Fluconazole IBE

Fluconazole IBE gydomos toliau išvardytos grybelių sukeltos infekcinės ligos (žr. 5.1 skyrių). Sisteminė kandidozė, įskaitant kandidemiją, kandiduriją, išsisėjusią kandidozę bei kitokias invazines Candida infekcijos formas (pilvaplėvės, endokardo, plaučių bei šlapimo takų). Fluconazole IBE 2 mg/ml infuzinio tirpalo galima skirti pacientams, sergantiems vėžiu, gydomiems intensyviosios terapijos skyriuje ar vartojantiems citotoksinių ar imuninę sistemą slopinančių vaistinių preparatų. Sunki gleivinės kandidozė: - sunki burnos ir ryklės bei stemplės kandidozė; - sunki neinvazinė bronchų bei plaučių (viršutinių kvėpavimo takų gleivinės) kandidozė. Kriptokokinis meningitas. Galima gydyti pacientus, kurių imuninė sistema normali, ir pacientus, kurių, imuninė sistema susilpnėjusi dėl žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) sukeltos ligos ar po organų persodinimo. Geriamojo flukonazolo galima vartoti palaikomajam kriptokokų sukeltos ligos gydymui žmonėms, sergantiems ŽIV sukelta liga, kad būtų išvengta ligos atkryčio. Būtina atsižvelgti į oficialias vietines priešgrybelinių vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijas.

Dozavimas Flukonazolo dozė priklauso nuo ligos sukėlėjų rūšies ir ligos sunkumo, ligos sukėlėjo (-ų) jautrumo, paciento amžiaus, kūno svorio bei inkstų funkcijos. Gydymo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo bei klinikinės eigos. Yra ir geriamojo flukonazolo. Keičiant leidžiamąjį flukonazolą geriamuoju arba atvirkščiai, paros dozės keisti nereikia. Fluconazole IBE 2 mg/ml infuzinis tirpalas yra flukonazolo tirpalas 9 mg/ml natrio chlorido tirpale. 100 ml vaistinio preparato yra po 15,4 mmol Na+ ir Cl-. Fluconazole IBE yra praskiestas natrio chlorido tirpalas, todėl reikia apsvarstyti skysčio infuzavimo greitį pacientams, kuriems ribojamas natrio arba vandens vartojimas (žr. 4.4 sk.). Suaugusiesiems Sisteminė kandidozė. Įprastinė pradinė flukonazolo dozė yra 400-800 mg. Ji infuzuojama tik pirmąją gydymo parą ir sulašinama iš karto. Vėliau kartą per parą vartojama 200 mg dozė. Jei reikia, viso gydymo metu galima kartą per parą vartoti 400 mg dozę. Gydymo trukmė priklauso nuo terapinio poveikio. Vaistinio preparato būtina vartoti tol, laboratoriniai tyrimai parodys, kad aktyvios grybelinės infekcijos nebėra. Nepakankama gydymo trukmė gali lemti infekcijos atsinaujinimą. Sunki kandidurija Kartą per parą infuzuojama 100 mg flukonazolo dozė. Gydymo trukmė 14 – 30 dienų. Sunki gleivinės kandidozė Sunki burnos ir ryklės kandidozė Kartą per parą infuzuojama 100 mg flukonazolo dozė. Gydymo trukmė 7 – 14 dienų. Sunki, ypač pasikartojanti, stemplės kandidozė Kartą per parą infuzuojama 100 mg flukonazolo dozė. Gydymo trukmė 14 – 30 dienų. Sunki neinvazinė bronchų bei plaučių kandidozė Kartą per parą infuzuojama 100 mg flukonazolo dozė. Gydymo trukmė 14 – 30 dienų. Kriptokokinis meningitas Kriptokokinio meningito gydymas Įprastinė pradinė flukonazolo dozė yra 400 mg. Ji infuzuojama tik pirmąją gydymo parą ir sulašinama iš karto. Vėliau kartą per parą vartojama 200 mg dozė. Jei reikia, viso gydymo metu galima kartą per parą infuzuoti 400 mg dozę. Kriptokokinio meningito profilaktika Siekiant išvengti kriptokokinio meningito atkryčio, ŽIV sukelta liga sergantiems pacientams rekomenduojama vartoti palaikomąją 100 - 200 mg paros dozę. Kriptokokinio meningito profilaktikai galima vartoti geriamojo flukonazolo. Yra duomenų apie gydymą, trukusį ne ilgiau kaip 25 mėnesius. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Dozavimą reikia keisti, atsižvelgiant į inkstų funkciją (žr. „Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“) Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Daugiausia Fluconazole IBE išsiskiria su šlapimu nepakitusios veikliosios medžiagos pavidalu. Jei gydoma vienkartine doze, jos keisti nereikia. Pacientams (įskaitant vaikus), kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydymas kartotinėmis flukonazolo dozėmis pradedamas įsotinamąja 50-400 mg paros doze, atsižvelgiant į rekomenduojamą paros dozę pagal indikacijas, o tolesnė paros dozė nustatoma remiantis toliau esančia lentele, atsižvelgiant į indikacijas. Kreatinino klirensas (ml/min) | Procentinė rekomenduojamos dozės dalis > 50 | 100 % ≤ 50 (kai dializė neatliekama) | 50 % Reguliariai atliekant dializes | 100 % po kiekvienos dializės Pacientai, kuriems reguliariai atliekamos dializės, turi gauti 100 % rekomenduojamos dozės po kiekvienos dializės; dienomis, kai dializė nėra atliekama, vartojama sumažinta dozė atsižvelgiant į jų kreatinino klirensą. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Duomenų apie pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra nedaug, todėl tokiems pacientams flukonazolo būtina skirti atsargiai (žr. 4.4 ir 4. 8 skyrių). Vaikų populiacija Vaikams maksimali 400 mg paros dozė neturi būti viršijama. Kaip ir panašių infekcijų atveju suaugusiems, vaikams gydymo trukmė turi būti nustatoma pagal klinikinį ir grybelinį atsaką. Fluconazole IBE vartojama vieną kartą per parą. Dozavimas vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nurodytas „Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi“ skyriuje. Flukonazolo farmakokinetika vaikams su sutrikusia inkstų funkcija neištirta (dozavimą naujagimiams, kuriems dažnai pasireiškia pirminis inkstų nebrandumas, žr. toliau „Išnešioti naujagimiai“) Paaugliai (nuo 12 iki 17 metų ) Gydytojas, priklausomai nuo paciento svorio ir lytinio subrendimo, turi įvertinti kuris iš dozavimų (vaikams ar suaugusiems) yra tinkamiausias. Klinikiniai duomenys rodo, kad vaikai turi didesnį flukonazolo klirensą nei suaugusieji. Suaugusiems žmonėms vartojant 100 mg, 200 mg ir 400 mg dozę bei vaikams vartojant atitinkamai 3 mg/kg kūno svorio, 6 mg/kg kūno svorio ir 12 mg/kg kūno svorio dozę, sisteminė ekspozicija būna panaši. Kūdikiai ir vaikai (nuo 28 parų iki 11 metų) Indikacijos | Dozavimas | Rekomendacijos Sunki gleivinės kandidozė | Pradinė dozė - 6 mg/kg kūno svorio. Vėliau vartojama 3 mg/kg kūno svorio paros dozė. | Pradinė dozė gali būti skiriama pirmą gydymo dieną tam, kad koncentracija nusistovėtų greičiau. Sisteminė kandidozė Kriptokokų sukeltas meningitas | Paros dozė: nuo 6 iki 12 mg/kg kūno svorio. | Priklausomai nuo ligos sunkumo. Išnešioti naujagimiai (0-27 dienų) Iš naujagimių organizmo flukonazolas šalinamas lėtai. Farmakokinetinių duomenų, patvirtinančių dozavimą laiku gimusiems naujagimiams, yra nedaug (žr. 5.2 skyrių). Amžius | Dozavimas | Rekomendacijos Išnešioti naujagimiai (nuo 0 iki 14 parų) | Tokia pati mg/kg dozė kūno svorio kaip ir kūdikiams, mažiems vaikams ir vaikams turi būti skiriama kas 72 val. | Maksimali dozė yra 12 mg/kg kūno svorio, vartojama kas 72 val. Išnešioti naujagimiai (nuo 15 iki 27 parų) | Tokia pati mg/kg dozė kūno svorio kaip ir kūdikiams, mažiems vaikams ir vaikams turi būti skiriama kas 48 val. | Maksimali dozė yra 12 mg/kg kūno svorio, vartojama kas 48 val. Vartojimo metodas Leisti į veną. Fluconazole IBE 2 mg/ml infuzinis tirpalas leidžiamas į veną (infuzuojamas) ne didesniu kaip 10 ml/min. greičiu. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Galvos odos dermatofitija (Tinea capitis) Buvo tirtas vaikų tinea capitis gydymas flukonazolu. Nustatyta, kad šis vaistinis preparatas nėra pranašesnis už grizeofulviną, gydymas buvo veiksmingas mažiau kaip 20 % atvejų, todėl Fluconazole IBE neturi būti vartojamas tinea capitis gydymui. Kriptokokozė Duomenų apie kitų vietų (pvz., plaučių ar odos) kriptokokozės gydymo flukonazolu veiksmingumą yra nedaug, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Gilios endeminės mikozės Duomenų apie kitų endeminės mikozės formų (parakokcidioidomikozės, limfinės sistemos ir odos sporotrichozės ir histoplazmozės) gydymo flukonazolu veiksmingumą yra nedaug, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Inkstų sistema Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, Fluconazole IBE turi būti skiriamas atsargiai (žr. 4.2 skyrių). Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sistema Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Fluconazole IBE turi būti skiriamas atsargiai. Yra pranešimų apie su flukonazolo vartojimu susijusius toksinių kepenų pažeidimų atvejus tarp jų ir mirčių, dažniausia pacientams, sergantiems rimtomis gretutinėmis ligomis. Tarp su flukonazolo susijusio toksiškumo ir paros dozės, gydymo trukmės, lyties arba paciento amžiaus nebuvo nustatyta tiesioginio ryšio. Su flukonazolu susijęs kepenų toksinis pažeidimas dažniausiai yra laikinas ir praeina po gydymo nutraukimo. Pacientai, kuriems vartojant flukonazolą pasireiškė kepenų funkcijos sutrikimų, turi būti atidžiai stebimi dėl sunkesnių kepenų pažeidimų atsiradimo galimybės. Būtina informuoti pacientus apie galimus kepenų sutrikimo simptomus (astenija, anoreksija, nuolatinis pykinimas, vėmimas ir gelta), tuomet gydymą būtina nedelsiant nutraukti ir kreiptis į gydytoją. Širdies ir kraujagyslių sistema Kai kurie azolai, įskaitant flukonazolą, susiję su QT intervalo prailgėjimu elektrokardiogramoje. Po šio vaistinio preparato pateikimo į rinką buvo gauta pranešimų apie QT intervalo pailgėjimą ir torsades de pointes atsiradimą Fluconazole IBE vartojusiems pacientams, dažniausiai turintiems rimtų susirgimų ir daug rizikos veiksnių, pvz., struktūrinę širdies ligą, elektrolitų balanso sutrikimus bei kitų vaistinių preparatų, kurie galėjo lemti minėtus sutrikimus, vartojimą, kuris galėjo turėti įtakos šalutiniams reiškiniams. Fluconazole IBE būtina atsargiai vartoti pacientams, kuriems yra minėta širdies ritmo sutrikimą sukelti galinti būklė. Negalima kartu vartoti kitų vaistinių preparatų, kurie ilgina QT intervalą ir yra metabolizuojami citochromo P450 (CYP) 3A4 (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Halofantrinas Halofantrinas vartojamas rekomenduojamomis dozėmis ilgina QT intervalą, be to, jis yra CYP3A4 substratas. Dėl šios priežasties kartu su flukonazolu jo skirti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Dermatologinės reakcijos Retais atvejais flukonazolu gydytiems pacientams pasireiškė eksfoliacinės odos reakcijos, tokios kaip Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. Pacientams sergantiems AIDS daugelio vaistinių preparatų sukeliamų sunkių odos reakcijų atsiradimo tikimybė yra didesnė. Jeigu pacientui gydomam nuo paviršinės grybelių sukeltos infekcijos pasireiškia išbėrimas galimai susijęs su flukonazolo vartojimu, gydymas turi būti nutrauktas. Jeigu pacientui, sergančiam invazine/sistemine grybeline infekcija pasireiškia išbėrimas, pacientą būtina atidžiai stebėti ir pasireiškus pūslelinėms žaizdoms arba daugiaformei eritemai, gydymą flukonazolu nutraukti. Gauta pranešimų apie vaistinio preparato sukeltą reakciją su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). Kandidozė Tyrimai parodė, kad didėja sergamumas infekcinėmis ligomis, sukeltomis kitų Candida rūšių nei C. albicans. Joms dažnai būdingas prigimtinis atsparumas (pvz., C. krusei ir C. auris) arba sumažėjęs jautrumas (C. glabrata) flukonazolui. Jei gydymas nuo tokių infekcijų neveiksmingas, gali reikėti alternatyvaus priešgrybelinio gydymo, todėl vaistinį preparatą skiriantiems specialistams reikia atsižvelgti į įvairioms Candida rūšims būdingą atsparumo flukonazolui paplitimą. Padidėjusio jautrumo reakcijos Kaip ir vartojant kitokių azolų, buvo retų anafilaksijos atvejų (žr. 4.3 skyrių). Citochromas P450 Kadangi flukonazolas yra stiprus CYP2C9 inhibitorius, vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitorius ir CYP2C19 inhibitorius, pacientus, tuo pat metu gydomus vaistiniais