Ezetimibe Olpha

Pirminė hipercholesterolemija Ezetimibas kartu su HMG-KoA reduktazės inhibitoriumi (statinu) skiriami pirminės hipercholesterolemijos (šeiminės heterozigotinės ir nešeiminės) dietą papildančiam gydymui, jei gydymo vien statinu nepakanka. Ezetimibo monoterapija kartu su dieta skiriama pirminės hipercholesterolemijos (šeiminės heterozigotinės ir nešeiminės) gydymui, jei gydymas statinais netinka arba netoleruojamas. Širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių profilaktika Ezetimibas skirtas sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių riziką (žr. 5.1 skyrių) koronarine širdies liga (KŠL) sergantiems ir ūminį koronarų sindromą (ŪKS) jau patyrusiems pacientams, skiriant kartu su jau vartojamu statinu arba pradedant gydymą kartu su statinu. Homozigotinė šeiminė hipercholesterolemija (HoŠH) Ezetimibas, vartojamas kartu su statinu, skirti HoŠH dietą papildančiam gydymui. Pacientams taip pat gali būti skiriamas kitas papildomas gydymas (pvz., MTL aferezė). Homozigotinė sitosterolemija (fitosterolemija) Ezetimibas skirtas homozigotinės šeiminės sitosterolemijos dietą papildančiam gydymui.

Dozavimas Pacientas turi laikytis tinkamos lipidų kiekį mažinančios dietos ir ją tęsti gydymo ezetimibu metu. Rekomenduojama paros dozė yra viena Ezetimibe Olpha 10 mg tabletė. Kai ezetimibo skiriama papildomai vartoti kartu su statinu, toliau reikia vartoti arba įprastinę pradinę, arba jau parinktą didesnę statino dozę. Reikia vadovautis vartojamo statino dozavimo nurodymais. Pacientams, sergantiems išemine širdies liga ir kuriems yra buvęs ŪKS reiškinys Siekiant papildomai sumažinti kardiovaskulinių reiškinių riziką pacientams, sergantiems išemine širdies liga ir kuriems yra buvęs ŪKS reiškinys, ezetimibo 10 mg galima skirti kartu su statinu, kurio nauda širdies ir kraujagyslių sistemai yra įrodyta. Vartojimas kartu su tulžies rūgštis surišančiomis dervomis Ezetimibo reikia vartoti arba 2 valandos ir daugiau prieš, arba praėjus 4 ir daugiau valandų po tulžies rūgštis surišančių dervų vartojimo. Senyviems pacientams Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Gydymą pradėti galima tik po specialisto konsultacijos. 6 metų ir vyresni vaikai ir paaugliai: ezetimibo saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 6 iki 17 metų neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.4, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Jei ezetimibo skiriama kartu su statinu, reikia atsižvelgti į statino dozavimo vaikams nurodymus. Jaunesni kaip 6 metų vaikai: ezetimibo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 6 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (5-6 balai pagal Child Pugh), dozės koreguoti nereikia. Ezetimibo skirti nerekomenduojama pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (7-9 balai pagal Child Pugh) ar sunkus (> 9 balai pagal Child Pugh) kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Ezetimibe Olpha 10 mg tabletes galima vartoti bet kuriuo paros metu, valgio metu arba nevalgius.

