Fluconazole Baxter

Fluconazole Baxter gydomos toliau išvardytos grybelių sukeltos infekcinės ligos (žr. 5.1 skyrių). Fluconazole Baxter skiriamas suaugusiems žmonėms išvardytoms infekcinėms ligoms gydyti: - Kriptokokinis meningitas (žr. 4.4 skyrių); - Kokcidioidomikozė (žr. 4.4 skyrių); - Invazinė kandidozė; - Gleivinės kandidozė, įskaitant burnos ir ryklės, stemplės kandidozę, kandiduriją bei lėtinę odos ir gleivinės kandidozę; - Lėtinė atrofinė burnos kandidozė (dantų protezų sukeltos burnos opos), jeigu nepakanka burnos higienos ar lokalaus gydymo. Fluconazole Baxter skiriamas suaugusiems žmonėms išvardytų infekcinių ligų profilaktikai: - Kriptokokinio meningito atkryčio profilaktika pacientams, kuriems yra didelė ligos pasikartojimo rizika; - Burnos, ryklės ir stemplės kandidozės atkryčio profilaktika ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriems yra didelė ligos atkryčio rizika; - Candida grybelių sukeltos infekcinės ligos profilaktika pacientams, kuriems yra ilgalaikė neutropenija (pvz., pacientams, kurie serga kraujo piktybinėmis ligomis ir yra gydomi chemoterapija arba pacientams, kuriems persodintos kamieninės hemopoezinės ląstelės [žr. 5.1 skyrių]). Fluconazole Baxter vartojimo indikacijos išnešiotiems naujagimiams, kūdikiams, pradedantiems vaikščioti kūdikiams, vaikams ir paaugliams (0-17 metų). Fluconazole Baxter vartojamas gleivinės (burnos ir ryklės, stemplės) kandidozei, invazinei kandidozei, kriptokokiniam meningitui gydyti bei kandidozės profilaktikai pacientams, kurių imuninė sistema nuslopinta. Fluconazole Baxter galima vartoti palaikomajam gydymui, norint išvengti kriptokokinio meningito atkryčio vaikams, kuriems yra didelė ligos pasikartojimo rizika (žr. 4.4 skyrių). Gydymą galima pradėti dar neturint pasėlio ar kitokių laboratorinių tyrimų rezultatų, tačiau juos gavus, antiinfekcinį gydymą reikia tinkamai koreguoti. Būtina atsižvelgti į oficialias vietines priešgrybelinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

Dozavimas Flukonazolo dozė turi būti parinkta atsižvelgiant į grybelių infekcijos rūšį ir sunkumą. Jei infekcinei ligai išgydyti reikia vartoti kartotines dozes, preparato vartojama tol, kol klinikinių arba laboratorinių tyrimų duomenimis patvirtinama, kad aktyvi grybelių sukelta infekcija išnyko. Vaistinio preparato pavartojus per trumpai, aktyvi infekcija gali atsinaujinti. Suaugę žmonės Indikacijos | Indikacijos | Dozavimas | Gydymo trukmė Kriptokokozė | - Kriptokokinio meningito gydymas. | Įsotinamoji dozė – 400 mg pirmąją parą. Po to vartojama 200-400 mg paros dozė. | Paprastai gydoma mažiausiai 6-8 savaites. Jei yra gyvybei pavojinga infekcinė liga, paros dozę galima didinti iki 800 mg. Kriptokokozė | - Palaikomasis gydymas, norint išvengti kriptokokinio meningito atkryčio pacientams, kuriems yra didelė ligos pasikartojimo rizika. | 200 mg per parą. | Neribotą laikotarpį vartojama 200 mg paros dozė. Kokcidioidomikozė | | 200-400 mg paros dozė. | Nuo 11 iki 24 mėnesių ar ilgiau, atsižvelgiant į paciento būklę. Gydant kai kurias infekcines ligas, ypač meningines ligas, apsvarsčius galima skirti 800 mg dozę per parą. Invazinė kandidozė | | Įsotinamoji dozė – 800 mg pirmąją parą. Po to vartojama 400 mg paros dozė. | Paprastai kandidemiją rekomenduojam gydyti dar 2 savaites po to, kai gaunamas pirmasis neigiamas pasėlio rezultatas ir išnyksta su kandidemija susiję požymiai ir simptomai. Gleivinės kandidozės gydymas | - Burnos ir ryklės kandidozė | Įsotinamoji dozė – 200-400 mg pirmąją parą. Po to vartojama 100-200 mg dozė per parą | 7-21 paros(kol pasireiškia burnos ir ryklės kandidozės remisija). Ligonius, kurių imuninė sistema labai nuslopinta, gali tekti gydyti ilgiau. Gleivinės kandidozės gydymas | - Stemplės kandidozė | Įsotinamoji