Folinic acid Kalceks

Dozavimas Pagalbinis gydymas kalcio folinatu gydant metotreksatu Kadangi kalcio folinato dozavimo režimas, jį skiriant pagalbiniam gydymui, labai priklauso nuo tarpine ar didele doze vartojamo metotreksato dozės, pagalbinio gydymo kalcio folinato dozavimas priklausys nuo metotreksato skyrimo protokolo. Todėl pasirenkant kalcio folinato dozavimą ir vartojimo metodą geriausia vadovautis taikomu tarpinės ar didelės metotreksato dozės skyrimo protokolu. Toliau pateiktos rekomendacijos yra suaugusiesiems, senyviems pacientams ir vaikams taikomų dozavimo režimų pavyzdys: Pacientams, kuriems nustatytas malabsorbcijos sindromas arba kitoks virškinimo trakto sutrikimas ir dėl to vaistinis preparatas absorbuojamas nepakankamai, pagalbiniam gydymui skiriamą kalcio folinatą reikia vartoti parenteriniu būdu. Dėl įsotinamosios kalcio folinato absorbcijos parenteriniu būdu turėtų būti vartojamos didesnė negu 25 - 50 mg dozė. Pagalbinis gydymas kalcio folinatu būtinas metotreksatą vartojant didesnėmis negu 500 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozėmis, tokio gydymo galimybę taip pat reikėtų apsvarstyti skiriant 100 - 500 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę. Kaip pagalbinio gydymo skiriamo kalcio folinato dozavimas ir šio gydymo trukmė visų pirma priklauso nuo gydymui skiriamo metotreksato dozės, toksinio poveikio simptomų pasireiškimo ir individualios metotreksato išskyrimo gebos. Paprastai pirmoji kalcio folinato dozė yra 15 mg (6 - 12 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), suleidžiama praėjus 12 - 24 valandoms (bet ne vėliau kaip 24 valandoms) nuo metotreksato infuzijos pradžios. Tokia pat dozė leidžiama kas 6 valandas per 72 valandų laikotarpį. Po kelių parenteriniu būdu suvartotų dozių gydymą galima tęsti per burną vartojama vaistinio preparato forma. Neatsiejama pagalbinio gydymo kalcio folinatu dalis yra greitą metotreksato šalinimą iš organizmo užtikrinančios priemonės (stiprios diurezės palaikymas ir šlapimo šarminimas). Būtina stebėti inkstų funkciją ir kiekvieną dieną matuoti kreatinino kiekį kraujo serume. Praėjus 48 val. nuo metotreksato infuzijos pradžios, reikia pamatuoti likutinį metotreksato kiekį kraujyje. Jeigu likutinis metotreksato kiekis yra > 0,5 µmolio/l, kalcio folinato dozę būtina nustatyti taip, kaip nurodyta lentelėje: Likutinis metotreksato kiekis kraujyje, praėjus 48 val. nuo metotreksato vartojimo pradžios: | Papildoma kalcio folinato dozė, kurią kas 6 val. reikia vartoti per 48 val. laikotarpį arba tol, kol metotreksato kiekis kraujyje sumažėja iki mažiau nei 0,05 µmolio/l: ≥  0,5 µmolio/l | 15 mg/m2 ≥  1,0 µmolis/l | 100 mg/m2 ≥  2,0 µmoliai/l | 200 mg/m2 Kartu su 5-fluorouracilu citotoksinės terapijos metu Kalcio folinato vartojimas ir dozavimas buvo įvairus, tačiau optimalus dozavimo režimas nenustatytas. Toliau pateikiami dozavimo režimų, taikytų išplitusiu ar metastazuojančiu kolorektaliniu vėžiu sergantiems suaugusiesiems ir senyviems pacientams, pavyzdžiai. Duomenų apie šio derinio vartojimą vaikams nėra: Vartojimas du kartus per mėnesį: kas 2 savaites pirmą ir antrą dieną per 2 val. į veną suleidžiama 200 mg/m2 kalcio folinato dozė, po to iš karto į veną leidžiama 400 mg/m2 5-fluorouracilo dozė, po kurios 22 valandas į veną lašinama 600 mg/m2 fluorouracilo dozė 2 dienas iš eilės. Vartojimas kas savaitę: 20 mg/m2 kalcio folinato dozė leidžiama iš karto į veną arba 200 - 500 mg/m2 dozė į ją sulašinama per 2 valandas. Kalcio folinato infuzijos viduryje arba gale į veną iš karto leidžiama 500 mg/m2 5-fluorouracilo dozė. Vartojimas kas mėnesį: penkias dienas iš eilės 20 mg/m2 folinato dozė suleidžiama į veną iš karto arba 200 - 500 mg/m2 dozė į ją sulašinama per 2 valandas, po to tuoj pat į veną suleidžiama iš karto 425 mg/m2 arba 370 mg/m2 5-fluorouracilo dozė. Vartojant kartu su 5-fluorouracilu, atsižvelgiant į paciento būklę, klinikinį atsaką ir dozę ribojantį toksinį poveikį, gali prireikti keisti 5-fluorouracilo dozavimą ir intervalą, kurio metu gydymas netaikomas, tai nurodyta 5-fluorouracilo santraukoje. Kalcio folinato dozės mažinti nereikia. Pasikartojančių ciklų skaičių savo nuožiūra parenka gydytojas. Folio rūgšties