Fulvestrant Orion

Fulvestrant Orion skirtas: monoterapijai: estrogenų receptoriams teigiamam, lokaliai progresavusiam arba metastazavusiam krūties vėžiui gydyti moterims po menopauzės, kai: anksčiau nebuvo taikytas gydymas endokrininę sistemą veikiančiais vaistiniais preparatais, arba liga atsinaujino adjuvantinio gydymo antiestrogenais metu ar po jo, arba progresavo gydymo antiestrogenais metu; deriniu su palbociklibu: hormonų receptoriams (HR) teigiamam, žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriams 2 (angl. human epidermal growth factor receptor 2, HER2) neigiamam, lokaliai išplitusiam arba metastazavusiam krūties vėžiui gydyti moterims, kurios anksčiau buvo gydytos endokrininę sistemą veikiančiais vaistiniais preparatais (žr. 5.1 skyrių). Moterims iki menopauzės arba perimenopauzės laikotarpiu gydymas derinyje su palbociklibu turi būti papildytas liuteinizuojantį hormoną atpalaiduojančio hormono (LHRH) agonistu.

Dozavimas Suaugusioms moterims (įskaitant senyvas) Rekomenduojama dozė yra 500 mg, vartojama kas 1 mėn. Be to, praėjus 2 savaitėms po pradinės dozės vartojama papildoma 500 mg dozė. Apie fulvestranto vartojimą kartu su palbociklibu taip pat žr. palbociklibo vaistinio preparato charakteristikų santrauką. Moterys iki menopauzės arba perimenopauzės laikotarpiu, prieš pradedant gydymą fulvestranto ir palbociklibo deriniu bei visą gydymo juo laikotarpį, turi kartu vartoti LHAH agonistų, remiantis vietinėje klinikinėje praktikoje įprasta tvarka. Ypatingos populiacijos Pacientėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientėms, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≥ 30 ml/min.), dozės koreguoti nerekomenduojama. Pacientėms, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), šio vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas neištirtas, todėl šioms pacientėms rekomenduojama laikytis atsargumo (žr. 4.4 skyrių). Pacientėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientėms, kurioms yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama. Vis dėlto, kadangi fulvestranto ekspozicija gali būti padidėjusi, fulvestranto šioms pacientėms reikia vartoti atsargiai. Duomenų apie vartojimą pacientėms, kurioms yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Fulvestranto saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų nebuvo nustatytas. Šiuo metu turimi duomenys pateikiami 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Fulvestrant Orion turi būti vartojamas kaip dvi 5 ml injekcijos viena po kitos lėtai į raumenis (kiekviena injekcija per 1–2 min.), po vieną į kiekvieną sėdmenį (sėdmenų raumenų sritį). Į nugarinę sėdmens dalį fulvestranto reikia leisti atsargiai, kadangi arti yra sėdimasis nervas. Išsami vartojimo instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Fulvestrant Orion turi būti vartojamas atsargiai pacientėms, kurioms yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Fulvestrant Orion turi būti vartojamas atsargiai pacientėms, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.). Fulvestrant Orion leidžiamas į raumenis, todėl jo turi būti vartojama atsargiai, jeigu yra gydomos pacientės, kurioms yra kraujavimo diatezė, trombocitopenija arba kurioms taikomas gydymas antikoaguliantais. Progresavusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms dažnai pasireiškia tromboembolija, jos atvejų pastebėta ir fulvestranto klinikinių tyrimų metu (žr. 4.8 skyrių). Į tai reikia atsižvelgti, skiriant Fulvestrant Orion pacientėms, kurioms yra šios komplikacijos rizikos veiksnių. Gauta pranešimų apie pasireiškusius injekcijos vietos reiškinius suleidus fulvestranto (sėdimojo nervo pažeidimą, neuralgiją, neuropatinį skausmą ir periferinę neuropatiją). Leisti fulvestranto į nugarinę sėdmens dalį reikia atsargiai, kadangi arti yra sėdimasis nervas (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Fulvestranto poveikio kaulams ilgalaikio stebėjimo duomenų nėra. Dėl fulvestranto veikimo mechanizmo yra galima osteoporozės rizika. Fulvestranto monoterapijos ar derinio su palbociklibu veiksmingumas ir saugumas