Ezetimibe ELVIM

Pirminė hipercholesterolemija Ezetimibe ELVIM skirtas pirminei hipercholesterolemijai (šeiminei heterozigotinei ar nešeiminei) gydyti papildant dietą, vartojamas kartu su HMG-KoA reduktazės inhibitoriumi (statinu), jei gydymo vien statinu nepakanka. Ezetimibe ELVIM skirtas vartoti jį vieną pirminei hipercholesterolemijai (šeiminei heterozigotinei ar nešeiminei) gydyti papildant dietą, jei gydymas statinais netinka arba netoleruojamas. Širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių profilaktika Ezetimibas skirtas sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių pavojų (žr. 5.1 skyrių) koronarine širdies liga (KŠL) sergantiems ir ūminį koronarinį sindromą (ŪKS) jau patyrusiems pacientams, kai juo papildomas jau taikomas gydymas statinu arba pradedant skirti kartu su statinu. Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (HoŠH) Ezetimibe ELVIM skirtas homozigotinei šeiminei hipercholesterolemijai gydyti papildant dietą kartu su statinu. Pacientams taip pat kartu gali būti skiriamas kitas papildomas gydymas (pvz., MTL aferezė). Homozigotinė sitosterolemija (fitosterolemija) Ezetimibe ELVIM skirtas pacientams, sergantiems homozigotine šeimine sitosterolemija, gydyti papildant dietą.

Dozavimas Pacientas turi laikytis tinkamos riebalų kiekį kraujyje mažinančios dietos ir jos toliau laikytis vartodamas Ezetimibe ELVIM. Rekomenduojama paros dozė yra viena Ezetimibe ELVIM 10 mg tabletė. Kai Ezetimibe ELVIM pradedama vartoti kartu su statinu, toliau reikia vartoti arba įprastinę pradinę, arba jau parinktą didesnę statino dozę. Būtina vadovautis atitinkamo statino dozavimo nurodymais. Koronarine širdies liga sergantiems ir ŪKS jau patyrusiems pacientams Siekiant labiau sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių koronarine širdies liga sergantiems ir ŪKS jau patyrusiems pacientams Ezetimibe ELVIM 10 mg galima skirti kartu su statinu, kurio nauda širdies ir kraujagyslių sistemai yra įrodyta. Vartojimas kartu su tulžies rūgštis surišančiomis dervomis Ezetimibe ELVIM reikia vartoti arba likus mažiausiai 2 valandoms iki tulžies rūgštis surišančių dervų vartojimo, arba po jo praėjus ne mažiau kaip 4 valandoms. Senyviems pacientams Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Gydymą pradėti galima tik po specialisto konsultacijos. 6 metų ir vyresni vaikai bei paaugliai: Ezetimibo saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 6 iki 17 metų neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.4, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Jei Ezetimibe ELVIM vartojamas kartu su statinu, reikia atsižvelgti į statino dozavimo vaikams nurodymus. Jaunesni kaip 6 metų vaikai: Ezetimibo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 6 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra nesunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh rodmuo 5-6), dozės koreguoti nereikia. Ezetimibo nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (Child Pugh rodmuo 7-9) ar sunkus (Child Pugh rodmuo >9) kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Ezetimibe ELVIM galima vartoti bet kuriuo paros metu, valgant arba nevalgius.