Kai ezetimibo vartojama kartu su statinu, taip pat žiūrėkite atitinkamo vaistinio preparato Preparato charakteristikų santrauką (PCS). Kepenų fermentai Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kai pacientai ezetimibo vartojo kartu su statinais, metu stebėtas padidėjęs transaminazių kiekis (≥ 3 kartus didesnė už viršutinę normos ribą [VNR]). Kai ezetimibo vartojama kartu su statinu, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus prieš pradedant gydyti ir laikantis statino vartojimo rekomendacijų (žr. 4.8 skyrių). Klinikinio tyrimo „Pagerintas baigčių sumažinimas: Tarptautinis Vytorin veiksmingumo tyrimas (angl. IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT)) metu 18 144 išemine širdies liga sirgusiems pacientams ir kuriems yra buvęs ŪKS reiškinys, atsitiktine tvarka buvo paskirtas gydymas arba ezetimibo 10 mg ir simvastatino 40 mg per parą dozių deriniu (n = 9 067), arba simvastatino 40 mg per parą doze (n = 9 077). Stebėsenos laikotarpiu, kurio trukmės mediana buvo 6,0 metai, nuoseklaus transaminazių aktyvumo padidėjimo (≥ 3 kartus už VNR) dažnis gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupėje buvo 2,5 %, o gydymo simvastatinu grupėje – 2,3 % (žr. 4.8 skyrių). Kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu daugiau kaip 9 000 lėtine inkstų liga sirgusiems pacientams atsitiktine tvarka buvo paskirta kartą per parą vartoti arba ezetimibo 10 mg ir simvastatino 20 mg dozių derinio (n = 4 650), arba placebo (n = 4 620) (stebėsenos mediana 4,9 metai), vartojusiems ezetimibo ir simvastatino derinio nuoseklaus transaminazių aktyvumo padidėjimo ((≥ 3 kartus už VNR) dažnis buvo 0,7 %, o vartojusiesiems placebo – 0,6 % (žr. 4.8 skyrių). Skeleto raumenys Po ezetimibo patekimo į rinką, pranešta apie miopatijos ir rabdomiolizės atvejus. Dauguma pacientų, kuriems pasireiškė rabdomiolizė, kartu su ezetimibu vartojo ir statino. Vis dėlto vartojant vien ezetimibo ar kartu ir vaistinio preparato, didinančio rabdomiolizės riziką, rabdomiolizė atsirasdavo labai retai. Jei miopatija įtariama dėl raumenų simptomų arba yra patvirtinta > 10 kartų už VNR padidėjusiu kreatininfosfokinazės (KFK) aktyvumu, gydymą ezetimibu, bet kuriuo statinu arba bet kuriuo kitu kartu vartojamu minėtu vaistiniu preparatu reikia nedelsiant nutraukti. Visus pacientus prieš pradedant vartoti ezetimibo reikia informuoti apie miopatijos riziką ir įspėti, kad nedelsdami praneštų pasireiškus nepaaiškinamam raumenų skausmui, jautrumui ar silpnumui (žr. 4.8 skyrių). Klinikinio tyrimo IMPROVE-IT metu 18 144 pacientams, sirgusiems išemine širdies liga ir kuriems yra buvęs ŪKS reiškinys, atsitiktine tvarka buvo paskirtas gydymas arba ezetimibo 10 mg ir simvastatino 40 mg per parą dozių deriniu (n = 9 067), arba simvastatino 40 mg per parą doze (n = 9 077). Stebėsenos laikotarpiu, kurio trukmės mediana buvo 6,0 metai, miopatijos dažnis gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupėje buvo 0,2 %, o gydymo simvastatinu – 0,1 %, kai miopatija buvo apibrėžta kaip nepaaiškinamas raumenų silpnumas ar skausmas nustačius serume ≥ 10 VNR padidėjusį KK aktyvumą arba du kartus iš eilės nustačius ≥ 5, bet < 10 kartų už VNR padidėjusį KK aktyvumą. Rabdomiolizės dažnis gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupėje buvo 0,1 %, o gydymo simvastatinu – 0,2 %, kai rabdomiolizė buvo apibrėžta kaip nepaaiškinamas raumenų silpnumas ar skausmas nustačius serume ≥ 10 VNR padidėjusį KK aktyvumą ir inkstų