dozė – 200-400 mg pirmąją parą. Po to vartojama 100-200 mg dozė per parą | 14-30 parų (kol pasireiškia stemplės kandidozės remisija). Ligonius, kurių imuninė sistema labai nuslopinta, gali tekti gydyti ilgiau. Gleivinės kandidozės gydymas | - Kandidurija | 200-400 mg per parą | 7-21 paros. Ligonius, kurių imuninė sistema labai nuslopinta, gali tekti gydyti ilgiau. Gleivinės kandidozės gydymas | - Lėtinė atrofinė kandidozė | 50 mg per parą | 14 parų Gleivinės kandidozės gydymas | - Lėtinė odos ir gleivinės kandidozė | 50-100 mg per parą | Iki 28 parų. Gali tekti gydyti ilgiau: tai priklauso nuo infekcijos sunkumo, imuninės sistemos būklės ir infekcijos pobūdžio. Gleivinės kandidozės atkryčio profilaktika pacientams, kurie yra užsikrėtę ŽIV ir yra didelė atkryčio rizika | - Burnos ir ryklės kandidozė | 100-200 mg per parą, arba po 200 mg 3 kartus per savaitę. | Ligonių, kuriems yra lėtinė imunusupresija, gydymo trukmė nėra apibrėžta. Gleivinės kandidozės atkryčio profilaktika pacientams, kurie yra užsikrėtę ŽIV ir yra didelė atkryčio rizika | - Stemplės kandidozė | 100-200 mg per parą, arba po 200 mg 3 kartus per savaitę. | Ligonių, kuriems yra lėtinė imunusupresija, gydymo trukmė nėra apibrėžta. Candida grybelių sukeltų infekcinių ligų profilaktika | | 200-400 mg | Gydymą reikia pradėti iki numatomo neutropenijos atsiradimo likus kelioms dienoms ir tęsti dar 7 dienas po to, kai neutropenija išnyksta (neutrofilų kiekis tampa didesnis kaip 1000 ląstelių/mm3). Specialių grupių pacientai Senyviems pacientams Dozavimą reikia keisti, atsižvelgiant į inkstų funkciją (žr. skyrelį „Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Fluconazole Baxter veiklioji medžiaga daugiausia išsiskiria su šlapimu nepakitusi. Jei gydoma vienkartine doze, jos keisti nereikia. Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi (įskaitant vaikus), gydymas kartotinėmis flukonazolo dozėmis pradedamas įsotinamąja 50-400 mg paros doze (atsižvelgiant į tai indikacijai rekomenduojamą paros dozę), o tolesnė paros dozė nustatoma remiantis žemiau esančia lentele, atsižvelgiant į indikaciją. Kreatinino klirensas (ml/min.) | Procentinė rekomenduojamos dozės dalis >50 | 100% ≤50 (ligonis nedializuojamas) | 50% Ligonis reguliariai dializuojamas | 100 % po kiekvienos dializės Pacientams, kuriems reguliariai atliekamos dializės, reikia vartoti 100 % rekomenduojamos dozės po kiekvieno dializės seanso. Tomis dienomis, kai dializės seanso nėra, pacientams reikia vartoti mažesnę dozę pagal kreatinino klirensą. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Duomenų apie ligonius, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra nedaug, todėl flukonazolą tokiems ligoniams reikia skirti atsargiai (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Vaikų populiacija Vaikams negalima vartoti didesnės kaip 400 mg paros dozės. Kaip ir gydant panašias suaugusių žmonių užkrečiamąsias ligas, gydymo trukmė priklauso nuo terapinio poveikio ir grybelių kultūros tyrimo duomenų. Flukonazolo vartojama vieną kartą per parą. Dozavimas vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nurodytas poskyryje „Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“. Flukonazolo farmakokinetika vaikų, kuriems yra inkstų funkcijos nepakankamumas, organizme netirta (apie neišnešiotus kūdikius, kuriems yra pirminis inkstų nesubrendimas, žr. toliau). 