netirtas pacientėms, kurioms yra kritinė vidaus organų liga. Apie fulvestranto vartojimą kartu su palbociklibu taip pat žr. palbociklibo vaistinio preparato charakteristikų santrauką. Įtaka antikūnais pagrįstų estradiolio tyrimų rezultatams Dėl struktūros panašumo į estradiolį, fulvestrantas gali iškreipti antikūnais pagrįstų estradiolio nustatymo tyrimų duomenis (gali būti klaidingai nustatyta padidėjusi estradiolio koncentracija). Pagalbinės medžiagos Etanolis 96 % (alkoholis) Fulvestrant Orion sudėtyje kaip sudėtinės medžiagos yra 10 % m/V etanolio (alkoholio), t. y. iki 500 mg injekcijoje. Toks vienoje šio vaistinio preparato dozėje (t. y. dvejuose užpildytuose švirkštuose) esantis alkoholio kiekis atitinka 24 ml alaus ar 10 ml vyno. Gali pasireikšti žalingas poveikis alkoholizmu sergančioms pacientėms, taip pat į tai reikia atsižvelgti didelės rizikos grupėms, pvz., pacientėms, sergančioms kepenų ligomis ir epilepsija. Benzilo alkoholis Fulvestrant Orion kiekviename 5 ml užpildytame švirkšte yra 500 mg benzilo alkoholio, tai atitinka 100 mg/ml. Benzilo alkoholis gali sukelti alerginių reakcijų. Dėl susikaupimo ir toksinio poveikio rizikos (metabolinės acidozės) dideli kiekiai turi būti vartojami atsargiai ir tik tuo atveju, jeigu būtina, ypač asmenims, kuriems yra kepenų arba inkstų pažeidimas. Vaikų populiacija Vaikams ir paauglėms fulvestranto vartoti nerekomenduojama, kadangi saugumas ir veiksmingumas šiai pacienčių grupei neištirti (žr. 5.1 skyrių).

Saugumo duomenų santrauka Monoterapija Šiame skyriuje pateikiama informacija pagrįsta visais pranešimais apie nepageidaujamas reakcijas klinikinių ir poregistracinių tyrimų metu, taip pat spontaniniais pranešimais. Bendrais fulvestranto monoterapijos duomenimis, nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta dažniausiai, buvo reakcijos injekcijos vietoje, astenija, pykinimas ir padidėjęs kepenų fermentų (ALT, AST, šarminės fosfatazės) aktyvumas. 1 lentelėje pateiktos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV), priskirtos atitinkamoms dažnio kategorijoms remiantis 500 mg fulvestranto jungtinio saugumo analizės duomenimis, kurie gauti, lyginant 500 mg fulvestranto ir 250 mg fulvestranto poveikį, tyrimų CONFIRM (D6997C00002), FINDER 1 (D6997C00004), FINDER 2 (D6997C00006) ir NEWEST (D6997C00003) metu, arba vien FALCON (D699BC00001) tyrimo duomenimis (jo metu lygintas 500 mg fulvestranto ir 1 mg anastrozolo poveikis). Kai dažnis jungtinio saugumo analizės ir FALCON duomenimis yra skirtingas, tai nurodytas didžiausias. 1 lentelėje nurodyti dažniai apskaičiuoti remiantis visais gautais pranešimais apie nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, neatsižvelgiant į tyrėjo pateiktą priežastinio ryšio vertinimą. 500 mg fulvestranto dozės vartojimo trukmės mediana bendrais duomenimis (įskaitant aukščiau minėtus tyrimus ir FALCON) buvo 6,5 mėnesio. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos suklasifikuotos pagal dažnį ir organų sistemų klases (OSK). Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, nustatytos pacientėms taikant monoterapiją fulvestrantu Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį | Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį | Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Šlapimo takų infekcijos Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnas | Sumažėjęs trombocitų skaičius e Imuninės sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Padidėjusio jautrumo reakcijos e Imuninės sistemos sutrikimai | Nedažnas | Anafilaksinės reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Anoreksija a Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Galvos skausmas Kraujagyslių sutrikimai | Labai dažnas | Karščio pylimas e Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Venų tromboembolija a Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pykinimas Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Vėmimas, viduriavimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažnas | Padidėjęs kepenų fermentų (ALT, AST, šarminės fosfatazės) aktyvumas a Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Padidėjusi bilirubino koncentracija a Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Kepenų nepakankamumas c, f, kepenų uždegimas f, padidėjęs gama-GT aktyvumas f Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Išbėrimas e Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Labai dažnas | Sąnarių ir griaučių raumenų skausmas d Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Nugaros skausmas a Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas iš makšties e Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Makšties kandidozė f, leukorėja f Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas | Astenija a, reakcijos injekcijos vietoje b Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Periferinė neuropatija e, sėdimojo nervo neuralgija e Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Kraujavimas injekcijos vietoje f, hematoma injekcijos vietoje f, neuralgija c, f a Įskaitant nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, kurių ryšio su fulvestranto vartojimu tiksliai įvertinti nebuvo galimybės dėl pagrindinės ligos. b Reakcijų injekcijos vietoje terminas neapima kraujavimo injekcijos vietoje, hematomos injekcijos vietoje, sėdimojo nervo pažeidimas, neuralgijos ir periferinės neuropatijos. c Pagrindinių klinikinių tyrimų (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST) metu šio reiškinio nenustatyta. Jo dažnis apskaičiuotas naudojant viršutinę 95 % vertinamojo rodiklio pasikliautino intervalo ribą. Apskaičiavus gauta 3/560 (kur 560 yra pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių pacienčių skaičius), o tai prilygsta dažnio kategorijai „nedažnas“. d Tai artralgija bei (rečiau) griaučių raumenų skausmas, mialgija ir galūnės skausmas. e Dažnio kategorijos bendrais saugumo analizės ir FALCON tyrimo duomenimis yra skirtingos. f NRV nenustatyta FALCON tyrimo metu. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Toliau pateikti aprašymai pagrįsti III fazės FALCON tyrimo duomenimis (228 bent vieną fulvestranto dozę vartojusių ir 232 bent vieną anastrozolo dozę vartojusių pacienčių). Sąnarių ir griaučių raumenų skausmas FALCON tyrimo metu sąnarių ar griaučių raumenų skausmas kaip nepageidaujama reakcija nustatyta 65 (31,2 %) fulvestranto ir atitinkamai 48 (24,1 %) anastrozolo grupės pacientėms. 40 % (26 iš 65) fulvestranto grupės pacienčių sąnarių ar griaučių raumenų skausmas nustatytas per pirmąjį gydymo mėnesį, 66,2 % (43 iš 65) pacienčių – per pirmuosius 3 gydymo mėnesius. CTCAE ≥ 3 laipsnio nepageidaujamų reakcijų arba tokių, dėl kurių teko sumažinti dozę arba laikinai ar visam laikui nutraukti gydymą, nenustatyta. Gydymas deriniu su palbociklibu Bendras fulvestranto derinio su palbociklibu saugumo vertinimas yra pagrįstas duomenimis 517 pacienčių, sirgusių HR teigiamu, HER-2 neigiamu progresavusiu arba metastazavusiu krūties vėžiu ir dalyvavusių atsitiktinių imčių PALOMA3 tyrime (žr. 5.1 skyrių). Dažniausios (≥ 20 %) bet kurio laipsnio nepageidaujamos reakcijos, nustatytos fulvestranto kartu su palbociklibu vartojusioms pacientėms, buvo neutropenija, leukopenija, infekcijos, nuovargis, pykinimas, anemija, stomatitas, viduriavimas, trombocitopenija ir vėmimas. Dažniausios (≥ 2 %) ≥ 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos buvo neutropenija, leukopenija, infekcijos, anemija, padidėjęs AST aktyvumas, trombocitopenija ir nuovargis. 2 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos PALOMA3 tyrimo metu. Fulvestranto vartojimo trukmės mediana fulvestranto ir palbociklibo derinio grupės pacientėms buvo 11,2 mėn., fulvestranto ir placebo derinio – 4,8 mėn. Palbociklibo vartojimo trukmės mediana fulvestranto ir palbociklibo derinio grupės pacientėms buvo 10,8 mėn. 2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos remiantis PALOMA3 tyrimu (N = 517) Organų sistemų klasė Dažnis Pasirinktinis terminas a | Fulvestrantas + palbociklibas (N = 345) | Fulvestrantas + palbociklibas (N = 345) | Fulvestrantas + placebas (N = 172) | Fulvestrantas + placebas (N = 172) Organų sistemų