Febuxostat Teva

Dozavimas Podagra. Rekomenduojama per burną vartojamo Febuxostat Teva dozė yra 80 mg, vartojama kartą per parą, nepriklausomai nuo valgio. Jeigu po 2-4 gydymo savaičių šlapimo rūgšties kraujo serume yra > 6 mg/dl (357 μmol/l), gali būti apsvarstytas Febuxostat Teva 120 mg kartą per parą vartojimas. Febuxostat Teva veikia pakankamai greitai, todėl šlapimo rūgšties kiekio kraujo serume tyrimą galima kartoti po 2 savaičių. Gydymo tikslas yra sumažinti ir palaikyti mažesnį kaip 6 mg/dl (357 μmol/l) šlapimo rūgšties kiekį kraujo serume. Rekomenduojama ne trumpesnė kaip 6 mėnesių podagros paūmėjimo profilaktika (žr. 4.4 skyrių). Naviko lizės sindromas. Rekomenduojama geriamoji Febuxostat Teva dozė yra 120 mg kartą per parą, nepriklausomai nuo valgio. Febuxostat Teva vartojimas turi būti pradėtas iki citotoksinio gydymo pradžios likus 2 paroms ir tęsiamas mažiausiai 7 paras; tačiau, vertinant pagal klinikinę būklę ir chemoterapijos trukmę, gydymas gali būti pratęstas iki 9 parų. Senyviems pacientams Senyviems žmonėms dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Vaistinio preparato veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min), nėra ligi galo įvertintas (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Febuksostato veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasės pagal Child Pugh), netyrinėtas. Podagra. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama dozė yra 80 mg. Apie pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, duomenų nepakanka. Naviko lizės sindromas. III fazės pagrindiniame klinikiniame tyrime (FLORENCE) į tyrimą neįtraukti tik asmenys, kuriems buvo sunkus kepenų nepakankamumas. Tyrime dalyvavusiems pacientams dozės pritaikymas remiantis kepenų funkcija nebuvo reikalingas. Vaikų populiacija Febuksostato saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Febuxostat Teva turi būti vartojamas per burną ir gali būti geriamas valgant arba kitu laiku.

Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Lėtinės hiperurikemijos gydymas Pacientams, kurie serga sunkiomis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis (pvz., miokardo infarktu, insultu arba nestabiliąja krūtinės angina), vaisto vystymo metu bei vienoje poregistracinio tyrimo studijoje (CARES) vartojant febuksostatą buvo stebėtas didesnis mirtingumas dėl širdies ir kraujagyslių ligų palyginus su alopurinoliu. Tačiau kitame poregistraciniame tyrime (FAST), febuksostatas nebuvo blogesnis nei alopurinolis vertinant abiejų, tiek mirtinų, tiek nemirtinų širdies ir kraujagyslių ligų pasireiškimo dažnį. Šios pacientų grupės gydymas turi būti atliekams apdairiai, pacientai turi būti reguliariai stebimi. Daugiau informacijos apie febuksostato saugumą širdies ir kraujagyslių sistemai žr. 4.8 ir 5.1 skyriuose. Hiperurikemijos profilaktika ir gydymas pacientams, kuriems yra NLS rizika Pacientai, kuriems taikoma chemoterapija dėl piktybinės hematologinės ligos, esant vidutinei ar didelei naviko lizės sindromo rizikai Febuxostat Teva turi būti gydomi kliniškai tinkamu būdu stebint širdies funkciją. Alergija arba padidėjęs jautrumas vaistiniam preparatui Vaistiniam preparatui patekus į rinką gauti reti pranešimai apie sunkias alergines arba padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant gyvybei pavojingus Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą, toksinę epidermio nekrolizę [Lajelio (Lyell) sindromą] ir ūminę anafilaksinę reakciją arba šoką. Daugumoje atvejų šios reakcijos pasireiškė pirmaisiais gydymo febuksostatu mėnesiais. Kai kuriems iš šių pacientų, bet ne visiems, buvo inkstų funkcijos sutrikimų ir (arba) anksčiau buvo padidėjęs jautrumas alopurinoliui. Kai kuriais atvejais sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant reakciją į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais (bendraisiais) simptomais (DRESS), buvo susijusios su karščiavimu, hematologiniais, inkstų arba kepenų funkcijos pakitimais. Pacientus būtina įspėti apie tokių reakcijų požymius ir simptomus, juos reikia atidžiai stebėti dėl alerginių arba padidėjusio jautrumo reakcijų (žr. 4.8 skyrių). Pastebėjus sunkių alerginių