Femoston conti

Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg yra tęstinės PHT vaistinis preparatas, skirtas vartoti per burną. Estrogenas ir progestogenas be pertraukos yra vartojami kiekvieną dieną. Geriama viena tabletė per parą 28 ciklo dienas. Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg reikia vartoti nuolat, baigus vieną pakuotę pradėti kitą. Postmenopauzės simptomų gydymo pradžioje ir tęsiant gydymą reikia vartoti mažiausią veiksmingą dozę trumpiausią laiką (žr. 4.4 skyrių). Nepertraukiamą gydymą vaistinių preparatų deriniu Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg galima pradėti atsižvelgiant į menopauzės trukmę ir simptomų sunkumą. Moterys, kurioms prasidėjo tikroji menopauzė, Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg turi pradėti vartoti ne anksčiau kaip praėjus bent jau 12 mėnesių po paskutinių tikrų mėnesinių. Jei menopauzė buvo sukelta chirurginiu būdu, gydymą reikia pradėti nedelsiant. Priklausomai nuo klinikinio atsako, dozė vėliau gali būti koreguojama. Pacientės, kurios keičia kitą nepertraukiamą nuoseklų gydymą, turi užbaigti 28 dienų ciklą ir tada pradėti vartoti Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg. Pacientės, keičiančios nepertraukiamą gydymą vaistinių preparatų deriniu, gydymą Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg gali pradėti bet kuriuo metu. Pamiršus išgerti dozę, ją reikia suvartoti kuo greičiau. Praėjus daugiau nei 12 valandų, rekomenduojama tęsti įprastą vaisto vartojimą ir negerti pamirštosios dozės. Pamiršus išgerti dozę, gali padidėti kraujavimo arba tepimo galimybė. Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg galima vartoti valgio metu arba nevalgius. Vaikų populiacija Vaikams aktualių Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg vartojimo indikacijų nėra.

Po menopauzės atsiradusių simptomų gydymui PHT reikia pradėti tik tuo atveju, jei šie simptomai neigiamai veikia gyvenimo kokybę. Visais atvejais ne rečiau kaip kartą per metus, reikia kruopščiai apsvarstyti šio gydymo galimą riziką ir laukiamą naudą. Įrodymų dėl rizikos, susijusios su ankstyvos menopauzės gydymu PHT, yra nepakankamai. Nors absoliuti rizika jaunesnio amžiaus moterims maža, tačiau naudos ir rizikos įvertinimas šioms moterims gali būti palankesnis nei vyresnio amžiaus moterims. Medicininė apžiūra (stebėjimas) Prieš pradedant PHT ar ją atnaujinant reikia turėti paciento ir jo šeimos anamnezę. Remiantis šiais duomenimis bei atsižvelgiant į kontraindikacijas ir įspėjimus, atliekama medicininė apžiūra (įskaitant dubens organų bei krūtų). Gydymo metu rekomenduojama periodinė apžiūra, jos dažnis ir pobūdis turi būti parenkamas kiekvienai pacientei individualiai. Moteris būtina įspėti, kad apie bet kokius krūtų pokyčius praneštų savo gydytojui ar slaugytojui (žr. poskyrį „Krūties vėžys“). Tyrimus, įskaitant mamografiją, reikėtų atlikti remiantis, šiuolaikine bendrai priimta atrankos praktika, atsižvelgiant į individualų klinikinį poreikį. Būklės, kurias reikia stebėti Jei šiuo metu yra, ankščiau pasireiškė ir (ar) nėštumo ar ankstesnio gydymo hormonais metu buvo paūmėjusi bent viena iš toliau paminėtų būklių, pacientę reikėtų prižiūrėti labai atidžiai. Reikėtų atsižvelgti, kad gydant Femoston conti 0,5 mg/2,5 mg toliau išvardytos būklės gali pasikartoti ar paūmėti. Lejomioma (gimdos fibroidas) ar endometriozė Tromboembolinės ligos rizika (žr. toliau) Nuo estrogenų priklausančio naviko atsiradimo rizika, pvz., krūties vėžio paveldėjimas iš pirmos eilės giminaičių Hipertenzija Kepenų liga (pvz., kepenų adenoma) Cukrinis diabetas (su kraujagyslių pažeidimu ar be jo) Tulžies latakų akmenligė Migrena ar stiprus galvos skausmas Sisteminė raudonoji vilkligė Gimdos gleivinės hiperplazija anamnezėje (žr. toliau) Epilepsija Bronchinė astma Otosklerozė Meningioma Užregistruotas su Femoston conti vartojimu susijusių meningiomų (pavienių ir dauginių) išsivystymas. Vadovaujantis klinikine praktika pacientes reikia stebėti, ar