antagonistų trimetreksato, trimetoprimo ir pirimetamino priešnuodis Trimetreksato toksinis poveikis: Profilaktika: gydant trimetreksatu kalcio folinatą reikia vartoti kiekvieną dieną ir dar 72 val. po paskutinės trimetreksato dozės suvartojimo. Galima arba kas 6 val. į veną per 5 - 10 min. leisti 20 mg/m2 kalcio folinato dozę tol, kol bus suleista bendra 80 mg/m2 dozė, arba gerti keturias 20 mg/m2 dozes, darant vienodas pertraukas tarp jų. Kalcio folinato paros dozė turi būti pakoreguota atsižvelgiant į trimetreksato toksinį poveikį kraujodarai. Perdozavimas (galintis pasireikšti vartojant didesnes nei 90 mg/m2 trimetreksato dozes, jei kartu nevartojamas kalcio folinatas): trimetreksato vartojimą nutraukus, 3 paras iš eilės reikia kas 6 val. į veną leisti 40 mg/m2 kalcio folinato dozę. Trimetoprimo toksinis poveikis: Gydymą trimetoprimu nutraukus, reikia vartoti 3 - 10 mg kalcio folinato paros dozę tol, kol sunormalės kraujo ląstelių kiekis. Pirimetamino toksinis poveikis: Pacientams, gydomiems didele pirimetamino doze arba maža doze ilgą laiką, atsižvelgiant į periferinio kraujo ląstelių kiekį, reikia vartoti 5 - 50 mg kalcio folinato paros dozę. Vartojimo metodas Leisti į veną arba į raumenis. Leidžiant į veną, dėl tirpale esančio kalcio kiekio per minutę galima suleisti ne daugiau kaip 160 mg kalcio folinato. Infuzijai į veną Folinic acid Kalceks prieš vartojant reikia praskiesti. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Kalcio folinatą galima leisti tik į raumenis arba į veną ir į povoratinklinę ertmę jo leisti draudžiama. Buvo pranešta apie mirties atvejus folino rūgšties suleidus į povoratinklinę ertmę po metotreksato, suleisto į povoratinklinę ertmę, perdozavimo. Bendrieji įspėjimai Gydyti kalcio folinatu kartu su metotreksatu ar 5-fluorouracilu galima tik tiesiogiai prižiūrint gydytojui, turinčiam gydymo chemoterapiniais vaistiniais preparatais nuo vėžio patirties. Gydymas kalcio folinatu gali paslėpti piktybinę ir kitą vitamino B12 trūkumo sukeltą anemiją. Daugelis tiesiogiai arba netiesiogiai DNR sintezę slopinančių citotoksinių vaistinių preparatų (hidroksikarbamidas, citarabinas, merkaptopurinas, tioguaninas) sukelia makrocitozę. Tokios makrocitozės kalcio folinatu gydyti negalima. Kalcio folinatu gydomiems pacientams, dėl epilepsijos vartojantiems fenobarbitalį, fenitoiną, primidoną arba sukcinimidus, dėl sumažėjusios vaistinių preparatų nuo epilepsijos koncentracijos kraujo plazmoje gali padidėti traukulių padažnėjimo rizika. Vartojant kalcio folinatą ir jo vartojimą nutraukus, rekomenduojama stebėti vaistinių preparatų nuo epilepsijos koncentraciją kraujo plazmoje ir, jei reikia, koreguoti jų dozę (žr. 4.5 skyrių). Kalcio folinatas / 5-fluorouracilas Kalcio folinatas gali padidinti toksinio 5-fluorouracilo poveikio riziką, ypač senyviems arba nusilpusiems pacientams. Šis dozę galintis riboti poveikis dažniausiai pasireiškia kaip leukopenija, mukozitas, stomatitas ir (arba) viduriavimas. Jeigu gydant kalcio folinatu ir 5-fluorouracilu pasireiškia toksinis poveikis, 5-fluorouracilo dozę reikia mažinti daugiau, nei toksinio poveikio atveju gydant vien 5-fluorouracilu. Pacientams, kuriems pasireiškia bet kokio sunkumo toksinio poveikio virškinimo traktui simptomų, gydymą 5-fluorouracilo ir kalcio folinato deriniu galima pradėti arba tęsti tik tada, kai visi šie simptomai visiškai išnyksta. Kadangi viduriavimas gali būti toksinio poveikio virškinimo traktui požymis, viduriuojančius pacientus būtina atidžiai stebėti, kol simptomai išnyks, nes galimas greitas, vedantis prie mirties klinikinis pablogėjimas. Jei pasireikštų viduriavimas ir (arba) stomatitas, 5-fluorouracilo dozę rekomenduojama sumažinti, kol simptomai visiškai išnyks. Toks toksinis poveikis ypač būdingas senyviems pacientams ir pacientams, kurių fizinis pajėgumas dėl ligos yra mažas. Todėl tokius pacientus reikia gydyti itin atsargiai. Senyvus pacientus ir pacientus, kuriems buvo taikoma parengtinė radioterapija, rekomenduojama pradėti gydyti mažesne 5-fluorouracilo doze. Kalcio folinatas paprastai neturi būti maišomas su 5-fluorouracilu tos pačios injekcijos ar infuzijos į veną metu. Reikia stebėti pacientų, gydomų 5-fluorouracilo ir