28 dienų – 11 metų kūdikiai, pradedantys vaikščioti kūdikiai ir vaikai Indikacijos | Dozavimas | Rekomendacijos - Gleivinės kandidozė | Pradinė dozė – 6 mg/kg kūno svorio Vėliau vartojama 3 mg/kg kūno svorio paros dozė. | Siekiant, kad greičiau nusistovėtų pusiausvyrinė apykaita, pirmąją dieną galima vartoti pradinę dozę. - Invazinė kandidozė - Kriptokokinis meningitas | Paros dozė – 6-12 mg/kg kūno svorio. | Priklauso nuo ligos sunkumo. - Palaikomasis gydymas, norint išvengti kriptokokinio meningito atkryčio vaikams, kuriems yra didelė ligos pasikartojimo rizika | 6 mg/kg dozė per parą. | Priklauso nuo ligos sunkumo. - Pacientų, kurių imuninė sistema nuslopinta, kandidozės profilaktika | Paros dozė – 3-12 mg/kg kūno svorio. | Priklauso nuo neutropenijos sunkumo ir trukmės (žr. dozavimą suaugusiems žmonėms). 12-17 metų paaugliai Vaistinio preparato skiriantis specialistas, atsižvelgdamas į amžių bei subrendimo laipsnį, turi nuspręsti, koks dozavimas (rekomenduojamas suaugusiems žmonėms ar vaikams) labiausiai tinka. Klinikiniai duomenys rodo, vaikų organizme flukonazolo klirensas yra didesnis nei suaugusių žmonių. Suaugusiems žmonėms vartojant 100 mg, 200 mg ir 400 mg dozę bei vaikams vartojant atitinkamai 3 mg/kg kūno svorio, 6 mg/kg kūno svorio ir 12 mg/kg kūno svorio dozę, sisteminė ekspozicija būna panaši. Išnešioti naujagimiai (0-27 dienų) Iš naujagimių organizmo flukonazolas išsiskiria lėtai. Farmakokinetinių duomenų, patvirtinančių dozavimą laiku gimusiems naujagimiams, yra nedaug (žr. 5.2 skyrių). Amžiaus grupė | Dozavimas | Rekomendacijos Išnešioti naujagimiai (0-14 dienų) | Kas 72 val. vartojama tokia pati dozė (mg/kg kūno svorio), kaip ir kūdikiams, pradedantiems vaikščioti kūdikiams ir vaikams. | Negalima vartoti didesnės kaip 12 mg/kg kūno svorio dozės kas 72 val. Išnešioti naujagimiai (15-27 dienų) | Kas 48 val. vartojama tokia pati dozė (mg/kg kūno svorio), kaip ir kūdikiams, pradedantiems vaikščioti kūdikiams ir vaikams. | Negalima vartoti didesnės kaip 12 mg/kg kūno svorio dozės kas 48 val. Vartojimo metodas Flukonazolas vartojama per burną arba infuzuojamas į veną, vartojimo metodas priklauso nuo klinikinės paciento būklės. Vietoj į veną vartojamo flukonazolo pradėjus vartoti geriamojo preparato arba atvirkštiniu atveju paros dozės koreguoti nereikia. Infuzinis tirpalas turėtų būti lašinamas į veną ne didesniu kaip 10 ml/min. greičiu. Pacientams, kuriems ribojamos natrio ir skysčių kiekis, būtina atsižvelgti į skiriamų skysčių kiekį. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Galvos odos dermatofitija (tinea capitis) Buvo tirtas vaikų galvos dermatofitijos gydymas flukonazolu. Nustatyta, kad šis vaistinis preparatas nėra pranašesnis už grizeofulviną, gydymas buvo veiksmingas mažiau kaip 20 % atvejų. Todėl galvos dermatofitijos gydyti Fluconazole Baxter negalima. Kriptokokozė Duomenų apie kitų vietų (pvz., plaučių ar odos) kriptokokozės gydymo flukonazolu veiksmingumą yra nedaug, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Giliosios endeminės mikozės Duomenų apie kitų endeminės mikozės formų (parakokcidioidomikozės, limfinės sistemos ir odos sporotrichozės ir histoplazmozės) gydymo flukonazolu veiksmingumą yra nedaug, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Inkstų sistema Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, Fluconazole Baxter būtina vartoti atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Antinksčių nepakankamumas Žinoma, kad ketokonazolas sukelia antinksčių nepakankamumą. Tai taip pat retai gali būti taikoma flukonazolui. Antinksčių nepakankamumas susijęs su gydymu kartu su prednizolonu aprašytas 4.5 skyriuje. