijęs su maždaug 7–9 % vidutinio DTL cholesterolio kiekio sumažėjimu, o placebo grupėje šis kiekis 1 % padidėjo. Be to, sumažėjo apolipoproteino A1 kiekis (5–6 % eksemestano pogrupyje, palyginti su 0–2 % placebo pogrupyje). Poveikis kitiems lipidų parametrams, kurių analizė buvo atlikta (bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio, trigliceridų, apolipoproteino B ir lipoproteino a), abiejuose gydymo pogrupiuose buvo labai panašus. Šių rezultatų klinikinė reikšmė neaiški. IES tyrimo duomenimis eksemestano pogrupyje pastebėta daugiau skrandžio opos atvejų (0,7 %), negu tamoksifeno pogrupyje (< 0,1 %). Daugumai eksemestano vartojusių pacienčių, susirgusių skrandžio opalige, kartu buvo skiriama ir nesteroidinių preparatų nuo uždegimo ir (arba) jos jau buvo sirgusios šia liga anksčiau. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).