Fulvestrant Zentiva

Dozavimas Suaugusioms moterims (įskaitant senyvas) Rekomenduojama dozė yra 500 mg, vartojama kas 1 mėn. Be to, praėjus 2 savaitėms po pradinės dozės vartojama papildoma 500 mg dozė. Apie fulvestranto vartojimą kartu su palbociklibu taip pat žr. palbociklibo preparato charakteristikų santrauką. Moterys, kurioms yra premenopauzė arba perimenopauzė, prieš pradedant gydymą fulvestranto ir palbociklibo deriniu bei visą gydymo juo laikotarpį, turi kartu vartoti LHAH agonistų, remiantis vietinėje klinikinėje praktikoje įprasta tvarka. Ypatingos populiacijos Pacientėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientėms, kurioms yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30 ml/min. arba didesnis), dozės koreguoti nereikia. Pacientėms, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.), šio vaistinio preparato saugumas ir veiksmingumas netirtas, todėl šioms pacientėms fulvestranto rekomenduojama skirti atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Pacientėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientėms, kurioms yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama. Vis dėlto, kadangi fulvestranto ekspozicija gali būti padidėjusi, fulvestranto šioms pacientėms turi būti skiriama atsargiai. Pacientėms, kurioms yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, duomenų apie vartojimą nėra (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Fulvestranto saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų nebuvo nustatytas. Šiuo metu turimi duomenys pateikiami 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Fulvestrantas turi būti vartojamas vieną po kitos lėtai (per 1 – 2 min.) leidžiant dvi 5 ml injekcijas į raumenis, po vieną į kiekvieną sėdmenį (sėdmenų raumenų sritį). Leisti Fulvestrant Zentiva į nugarinę sėdmens dalį reikia atsargiai, kadangi arti yra sėdimasis nervas. Išsami vartojimo instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Fulvestrantas turi būti vartojamas atsargiai pacientėms, kurioms yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Fulvestrantas turi būti vartojamas atsargiai pacientėms, kurioms yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.). Fulvestrantas vartojamas į raumenis, todėl jo turi būti vartojama atsargiai, jeigu yra gydomos pacientės, kurioms yra kraujavimo diatezė, trombocitopenija arba kurioms taikomas gydymas antikoaguliantais. Pacientėms, kurioms yra progresavęs krūties vėžys, dažnai pasireiškia tromboembolija, jos atvejų pastebėta ir fulvestranto klinikinių tyrimų metu (žr. 4.8 skyrių). Į tai reikia atsižvelgti, skiriant fulvestranto pacientėms, kurioms yra šios komplikacijos rizikos veiksnių. Gauta pranešimų apie pasireiškusius injekcijos vietos reiškinius suleidus fulvestranto (išialgiją, neuralgiją, neuropatinį skausmą ir periferinę neuropatiją). Leisti fulvestranto į nugarinę sėdmens dalį reikia atsargiai, kadangi arti yra sėdimasis nervas (žr. 4.2 ir 4.8 skyrius). Fulvestranto poveikio kaulams ilgalaikio stebėjimo duomenų nėra. Dėl fulvestranto veikimo mechanizmo yra galima osteoporozės rizika. Fulvestranto monoterapijos ar derinio su palbociklibu veiksmingumas ir saugumas pacientėms, kurioms yra kritiška vidaus organų liga, netirtas. Apie fulvestranto vartojimą kartu su palbociklibu taip pat žr. palbociklibo „Preparato charakteristikų santrauką“. Įtaka antikūnais pagrįstų estradiolio tyrimų rezultatams Dėl struktūros panašumo į estradiolį, fulvestrantas gali iškreipti antikūnais pagrįstų estradiolio nustatymo tyrimų duomenis (gali būti klaidingai nustatyta padidėjusi estradiolio koncentracija). Etanolis Kiekvienoje šio vaistinio preparato injekcijoje yra 500 mg alkoholio (etanolio), tai atitinka 100 mg/ml (10 % svorio tūryje). Toks injekcijoje esantis alkoholio kiekis atitinka13 ml alaus ar 5 ml vyno. Šio vaistinio preparato 500 mg dozė vartojama suaugusios moters, sveriančios 70 kg, sukeltų 14,3 mg/kg etanolio suvartojimą, kuris gali padidinti alkoholio koncentraciją kraujyje (AKK) apytikriai iki 2,4 mg/100 ml (žr. EMA/CHMP/43486/2018 ataskaitos I priedą). Palyginimui, suaugusiojo, išgėrusio taurę vyno arba 500 ml alaus, AKK reikšmė būna apytikriai 50 mg/100 ml. Vartojimas kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra propilenglikolio arba etanolio, gali sukelti etanolio kaupimąsi ir nepageidaujamas reakcijas. Benzilo alkoholis Kiekvienoje šio vaistinio preparato injekcijoje yra 500 mg benzilo alkoholio, tai atitinka 100 mg/ml. Benzilo alkoholis gali sukelti alerginių reakcijų. Vaikų populiacija Fulvestranto vaikams ir paaugliams vartoti nerekomenduojama, kadangi saugumas ir veiksmingumas šiai pacientų grupei neištirti (žr. 5.1 skyrių).

