Fulvestrant Teva

Dozavimas Suaugusioms moterims (įskaitant senyvas) Rekomenduojama dozė yra 500 mg, vartojama vieną kartą per mėnesį, be to, praėjus 2 savaitėms po pradinės dozės vartojama papildoma 500 mg dozė. Apie fulvestranto vartojimą kartu su palbociklibu taip pat žr. palbociklibo „Preparato charakteristikų santrauką“. Moterys premenopauzės arba perimenopauzės laikotarpiu, prieš pradedant gydymą fulvestranto ir palbociklibo deriniu bei visą gydymo juo laikotarpį turi kartu vartoti LHAH agonistų vietinėje klinikinėje praktikoje įprasta tvarka. Ypatingos populiacijos Pacientėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientėms, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≥30 ml/min.), dozės koreguoti nereikia. Pacientėms, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas <30 ml/min.) šio vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas neištirtas, todėl šioms pacientėms rekomenduojama laikytis atsargumo (žr. 4.4 skyrių). Pacientėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientėms, kurioms yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama. Vis dėlto, kadangi fulvestranto ekspozicija gali būti padidėjusi, Fulvestrant Teva šioms pacientėms turi būti vartojamas atsargiai. Duomenų apie vartojimą pacientėms, kurioms nustatytas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Fulvestrant Teva saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų nebuvo nustatytas. Šiuo metu turimi duomenys pateikiami 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Fulvestrant Teva turi būti vartojamas kaip dvi 5 ml injekcijos, vieną po kitos lėtai (per 1-2 min.) suleidžiant į abiejų pusių sėdmenų raumenis. Leisti Fulvestrant Teva į nugarinę sėdmens dalį reikia atsargiai, kadangi arti yra sėdimasis nervas. Išsami vartojimo instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Fulvestrant Teva turi būti vartojamas atsargiai pacientėms, kurioms yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Fulvestrant Teva reikia atsargiai vartoti pacientėms, kurioms nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.). Fulvestrant Teva švirkščiamas į raumenis, todėl jo turi būti vartojama atsargiai, kai gydomos pacientės, kurioms yra kraujavimo diatezė, trombocitopenija arba kurioms taikomas gydymas antikoaguliantais. Progresavusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms dažnai pastebėta tromboembolija; jos atvejų pastebėta ir Fulvestrant Teva klinikinių tyrimų metu (žr. 4.8 skyrių). Į tai reikia atsižvelgti skiriant Fulvestrant Teva pacientėms, kurioms yra šios komplikacijos rizikos veiksnių. Gauta pranešimų apie pasireiškusius injekcijos vietos reiškinius suleidus Fulvestrant Teva (išialgiją, neuralgiją, neuropatinį skausmą ir periferinę neuropatiją). Švirkšti Fulvestrant Teva į nugarinę sėdmens dalį reikia atsargiai, kadangi arti yra sėdimasis nervas (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Fulvestranto poveikio kaulams ilgalaikio stebėjimo duomenų nėra. Dėl fulvestranto veikimo mechanizmo šis vaistas gali sukelti osteoporozę. Fulvestranto (tiek monoterapijos, tiek ir derinio su palbociklibu) veiksmingumas ir saugumas netirtas pacientėms, kurioms yra kritinis vidaus organų pažeidimas. Apie fulvestranto vartojimą kartu su palbociklibu taip pat žr. palbociklibo „Preparato charakteristikų santrauką“. Įtaka antikūnais pagrįstų estradiolio tyrimų rezultatams Dėl struktūros panašumo į estradiolį fulvestrantas gali iškreipti antikūnais pagrįstų estradiolio nustatymo tyrimų duomenis (gali būti klaidingai nustatyta padidėjusi estradiolio koncentracija). Vaikų populiacija Fulvestrant Teva vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama, kadangi saugumas ir veiksmingumas šiai pacientų grupei neištirti (žr. 5.1 skyrių). Pagalbinės medžiagos Etanolis 96 % (alkoholis) Mažas etanolio kiekis šiame vaistiniame preparate neturės jokio pastebimo efekto. Benzilo alkoholis Benzilo alkoholis gali sukelti alerginių reakcijų. Didelis benzilo alkoholio kiekis gali kauptis organizme ir sukelti nepageidaujamą poveikį (metabolinę acidozę). Turi būti vartojamas atsargiai ir tik tuo atveju, jei būtina, ypač pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija yra sutrikusi.