funkcijos sutrikimas arba du kartus iš eilės nustačius ≥ 5, bet < 10 kartų už VNR padidėjusį KK aktyvumą ir inkstų funkcijos sutrikimą arba 10 000 TV/litre ar didesnį KK aktyvumą nesant inkstų funkcijos sutrikimo (žr. 4.8 skyrių). Klinikiniame tyrime, kurio metu daugiau kaip 9 000 lėtine inkstų liga sirgusiems pacientams atsitiktine tvarka buvo paskirta vartoti vieną kartą per parą arba ezetimibo 10 mg ir simvastatino 20 mg dozių derinio (n = 4 650), arba placebo (n = 4 620) (stebėsenos mediana 4,9 metų), vartojusiesiems arba ezetimibo ir simvastatino derinio, miopatijos dažnis buvo 0,2 %, o vartojusiesiems placebo – 0,1 % (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Kadangi nežinoma, kaip padidėjusi ezetimibo ekspozicija veikia pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, ezetimibo vartoti jiems nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Ezetimibo saugumas ir veiksmingumas nuo 6 iki 10 metų amžiaus pacientams, sirgusiems heterozigotine šeimine ar nešeimine hipercholesterolemija, buvo vertintas 12 savaičių trukmės placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu. Ezetimibo poveikiai gydant ilgiau nei 12 savaičių su šios amžiaus grupės pacientais neištirti (žr. 4.2, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius). Su jaunesniais nei 6 metų amžiaus pacientais ezetimibo tyrimų neatlikta (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Ezetimibo ir simvastatino derinio saugumas ir veiksmingumas pacientams nuo 10 iki 17 metų amžiaus, sirgusiems heterozigotine šeimine hipercholesterolemija, buvo įvertintas kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu su paaugliais berniukais (II ar didesnės stadijos pagal Tanner) ir mergaitėmis (kurios jau mažiausiai vienerius metus turėjo mėnesines). Šio riboto kontroliuoto tyrimo metu pastebimo poveikio paauglių berniukų ar mergaičių augimui ar lytiniam brendimui arba bet kokio poveikio mergaičių mėnesinių ciklo trukmei paprastai nebuvo. Vis dėlto ezetimibo poveikis augimui ir lytiniam brendimui gydant ilgiau kaip 33 savaites netirtas (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Ezetimibo ir didesnės kaip 40 mg paros dozės simvastatino dozės derinio saugumas ir veiksmingumas su vaikų populiacijos pacientais nuo 10 iki 17 metų netirtas. Ezetimibo ir simvastatino derinio saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 10 metų vaikams netirtas (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Gydymo ezetimibu ilgalaikis veiksmingumas jaunesniems kaip 17 metų pacientams mažinant sergamumą ir mirtingumą suaugus netirtas. Fibratai Nenustatyta, ar saugu ir veiksminga ezetimibą skirti kartu su fibratais. Jeigu pacientui, vartojančiam ezetimibo ir fenofibrato, įtariama tulžies pūslės akmenligė, reikia atlikti tulžies pūslės tyrimus, o šį gydymą nutraukti (žr. 4.5 ir 4.8 skyrius). Ciklosporinas Ciklosporino vartojančius pacientus pradėti gydyti ezetimibu reikia atsargiai. Pacientams, vartojantiems ezetimibo ir ciklosporino, reikia stebėti ciklosporino koncentraciją (žr. 4.5 skyrių). Antikoaguliantai Jei ezetimibo vartojama kartu su varfarinu, kitu kumarino antikoaguliantu ar fluindionu, reikia atitinkamai stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (angl. International Normalised Ratio, INR) (žr. 4.5 skyrių). Pagalbinė medžiaga Pacientai, kuriems yra paveldimas galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės nepakankamumas arba gliukozės-galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato