FACTOR VII Baxalta

Dozavimas Gydymą pradėti reikia prižiūrint gydytojui, turinčiam pakeičiamosios terapijos koaguliacijos faktoriais patirties. Dėl ligos retumo duomenys apie VII koaguliacijos faktoriaus preparatų klinikinį vartojimą yra labai riboti. Dėl šios priežasties gali būti pateikiamos tik bendros dozavimo gairės, tuo tarpu individualus dozavimas turėtų būti nustatytas reguliariai tikrinant VII koaguliacijos faktoriaus kiekį plazmoje ir nuolat stebint paciento klinikinę būklę. Pakeičiamojo gydymo dozė ir trukmė priklauso nuo VII koaguliacijos faktoriaus nepakankamumo laipsnio, nuo kraujavimo vietos ir stiprumo ir nuo paciento klinikinės būklės. Ryšys tarp individualaus VII koaguliacijos faktoriaus liekamojo kiekio ir klinikinio polinkio kraujuoti yra ne toks stiprus kaip klasikinės hemofilijos atveju. Skiriama VII faktoriaus dozė išreiškiama tarptautiniais vienetais (TV) pagal galiojantį PSO standartą VII faktoriaus preparatams. VII faktoriaus aktyvumas plazmoje išreiškiamas arba procentais (vertinama pagal normalią plazmą), arba tarptautiniais vienetais (pagal Tarptautinį VII faktoriaus standartą plazmoje). Vienas tarptautinis VII faktoriaus aktyvumo vienetas (TV) preparate atitinka tokį patį VII faktoriaus kiekį viename mililitre normalios žmogaus plazmos. Reikiamos VII faktoriaus dozės apskaičiavimas yra pagrįstas teiginiu, kad 1 tarptautinis vienetas (TV) VII faktoriaus, tenkantis kilogramui kūno svorio, plazmos VII faktoriaus aktyvumą padidina apie 1,9 % ( 0,019 TV/ml), lyginant su normaliu aktyvumu. Reikiama dozė apskaičiuojama pagal tokią formulę: Reikiamas vienetų kiekis = kūno svoris (kg) x pageidaujamas VII faktoriaus padidėjimas (TV/ml) x 53* {nustatyto pagerėjimo (ml/kg) atvirkštinė vertė}. * (apskaičiuojama 1/0,019=52,6) Individualiu atveju dozės apskaičiavimui turi būti naudojama nustatyto pagerėjimo atvirkštinė vertė, jeigu ji yra žinoma. Reikiama dozė ir skyrimo dažnis turėtų būti planuojami siekiant geriausio klinikinio gydymo efektyvumo konkrečiu atveju. Tai ypač svarbu gydant VII faktoriaus nepakankamumą, kadangi kiekvienu individualiu atveju polinkis kraujavimui nėra griežtai susijęs su laboratorijoje nustatomu VII faktoriaus aktyvumu kraujo plazmoje. Intervalai tarp dozių turi būti parenkami atsižvelgiant į trumpą VII faktoriaus pusinės eliminacijos laiką, kuris apytikriai sudaro nuo 3 iki 5 valandų. Tuo atveju, kai VII faktorius yra skiriamas su injekcijų/infuzijų pertraukomis, 6–8 valandų intervalai tarp dozių dažnai yra pakankami. Paprastai VII faktoriaus nepakankamumo gydymui pakanka išlaikyti žemesnį VII faktoriaus koncentracijos lygį plazmoje negu esant klasikiniam (A ir B tipo) hemofilijos atvejui. Žemiau esančioje lentelėje pateikiamos kai kurios gydymo su pertrūkiais injekcijomis arba infuzijomis planavimo gairės, kurios pagrįstos ribota klinikine patirtimi. Klinikiniais efektyvumo tyrimais pagrįstų mediciniškai patikimų įrodymų nėra. Kraujavimo sunkumo laipsnis / chirurginės procedūros tipas | Siektinas F VII aktyvumas plazmoje TV/ml* | Dozavimo dažnis [valandomis] / Gydymo trukmė [paromis] Nedidelis kraujavimas | 0,10-0,20 | Viena dozė Stiprus kraujavimas | 0,25 – 0,40 (piko metu) | Nuo 8 iki 10 parų arba iki visiško pasveikimo** Nedidelės chirurginės intervencijos | 0,20 – 0,30 | Viena dozė prieš chirurginę intervenciją arba, jeigu įvertinta kraujavimo rizika yra didesnė, - iki žaizdos užgijimo Sudėtingos chirurginės intervencijos | Priešoperacinis > 0,50 Vėliau (didžiausiais aktyvumas plazmoje)- 0,25 – 0,45 | Nuo 8 iki 10 dienų arba kol žaizda visiškai užgis** *1 TV/ml = 100 TV/dl = 100% normalios koncentracijos plazmoje. VII faktoriaus aktyvumas plazmoje išreiškiamas arba procentais (lyginant su aktyvumu normalioje plazmoje) arba tarptautiniais vienetais (lyginant su tarptautiniu VII faktoriaus standartu plazmoje). **Dozė skiriama remiantis individualaus atvejo klinikiniu įvertinimu. Po to, kai pasiekiama reikiama hemostazė, iki gydymo pabaigos turėtų pakakti mažesnės dozės. Nustatant intervalus tarp atskirų dozių, būtina atsižvelgti į trumpą cirkuliuojančio VII faktoriaus pusinės eliminacijos laikotarpį, kuris vidutiniškai yra nuo 3 iki 5 valandų. Jei didelę VII faktoriaus koncentraciją būtina palaikyti ilgesnį laiką, preparato dozės per 8-12 valandų laikotarpį suleidžiamos kas valandą. Vaikų populiacija Kol kas nėra pakankamai duomenų apie tai, ar FACTOR VII Baxalta galima skirti vaikams iki 6 metų amžiaus gydyti. Vartojimo metodas Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. Preparatas turi būti suleidžiamas į veną. Vaistinį preparatą rekomenduojama suleisti lėtai – ne greičiau kaip 2 ml per minutę greičiu.