joms nepasireiškia meningiomai būdingų požymių ir simptomų. Jeigu pacientei diagnozuojama meningioma, vaistinio preparato Femoston conti vartojimą būtina nutraukti (žr. 4.3 skyrių). Nutraukus gydymą naviko dydis sumažėja. Priežastys, dėl kurių nedelsiant reikia nutraukti gydymą Gydymą reikia nutraukti, jei nustatoma būklė, kurios metu vaistą draudžiama vartoti, ir jei yra: gelta arba silpnėjanti kepenų funkcija; reikšmingas kraujospūdžio padidėjimas; naujai atsiradęs migreninis galvos skausmas; nėštumas. Gimdos gleivinės hiperplazija ir karcinoma Gimdos gleivinės hiperplazijos ir vėžio rizika moterims, kurioms nepašalinta gimda, padidėja, kai ilgą laiką vartojama vien estrogenų. Didesnė endometriumo vėžio rizika yra tarp vien estrogenus vartojusiųjų, ir yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė, palyginus su nevartojusiomis, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės (žr. 4.8 skyrių). Baigus gydymą padidėjusi rizika išlieka mažiausiai 10 metų. Cikliškas papildymas progestogenu (mažiausiai 12 dienų per mėnesį/28 dienų ciklą) ar nuoseklus tęstinis gydymas estrogenais-progestogenais gali apsaugoti moteris, kurioms nepašalinta gimda, nuo padidėjusios rizikos, susijusios su vien estrogenų PHT. Per pirmuosius gydymo mėnesius gali atsirasti kraujavimas ar tepimas. Jei kraujavimas ar tepimas atsiranda po kurio laiko gydymo metu, ar tęsiasi nutraukus gydymą, reikia nustatyti priežastis darant gimdos gleivinės biopsiją, kad būtų atmesta endometriumo vėžio galimybė. Krūties vėžys Iš bendrų įrodymų matyti, kad moterims, vartojančioms sudėtinius PHT preparatus su estrogeno ir progestageno deriniu arba PHT preparatus su vienu estrogenu, kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri priklauso nuo gydymo PHT preparatų vartojimo trukmės. Kombinuota estrogenų-progestogenų terapija: Atlikus atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamą tyrimą WHI (angl. TheWomen‘s Health Iniative Study) ir prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizę, patvirtinta, kad sudėtinius PHT preparatus su estrogeno ir progestogeno deriniu vartojančioms moterims kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri išryškėja po maždaug 3 (1-4) metų (žr. skyrių 4.8). Vien estrogenų terapija: WHI tyrimas nustatė, kad krūties vėžio rizika nedidėja moterims, kurioms pašalinta gimda, vartojančioms vien estrogenų PHT. Stebėjimo tyrimų duomenimis nustatyta nežymiai padidėjusi krūties vėžio rizika, kuri yra mažesnė negu vartojusioms estrogenų-progestogenų derinius (žr. skyrių 4.8). Didelės apimties metaanalizė atskleidė, kad, nutraukus gydymą, padidėjusi rizika ilgainiui sumažės, o laikas, per kurį rizika sumažėja iki pradinio lygio, priklauso nuo anksčiau taikytos PHT trukmės. Jeigu PHT taikyta daugiau kaip 5 metus, tokia rizika gali išlikti 10 metų ir ilgiau.. PHT, ypatingai sudėtinė estrogenų-progestogenų terapija, didina mamografinio vaizdo tankį, kuris gali neigiamai veikti radiologinį krūties vėžio nustatymą. Kiaušidžių vėžys Kiaušidžių vėžys yra žymiai retesnis nei krūties vėžys. Epidemiologiniai didelės meta analizės duomenys rodo šiek tiek padidėjusią riziką moterims, vartojančioms tik estrogenų ar kombinuotą estrogenų-progestogenų pakaitinę hormonų terapiją, kuri atsiranda per 5-erius vartojimo metus ir pamažu sumažėja nutraukus vartojimą. Kai kurie kiti tyrimai, įskaitant WHI teigia, kad kombinuotos PHT vartojimas yra susijęs su panašia ar kiek mažesne rizika (žr. 4.8 skyrių). Venų tromboembolizacija PHT yra susijusi su 1,3-3 kartus didesne venų tromboembolijos (VTE) rizika, t.y., giliųjų venų trombozė ar plaučių embolija. Pasireiškimo tikimybė didesnė per pirmus PHT metus negu vėliau (žr. 4.8 skyrių). Pacientėms su nustatytomis tromboembolinėmis būklėmis turi didesnę VTE riziką ir PHT gali prisidėti prie šios rizikos. PHT šioms pacientėms taikyti negalima (žr. 4.3 skyrių). Pagrindiniai žinomi VTE rizikos faktoriai yra: estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, stambi