Saugumo duomenų santrauka Monoterapija Šiame skyriuje pateikiama informacija pagrįsta visais pranešimais apie nepageidaujamas reakcijas klinikinių ir poregistracinių tyrimų metu, taip pat spontaniniais pranešimais. Bendrais fulvestranto monoterapijos duomenimis, nepageidaujamos reakcijos apie kurias pranešta dažniausiai buvo reakcijos injekcijos vietoje, astenija, pykinimas ir padidėjęs kepenų fermentų (ALT, AST, šarminės fosfatazės) aktyvumas. 1 lentelėje pateiktos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV) priskirtos atitinkamoms dažnio kategorijoms remiantis 500 mg fulvestranto jungtinio saugumo analizės duomenimis, kurie gauti lyginant 500 mg fulvestranto ir 250 mg fulvestranto poveikį tyrimų CONFIRM (D6997C00002), FINDER 1 (D6997C00004), FINDER 2 (D6997C00006) ir NEWEST (D6997C00003) metu, arba vien FALCON (D699BC00001) tyrimo duomenimis (jo metu lygintas 500 mg fulvestranto ir 1 mg anastrozolo poveikis). Kai dažnis jungtinio saugumo analizės ir FALCON duomenimis yra skirtingas, tai nurodytas didžiausias. 1 lentelėje nurodyti dažniai apskaičiuoti remiantis visais gautais pranešimais apie nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, neatsižvelgiant į tyrėjo pateiktą priežastinio ryšio vertinimą. 500 mg fulvestranto dozės vartojimo trukmės mediana bendrais duomenimis (įskaitant aukščiau minėtus tyrimus ir FALCON) buvo 6,5 mėnesio. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Žemiau išvardytos nepageidaujamos reakcijos suklasifikuotos pagal dažnį ir organų sistemų klases. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, nustatytos pacientėms taikant monoterapiją fulvestrantu Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį | Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį | Nepageidaujamos reakcijos pagal organų sistemų klases ir dažnį Infekcijos ir infestacijos | Dažnas | Šlapimo takų infekcijos Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnas | Sumažėjęs trombocitų kiekise Imuninės sistemos sutrikimai | Labai dažnas | Padidėjusio jautrumo reakcijose Imuninės sistemos sutrikimai | Nedažnas | Anafilaksinės reakcijos Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas | Anoreksijaa Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas | Galvos skausmas Kraujagyslių sutrikimai | Labai dažnas | Karščio pylimase | Dažnas | Venų tromboembolijaa Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas | Pykinimas Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Vėmimas, viduriavimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažnas | Padidėjęs kepenų fermentų (ALT, AST, šarminės fosfatazės) aktyvumasa Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažnas | Padidėjęs bilirubino kiekisa Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažnas | Kepenų nepakankamumasc,f, kepenų uždegimasf, padidėjęs gama-GT aktyvumasf Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas | Išbėrimase Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Labai dažnas | Sąnarių ir griaučių raumenų skausmasd Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas | Nugaros skausmasa Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Dažnas | Kraujavimas iš makštiese Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Makšties kandidozėf, leukorėjaf Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas | Astenijaa, reakcijos injekcijos vietojeb Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Periferinė neuropatijae, išialgijae Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Kraujavimas injekcijos vietojef, hematoma injekcijos vietojef, neuralgijac,f a Įskaitant nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, kurių ryšio su fulvestranto vartojimu tiksliai įvertinti nebuvo galimybės dėl pagrindinės ligos. b Reakcijų injekcijos vietoje terminas neapima kraujavimo injekcijos vietoje, hematomos injekcijos vietoje, išialgijos, neuralgijos ir periferinės neuropatijos. c Pagrindinių klinikinių tyrimų (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST) metu šio reiškinio nenustatyta. Jo dažnis apskaičiuotas naudojant viršutinę 95% vertinamojo rodiklio pasikliautino intervalo ribą. Apskaičiavus gauta 3/560 (kur 560 yra pagrindiniuose klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių pacienčių skaičius), kas prilyginama dažnio kategorijai „nedažnas“. d Tai artralgija bei (rečiau) griaučių raumenų skausmas, mialgija ir galūnės skausmas. e Dažnio kategorijos bendrais saugumo analizės ir FALCON tyrimo duomenimis yra skirtingos. f NRV nenustatyta FALCON tyrimo metu. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Žemiau pateikti aprašymai pagrįsti III fazės FALCON tyrimo duomenimis (228 bent vieną fulvestranto dozę vartojusių ir 232 bent vieną anastrozolo dozę vartojusių pacienčių). Sąnarių ir griaučių raumenų skausmas FALCON tyrimo metu sąnarių ar griaučių raumenų skausmas kaip nepageidaujama reakcija nustatyta 65 (31,2 %) fulvestranto ir 48 (24,1 %) anastrozolo grupės pacientėms. 40 % (26 iš 65) fulvestranto grupės pacienčių sąnarių ar griaučių raumenų skausmas nustatytas per pirmąjį gydymo mėnesį, 66,2 % (43 iš 65) – per pirmuosius 3 gydymo mėnesius. CTCAE ≥ 3 laipsnio nepageidaujamų reakcijų arba tokių, dėl kurių teko sumažinti dozę arba laikinai ar visam laikui nutraukti gydymą, nenustatyta. Gydymas deriniu su palbociklibu Bendras fulvestranto derinio su palbociklibu saugumo vertinimas yra pagrįstas duomenimis 517 pacienčių, sirgusių HR teigiamu, HER-2 neigiamu progresavusiu arba metastazavusiu krūties vėžiu ir dalyvavusių randomizuotame PALOMA3 tyrime (žr. 5.1 skyrių). Dažniausios (≥ 20 %) bet kurio laipsnio nepageidaujamos reakcijos, nustatytos fulvestranto kartu su palbociklibu vartojusioms pacientėms, buvo neutropenija, leukopenija, infekcijos, nuovargis, pykinimas, anemija, stomatitas, viduriavimas, trombocitopenija ir vėmimas. Dažniausios (≥ 2 %) ≥ 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos buvo neutropenija, leukopenija, anemija, infekcijos, padidėjęs AST aktyvumas, trombocitopenija ir nuovargis. 2 lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos PALOMA3 tyrimo metu. Fulvestranto vartojimo trukmės mediana fulvestranto ir palbociklibo derinio grupės pacientėms buvo 11,2 mėn., fulvestranto ir placebo derinio – 4,8 mėn. Palbociklibo vartojimo trukmės mediana fulvestranto ir palbociklibo derinio grupės pacientėms buvo 10,8 mėn. 2 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos remiantis PALOMA3 tyrimu (N=517) Organų sistemų klasė Dažnis Pasirinktinis terminasa | Fulvestrantas + palbociklibas (N=345) | Fulvestrantas + palbociklibas (N=345) | Fulvestrantas + placebas (N=172) | Fulvestrantas + placebas (N=172) | Fulvestrantas + placebas (N=172) Organų sistemų klasė Dažnis Pasirinktinis terminasa | Visų laipsnių n (%) | ≥ 3 laipsnio n (%) | Visų laipsnių n (%) | ≥ 3 laipsnio n (%) | ≥ 3 laipsnio n (%) Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Labai dažnas | | | | Infekcijosb | 188 (54,5) | 19 (5,5) | 60 (34,9) | 6 (3,5) Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažnas | | | | Neutropenijac | 290 (84,1) | 240 (69,6) | 6 (3,5) | 0 Leukopenijad | 207 (60,0) | 132 (38,3) | 9 (5,2) | 1 (0,6) Anemijae | 109 (31,6) | 15 (4,3) | 24 (14,0) | (2,3) Trombocitopenijaf | 88 (25,5) | 10 (2,9) | 0 | 0 Nedažnas | | | | Febrilinė neutropenija | 3 (0,9) | 3 (0,9) | 0 | 0 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažnas | | | | Sumažėjęs apetitas | 60 (17,4) | 4 (1,2) | 18 (10,5) | 1 (0,6) Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Dažnas | | | | Sutrikęs skonis | 27 (7,8) | 0 | 6 (3,5) | 0 Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Dažnas | | | | Padidėjęs ašarojimas | 25 (7,2) | 0 | 2 (1,2) | 0 Sumažėjęs vaizdo ryškumas | 24 (7,0) | 0 | 3 (1,7) | 0 Akių sausumas | 15 (4,3) | 0 | 3 (1,7) | 0 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažnas | | | | Kraujavimas iš nosies | 25 (7,2) | 0 | 4 (2,3) | 0 Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažnas | | | | Pykinimas | 124 (35,9) | 2 (0,6) | 53 (30,8) | 1 (0,6) Stomatitasg | 104 (30,1) | 3 (0,9) | 24 (14,0) | 0 Viduriavimas | 94 (27,2) | 0 | 35 (20,3) | 2 (1,2) Vėmimas | 75 (21,7) | 2 (0,6) | 28 (16,3) | 1 (0,6) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai dažnas | | | | Alopecija | 67 (19,4) | NT | 11 (6,4) | NT Išbėrimash | 63 (18,3) | 3 (0,9) | 10 (5,8) | 0 Dažnas | | | | Odos sausumas | 28 (8,1) | 0 | 3 (1,7) | 0 Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažnas | | | | Nuovargis | 152 (44,2) | 9 (2,6) | 54 (31,4) | 2 (1,2) Karščiavimas | 47 (13,6) | 1 (0,3) | 10 (5,8) | 0 Dažnas | | | | Astenija | 27 (7,8) | 1 (0,3) | 13 (7,6) | 2 (1,2) Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai | Tyrimai Labai dažnas | | | | Padidėjęs AST aktyvumas | 40 (11,6) | 11 (3,2) | 13 (7,6) | 4 (2,3) Dažnas | | | | Padidėjęs ALT aktyvumas | 30 (8,7) | 7 (2,0) | 10 (5,8) | 1 (0,6) ALT – alanino aminotransferazė, AST – aspartato aminotransferazė, N/n – pacienčių skaičius, NT – netaikoma a Pasirinktini terminai (PT) išvardyti pagal MedDRA 17.1. b Infekcijos apima visus PT, nurodytus infekcijų ir infestacijų organų sistemų klasėje. c Neutropenija apima šiuos PT: neutropenija, sumažėjęs neutrofilų kiekis. d Leukopenija apima šiuos PT: leukopenija, sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių kiekis. e Anemija apima šiuos PT: anemija, sumažėjusi hemoglobino koncentracija, sumažėjęs hematokritas. f Trombocitopenija apima šiuos PT: trombocitopenija, sumažėjęs trombocitų kiekis. g Stomatitas apima šiuos PT: aftinis stomatitas, cheilitas, glositas, glosodinija, išopėjusi burnos ertmė, gleivinės uždegimas, burnos ertmės skausmas, burnos ertmės ir ryklės diskomfortas, burnos ertmės ir ryklės skausmas, stomatitas. h Išbėrimas apima šiuos PT: išbėrimas, išbėrimas dėmelėmis ir mazgeliais, niežtintis išbėrimas, eriteminis išbėrimas, išbėrimas mazgeliais, dermatitas, spuoginis dermatitas, toksinis odos išbėrimas. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Neutropenija PALOMA3 tyrimo metu bet kurio laipsnio neutropenija buvo nustatyta 290 (84,1 %), 3 laipsnio neutropenija – 200 (58,0 %), 4 laipsnio neutropenija – 40 (11,6 %) fulvestrantą kartu su palbociklibu vartojusioms pacientėms. Fulvestranto ir placebo derinio grupėje (n=172) bet kurio laipsnio neutropenija buvo nustatyta 6 (3,5 %), 3 ir 4 laipsnio neutropenijos atvejų neužfiksuota. Pacientėms, vartojusioms fulvestranto kartu su palbociklibu, laikotarpio iki pirmo bet kurio laipsnio neutropenijos epizodo trukmės mediana buvo 15 parų (diapazonas – nuo 13 iki 512), o ≥ 3 laipsnio neutropenijos trukmės mediana buvo 16 parų. Febrilinė neutropenija buvo nustatyta 3 (0,9 %) fulvestrantą kartu su palbociklibu vartojusių pacienčių. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.