Atsekamumas Siekiant pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, reikia aiškiai užrašyti paskirto vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį. Įspėjimai Aprašyta, kad, vartojant VII faktoriaus turinčių vaistinių preparatų, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant anafilaksines. Taip pat, vartojant FACTOR VII Baxalta, aprašytos padidėjusio jautrumo reakcijos (žr. 4.8 skyrių). Jeigu atsiranda alerginės arba anafilaksinio pobūdžio reakcijos, vaisto leidimą reikia nedelsiant nutraukti. Šoko atveju būtina taikyti standartinius šoko gydymo metodus. Pacientus ir (arba) juos prižiūrinčius asmenis reikia informuoti apie ankstyvuosius padidėjusio jautrumo reakcijų požymius. Pacientai turi būti informuoti, kad, pasireiškus padidėjusio jautrumo reakcijų simptomams, reikia nedelsiant nutraukti vaisto leidimą ir kreiptis į savo gydytoją. Šoko atveju būtina laikytis esamų standartinių šoko gydymo metodų. Kadangi VII faktoriaus koncentratas gaminamas iš plazmos, vaistiniame preparate yra kitų žmogaus baltymų. Siekiant išvengti infekcijų, kurios gali kilti vartojant vaistinius preparatus, paruoštus iš žmogaus kraujo ar kraujo plazmos, imamasi standartinių apsaugos priemonių: parenkami tinkami donorai, kiekviena individuali kraujo ir plazmos donacija yra tikrinama ieškant specifinių infekcijos žymenų, gamybos procese taikomi efektyvūs keleto pakopų virusų neutralizavimo ir šalinimo metodai. Nepaisant visų taikomų priemonių, visais atvejais, kai vartojami preparatai, pagaminti iš žmogaus kraujo arba plazmos, negalima visiškai atmesti infekcijų sukėlėjų perdavimo galimybės. Tai taikytina ir iki šiol nežinomiems arba naujai atsiradusiems virusams bei kitiems infekcijų sukėlėjams. Priemonės, kurių imamasi, laikomos efektyviomis apsisaugant nuo apvalkalą turinčių virusų, tokių kaip žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), hepatito B virusas (HBV), hepatito C virusas (HCV), ir apvalkalo neturinčio hepatito A viruso (HAV). Šios apsaugos priemonės, kurių imamasi, gali būti nepakankamai efektyvios prieš apvalkalo neturinčius virusus, tokius, kaip parvovirusas B19. Parvoviruso B19 infekcija gali būti pavojinga nėščioms moterims (gali sukelti vaisiaus infekciją) ir asmenims su imunodeficitu arba esant suintensyvėjusiai eritropoezei (pavyzdžiui, sergant hemolizine anemija) (žr. 4.6 skyrių). Jei pacientui skiriami iš žmogaus plazmos pagaminti VII faktoriaus preparatai pakartotinai arba reguliariai, vertėtų apsvarstyti, ar nereikia jį vakcinuoti nuo hepatito A ir B. Gydant pacientus vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra žmogaus VII koaguliacijos faktoriaus, yra trombozių ar diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos rizika. Aprašyti smegenų venų trombozės, giliųjų venų trombozės ir tromboflebito atvejai pacientams, vartojusiems FACTOR VII Baxalta. Pacientai, kuriems skiriami preparatai su žmogaus VII koaguliacijos faktoriumi, turi būti atidžiai stebimi dėl intravaskulinės koaguliacijos arba trombozės požymių ar simptomų. Dėl tromboembolinių komplikacijų rizikos ypač atsargiai reikia skirti didesnes žmogaus kraujo plazmos koaguliacijos VII faktoriaus koncentrato dozes pacientams, sirgusiems ar sergantiems koronarine širdies liga, kepenų liga, pacientams po operacinių intervencijų, naujagimiams ar pacientams, kuriems yra padidėjusi tromboembolijos ar diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos rizika. Kiekvienu minėtu atveju galima nauda, gydymui skiriant FACTOR VII Baxalta, turėtų atsverti galimą tokių komplikacijų riziką. Pakaitinis gydymas žmogaus VII faktoriumi (įskaitant FACTOR VII Baxalta) gali sąlygoti cirkuliuojančių antikūnų, slopinančių VII faktorių, susidarymą. Jei atsiranda toks slopinimas, ši būklė pati pasireikš kaip nepakankamas klinikinis poveikis. Natris Viename FACTOR VII Baxalta flakone yra maždaug 40 mg natrio, tai atitinka 2 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Heparinas FACTOR VII Baxalta sudėtyje yra heparino natrio druskos (daugiausia 0,5 TV/TV (F VII), kuri gali sukelti alerginių reakcijų ir trombocitopeniją.