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sistema Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Fluconazole Baxter būtina vartoti atsargiai. Buvo retų su Fluconazole Baxter vartojimu susijusių sunkaus toksinio poveikio kepenims, įskaitant mirtiną, atvejų, dažniausiai pacientams, kurie sirgo ir kitomis sunkiomis ligomis. Akivaizdaus ryšio tarp toksinio su Fluconazole Baxter vartojimu susijusio poveikio kepenims ir flukonazolo paros dozės, gydymo trukmės, paciento lyties ar amžiaus nenustatyta. Nutraukus gydymą, toksinis flukonazolo poveikis kepenims paprastai išnyksta. Pacientus, kurių kepenų funkcijos tyrimų rodmenys gydymo flukonazolu metu tampa nenormalūs, būtina atidžiai stebėti, nes gali pasireikšti sunkesnis kepenų sutrikimas. Pacientas turi žinoti galimus sunkaus poveikio kepenims simptomus (tokie simptomai yra sunki astenija, anoreksija, nuolatinis pykinimas, vėmimas ir gelta). Jei jų atsiranda, pacientas privalo nedelsdamas nutraukti flukonazolo vartojimą ir kreiptis į gydytoją. Širdies ir kraujagyslių sistema Kai kurių azolų, įskaitant flukonazolą, vartojimas buvo susijęs su QT intervalo pailgėjimu elektrokardiogramoje. Po preparato pasirodymo rinkoje buvo labai retų su flukonazolo vartojimu susijusių QT pailgėjimo ir paroksizminės polimorfinės skilvelių tachikardijos (torsades de pointes) atvejų. Tokių sutrikimų atsirado sunkiai sergantiems pacientams, kurie turėjo daug rizikos veiksnių, įskaitant širdies struktūrą pažeidžiančias ligas, elektrolitų pusiausvyros sutrikimą bei kitų vaistinių preparatų, kurie galėjo lemti minėtus sutrikimus, vartojimą. Fluconazole Baxter būtina atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra minėta širdies ritmo sutrikimą sukelti galinti būklė. Negalima kartu vartoti kitų vaistinių preparatų, kurie ilgina QT intervalą ir yra metabolizuojami citochromo P450 (CYP) 3A4 (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Halofantrinas Žinoma, kad rekomenduojamomis terapinėmis dozėmis vartojamas halofantrinas ilgina QT intervalą, be to, jis yra CYP3A4 substratas. Dėl šios priežasties flukonazolo vartoti kartu su halofantrinu nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Odos reakcijos Retai pacientams gydymo flukonazolu metu atsirado eksfoliacinių odos reakcijų, pvz., Stivenso ir Džonsono sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. AIDS sergantiems ligoniams daugelio vaistinių preparatų sukeliamų sunkių odos reakcijų rizika yra didesnė. Jei pacientui, gydoma paviršinė grybelių sukelta infekcinė liga ir atsiranda išbėrimas, kurį, manoma, sukėlė flukonazolas, šio vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Jei išberia flukonazolu gydomus pacientus, sergančius invazine ar sistemine grybelių sukelta infekcine liga, juos reikia atidžiai stebėti, o atsiradus pūslėms arba daugiaformei eritemai, gydymą flukonazolu nutraukti. Padidėjęs jautrumas Buvo retų anafilaksijos atvejų (žr. 4.3 skyrių). Citochromas P450 Flukonazolas yra stiprus CYP2C9 ir vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius. Be to, flukonazolas yra ir CYP2C19 inhibitorius. Jei Fluconazole Baxter vartojama kartu su vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja CYP2C9, CYP2C19 ar ir CYP3A4 ir kurių terapinė platuma yra maža, tokį pacientą būtina stebėti (žr. 4.5 skyrių). Terfenadinas Fluconazole Baxter mažesnėmis kaip 400 mg paros dozėmis kartu su terfenadinu vartojantį pacientą būtina atidžiai stebėti (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Kandidozė Tyrimai parodė, kad didėja sergamumas infekcinėmis ligomis, sukeltomis kitų Candida rūšių nei C. albicans. Joms dažnai būdingas prigimtinis atsparumas (pvz., C. krusei ir C. auris) arba sumažėjęs jautrumas (C. glabrata) flukonazolui. Jei gydymas nuo tokių infekcijų neveiksmingas, gali reikėti alternatyvaus gydymo nuo grybelių, todėl vaistinį preparatą skiriantiems specialistams reikia atsižvelgti į įvairioms Candida rūšims būdingą atsparumo flukonazolui paplitimą. Dermatologinės reakcijos Gautą pranešimų apie vaistinio preparato sukeltą reakciją su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). Pagalbinės medžiagos: Šiame vaistiniame preparate yra 0,154 mmol/ml natrio, todėl pacientams, ribojantiems natrio kiekį maiste, būtina į tai atsižvelgti.