arba padidėjusio jautrumo reakcijų, įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą, požymių, febuksostato vartojimą reikia nedelsiant nutraukti, nes ankstyvas gydymo nutraukimas yra susijęs su palankesne prognoze. Jeigu pacientui pasireiškė alerginė arba padidėjusio jautrumo reakcija, įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą, tokiems pacientams vėl kada nors pradėti vartoti febuksostato draudžiama. Ūminiai podagros priepuoliai (podagros paūmėjimas) Negalima pradėti gydymo febuksostatu, kol visiškai nenurimo podagros priepuolis. Podagros priepuoliai gali ištikti gydymo pradžioje dėl pakitusio šlapimo rūgšties kiekio kraujo serume, nes atpalaiduojami audiniuose susikaupę uratai (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Gydymo febuksostatu pradžioje rekomenduojama ne trumpesnė kaip 6 mėnesių paūmėjimų profilaktika nesteroidiniu vaistiniu preparatu nuo uždegimo (NVNU) arba kolchicinu (žr. 4.2 skyrių). Jeigu gydymo febuksostatu metu ištinka podagros paūmėjimas, gydymo nutraukti nereikia. Kartu turi būti taikomas konkrečiam pacientui tinkamas gydymas nuo podagros priepuolio. Nuolatinis febuksostato vartojimas mažina podagros paūmėjimų dažnį ir intensyvumą. Ksantino nuosėdos Pacientams, kuriems uratų formavimosi greitis labai padidėjęs (pvz., dėl piktybinės ligos ar jos gydymo, dėl Lešo-Nyhano [Lesch-Nyhan] sindromo), retais atvejais ksantino kiekis šlapime gali padidėti tiek, kad šlapimo takuose gali atsirasti jo nuosėdų. Pagrindiniame febuksostato klinikiniame tyrime naviko lizės sindromo atvejais minėto reiškinio nepastebėta. Kadangi nėra patirties, pacientams, kiriems nustatytas Lešo-Nyhano (Lesch-Nyhan) sindromas, febuksostato vartoti nerekomenduojama. Merkaptopurinas arba azatioprinas Febuksostato nerekomenduojama vartoti pacientams, kurie jau gydomi merkaptopurinu arba azatioprinu, nes febuksostato slopinantis poveikis ksantino oksidazei (KO) gali sukelti merkaptopurino/azatioprino koncentracijos plazmoje padidėjimą ir stiprų toksinį poveikį. Jeigu toks derinys yra neišvengiamas, , rekomenduojama 20% arba mažiau sumažinti anksčiau paskirtą merkaptopurino ir azatioprino dozę, siekiant išvengti galimo poveikio kraujodarai. (žr. 4.5 ir 5.3 skyrius). Pacientai turi būti atidžiai stebimi, merkaptopurino ir azatiprino dozė turi būti vėliau koreguota įvertinus gydomąjį atsaką ir galimo toksinio poveikio pradžią. Pacientai, kuriems persodintas organas (recipientai) Kadangi vaistinio preparato vartojimo patirties pacientams, kuriems persodintas organas, nėra, febuksostato vartoti tokiems pacientams nerekomenduojama (žr. 5.1 skyrių). Teofilinas Kartu skiriant 80 mg febuksostato ir 400 mg vienkartinę teofilino dozę sveikiems asmenims, jokia farmakokinetinė sąveika nepasireiškė (žr. 4.5 skyrių). 80 mg febuksostato galima vartoti teofilinu gydomiems pacientams be teofilino kiekio kraujo plazmoje padidėjimo rizikos. Duomenų apie 120 mg febuksostato dozei nėra. Kepenų sutrikimai Jungtinės trečios fazės klinikinių tyrimų metu febuksostatą vartojusiems pacientams pastebėta nedidelių kepenų funkcijos tyrimų nenormalumų (5,0 %). Prieš pradedant gydymą febuksostatu rekomenduojama atlikti kepenų funkcijos tyrimą ir, atsižvelgiant į klinikines aplinkybes, po to periodiškai jį kartoti (žr. 5.1 skyrių). Skydliaukės funkcijos sutrikimai Ilgalaikių atvirųjų tęstinių tyrimų metu nustatytas SSH kiekio padidėjimas (> 5,5 μIU/ml) pacientams, ilgą laiką vartojusiems febuksostato (5,5 %). Reikalingas atsargumas, jeigu febuksostato vartoja pacientai, kuriems yra skydliaukės funkcijos pokyčių (žr. 5.1 skyrių). Pagalbinės medžiagos Laktozė Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Natris Šio vaisto plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Klinikinių tyrimų metu (iš viso 4072 pacientai suvartojo bent vieną 10 mg - 300 mg dozę) , poregistracinių saugumo tyrimųmetu (studija FAST: 3001 pacientai gydyti bent doze nuo 80 mg iki 120 mg) ir po vaistinio preparato registracijos dažniausios nepageidaujamos reakcijos pacientams, kuriems yra podagra, yra podagros priepuoliai, kepenų funkcijos nenormalumai, viduriavimas, pykinimas, galvos skausmas, svaigimas, dusulys, bėrimas, niežulys, sąnarių skausmas, raumenų skausmas, skausmas galūnėse, edema ir nuovargis. Šios nepageidaujamos reakcijos dažniausiai buvo nesunkios arba vidutinio sunkumo. Po vaistinio preparato registracijos sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos į febuksostatą, kai kurios iš jų buvo susijusios su sisteminiais požymiais, ir staigios kardialinės mirties atvejai pasitaikė retai. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Dažnis pagrįstas klinikinių tyrimų duomenimis ir po vaistinio preparato patekimo į rinką sukaupta pacientų, kuriems yra podagra, patirtimi. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos yra pateiktos mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos jungtinių 3 fazės ilgalaikių tęstinių tyrimų metu, poregistracinių saugumo tyrimų ir iš patirties po vaistinio preparato registracijos pacientams, kuriems yra podagra. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Retas Pancitopenija, trombocitopenija, agranulocitozė*, anemija# Imuninės sistemos sutrikimai | Retas Anafilaksinė reakcija*, padidėjęs jautrumas vaistiniam preparatui* Endokrininiai sutrikimai | Nedažnas Padidėjęs tirostimuliuojančio (tirotropinio) hormono kiekis kraujyje, hipotiroidizmas# Akių sutrikimai | Nedažnas Neryškus matymas Retas Tinklainės arterijos okliuzija# Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas*** Podagros paūmėjimas Nedažnas Cukrinis diabetas, hiperlipidemija, apetito sumažėjimas, svorio padidėjimas Retas Svorio sumažėjimas, apetito padidėjimas, apetito nebuvimas Psichikos sutrikimai | Nedažnas Sumažėjęs libido, nemiga [insomnija] Retas Nervingumas, depresinė nuotaika#, miego sutrikimas# Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas Galvos skausmas, svaigimas Nedažnas Parestezija, hemiparezė, somnolencija, letargas#, pakitęs skonio pojūtis, hipestezija, uoslės jautrumo sumažėjimas Retas Skonio netekimas#, deginimo jausmas# Ausų ir labirintų sutrikimai | Nedažnas Spengimas ausyse Retas Vertigo# Širdies sutrikimai | Nedažnas Prieširdžių virpėjimas, palpitacija, EKG pakitimai Kairiosios Hiso pluošto kojytės blokada (žr. poskyrį „Naviko lizės sindromas“), sinusinė tachikardija (žr. poskyrį „Naviko lizės sindromas“) , aritmija# Reti Staigi kardialinė mirtis* Kraujagyslių sutrikimai | Nedažnas Hipertenzija, veido raudonis, karščio pylimas Kraujavimas (žr. poskyrį „Naviko lizės sindromas“) Retas Cirkuliacinis kolapsas# Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dažnas Dusulys Nedažnas bronchitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, apatinių kvėpavimo takų infekcija# , kosulys, rinorėja# Retas pneumonija# Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas Viduriavimas**, pykinimas Nedažnas Pilvo skausmas, viršutinės pilvo dalies skausmas#, pilvo pūtimas, gastroezofaginio refliukso liga, vėmimas, burnos sausmė, dispepsija, vidurių užkietėjimas, dažnas tuštinimasis, dujų susikaupimas virškinimo trakte, nemalonus jausmas skrandyje ir žarnyne, burnos išopėjimas, lūpų tinimas#, pankreatitas Retas Virškinimo trakto prakiurimas# , stomatitas# Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas Kepenų funkcijos sutrikimas** Nedažnas Tulžies pūslės akmenligė Retas Hepatitas, gelta*, kepenų pažeidimas*, cholecistitas# Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas Išbėrimas (įskaitant žemiau išvardytą įvairaus tipo rečiau pasitaikantį išbėrimą, žr. žemiau), niežulys Nedažnas Dermatitas, dilgėlinė, odos spalvos pokytis, odos pažeidimai, petechijos, makulinis išbėrimas, makulopapulinis išbėrimas, papulinis išbėrimas, padidėjęs prakaitavimas, nuplikimas, egzema#, eritema, naktinis prakaitavimas#, psoriazė#, niežtintis išbėrimas# Retas Toksinė epidermio nekrolizė*, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas*, angioneurozinė edema*, reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais (bendraisiais) simptomais*, išplitęs išbėrimas (sunkus)*, eksfoliacinis išbėrimas, folikulinis išbėrimas, pūslelinis išbėrimas, pustulinis išbėrimas, eriteminis išbėrimas, į tymus panašus išbėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas Sąnarių