Saugumo duomenų santrauka Monoterapija Šiame skyriuje pateikiama informacija pagrįsta visais pranešimais apie nepageidaujamas reakcijas klinikinių ir poregistracinių tyrimų metu arba spontaniniais pranešimais. Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta dažniausiai, buvo reakcijos injekcijos vietoje, astenija, pykinimas ir padidėjęs kepenų fermentų (ALT, AST, šarminės fosfatazės) aktyvumas. 1 lentelėje pateikiamos nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NRV) priskirtos atitinkamoms dažnio kategorijoms remiantis 500 mg fulvestranto bendros saugumo analizės duomenimis, kurie gauti lyginant fulvestranto 500 mg ir fulvestranto 250 mg poveikį tyrimų CONFIRM (tyrimas D6997C00002), FINDER 1 (tyrimas D6997C00004), FINDER 2 (tyrimas D6997C00006) tyrimų ir NEWEST (tyrimas D6997C00003) metu, arba vien FALCON (D699BC00001) tyrimo duomenimis (jo metu lygintas 500 mg fulvestranto ir 1 mg anastrozolo poveikis). Kai dažnis bendros saugumo analizės ir FALCON duomenimis yra skirtingas, tai nurodytas didžiausias. 1 lentelėje nurodyti dažniai apskaičiuoti remiantis visais gautais pranešimais apie vaistinio preparato sukeltas nepageidaujamas reakcijas neatsižvelgiant į tyrėjo pateiktą priežastinio ryšio įvertinimą. Fulvestranto 500 mg dozės vartojimo trukmės mediana bendrais (įskaitant aukščiau minėtus tyrimus ir FALCON) duomenimis buvo 6,5 mėn. Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėse Žemiau išvardytos nepageidaujamos reakcijos suklasifikuotos pagal dažnį ir organų sistemų klases. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą taikant fulvestranto monoterapiją Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį | Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį | Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Šlapimo takų infekcijos Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnas | Sumažėjęs trombocitų kiekis e Imuninės sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Padidėjusio jautrumo reakcijos e Imuninės sistemos sutrikimai | Nedažnas | Anafilaksinės reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Anoreksija a Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Galvos skausmas Kraujagyslių sutrikimai | Labai dažnas | Karščio pylimas e Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Venų tromboembolija a Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pykinimas Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Vėmimas, viduriavimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažnas | Padidėjęs kepenų fermentų (ALT, AST, šarminės fosfatazės) aktyvumas a Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Padidėjęs bilirubino kiekis a Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Kepenų nepakankamumas c, f, hepatitas f, padidėjęs gama-GT aktyvumas f Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Išbėrimas e Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Labai dažnas | Sąnarių ir griaučių raumenų skausmas d Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Nugaros skausmas a Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas iš makšties e Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Makšties kandidozė f, leukorėja f Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas | Astenija a, reakcijos injekcijos vietoje b Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Periferinė neuropatija e, išialgija e Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Kraujavimas injekcijos vietoje f, kraujosruva injekcijos vietoje f, neuralgija c,f a Įskaitant nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, kurių ryšio su