vartoti negali. Kiekvienoje Ezetimibe Olpha 10 mg tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje (klinikinių tyrimų bei po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauti duomenys) Iki 112 savaičių trukmės klinikinių tyrimų metu 10 mg ezetimibo paros dozę 2 396 pacientai vartojo monoterapijai, 11 308 – kartu su statinais, 185 – kartu su fenofibratu. Nepageidaujamos reakcijos dažniausiai buvo nesunkios ir laikinos. Bendrasis šalutinių reiškinių dažnis vartojusiesiems ezetimibo ir placebo buvo panašus. Dėl nepageidaujamų reiškinių iš tyrimo pasitraukė panašus ezetimibo ir placebo vartojusių tiriamųjų skaičius. Ezetimibas vartotas vienas arba kartu su statinu: Toliau nurodytos nepageidaujamos reakcijos, kurios pacientams, vartojusiems vien ezetimibo (n = 2 396), pasireiškė dažniau, negu vartojusiems placebo (n = 1 159), bei kurios pacientams, vartojusiems ezetimibo kartu su statinu (n = 11 308), pasireiškė dažniau, negu vartojusiems vien tik statino (n = 9 361). Duomenys apie nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas vaistinį preparatą pateikus į rinką, yra gauti iš pranešimų apie vieno ezetimibo vartojimą arba jo vartojimą kartu su statinu. Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių ezetimibo (vartojamo vieno arba kartu su statinu) tyrimų metu arba ezetimibo, vartojamo atskirai arba kartu su statinu, po vaistinio preparato registracijos, pateiktos 1 lentelėje. Šios reakcijos pateikiamos pagal organų sistemų klases ir pagal dažnį. Dažnis apibrėžiamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai retas (<1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 1 lentelė Nepageidaujamos reakcijos Organų sistemų klasė Dažnis | Nepageidaujamos reakcijos Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas | trombocitopenija Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Dažnis nežinomas | padidėjęs jautrumas, įskaitant bėrimą, dilgėlinę, anafilaksiją ir angioneurozinę edemą Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Nedažnas | apetito sumažėjimas Psichikos sutrikimai | Dažnis nežinomas | depresija Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Dažnas | galvos skausmas Nedažnas | parestezija Dažnis nežinomas | svaigulys Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Nedažnas | kraujo samplūdis į kaklą ir veidą, hipertenzija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Nedažnas | kosulys Dažnis nežinomas | dusulys Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Dažnas | pilvo skausmas, viduriavimas, pilvo pūtimas Nedažnas | dispepsija, gastroezofaginio refliukso liga, pykinimas, burnos džiūvimas, gastritas Dažnis nežinomas | pankreatitas, vidurių užkietėjimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažnis nežinomas | hepatitas, tulžies pūslės akmenligė, tulžies pūslės uždegimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažnas | niežėjimas, bėrimas, dilgėlinė Dažnis nežinomas | daugiaformė eritema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažnas | raumenų skausmas Nedažnas | sąnarių skausmas, raumenų spazmai, kaklo skausmas, nugaros skausmas, raumenų silpnumas, galūnių skausmas Dažnis nežinomas | miopatija ir (arba) rabdomiolizė (žr. 4.4 skyrių) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažnas | nuovargis Nedažnas | krūtinės skausmas, skausmas, astenija, periferinė edema Tyrimai | Tyrimai Dažnas | ALAT ir (arba) ASAT aktyvumo padidėjimas Nedažnas | KFK