operacija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI > 30 kg/m2), nėštumo/gimdymo periodas, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir vėžys. Nėra bendros nuomonės apie venų varikozės vaidmenį VTE. Kaip ir visiems pooperaciniams pacientams, turi būti apsvarstytos visos profilaktinės priemonės po operacijos apsisaugoti nuo VTE. Rekomenduojama laikinai nutraukti PHT likus 4-6 savaitėms prieš ilgai trunkančią imobilizaciją po planinės operacijos. Negalima vėl pradėti gydymo tol, kol moteris galės normaliai judėti. Po išsamios konsultacijos, atsižvelgiant į jos apribojimus, moterims, kurių ligos istorijoje nebuvo VTE, tačiau jos turi artimą giminaitį su VTE jauname amžiuje, siūloma atlikti tyrimą (tyrimu nustatoma tik trombofilinių sutrikimų proporcija). Jei šeimos nariams yra trombofilinis sutrikimas ir trombozė, arba jei šis sutrikimas yra sunkus (pvz., antitrombino, proteino S ar proteino C trūkumas ar sutrikimų kombinacija), PHT taikyti negalima. Moterims, kurioms taikomas nuolatinis gydymas antikoaguliantais, reikalingas kruopštus naudos-rizikos įvertinimas skiriant PHT. Jeigu VTE išsivysto gydymo pradžioje, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Pacientės turėtų būti įspėtos nedelsiant kreiptis į savo gydytoją, kai pajaučia galimus tromboembolijos simptomus (pvz., skausmingas kojos patinimas, staigus skausmas krūtinėje, dusulys). Koronarinė širdies liga (KŠL) Atsitiktinių klinikinių tyrimų duomenimis nėra įrodymų, kad moterys, kurioms paskirta sudėtinė estrogenų-progestogenų ar vien estrogenų PHT, yra apsaugotos nuo miokardo infarkto (nesvarbu, ar joms yra KŠL, ar ne). Sudėtinė estrogenų-progestogenų terapija: Yra šiek tiek padidėjusi rizika, susijusi su KŠL, sudėtinio estrogenų-progestogenų PHT metu. KŠL absoliuti rizika labai priklauso nuo amžiaus. Skaičius tam tikrų KŠL atvejų, vartojant estrogenus-progestogenus yra labai mažas tarp sveikų moterų, kurių amžius artimas menopauziniam, bet su amžiumi didėja. Vien estrogenų terapija Kontroliuojamo atsitiktinių imčių tyrimo duomenys neparodė padidėjusios KŠL rizikos moterims, kurioms yra pašalinta gimda, ir kurioms taikoma vien tik estrogenų terapija. Išeminis insultas Sudėtinė estrogenų-progestogenų ir vien estrogenų terapijos yra siejamos su iki 1,5 kartų didesne išeminio insulto rizika. Reliatyvi rizika nekinta priklausomai nuo amžiaus ir laiko nuo menopauzės pradžios. Vis dėlto bendra insulto rizika labai priklauso nuo amžiaus. Bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja priklausomai nuo amžiaus (žr., 4.8 skyrių). ALT aktyvumo padidėjimas Klinikinių tyrimų metu, gydant nuo hepatito C viruso (HCV) deriniu (ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro ir dasabuviro kartu su ribavirinu arba be jo), ALT padidėjimas, viršijantis viršutinę normos ribą (VNR) daugiau kaip 5 kartus, buvo reikšmingai dažnesnis moterims, vartojusioms etinilestradiolio turinčių vaistinių preparatų, tokių kaip sudėtinių hormoninių kontraceptikų (SHK). Be to, tarp pacientų, gydytų glekapreviru / pibrentasviru arba sofosbuviru / velpatasviru / voksilapreviru, pastebėtas ALT aktyvumo padidėjimas moterims, vartojančioms vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, pvz., SHK. Moterims, vartojusioms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje buvo kitų nei etinilestradiolis estrogenų, pavyzdžiui, estradiolio, ir ombitasviro / paritapreviro / ritonaviro ir dasabuviro su ribavirinu arba be jo, ALT padidėjimo dažnis buvo panašus kaip ir nevartojusioms jokių estrogenų. Vis dėlto, atsižvelgiant į nedidelį šių kitų estrogenų vartojusių moterų skaičių, skirti jų kartu su toliau nurodytais vaistinių preparatų deriniais (ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro ir dasabuviro kartu su ribavirinu arba be jo, glekapreviro / pibrentasviro arba sofosbuviro / velpatasviro / voksilapreviro) reikia atsargiai (žr. 4.5 skyrių). Kitos būklės Vartojant estrogenų gali susilaikyti skysčiai, todėl