Jei Ezetimibe ELVIM vartojamas su statinu, būtina susipažinti su atitinkamo vaistinio preparato PCS pateikta informacija. Kepenų fermentai Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu pacientams, ezetimibo vartojusiems kartu su statinais, buvo nuoseklaus transaminazių aktyvumo padidėjimo (daugiau nei 3 kartus už viršutinę normos ribą [VNR]) atvejų. Jei ezetimibas vartojamas kartu su statinu, kepenų funkciją būtina tirti gydymo pradžioje bei atsižvelgiant į su statino vartojimu susijusias rekomendacijas (žr. 4.8 skyrių). Klinikinio tyrimo „Pagerintas baigčių sumažinimas: tarptautinis Vytorin veiksmingumo tyrimas (angl. IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial [IMPROVE-IT]) metu 18 144 koronarine širdies liga sirgusiems ir ŪKS jau patyrusiems pacientams atsitiktine tvarka buvo paskirtas gydymas arba 10 mg ezetimibo ir 40 mg simvastatino per parą dozių deriniu (n = 9 067), arba 40 mg simvastatino per parą doze (n = 9 077). Stebėjimo laikotarpiu, kurio trukmės mediana buvo 6,0 metai, nuoseklaus transaminazių aktyvumo padidėjimo (3 ir daugiau karto už VNR) dažnis gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupėje buvo 2,5 %, o gydymo simvastatinu grupėje - 2,3 % (žr. 4.8 skyrių). Kontroliuotame klinikiniame tyrime, kurio metu daugiau kaip 9 000 lėtine inkstų liga sirgusių pacientų atsitiktine tvarka buvo paskirta kartą per parą vartoti arba 10 mg ezetimibo kartu su 20 mg simvastatino (n = 4 650), arba placebo (n = 4 620) (stebėjimo laikotarpio mediana 4,9 metų), ezetimibo ir simvastatino vartojusiems pacientams nuoseklaus transaminazių aktyvumo padidėjimo (3 ar daugiau kartų negu viršutinė normos riba [VNR]) dažnis buvo 0,7%, vartojusiesiems placebo – 0,6% (žr. 4.8 skyrių). Griaučių raumenys Po ezetimibo patekimo į rinką gauta pranešimų apie miopatijos ir rabdomiolizės atvejus. Dauguma pacientų, kuriems pasireiškė rabdomiolizė, kartu su ezetimibu vartojo ir statino. Vis dėlto vartojant vien ezetimibo ar jo ir vaistinio preparato, didinančio rabdomiolizės riziką, rabdomiolizė atsirasdavo labai retai. Jei remiantis raumenų simptomais įtariama, kad pasireiškė miopatija, arba ji patvirtinama kreatinfosfokinazės (KFK) aktyvumo padidėjimu daugiau kaip 10 kartų už VNR, gydymą ezetimibu, bet kuriuo statinu arba bet kuriuo kitu kartu vartojamu minėtu vaistiniu preparatu reikia nedelsiant nutraukti. Prieš pradedant gydymą ezetimibu visus pacientus reikia informuoti apie miopatijos riziką ir įspėti, kad nedelsdami praneštų pasireiškus dėl neaiškių priežasčių atsiradusiam raumenų skausmui, jautrumui ar silpnumui (žr. 4.8 skyrių). Klinikinio tyrimo IMPROVE-IT metu 18 144 koronarine širdies liga sirgusiems ir ŪKS jau patyrusiems pacientams atsitiktine tvarka buvo paskirtas gydymas arba 10 mg ezetimibo ir 40 mg simvastatino per parą dozių deriniu (n = 9 067), arba 40 mg simvastatino per parą doze (n = 9 077). Stebėsenos laikotarpiu, kurio trukmės mediana buvo 6,0 metai, miopatijos dažnis gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupėje buvo 0,2 %, o gydymo simvastatinu – 0,1 %, kai miopatija buvo apibrėžta kaip nepaaiškinamas raumenų silpnumas ar skausmas nustačius kraujo serume ≥10 VNR padidėjusį KFK aktyvumą arba du kartus iš eilės nustačius ≥5, bet <10 kartų už VNR padidėjusį KFK aktyvumą. Rabdomiolizės dažnis gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupėje buvo 0,1 %, o gydymo simvastatinu – 0,2 %, kai rabdomiolizė buvo apibrėžta kaip nepaaiškinamas raumenų silpnumas ar skausmas nustačius serume ≥10 VNR padidėjusį KFK aktyvumą ir inkstų