aktyvumo kraujyje padidėjimas, gamagliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rezultatai Ezetimibas vartotas kartu su fenofibratu Virškinimo trakto sutrikimai: pilvo skausmas (dažnas). Daugiacentriame, dvigubai koduotame, placebu kontroliuotame klinikiniame tyrime dalyvavo pacientai, kuriems buvo mišri hiperlipidemija, jo metu 625 pacientai buvo gydyti iki 12 savaičių ir 576 pacientai – iki 1 metų. Šiame klinikiniame tyrime 172 pacientai, vartoję ezetimibo ir fenofibrato, baigė 12 savaičių gydymą, o 230 pacientų, vartojusių ezetimibo ir fenofibrato (tarp jų 109 pacientai, pirmąsias 12 savaičių vartoję vien tik ezetimibo) baigė vienerių metų gydymą. Tyrimas nebuvo sudarytas taip, kad būtų galima palyginti nedažnų reiškinių pasireiškimą gydymo grupėse. Kliniškai reikšmingas (daugiau kaip tris kartus už VNR, nuosekliai) serumo transaminazių aktyvumo padidėjimo dažnis (95 % PI), pakoreguotas pagal gydymo ekspoziciją, vartojusiųjų vien tik fenofibrato grupėje buvo 4,5 % (1,9; 8,8), ir 2,7 % (1,2; 5,4) – vartojusiųjų ezetimibo kartu su fenofibratu grupėje. Atitinkami cholecistektomijos dažniai buvo 0,6 % (0,0; 3,1) vartojusiųjų vien tik fenofibrato grupėje ir 1,7 % (0,6; 4,0) vartojusiųjų ezetimibo kartu su fenofibratu grupėje (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Vaikų populiacija (nuo 6 iki 17 metų amžiaus) Tyrime, kuriame dalyvavo heterozigotine šeimine ar nešeimine hipercholesterolemija sirgę nuo 6 iki 10 metų amžiaus vaikai (n = 138), ALAT ir (arba) ASAT aktyvumo padidėjimas (3 ar daugiau kartų už VNR, nuosekliai) buvo stebėtas 1,1 % (1 pacientui) ezetimibu gydytų pacientų, lyginant su 0 % placebo grupėje. KFK aktyvumo padidėjimo (10 ar daugiau kartų už VNR) atvejų nebuvo. Miopatijos atvejų nepastebėta. Kitame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo heterozigotine šeimine hipercholesterolemija sirgę nuo 10 iki 17 metų amžiaus paaugliai (n = 248), ALAT ir (arba) ASAT aktyvumo padidėjimas (3 ar daugiau kartų už VNR, nuosekliai) buvo stebėtas 3 % (4 pacientams) ezetimibu ir simvastatinu gydytų pacientų grupėje, lyginant su 2 % (2 pacientais) simvastatino monoterapijos grupėje. KFK aktyvumo padidėjimas (10 ar daugiau kartų už VNR) stebėtas atitinkamai 2 % (2 pacientams) ir 0 %. Miopatijos atvejų nepastebėta. Šie tyrimai netiko retų nepageidaujamų reakcijų palyginimui. Pacientai, sergantys išemine širdies liga ir kuriems yra buvęs ŪKS reiškinys Klinikiniame tyrime IMPROVE-IT (žr. 5.1 skyrių), kurio metu 18 144 pacientai buvo gydyti arba ezetimibo 10 mg ir simvastatino 40 mg per parą dozių deriniu (n = 9 067, iš jų 6 % dozė buvo laipsniškai padidinta iki ezetimibo 10 mg ir simvastatino 80 mg), arba simvastatino 40 mg per parą doze (n = 9 077, iš jų 27 % dozė buvo laipsniškai padidinta iki simvastatino 80 mg dozės), visu stebėsenos laikotarpiu, kurio trukmės mediana buvo 6,0 metai, saugumo pobūdis buvo panašus. Gydymą nutraukti dėl nepageidaujamų reakcijų reikėjo 10,6 % gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupės pacientų ir 10,1 % gydymo simvastatinu grupės pacientų. Miopatijos dažnis gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupėje buvo 0,2 %, o gydymo simvastatinu – 0,1 %, kai miopatija buvo apibrėžta kaip nepaaiškinamas raumenų silpnumas ar skausmas, nustačius serume ≥ 10 VNR padidėjusį KK aktyvumą arba du kartus iš eilės nustačius ≥ 5, bet < 10 kartų už VNR padidėjusį KK aktyvumą. Rabdomiolizės dažnis gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupėje buvo 0,1 %, o simvastatino – 0,2 %, kai rabdomiolizė buvo apibrėžta kaip nepaaiškinamas raumenų silpnumas ar skausmas nustačius serume ≥ 10 VNR padidėjusį KK aktyvumą ir inkstų pažaidą arba du kartus iš eilės nustačius ≥ 5, bet < 10 kartų už VNR padidėjusį KK aktyvumą ir inkstų pažaidą arba 10 000 TV/litre ar didesnį KK aktyvumą nesant inkstų pažaidos įrodymų. Nuoseklaus transaminazių aktyvumo padidėjimo (3 ir daugiau karto už VNR) dažnis gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupėje buvo 2,5 %, o gydymo simvastatinu – 2,3 % (žr. 4.4 skyrių). Su tulžies pūsle susijusių nepageidaujamų poveikių pastebėta 3,1 % gydymo ezetimibo ir simvastatino deriniu grupės pacientų, palyginus su 3,5 % gydymo simvastatinu grupės pacientų. Hospitalizacijos cholecistektomijai dažnis abiejose gydymo grupėse buvo 1,5 %. Klinikinio tyrimo metu vėžio liga (apibrėžta kaip bet koks naujai nustatytas piktybinis navikas) buvo diagnozuota, atitinkamai, 9,4 % ir 9,5 % pacientų. Lėtine inkstų liga sergantys pacientai Širdies ir inkstų apsaugos klinikiniame tyrime (angl. Study of Heart and Renal Protection (SHARP)) (žr. 5.1 skyrių), kuriame dalyvavo daugiau kaip 9 000 fiksuotų ezetimibo10 mg ir simvastatino 20 mg paros dozių deriniu (n = 4 650) ar placebu (n = 4 620) gydytų pacientų, stebėjimo laikotarpiu, kurio mediana 4,9 metų, saugumo pobūdis buvo panašus. Šio klinikinio tyrimo metu buvo registruojami tik sunkūs nepageidaujami reiškiniai ir gydymo nutraukimas dėl bet kokio nepageidaujamo reiškinio. Gydymo nutraukimo dėl bet kokio nepageidaujamo reiškinio dažniai buvo panašūs (10,4 % ezetimibo ir simvastatino deriniu gydytų pacientų grupėje ir 9,8 % placebo grupėje). Miopatijos / rabdomiolizės dažnis buvo 0,2 % ezetimibo ir simvastatino deriniu gydytų pacientų grupėje ir 0,1 % placebo grupėje. Nuoseklus transaminazių aktyvumo padidėjimas (> 3 kartus virš VNR) pasireiškė 0,7 % ezetimibo ir simvastatino deriniu gydytų pacientų, lyginant su 0,6 % placebu gydytų pacientų (žr. 4.4 skyrių). Šiame tyrime iš anksto apibrėžtų nepageidaujamų reiškinių, įskaitant vėžį (9,4 % ezetimibo ir simvastatino derinio grupėje, 9,5 % placebo grupėje), hepatitą, cholecistektomiją ar tulžies pūslės akmenligės komplikacijas arba pankreatitą, statistiškai reikšmingo dažnio padidėjimo nebuvo. Laboratoriniai tyrimų rezultatai: Kontroliuojamų klinikinių monoterapijos tyrimų metu kliniškai svarbus serumo transaminazių aktyvumo padidėjimas (ALAT ir (ar) ASAT  3 kartus didesnis už VNR, nuoseklus) buvo panašus ezetimibo (0,5 %) ir placebo (0,3 %) vartojusiems pacientams. Tyrimų, kai buvo vartojami keli vaistiniai preparatai, metu šių reiškinių dažnis buvo toks: 1,3 % – ezetimibo vartojant su statinu ir 0,4 % – vartojant tik statino. Šis padidėjimas paprastai buvo besimptomis, nesusijęs su cholestaze, o nutraukus gydymą arba jį tęsiant, rodikliai grįžo iki pradinio lygio (žr. 4.4 skyrių). Klinikiniuose tyrimuose KFK aktyvumo padidėjimas daugiau kaip 10 kartų už VNR pasireiškė 4 iš 1 674 pacientų (0,2 %), vartojusių vieno ezetimibo, lyginant su 1 iš 786 pacientų (0,1 %), vartojusių placebo, ir 1 iš 917 pacientų (0,1 %), vartojusių ezetimibo ir statino, lyginant su 4 iš 929 pacientų (0,4 %), vartojusių vieno statino. Miopatija arba rabdomiolizė, susijusi su ezetimibu, nepasireiškė dažniau negu susijusiose kontrolinėse grupėse (placebo arba vieno statino) (žr. 4.4 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.