pacientes, turinčioms širdies ar inkstų funkcijos nepakankamumą, būtina atidžiai stebėti. Pakeičiamosios estrogenų ar hormonų terapijos metu moteris, kurioms jau yra hipertrigliceridemija, reikia stebėti atidžiau, nes šio būklės metu gydant estrogenais, pasitaikė retų atvejų, kai labai padidėja plazmos trigliceridų, sukėlusių pankreatitą. Egzogeniniai estrogenai gali sukelti arba pasunkinti paveldimos ir įgytos angioneurozinės edemos simptomus. Estrogenai didina skydliaukės hormonus jungiančio globulino (ang. TBG) kiekį, dėl to padidėja cirkuliuojančio bendrojo skydliaukės hormono, nustatyto baltymus jungiančiu jodu (ang. PBI), tiroksino (T4), nustatyto stulpelio arba radioimuniniu metodu, ar trijodtironino (T3), nustatyto radioimuniniu metodu. T3 dervų jungimasis mažėja, tą rodo padidėjęs TBG kiekis. Laisvųjų T4 ir T3 koncentracija nekinta. Gali padaugėti kitų sujungiančiųjų baltymų serume, t.y. kortikosteroidus sujungiančio globulino (ang. CBG), lytinius hormonus sujungiančio globulino (ang. SHBG), dėl to atitinkamai daugėja cirkuliuojančių kortikosteroidų ir lytinių steroidų. Laisvųjų ar biologiškai aktyvių hormonų koncentracija nekinta. Gali padaugėti kitų plazmos baltymų (angiotenzinogeno ir (arba) renino substrato, alfa-1-antitripsino, ceruloplazmino). PHT nepagerina pažintinės funkcijos. Yra šiek tiek duomenų apie padidėjusią galimos demencijos riziką moterims, kurios pradeda vartoti tęstinę sudėtinę ar vien estrogenų PHT nuo 65 metų. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientėms, kurioms nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šis gydymas estrogenu kartu su progestogenu nėra kontraceptinė priemonė.

Pacientams, kuriems klinikinių tyrimų metu buvo taikytas gydymas estradioliu / didrogesteronu, dažniausiai pasitaikęs nepageidaujamas poveikis buvo galvos skausmas, pilvo skausmas, krūtų skausmas / jautrumas ir nugaros skausmas. Toliau pateiktas nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis stebėtas klinikinių tyrimų metu (n = 4929): MedDRA sistema organų klasė | Labai dažni (≥ 1/10) | Dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažni (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) Infekcijos ir infestacijos | | Makšties kandidozė | Į cistitą panašūs simptomai | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai | | | Lejomiomos padidėjimas | Imuninės sistemos sutrikimai | | | Padidėjusio jautrumo reakcijos | Psichikos sutrikimai | | Depresija, nervingumas | Libido pasikeitimas | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Migrena, svaigulys | | Širdies sutrikimai | | | | Miokardo infarktas Kraujagyslių sutrikimai | | | Venų tromboembolija*, hipertenzija, periferinių kraujagyslių liga, venų varikozė | Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas | Pykinimas, vėmimas, pilvo tempimas (įskaitant meteorizmą) | Dispepsija | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | Kepenų funkcijos pokyčiai, kartais kartu su gelta, astenija ar negalia, ir pilvo skausmu | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Alerginė odos reakcija (bėrimas, dilgėlinė, niežėjimas) | | Angioneurozinė edema, kraujagyslių purpura Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nugaros skausmas | | | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūtų skausmas (jautrumas), | Mėnesinių sutrikimai (įskaitant teplias išskyras po menopauzės, metroragiją, menoragiją, oligorėją ir amenorėją, neregularų kraujavimą, dismenorėją), dubens skausmai, išskyros iš gimdos kaklelio | Krūtų padidėjimas, į priešmenstruacinį panašus sindromas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Asteninės būklės (silpnumas, nuovargis, negalavimas), periferinė edema | | Tyrimai | | Kūno svorio padidėjimas | Kūno svorio sumažėjimas | * daugiau informacijos pateikta toliau. Krūties vėžio rizika Iki 2 kartų didesnė krūties vėžio rizika diagnozuojama moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų – progestogenų terapiją ilgiau nei 5 metus. Padidėjusi