skausmas, mialgija, skausmas galūnėse Nedažnas Artritas, raumenų ir kaulų skausmas, raumenų silpnumas, raumenų spazmas, raumenų įtempimas, bursitas, sąnarių patinimas#, nugaros skausmas# , raumenų ir kaulų sustingimas#, sąnarių sustingimas Retas Rabdomiolizė*, peties rotatorių manžetės sužalojimas#, reumatinė polimialgija# Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Nedažnas Inkstų nepakankamumas, inkstų akmenligė, hematurija, dažnas šlapinimasis, proteinurija, skubus poreikis šlapintis, šlapimo takų infekcija# Retas Tubulointersticinis nefritas* Lytinės sistemos ir krūtinės sutrikimai | Nedažnas Erekcijos sutrikimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas Edema , nuovargis Nedažnas Krūtinės skausmas, nemalonus pojūtis krūtinėje, skausmas# , negalavimas# Retas Troškulys, karščio pojūtis# Tyrimai | Nedažnas Padidėjęs amilazės aktyvumas kraujyje, sumažėjęs trombocitų kiekis, sumažėjęs leukocitų kiekis, sumažėjęs limfocitų kiekis, padidėjęs kreatino kiekis kraujyje, sumažėjęs hemoglobino kiekis, padidėjęs karbamido kiekis kraujyje, padidėjęs trigliceridų kiekis kraujyje, padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje, sumažėjęs hematokritas, padidėjęs laktatdehidrogenazės aktyvumas kraujyje, padidėjęs kalio kiekis kraujyje, INR padidėjimas# Retas Padidėjęs gliukozės kiekis kraujyje, pailgėjęs aktyvinto dalinio tromboplastino laikas, sumažėjęs eritrocitų kiekis, padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas kraujyje, padidėjęs kreatinfosfokinazės aktyvumas kraujyje* Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Nedažnas Sumušimas# *Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias gauta pranešimų vaistiniam preparatui patekus į rinką. **Skubaus gydymo reikalaujantis neinfekcinės kilmės viduriavimas ir kepenų funkcijos rodiklių pokyčiai jungtinių 3 fazės tyrimų metu dažniau pasireiškė pacientams, kartu vartojusiems kolchicino ***Žr. 5.1 skyrių apie podagros priepuolių dažnį 3 konkrečios fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metu. # Nepageidaujamos reakcijos gautos iš poregistracinių saugumo tyrimų Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Po vaistinio preparato patekimo į rinką febuksostato sukeltos sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos, įskaitant Stivenso-Džonsono sindromą, toksinę epidermio nekrolizę ir ūminę anafilaksinę reakciją arba šoką, pasireiškė retai. Stivenso-Džonsono sindromui ir toksinei epidermio nekrolizei būdingas progresuojantis odos išbėrimas su pūslėmis arba gleivinės pažeidimas ir akių dirginimas. Febuksostato sukeltos padidėjusio jautrumo reakcijos gali būti susijusios su šiais simptomais: infiltraciniu makulopapuliniu odos išbėrimu, išplitusiu arba eksfoliacinu išbėrimu, taip pat odos pažeidimais, veido edema, karščiavimu, kraujo nenormalumais (tokiais, kaip trombocitopenija ir eozinofilija) ir vieno ar kelių organų (kepenų arba inkstų, įskaitant tubulointersticinį nefritą) pažeidimais (žr. 4.4 skyrių). Dažnai pastebėtas podagros paūmėjimas, pasireiškęs netrukus po gydymo pradžios pirmaisiais gydymo mėnesiais. Vėliau podagros priepuolių dažnis su laiku mažėja. Rekomenduojama taikyti podagros priepuolių profilaktiką (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Naviko lizės sindromas Randomizuotame dvigubai aklame, 3 fazės pagrindiniame tyrime FLORENCE (FLO-01), kuriame febuksostatas buvo lyginamas su alopurinoliu (tyrime dalyvavo 346 pacientai, kuriems buvo taikyta chemoterapija dėl kraujo piktybinių susirgimų, turintiems vidutinę ar didelę NLS riziką), šalutiniai reiškiniai nustatyti tiktai 22 (6,4%) pacientams, po 11 (6,4%) kiekvienoje gydymo grupėje. Daugelis nepageidaujamų reiškinių buvo lengvi ar vidutinio sunkumo. Apskritai, FLORENCE tyrimas nenustatė jokių ypatingų nepageidaujamų reakcijų, palyginti su ankstesne podagros gydymo febuksostatu patirtimi, išskyrus 3 nepageidaujamas reakcijas (išvardytas aukščiau pateiktoje 1 lentelėje). Širdies sutrikimai: Nedažnas: kairiosios Hiso pluošto kojytės blokada, sinusinė tachikardija. Kraujagyslių sutrikimai: Nedažnas: kraujavimas. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).