Nepageidaujamos reakcijos, paremtos klinikinių tyrimų aprašymais ir patirtimi, gauta FACTOR VII Baxalta patekus į rinką. Nepageidaujamo poveikio atvejų dažnis apibūdinamas taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai reti (< 1/10 000) ir dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis). Žemiau išvardytos nepageidaujamos reakcijos nustatytos iš klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 57 vaikai ir suaugę pacientai, turintys įgimtą VII faktoriaus stoką, kuriems buvo skiriamas VII faktoriaus koncentratas, siekiant kontroliuoti ūminio kraujavimo epizodus, atliekant chirurgines intervencijas, ir ilgalaikei kraujavimo epizodų profilaktikai. Šio klinikinio tyrimo vykdymo metu iš viso susidarė 8234 VII faktoriaus koncentrato vartojimo dienos. Žemiau pateiktoje lentelėje atspindimos nepageidaujamos reakcijos, aprašytos iš klinikinių tyrimų, bei nepageidaujamos reakcijos, aprašytos iš patirties, vaistiniam preparatui jau patekus į rinką. Nepageidaujamos reakcijos suskirstytos pagal MedDRA organų sistemų klases (OSK), tuomet pagal terminus, apibrėžiančius jų sunkumą, kur tai yra įmanoma. Organų sistemų klasė (OSK) | Nepageidaujama reakcija (MedDRA siūlomas terminas) | Dažnis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | VII faktoriaus slopinimas (teigiami antikūnai prieš VII faktorių) | Nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjusio jautrumo reakcija | Nežinomas Psichikos sutrikimai | Sumišimo būsena | Nežinomas Psichikos sutrikimai | Nemiga | Nežinomas Psichikos sutrikimai | Neramumas | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Smegenų venų trombozė | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos svaigimas | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Dizestezija (pojūčių sutrikimai) | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Nežinomas Širdies sutrikimai | Aritmija | Nežinomas Širdies sutrikimai | Hipotenzija | Nežinomas Kraujagyslių sutrikimai | Karščio plūdimas į veidą | Dažnasa Kraujagyslių sutrikimai | Giliųjų venų trombozė | Nežinomas Kraujagyslių sutrikimai | Paviršinis tromboflebitas | Nežinomas Kraujagyslių sutrikimai | Karščio plūdimas | Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Bronchų spazmas | Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas | Dažnasa Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežulys | Nežinomas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Karščiavimas | Dažnasa Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas | Dažnasa Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bloga savijautab | Dažnasa Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Diskomfortas krūtinėje | Nežinomas aNepageidaujamo poveikio dažnis pacientui apskaičiuotas pagal pacientų, patyrusių nepageidaujamą reakciją, skaičių, skaičiuojant reakcijas, tiek tyrėjo, tiek Baxter Healthcare korporacijos įvertintas kaip bent galimai susijusias su vaistinio preparato vartojimu. bBloga savijauta apima taip pažodžiui pacientų apibūdintą savijautą: „sunkumas galvoje“. Žemiau išvardyti papildomi nepageidaujami reiškiniai paremti patirtimi iš tos pačios klasės vaistų buvimo rinkoje. Alerginės ar anafilaksijos tipo reakcijos Stebimos retais atvejais. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Retais atvejais stebėtas kūno temperatūros padidėjimas. Aprašyti dilgėlinės ir vėmimo atvejai. Kraujagyslių sutrikimai Retais atvejais po žmogaus koaguliacijos VII faktoriaus suleidimo gali atsirasti trombembolijos epizodų (žr. 4.4 skyrių). Aprašyti insulto, miokardo infarkto, arterijų trombozės, plaučių embolijos, diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos atvejai. Saugumo informacija, susijusi su perduodamais infekciniais veiksniais, pateikta 4.4 skyriuje. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).