pažaidą arba du kartus iš eilės nustačius ≥5, bet <10 kartų už VNR padidėjusį KFK aktyvumą ir inkstų pažaidą arba 10 000 TV/litre ar didesnį KFK kiekį nesant inkstų pažaidos įrodymų (žr. 4.8 skyrių). Klinikiniame tyrime, kurio metu daugiau kaip 9 000 lėtine inkstų liga sirgusių pacientų atsitiktine tvarka buvo paskirta kartą per parą vartoti arba 10 mg ezetimibo kartu su 20 mg simvastatino (n = 4 650), arba placebo (n = 4 620) (stebėjimo laikotarpio mediana 4,9 metų), ezetimibo ir simvastatino vartojusiems pacientams miopatijos / rabdomiolizės dažnis buvo 0,2%, vartojusiesiems placebo – 0,1% (žr. 4.8 skyrių). Kepenų nepakankamumas Kadangi nežinoma, kokį poveikį sukelia vidutinio sunkumo ar sunkiu kepenų funkcijos nepakankamumu sergančių pacientų organizme būnanti padidėjusi ezetimibo ekspozicija, Ezetimibe ELVIM tokių pacientų gydyti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Ezetimibo saugumas ir veiksmingumas 6-10 metų pacientams, sirgusiems heterozigotine šeimine ar nešeimine hipercholesterolemija, buvo vertintas 12 savaičių trukmės placebu kontroliuoto klinikinio tyrimo metu. Ezetimibo poveikis gydant ilgiau nei 12 savaičių su šios amžiaus grupės pacientais neištirtas (žr. 4.2, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius). Su jaunesniais nei 6 metų pacientais ezetimibas netirtas (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Ezetimibo ir simvastatino derinio saugumas ir veiksmingumas gydant 10-17 metų pacientus, sirgusius heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, buvo įvertintas kontroliuojamame klinikiniame tyrime su paaugliais berniukais (II ar didesnės stadijos pagal Tanner skalę) ir mergaitėmis (kurioms jau mažiausiai vienerius metus buvo menstruacijos). Šio riboto kontroliuoto tyrimo metu pastebimo poveikio berniukų ar mergaičių augimui ar lytiniam brendimui arba bet kokio poveikio mergaičių menstruacijų ciklo trukmei paprastai nebuvo. Vis dėlto ezetimibo poveikis augimui ir lytiniam brendimui gydant ilgiau kaip 33 savaites netirtas (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Ezetimibo ir didesnės kaip 40 mg paros dozės simvastatino derinio saugumas ir veiksmingumas su 10-17 metų vaikais netirtas. Ezetimibo ir simvastatino derinio saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 10 metų vaikams netirtas (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Gydymo ezetimibu ilgalaikis veiksmingumas jaunesniems kaip 17 metų pacientams mažinant sergamumą ir mirštamumą suaugus netirtas. Fibratai Ar saugu ir veiksminga ezetimibo vartoti kartu su fibratais, nenustatyta. Jeigu įtariama, kad ezetimibu ir fenofibratu gydomam pacientui pasireiškė tulžies pūslės akmenligė, reikia ištirti tulžies pūslę ir minėtą gydymą nutraukti (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Ciklosporinas Jei vartojama ciklosporino, pradedant gydymą ezetimibu reikia imtis atsargumo priemonių. Jei pacientas vartoja ezetimibo ir ciklosporino, būtina stebėti ciklosporino koncentraciją (žr. 4.5 skyrių). Antikoaguliantai Jei ezetimibo pradedama vartoti kartu su varfarinu, kitu kumarino grupės antikoaguliantu ar fluindionu, reikia tinkamai stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (TNR) (žr. 4.5 skyrių). Pagalbinės medžiagos Ezetimibe ELVIM sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje (klinikinių tyrimų bei poregistracinio laikotarpio duomenys) Iki 112 savaičių trukmės klinikinių tyrimų metu 10 mg ezetimibo paros dozę 2 396 pacientai vartojo monoterapijai, 11 308 − kartu su statinais, 185 – kartu su fenofibratu. Nepageidaujamos