Dažniausios (> 1/10) nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta, yra galvos skausmas, pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, alanino amintoransferazės aktyvumo padidėjimas, aspartato amintoransferazės aktyvumo padidėjimas, šarminės fosfatazės aktyvumo kraujyje padidėjimas ir išbėrimas. Gauta pranešimų apie vartojant flukonazolą pasireiškusia vaistinio preparato sukelta reakcija su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) (žr. 4.4 skyrių) Toliau išvardyti pastebėti ar pranešti nepageidaujami gydymo Fluconazole Baxter metu pasireiškusių nepageidaujamų reakcijų atvejai pagal dažnumą suskirstyti taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažni (nuo ≥ 1/1000 iki ≤ 1/100), reti (nuo ≥ 1/10000 iki ≤ 1/1000), labai reti (≤ 1/10000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasė | Dažni (nuo ≥1/100 iki <1/10) | Nedažni (nuo ≥1/1000 iki ≤1/100) | Reti (nuo ≥1/10000 iki ≤1/1 000) | Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | Anemija | Agranulocitozė, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija | Imuninės sistemos sutrikimai | | | Anafilaksija | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Apetito sumažėjimas | Hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija | Psichikos sutrikimai | | Somnolencija, nemiga | | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Traukuliai, parestezija, galvos svaigimas, skonio pojūčio pokytis | Tremoras | Ausų ir labirintų sutrikimai | | Galvos sukimasis | | Širdies sutrikimai | | | Torsades de pointes (žr. 4.4 skyrių), QT pailgėjimas (žr. 4.4 skyrių) | Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas, vėmimas, viduriavimas, pykinimas | Vidurių užkietėjimas, dispepsija, pilvo pūtimas, burnos džiūvimas | | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas (žr. 4.4 skyrių), aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas (žr. 4.4 skyrių), šarminės fosfatazės aktyvumo kraujyje padidėjimas (žr. 4.4 skyrių) | Cholestazė (žr. 4.4 skyrių), gelta (žr. 4.4 skyrių), bilirubino koncentracijos padidėjimas (žr. 4.4 skyrių) | Kepenų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių), kepenų ląstelių nekrozė (žr. 4.4 skyrių), hepatitas (žr. 4.4 skyrių), kepenų ląstelių pažeidimas (žr. 4.4 skyrių) | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas (žr. 4.4 skyrių) | Vaistinio preparato sukelta erupcija (žr. 4.4 skyrių), dilgėlinė (žr. 4.4 skyrių), niežulys, prakaitavimo sustiprėjimas | Toksinė epidermio nekrolizė (žr. 4.4 skyrių), Stivenso ir Džonsono sindromas (žr. 4.4 skyrių), ūminė išplitusi egzanteminė pustuliozė (žr. 4.4 skyrių), eksfoliacinis dermatitas, angioneurozinė edema, veido edema, alopecija | Vaistinio preparato sukelta reakcija, pasireiškianti eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Mialgija | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Nuovargis, bendrasis negalavimas, astenija, karščiavimas | | *įskaitant fiksuotą vaisto erupciją Vaikų populiacija Klinikinių tyrimų su vaikais metu pasireiškusio nepageidaujamo poveikio bei laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčių pobūdis bei dažnumas buvo panašus į būdingą suaugusiems pacientams. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).