rizika vartojančioms vien estrogenų terapiją yra mažesnė negu vartojančioms estrogenų – progestogenų derinius. Rizikos lygis priklauso nuo vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių) Pateikiami remiantis didžiausio atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI) ir didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizės rezultatais pagrįsti absoliučios rizikos įverčiai. Didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizė – Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 5 metų laikotarpį (50–54 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1 000-iui vartojusiųjų PHT po 5 metų | | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | –13,3 | 1,2 | 2,7 | | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio 50 | –13,3 | 1,6 | 8,0 *Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba; kadangi krūties vėžio atvejų biografiniai faktai skiriasi ES šalyse, krūties vėžio papildomų atvejų skaičius taip pat keičiasi proporcingai. | *Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba; kadangi krūties vėžio atvejų biografiniai faktai skiriasi ES šalyse, krūties vėžio papildomų atvejų skaičius taip pat keičiasi proporcingai. | *Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba; kadangi krūties vėžio atvejų biografiniai faktai skiriasi ES šalyse, krūties vėžio papildomų atvejų skaičius taip pat keičiasi proporcingai. | *Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba; kadangi krūties vėžio atvejų biografiniai faktai skiriasi ES šalyse, krūties vėžio papildomų atvejų skaičius taip pat keičiasi proporcingai. Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 10 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1 000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 10 metų laikotarpį (50–59 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1 000-iui PHT preparatų vartotojų po 10 metų | | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 26,6 | 1,3 | 7,1 | | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio 50 | 26,6 | 1,8 | 20,8 *Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | *Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | *Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | *Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba. Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo | JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo | JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo | JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo Amžiaus ribos (metais) | Atvejai iš 1 000 moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos santykis ir 95 %PI | Papildomi atvejai iš 1 000 PHT vartojusiųjų per 5 metus (95 % PI) | | CEE vien estrogenai | CEE vien estrogenai 50-79 | 21 | 0,8 (0,7-1,0) | -4 (-6- 0)* | | CEE+MPA estrogenas ir progesteronas ‡ | CEE+MPA estrogenas ir progesteronas ‡ 50-79 | 17 | 1,2 (1,0- 1,5) | +4 (0- 9) *WHI tyrimas su moterimis, kurioms pašalinta gimda, neparodė krūties vėžio rizikos padidėjimo. ‡Kai buvo vertinami tik moterų, prieš tyrimą nevartojusių PHT, duomenys, akivaizdaus rizikos padidėjimo per pirmus 5 gydymo metus nebuvo: po 5 metų rizika buvo didesnė už nevartojusiųjų. Gimdos gleivinės vėžys Moterys, kurioms nepašalinta gimda, postmenopauziniu laikotarpiu: Gimdos gleivinės vėžio rizika yra maždaug 5 iš 1 000 moterų nevartojančių PHT, kurioms nepašalinta gimda. Moterims, kurioms nepašalinta gimda, nerekomenduojama vartoti vien estrogenų PHT, nes tai didina gimdos gleivinės vėžio riziką (žr. 4.4 skyrių). Priklausomai nuo estrogenų monoterapijos trukmės ir estrogenų dozės, gimdos gleivinės vėžio rizikos padidėjimas epidemiologinių tyrimų duomenimis kito nuo 5 iki 55 papildomų atvejų, nustatytų vienai iš 1 000 moterų nuo 50 iki 65 metų amžiaus. Estrogenų monoterapijos papildymas progestogenu mažiausiai 12 dienų per vieną ciklą gali apsaugoti nuo šios padidėjusios rizikos. Milijono moterų tyrime sudėtinės (nuolatinės ar tęstinės) PHT vartojimas nepadidino gimdos gleivinės vėžio rizikos (RS 1.0 (0.8-1.2)) Kiaušidžių vėžys Vien estrogenų ar sudėtinių estrogenų-progestogenų PHT vartojimas yra susijęs su nedaug padidėjusia kiaušidžių vėžio diagnozavimo rizika (žr. 4.4 skyrių). 