reakcijos dažniausiai buvo nesunkios ir laikinos. Bendrasis ezetimibo ir placebo nepageidaujamo poveikio dažnis buvo panašus. Dėl nepageidaujamų reiškinių iš tyrimo pasitraukė panašus ezetimibo ir placebo vartojusių tiriamųjų skaičius. Gydymas vien ezetimibu ar juo ir statinu: Toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos, kurios pacientams, vartojusiems vien ezetimibo (n=2 396), pasireiškė dažniau, negu vartojusiems placebą (n=1 159), bei kurios pacientams, vartojusiems ezetimibo kartu su statinu (n=11 308), pasireiškė dažniau, negu vartojusiems vien tik statiną (n=9 361). Duomenys apie nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas vaistinį preparatą pateikus į rinką, yra gauti iš pranešimų apie ezetimibo vartojimą monoterapijai arba kartu su statinu. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Ezetimibo monoterapija | Ezetimibo monoterapija | Ezetimibo monoterapija Organų sistemų klasė | Nepageidaujamos reakcijos | Dažnis Tyrimai | ALAT ir (arba) ASAT aktyvumo padidėjimas; KFK aktyvumo kraujyje padidėjimas; gamagliutamiltransferazės kiekio padidėjimas; nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas; viduriavimas; dujų kaupimasis žarnyne | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Dispepsija; gastroezofaginio refliukso liga; pykinimas | Nedažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Sąnarių skausmas; raumenų spazmai; sprando skausmas | Nedažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Apetito sumažėjimas | Nedažnas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujo priplūdimas į kaklą ir veidą; hipertenzija | Nedažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | Dažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas, skausmas | Nedažnas Papildomos nepageidaujamos reakcijos, kai ezetimibo vartojama kartu su statinu | Papildomos nepageidaujamos reakcijos, kai ezetimibo vartojama kartu su statinu | Papildomos nepageidaujamos reakcijos, kai ezetimibo vartojama kartu su statinu Organų sistemų klasė | Nepageidaujamos reakcijos | Dažnis Tyrimai | ALAT ir (arba) ASAT aktyvumo padidėjimas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Burnos džiūvimas; gastritas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas; išbėrimas; dilgėlinė | Nedažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų skausmas | Dažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nugaros skausmas; raumenų silpnumas; galūnių skausmas | Nedažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendras silpnumas; periferinė edema | Nedažnas Duomenys, gauti ezetimibą pateikus į rinką (vartojant vieną arba kartu su statinu) | Duomenys, gauti ezetimibą pateikus į rinką (vartojant vieną arba kartu su statinu) | Duomenys, gauti ezetimibą pateikus į rinką (vartojant vieną arba kartu su statinu) Organų sistemų klasė | Nepageidaujamos reakcijos | Dažnis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija | Dažnis nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys, parestezija | Dažnis nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | Dažnis nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Pankreatitas, vidurių užkietėjimas | Dažnis nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Daugiaformė eritema | Dažnis nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų skausmas; miopatija ir (arba) rabdomiolizė (žr. 4.4 skyrių) | Dažnis nežinomas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | Dažnis nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas, įskaitant išbėrimą, dilgėlinę, anafilaksiją ir angioneurozinę edemą | Dažnis nežinomas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Hepatitas, tulžies pūslės akmenligė, tulžies pūslės uždegimas | Dažnis nežinomas Psichikos sutrikimai | Depresija | Dažnis nežinomas Ezetimibas, vartojamas su fenofibratu Virškinimo trakto sutrikimai: pilvo skausmas (dažni). Daugiacentriame, dvigubai koduotame, placebu kontroliuotame klinikiniame tyrime dalyvavo pacientai, kuriems buvo mišri hiperlipidemija. 