kalcio folinato deriniu, kalcio kiekį kraujyje. Jeigu jis mažas, būtina skirti vartoti kalcio papildus. Kalcio folinatas / metotreksatas Kaip silpninti metotreksato sukeliamą toksinį poveikį, nurodyta metotreksato charakteristikų santraukoje. Kalcio folinatas neturi įtakos metotreksato toksiniam poveikiui ne kraujodarai, pvz., toksiniam poveikiui inkstams, pasireiškiančiam dėl metotreksato ir (arba) jo metabolitų nuosėdų inkstuose. Pacientams, kuriems ankstyvoji metotreksato eliminacija užtrunka, gali pasireikšti praeinantis inkstų nepakankamumas ir bet kuris kitas metotreksato sukeliamas toksinis poveikis (žr. metotreksato charakteristikų santrauką). Jeigu inkstų nepakankamumas pasireiškė prieš pradedant gydyti metotreksatu arba jau pradėjus gydymą, dėl vėluojančio metotreksato išskyrimo, gali prireikti didesnės kalcio folinato dozės arba jį gali tekti vartoti ilgiau. Reikia vengti labai didelių kalcio folinato dozių, nes tai gali susilpninti metotreksato antinavikinį aktyvumą, ypač gydant centrinės nervų sistemos navikus, kur po kartotinių gydymo kursų kalcio folinatas kaupiasi. Jeigu dėl sumažėjusios metotreksato pernašos per membranas išsivysto atsparumas metotreksatui, taip pat gali atsirasti atsparumas kalcio folinatui, nes abu šiuos vaistinius preparatus perneša ta pati sistema. Atsitiktinai perdozavus folatų antagonistų, pvz., metotreksato, būtinas skubus gydymas. Ilgėjant intervalui tarp metotreksato vartojimo ir kalcio folinato pagalbinio gydymo, kalcio folinato veiksmingumas toksinio poveikio slopinimui mažėja. Jeigu laboratorinių tyrimų duomenys nukrypsta nuo normos arba pasireiškia klinikinis toksinis poveikis, reikia išsiaiškinti, ar pacientas nevartoja kitų su metotreksatu sąveikaujančių vaistinių preparatų (pvz., trikdančių metotreksato eliminaciją arba prisijungimą prie kraujo serumo albuminų). Pagalbinės medžiagos Kiekviename šio vaistinio preparato 1 ml tirpalo yra 3,15 mg natrio, tai atitinka 0,16 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio.

Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas pagal MedDRA taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Visos terapinės indikacijos Imuninės sistemos sutrikimai Labai retas: alerginės reakcijos, įskaitant anafilaktoidines / anafilaksines reakcijas, dilgėlinė. Psichikos sutrikimai Retas: nemiga, susijaudinimas ir depresija suvartojus dideles dozes. Nervų sistemos sutrikimai Retas: priepuolių padažnėjimas epilepsija sergantiems pacientams (žr. 4.5 skyrių). Virškinimo trakto sutrikimai Retas: virškinimo trakto funkcijos sutrikimai suvartojus dideles dozes. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažnis nežinomas: Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė. Pacientams, folino rūgštį vartojantiems kartu su kitomis medžiagomis, kurios gali būti susijusios su šiomis būklėmis; kai kurie atvejai gali būti mirtini. Negalima atmesti, kad folino rūgštis prisideda prie Stivenso-Džonsono sindromo ir toksinės epidermio nekrolizės atsiradimo. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Nedažnas: karščiavimas. Gydymas derinyje tik su 5-fluorouracilu Saugumo duomenys paprastai priklauso nuo taikomo 5-fluorouracilo dozavimo režimo, dėl sustiprėjusio 5-fluorouracilo sukeliamo toksiškumo. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas: kaulų čiulpų nepakankamumas, įskaitant mirtinus atvejus. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažnis nežinomas: hiperamonemija. Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažnas: delnų ir padų eritrodizestezija. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas: mukozitas, įskaitant stomatitą ir cheilitą. Užregistruota mirčių nuo mukozito atvejų. Vartojimas kas mėnesį Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas: pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Kitoks 5-fluorouracilo sukeliamas toksinis poveikis (pvz., toksinis poveikis nervų sistemai) nestiprėja. Vartojimas kas savaitę Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas: viduriavimas esant didesnių laipsnių toksiniam poveikiui, ir dehidratacija, dėl kurių reikalingas gydymas ligoninėje ir dėl kurių gali ištikti mirtis. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).