52-iejų epidemiologinių tyrimų duomenų meta analizė parodė padidėjusią kiaušidžių vėžio riziką moterims, vartojančioms PHT, palyginus su moterimis, kurios niekada nevartojo PHT (SR 1,43, 95 % PI 1,31-1,56). 50-54 metų amžiaus moterims, penkerius metus vartojančioms PHT, pasireiškia 1 papildomas atvejis iš 2 000 vartotojų. 50-54 metų amžiaus moterims, kurios nevartoja PHT, per kitus 5 metus maždaug 2 iš 2 000 bus diagnozuotas kiaušidžių vėžys. Venų tromboembolija PHT yra susijusi su 1,3-3 kartus didesne venų tromboembolijos (VTE), t.y. giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos išsivystymo reliatyvia rizika. Tai labiau tikėtina pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Toliau pateikiami WHI tyrimo rezultatai. WHI tyrimai – Papildoma VTE rizika per 5 vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Įvykiai 1 000 moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos santykis ir 95 %PI | Papildomi atvejai iš 1 000 vartojusiųjų Vien estrogenai, vartojami per burną | Vien estrogenai, vartojami per burną | Vien estrogenai, vartojami per burną | Vien estrogenai, vartojami per burną 50 – 59 | 7 | 1,2 (0,6–2,4) | 1 (-3–10) Sudėtiniai estrogenai progestogenai, vartojami per burną | Sudėtiniai estrogenai progestogenai, vartojami per burną | Sudėtiniai estrogenai progestogenai, vartojami per burną | Sudėtiniai estrogenai progestogenai, vartojami per burną 50 – 59 | 4 | 2,3 (1,2–4,3) | 5 (1–13) Koronarinės širdies ligos rizika Koronarinės širdies ligos rizika nežymiai padidėja sudėtinę estrogenų-progestogenų PHT vartojusioms moterims, vyresnėms nei 60 metų (žr. 4.4 skyrių). Išeminio insulto rizika Gydymas vien estrogenais ir estrogenais-progestogenais susijęs su iki 1,5 karto didesne santykine išeminio insulto rizika. Vartojant PHT hemoraginio insulto rizika nepadidėja. Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar vartojimo trukmės, bet absoliuti rizika labai priklauso nuo amžiaus, absoliuti insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja priklausomai nuo amžiaus (žr. 4.4 skyrių). Bendri WHI tyrimai – Papildoma išeminio insulto rizika per 5 vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Įvykiai 1 000 moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos santykis ir 95 %PI | Papildomi atvejai 1 000 vartojusiųjų PHT per 5 metus 50- 59 | 8 | 1,3 (1,1- 1,6) | 3 (1-) Kitoks nepageidaujamas poveikis, atsiradęs dėl estrogeno kartu su progestogenu (įskaitant estradiolį ir didrogestroną) vartojimo Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai Gerybiniai ir piktybiniai nuo estrogeno priklausomi navikai, pvz., endometriumo navikas, kiaušidžių navikas. Meningiomos dydžio padidėjimas. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Hemolizinė anemija. Imuninės sistemos sutrikimai Sisteminė raudonoji vilkligė. Metabolizmas ir mitybos sutrikimai Hipertrigliceridemija. Nervų sistemos sutrikimai Galima demencija, chorėja, epilepsijos pasunkėjimas. Akies sutrikimai Ragenos išlinkimo padidėjimas, kontaktinių lęšių netoleravimas. Kraujagyslių sutrikimai Arterijų tromboembolija. Virškinimo trakto sutrikimai Pankreatitas (moterims, kurioms jau yra hipertrigliceridemija). Odos ir poodinio audinio sutrikimai Daugiaformė eritema, mazginė eritema, chloazma ar melasma, kurios gali išlikti nutraukus vaistinio preparato vartojimą. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Kojų mėšlungis. Reprodukcinės sistemos ir krūtų sutrikimai: Fibrocistiniai krūtų pakitimai, gimdos kaklelio erozijos. Įgimtos, šeiminės ir genetinės ligos Porfirijos paūmėjimas. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimas Šlapimo nelaikymas. Tyrimai Bendras skydliaukės hormonų koncentracijos padidėjimas. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.