625 pacientai buvo gydyti ne daugiau kaip 12 savaičių, 576 pacientai ne ilgiau kaip 1 metus. Šio klinikinio tyrimo metu 172 pacientai baigė 12 savaičių gydymą ezetimibu ir fenofibratu, o 230 pacientų baigė visą vienerius metus trukusį gydymą ezetimibu ir fenofibratu (įskaitant 109 pacientus, pirmąsias 12 savaičių vartojusius vien tik ezetimibo). Šio tyrimo struktūra nebuvo tokia, kad būtų galima lyginti nedažnų reiškinių dažnumą gydymo grupėse. Kliniškai reikšmingas (3 kartus arba daugiau didesnis už VNR, nuoseklus) transaminazių aktyvumo serume padidėjimo dažnis (95 % PI), pakoreguotas pagal gydymo ekspoziciją, buvo 4,5 % (1,9; 8,8) ir 2,7 % (1,2; 5,4) atitinkamai vartojusiųjų vien tik fenofibrato ir ezetimibo kartu su fenofibratu grupėse. Atitinkami cholecistektomijos dažniai buvo 0,6 % (0,0; 3,1) vartojusiųjų vien tik fenofibratą grupėje ir 1,7 % (0,6; 4,0) vartojusiųjų ezetimibą kartu su fenofibratu grupėje (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Vaikų populiacija (nuo 6 iki 17 metų amžiaus) Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo heterozigotine šeimine ar nešeimine hipercholesterolemija sirgę nuo 6 iki 10 metų amžiaus vaikai (n = 138), ALAT ir (arba) ASAT aktyvumo padidėjimas (3 ar daugiau kartų už VNR, nuosekliai) buvo stebėtas 1,1 % (1 pacientui) ezetimibu gydytų pacientų, lyginant su 0 % placebo grupėje. KFK aktyvumo padidėjimo (10 ar daugiau kartų už VNR) atvejų nebuvo. Miopatijos atvejų nepastebėta. Kitame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo heterozigotine šeimine hipercholesterolemija sirgę nuo 10 iki 17 metų amžiaus paaugliai (n = 248), ALAT ir (arba) ASAT aktyvumo padidėjimas (3 ar daugiau kartų už VNR, nuosekliai) buvo stebėtas 3 % (4 pacientams) ezetimibu ir simvastatinu gydytų pacientų grupėje, lyginant su 2 % (2 pacientais) simvastatino monoterapijos grupėje. KFK kiekio padidėjimas (10 ar daugiau kartų už VNR) stebėtas atitinkamai 2 % (2 pacientams) ir 0 %. Miopatijos atvejų nepastebėta. Šie tyrimai netiko retų nepageidaujamų reakcijų palyginimui. Koronarine širdies liga sergantys ir ŪKS jau patyrę pacientai Klinikiniame tyrime IMPROVE-IT (žr. 5.1 skyrių), kurio metu 18 144 pacientai buvo gydyti arba ezetimibo 10 mg ir simvastatino 40 mg per parą dozių deriniu (n = 9 067, iš jų 6 % dozė buvo laipsniškai padidinta iki ezetimibo 10 mg ir simvastatino 80 mg), arba simvastatino 40 mg per parą doze (n = 9 077, iš jų 27 % dozė buvo laipsniškai padidinta iki simvastatino 80 mg dozės), visu stebėsenos laikotarpiu, kurio trukmės mediana buvo 6,0 metai, saugumo pobūdis buvo panašus. Gydymą nutraukti dėl nepageidaujamų reakcijų reikėjo 10,6 % gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupės pacientų ir 10,1 % gydymo simvastatinu grupės pacientų. Miopatijos dažnis gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupėje buvo 0,2 %, o gydymo simvastatinu – 0,1 %, kai miopatija buvo apibrėžta kaip nepaaiškinamas raumenų silpnumas ar skausmas nustačius serume ≥10 VNR padidėjusį KFK aktyvumą arba du kartus iš eilės nustačius ≥5, bet <10 kartų už VNR padidėjusį