preparatais, kurių terapinė platuma yra maža, kuriuos metabolizuoja YP2C9, CYP2C19 ir CYP3A4, reikėtų stebėti (žr. 4.5 skyrių). Terfenadinas Terfenadiną ir flukonazolą (mažesnėmis nei 400 mg per parą dozėmis) kartu vartojantys pacientai turi būti atidžiai stebimi (žr. 4.3 ir 4.5 skyrių). Antinksčių nepakankamumas Yra žinoma apie ketokonazolo sukeliamą antinksčių nepakankamumą, flukonazolas taip pat gali sukelti tokį poveikį, tačiau labai retais atvejais. Vartojimo kartu su prednizonu sukeltas antinksčių nepakankamumas yra aprašytas 4.5 skyriuje „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais“. Informacija apie kai kurias pagalbines medžagas Šio vaistinio preparato 100 ml yra 353,8 mg (15,4 mmol) natrio, tai atitinka 17,69 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste.

Saugumo duomenų santrauka: Dažniausias nepageidajamas poveikis yra galvos ir pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas, alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, aspartataminotransferazės aktyvumo padidėjimas, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujyje ir išbėrimas. Gauta pranešimų apie vartojant flukonazolą pasireiškusią vaistinio preparato sukeltą reakciją su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) (žr. 4.4 skyrių). Toliau išvardytas pastebėtas ar praneštas nepageidaujamas Fluconazole IBE vartojimo metu pasireiškęs poveikis pagal dažnumą suskirstytas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki ≤1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki ≤1/1 000), labai retas (≤1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasė | Dažnas | Nedažnas | Retas | Dažnis nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | Anemija | Agranulocitozė, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija | Imuninės sistemos sutrikimai | | | Anafilaksija | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Apetito padidėjimas | Hipertrigliceridemija, hipercholesterolemija, hipokalemija | Psichikos sutrikimai | | Nemiga, somnolencija | | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Svaigulys, traukuliai, skonio pojūčio pokytis, parestezija. | Tremoras | Ausų ir labirintų sutrikimai | | Galvos svaigimas (vertigo) | | Širdies sutrikimai | | | QT pailgėjimas, polimorfinė paroksizminė skilvelinė tachikardija (žr. 4.4 slyrių) | Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas, viduriavimas, pykinimas, vėmimas | Dispepsija, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas | | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, šarminės fosfatazės aktyvumo kraujyje padidėjimas (žr. 4.4 skyrių) | Gelta, cholestazė, bilirubino koncentracijos padidėjimas (žr. 4.4 skyrių) | Kepenų nepakankamumas, hepatitas, kepenų ląstelių nekrozė, kepenų ląstelių pažeidimas (žr. 4.4) | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas (žr. 4.4 skyrių) | Niežėjimas, dilgėlinė, prakaitavimo sustiprėjimas, vaistinio preparato sukeltas išbėrimas* (žr. 4.4 skyrių) | Toksinė epidermio nekrolizė, Stivenso ir Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, ūminė išplitusi egzanteminė pustuliozė, eksfoliacinis odos sutrikimas, angioneurozinė edema, veido edema, alopecija (žr. 4.4 skyrių). | Vaistinio preparato sukelta reakcija su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS) Skeleto, raumenų, ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Mialgija | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Nuovargis, bendrasis negalavimas, astenija, karščiavimas | | *įskaitant fiksuotą medikamentinį išbėrimą Vaikų populiacija Klinikinių tyrimų su vaikais ir paaugliais metu pasireiškusio nepageidaujamo poveikio bei laboratorinių tyrimų parametrų pokyčiai bei pasireiškimo dažnis buvo panašus į suaugusiems pacientams būdingą. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą, internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).