klasė Dažnis Pasirinktinis terminas a | Visų laipsnių n (%) | ≥ 3 laipsnio n (%) | Visų laipsnių n (%) | ≥ 3 laipsnio n (%) Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Labai dažnas | | | | Infekcijos b | 188 (54,5) | 19 (5,5) | 60 (34,9) | 6 (3,5) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas | | | | Neutropenija c | 290 (84,1) | 240 (69,6) | 6 (3,5) | 0 Leukopenija d | 207 (60,0) | 132 (38,3) | 9 (5,2) | 1 (0,6) Anemija e | 109 (31,6) | 15 (4,3) | 24 (14,0) | 4 (2,3) Trombocitopenija f | 88 (25,5) | 10 (2,9) | 0 | 0 Nedažnas | | | | Febrilinė neutropenija | 3 (0,9) | 3 (0,9) | 0 | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas | | | | Sumažėjęs apetitas | 60 (17,4) | 4 (1,2) | 18 (10,5) | 1 (0,6) Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Dažnas | | | | Parageuzija (blogo skonio burnoje pojūtis) | 27 (7,8) | 0 | 6 (3,5) | 0 Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Dažnas | | | | Padidėjęs ašarojimas | 25 (7,2) | 0 | 2 (1,2) | 0 Neryškus matymas | 24 (7,0) | 0 | 3 (1,7) | 0 Sausos akys | 15 (4,3) | 0 | 3 (1,7) | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažnas | | | | Kraujavimas iš nosies (epistaxis) | 25 (7,2) | 0 | 4 (2,3) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas | | | | Pykinimas | 124 (35,9) | 2 (0,6) | 53 (30,8) | 1 (0,6) Stomatitas g | 104 (30,1) | 3 (0,9) | 24 (14,0) | 0 Viduriavimas | 94 (27,2) | 0 | 35 (20,3) | 2 (1,2) Vėmimas | 75 (21,7) | 2 (0,6) | 28 (16,3) | 1 (0,6) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas | | | | Alopecija | 67 (19,4) | NT | 11 (6,4) | NT Išbėrimas h | 63 (18,3) | 3 (0,9) | 10 (5,8) | 0 Dažnas | | | | Sausa oda | 28 (8,1) | 0 | 3 (1,7) | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas | | | | Nuovargis | 152 (44,1) | 9 (2,6) | 54 (31,4) | 2 (1,2) Karščiavimas | 47 (13,6) | 1 (0,3) | 10 (5,8) | 0 Dažnas | | | | Astenija | 27 (7,8) | 1 (0,3) | 13 (7,6) | 2 (1,2) Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai Labai dažnas | | | | Padidėjęs AST aktyvumas | 40 (11,6) | 11 (3,2) | 13 (7,6) | 4 (2,3) Dažnas | | | | Padidėjęs ALT aktyvumas | 30 (8,7) | 7 (2,0) | 10 (5,8) | 1 (0,6) ALT – alanino aminotransferazė; AST – aspartato aminotransferazė; N/n – pacienčių skaičius; NT – netaikoma a Pasirinktini terminai (PT) išvardyti pagal MedDRA 17.1. b Infekcijos apima visus PT, nurodytus infekcijų ir infestacijų organų sistemų klasėje. c Neutropenija apima šiuos PT: neutropenija, sumažėjęs neutrofilų skaičius. d Leukopenija apima šiuos PT: leukopenija, sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių skaičius. e Anemija apima šiuos PT: anemija, sumažėjusi hemoglobino koncentracija, sumažėjusi hematokrito koncentracija. f Trombocitopenija apima šiuos PT: trombocitopenija, sumažėjęs trombocitų skaičius. g Stomatitas apima šiuos PT: aftinis stomatitas, cheilitas, glositas, glosodinija, išopėjusi burnos ertmė, gleivinės uždegimas, burnos ertmės skausmas, burnos ertmės ir ryklės diskomfortas, burnos ertmės ir ryklės skausmas, stomatitas. h Išbėrimas apima šiuos PT: išbėrimas, išbėrimas dėmelėmis ir mazgeliais, niežtintis išbėrimas, eriteminis išbėrimas, išbėrimas mazgeliais, dermatitas, spuoginis dermatitas, toksinis odos išbėrimas. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Neutropenija PALOMA3 tyrimo metu bet kurio laipsnio neutropenija buvo nustatyta 290 (84,1 %), 3 laipsnio neutropenija – 200 (58,0 %), 4 laipsnio neutropenija – 40 (11,6 %) fulvestranto kartu su palbociklibu vartojusioms pacientėms. Fulvestranto ir placebo derinio grupėje (n = 172) bet kurio laipsnio neutropenija buvo nustatyta 6 (3,5 %) pacientėms, 3 ir 4 laipsnio neutropenijos atvejų neužfiksuota. Pacientėms, vartojusioms fulvestranto kartu su palbociklibu, laikotarpio iki pirmo bet kurio laipsnio neutropenijos epizodo trukmės mediana buvo 15 parų (diapazonas – nuo 13 iki 512 parų), o ≥ 3 laipsnio neutropenijos trukmės mediana buvo 16 parų. Febrilinė neutropenija buvo nustatyta 3 (0,9 %) fulvestranto kartu su palbociklibu vartojusių pacienčių. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.