KFK aktyvumą. Rabdomiolizės dažnis gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupėje buvo 0,1 %, o simvastatino – 0,2 %, kai rabdomiolizė buvo apibrėžta kaip nepaaiškinamas raumenų silpnumas ar skausmas, nustačius serume ≥10 VNR padidėjusį KFK aktyvumą ir inkstų pažaidą arba du kartus iš eilės nustačius ≥5, bet <10 kartų už VNR padidėjusį KFK aktyvumą ir inkstų pažaidą arba 10 000 TV/litre ar didesnį KFK kiekį nesant inkstų pažaidos įrodymų. Nuoseklaus transaminazių aktyvumo padidėjimo (3 ir daugiau karto už VNR) dažnis gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupėje buvo 2,5 %, o gydymo simvastatinu - 2,3 % (žr. 4.4 skyrių). Su tulžies pūsle susijusių nepageidaujamų poveikių pastebėta 3,1 % gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupės pacientų, palyginus su 3,5 % gydymo simvastatinu grupės pacientų. Hospitalizacijos cholecistektomijai dažnis abiejose gydymo grupėse buvo 1,5 %. Klinikinio tyrimo metu vėžio liga (apibrėžta kaip bet koks naujai nustatytas piktybinis navikas) buvo diagnozuota, atitinkamai, 9,4 % ir 9,5 % pacientų. Lėtine inkstų liga sergantys pacientai Širdies ir inkstų apsaugos klinikiniame tyrime (angl. Study of Heart and Renal Protection [SHARP]) (žr. 5.1 skyrių), kuriame dalyvavo daugiau kaip 9 000 fiksuotų ezetimibo 10 mg ir simvastatino 20 mg paros dozių deriniu (n = 4 650) ar placebu (n = 4 620) gydytų pacientų, stebėjimo laikotarpiu, kurio mediana 4,9 metų, saugumo pobūdis buvo panašus. Šio klinikinio tyrimo metu buvo registruojami tik sunkūs nepageidaujami reiškiniai ir gydymo nutraukimai dėl bet kokio nepageidaujamo reiškinio. Abiejose gydymo grupėse gydymo nutraukimo dėl bet kokio nepageidaujamo reiškinio dažniai buvo panašūs (10,4 % ezetimibo ir simvastatino deriniu gydytų pacientų grupėje ir 9,8 % placebo grupėje). Miopatijos ar rabdomiolizės dažnis buvo 0,2 % ezetimibo ir simvastatino deriniu gydytų pacientų grupėje ir 0,1 % placebo grupėje. Nuoseklus transaminazių aktyvumo padidėjimas (>3 kartus virš VNR) pasireiškė 0,7 % ezetimibo ir simvastatino deriniu gydytų pacientų, lyginant su 0,6 % placebu gydytų pacientų. Šiame klinikiniame tyrime iš anksto apibrėžtų nepageidaujamų reiškinių, įskaitant vėžį (9,4 % ezetimibo ir simvastatino derinio grupėje, 9,5 % placebo grupėje), hepatitą, cholecistektomiją ar tulžies pūslės akmenligės komplikacijas arba pankreatitą, statistiškai reikšmingo dažnio padidėjimo nebuvo. Laboratoriniai rodmenys Kontroliuojamų klinikinių monoterapijos tyrimų metu kliniškai svarbus serumo transaminazių aktyvumo padidėjimas (ALAT ir (ar) ASAT nuosekliai 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą) buvo panašus ezetimibą (0,5 %) ir placebą (0,3 %) vartojusiems pacientams. Tyrimų, kai buvo vartojami keli vaistiniai preparatai, metu šių reiškinių dažnis buvo toks: 1,3 % ezetimibo vartojant su statinu ir 0,4 % vartojant tik statiną. Šis padidėjimas paprastai buvo besimptomis, nesusijęs su cholestaze, rodmenys sunormalėjo nutraukus gydymą ar toliau gydant (žr. 4.4 skyrių). Klinikiniuose tyrimuose KFK aktyvumo padidėjimas daugiau kaip 10 kartų už VNR pasireiškė 4 iš 1 674 pacientų (0,2 %), vartojusių vien ezetimibą, lyginant su 1 iš 786 pacientų (0,1 %), vartojusių placebą, ir 1 iš 917 pacientų (0,1 %), vartojusių ezetimibą ir statiną, lyginant su 4 iš 929 pacientų (0,4 %), vartojusių vieną statiną. Miopatija arba rabdomiolizė, susijusi su ezetimibu, nepasireiškė dažniau negu susijusiose kontrolinėse grupėse (placebo arba vien statino) (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).