fulvestranto vartojimu tiksliai įvertinti nebuvo galimybės dėl pagrindinės ligos. b Reakcijų injekcijos vietoje terminas neapima kraujavimo injekcijos vietoje, hematomos injekcijos vietoje, išialgijos, neuralgijos ir periferinės neuropatijos. c Pagrindinių klinikinių tyrimų (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST) metu šio reiškinio nenustatyta. Jo dažnis apskaičiuotas naudojant viršutinę 95 % vertinamojo rodiklio pasikliautino intervalo ribą. Apskaičiavus gauta 3/563 (kur 563 yra pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių pacienčių skaičius) ir tai atitinka dažnio kategorijai „nedažnas“. d Tai artralgija bei (rečiau) griaučių raumenų skausmas, mialgija ir galūnės skausmas. e Dažnio kategorijos bendrais saugumo analizės ir FALCON tyrimo duomenimis yra skirtingos. f NRV neužfiksuota FALCON tyrimo metu. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų aprašymas Žemiau pateikiami aprašymai pagrįsti 3 fazės FALCON tyrimo duomenimis (228 bent vieną fulvestranto dozę pavartojusių ir 232 bent vieną anastrozolo dozę pavartojusių pacienčių). Sąnarių ir griaučių raumenų skausmas FALCON tyrimo metu sąnarių ar griaučių raumenų skausmas kaip nepageidaujama reakcija užfiksuota 65 (31,2 %) fulvestranto ir 48 (24,1 %) anastrozolo grupės pacientėms. 40 % (26 iš 65) fulvestranto grupės pacienčių sąnarių ar griaučių raumenų skausmas užfiksuotas per pirmąjį gydymo mėnesį, 66,2 % (43 iš 65) – per pirmuosius 3 gydymo mėnesius. CTCAE ≥ 3 laipsnio nepageidaujamų reakcijų arba tokių, dėl kurių teko sumažinti dozę arba laikinai ar visam laikui nutraukti gydymą, neužfiksuota. Gydymas deriniu su palbociklibu Bendras fulvestranto derinio su palbociklibu saugumo vertinimas yra pagrįstas 517 pacienčių, sirgusių HR teigiamu, HER-2 neigiamu progresavusiu arba metastazavusiu krūties vėžiu ir dalyvavusių randomizuotame PALOMA3 tyrime, duomenimis (žr. 5.1 skyrių). Dažniausios (≥ 20 %) bet kurio laipsnio nepageidaujamos reakcijos, užfiksuotos fulvestrantą kartu su palbociklibu vartojusioms pacientėms, buvo neutropenija, leukopenija, infekcijos, nuovargis, pykinimas, anemija, stomatitas, viduriavimas, trombocitopenija ir vėmimas. Dažniausios (≥ 2 %) ≥ 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos buvo neutropenija, leukopenija, infekcijos, anemija, padidėjusi AST koncentracija kraujyje, trombocitopenija ir nuovargis. 2 lentelėje nurodytos nepageidaujamos reakcijos, užfiksuotos PALOMA3 tyrimo metu. Fulvestranto vartojimo trukmės mediana fulvestranto ir palbociklibo derinio grupės pacientėms buvo 11,2 mėn., fulvestranto ir placebo derinio – 4,9 mėn. Palbociklibo vartojimo trukmės mediana fulvestranto ir palbociklibo derinio grupės pacientėms buvo 10,8 mėn. 2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos PALOMA3 tyrimo duomenimis (N=517) Organų sistemų grupė Dažnis Pasirinktinis terminas a | Fulvestrantas + Palbociklibas (N=345) | Fulvestrantas + Palbociklibas (N=345) | Fulvestrantas + placebo (N=172) | Fulvestrantas + placebo (N=172) Organų sistemų grupė Dažnis Pasirinktinis terminas a | Visų laipsnių n (%) | ≥ 3 laipsnio n (%) | Visų laipsnių n (%) | ≥ 3 laipsnio n (%) Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Labai dažnas | | | | Infekcijosb | 188 (54,5) | 19 (5,5) | 60 (34,9) | 6 (3,5,9) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas | | | | Neutropenijac | 290 (84,1) | 240 (69,6) | 6 (3,5) | 0 Leukopenijad | 207 (60,0) | 132 (38,3) | 9 (5,2) | 1 (0,6) Anemijae | 109 (31,6) | 15 (4,3) | 24 (14,0) | 4 (2,3) Trombocitopenijaf | 88 (25,5) | 10 (2,9) | 0 | 0 Nedažnas | | | | Febrilinė neutropenija | 3 (0,9) | 3 (0,9) | 0 | 0 Metabolimo ir mitybos sutrikimai | Metabolimo ir mitybos sutrikimai | Metabolimo ir mitybos sutrikimai | Metabolimo ir mitybos sutrikimai | Metabolimo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas | | | | Sumažėjęs apetitas | 60 (17,4) | 4 (1,2) | 18 (10,5) | 1 (0,6) Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Dažnas | | | | Disgeuzija | 27 (7,8) | 0 | 6 (3,5) | 0 Akių sutrikimai | | | | Dažnas | | | | Padidėjęs ašarojimas | 25 (7,2) | 0 | 2 (1,2) | 0 Neryškus matymas | 24 (7,0) | 0 | 3 (1,7) | 0 Akių sausmė | 15 (4,3) | 0 | 3 (1,7) | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažnas | | | ) | 0 Kraujo tekėjimas iš nosies | 25 (7,2) | 0 | 4 (2,3) | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas | | | | Pykinimas | 124 (35,9) | 02 (0,6) | 53 (30,8) | 1 (0,6) Stomatitasg | 104 (30,1) | 3 (0,9) | 24 (14,0) | 0 Viduriavimas | 94 (27,2) | 0 | 35 (20,3) | 2 (1,2) Vėmimas | 75 (21,7) | 2 (0,6) | 28 (16,3) | 1 (0,6) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas | | | | Alopecija | 67 (19,4) | N | 11 (6,4) | N Išbėrimash | 63 (18,3) | 3 (0,9) | 10 (5,8) | 0 Dažnas | | | | Odos sausumas | 28 (8,1) | 0 | 3 (1,7) | 0 Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas | | | | Nuovargis | 152 (44,1) | 9 (2,6) | 54 (31,4) | 2 (1,2) Karščiavimas | 47 (13,6) | 1 (0,3) | 10 (5,8) | 0 Dažnas | | | | Astenija | 27 (7,8) | 1 (0,3) | 13 (7,6) | 2 (1,2) Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai Labai dažnas | | | | Padidėjusi AST koncentracija | 40 (11,6) | 11 (3,2) | 13 (7,6) | 4 (2,3) Dažnas | | | | Padidėjusi ALT koncentracija | 30 (8,7) | 7 (2,0) | 10 (5,8) | 1 (0,6) ALT –alanino aminotransferazė, AST–aspartato aminotransferazė, N/n –pacientų skaičius N - netaikoma a Pasirinktini terminai (PT) išvardyti pagal MedDRA 17.1. b Infekcijos apima visus PT, nurodytus infekcijų ir infestacijų organų sistemų grupėje. c Neutropenija apima šiuos PT: neutropenija, sumažėjęs neutrofilų kiekis. d Leukopenija apima šiuos PT: leukopenija, sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių kiekis. e Anemija apima šiuos PT: anemija, sumažėjusi hemoglobino koncentracija, sumažėjęs hematokritas. f Trombocitopenija apima šiuos PT: trombocitopenija, sumažėjęs trombocitų kiekis. g Stomatitas apima šiuos PT: aftinis stomatitas, cheilitas, glositas, glosodinija, išopėjusi burnos ertmė, gleivinės uždegimas, burnos ertmės skausmas, burnos ertmės ir ryklės diskomfortas, burnos ertmės ir ryklės skausmas, stomatitas. h Išbėrimas apima šiuos PT: išbėrimas, išbėrimas dėmelėmis ir mazgeliais, niežtintis išbėrimas, eriteminis išbėrimas, išbėrimas mazgeliais, dermatitas, spuoginis dermatitas, toksinis odos išbėrimas. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Neutropenija PALOMA3 tyrimo metu bet kurio laipsnio neutropenija nustatyta 290 (84,1 %), 3 laipsnio neutropenija –200 (58,0 %), 4 laipsnio neutropenija – 40 (11,6 %) fulvestrantą kartu su palbociklibu vartojusioms pacientėms. Fulvestranto ir placebo derinio grupėje (n = 172) bet kurio laipsnio neutropenija užfiksuota 6 (3,5 %). 4 ir 3 laipsnio neutropenijos atvejų fulvestranto ir placebo derinio grupės pacientėms nebuvo. Pacientėms, vartojusioms fulvestrantą kartu su palbociklibu, laikotarpio iki pirmo bet kurio laipsnio neutropenijos epizodo trukmės mediana buvo 15 dienų (diapazonas – nuo 13 iki 512), o ≥ 3 laipsnio neutropenijos trukmės mediana buvo 16 dienų. Febrilinė neutropenija užfiksuota 3 (0,9 %) fulvestrantą kartu su palbociklibu vartojusių pacienčių. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.