Gadovist

Šis vaistinis preparatas vartojamas tik diagnostikai. Gadovist skiriamas suaugusiems žmonėms ir visų amžiaus grupių vaikams (įskaitant ir laiku gimusius naujagimius): kontrastiškumui padidinti tiriant galvą ir stuburą magnetiniu rezonansu (MR); kontrastiškumui padidinti tiriant kepenis arba inkstus magnetiniu rezonansu, kai pacientui yra įtariamų arba akivaizdžių židininių pažeidimų, siekiant nustatyti, ar jie gerybiniai, ar piktybiniai; kontrastiškumui padidinti magnetinio rezonanso angiografijoje (MRA). Gadovist galima vartoti ir patologinių pokyčių įvertinimui, atliekant viso kūno MR tyrimą. Šis vaistinis preparatas padidina patologinių struktūrų arba pažeidimų gaunamo vaizdo kontrastiškumą ir padeda atskirti sveiką audinį nuo patologinio. Gadovist reikia vartoti tik tais atvejais, kai būtina diagnostinė informacija ir jos negalima gauti nesustiprinto kontrastiškumo magnetinio rezonanso tyrimu (MRT).

Gadovist gali skirti tik sveikatos priežiūros specialistas, turintis klinikinės patirties MR tyrimų srityje. Vartojimo metodas Šis vaistinis preparatas vartojamas tik į veną. Reikiama dozė švirkščiama greita srove (boliusu) į veną. Tirti galima pradėti iš karto po injekcijos (atsižvelgiant į impulsų seką ir tyrimo protokolą). Atliekant kontrastu sustiprintą MRA, signalas geriausiai sustiprinamas, kai medžiaga pirmą kartą slenka arterijomis, o atliekant tyrimus CNS indikacijoms – pirmąsias 15 minučių po Gadovist injekcijos (laikas priklauso nuo audinių rūšies ir pakitimų pobūdžio). Kontrastiniam tyrimui ypač tinka T1- režimas. Jei įmanoma, kontrastinę medžiagą geriausia švirkšti į kraujagyslę ligoniui gulint. Sušvirkštus ligonį reikia stebėti mažiausiai 30 minučių, nes kontrastinių medžiagų vartojimo patirtis rodo, kad šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškia per šį laiką (žr. 4.4 skyrių). Vartojimo instrukcija Tik vienkartiniam vartojimui skirtos pakuotės: 2 ml, 7,5 ml ir 15 ml flakonai. Vienkartiniam vartojimui arba keliems pacientams skirtos pakuotės: 30 ml flakonai ir 65 ml buteliukai. Keliems pacientams skirtas vartoti Gadovist turi būti skiriamas kartu su automatiniu injektoriumi, kuris yra patvirtintas vartoti keliems pacientams. Vaistinio preparato ruošimo ir vartojimo instrukcijos pateiktos 6.6 skyriuje. Užpildyti švirkštai Užpildytą švirkštą reikia išimti iš pakuotės ir paruošti injekcijai prieš pat tyrimą. Smaigalio gaubtelį reikia nuimti nuo užpildyto švirkšto prieš pat tyrimą. Užtaisai Kontrastinę medžiagą turi švirkšti kvalifikuoti darbuotojai, laikydamiesi reikiamų procedūrų ir naudodami tinkamą įrangą. Visas injekcijas su kontrastinėmis medžiagomis reikia atlikti steriliai. Kontrastinę medžiagą reikia švirkšti MEDRAD Spectris® tipo injektoriumi. Būtina laikytis prietaiso gamintojo nurodymų. Dozavimas Reikia vartoti mažiausią dozę, kuri diagnostikos tikslais pakankamai sustiprina kontrastiškumą. Dozę reikia apskaičiuoti pagal paciento kūno svorį, ir ji turi neviršyti kilogramui kūno svorio rekomenduojamos dozės, kaip nurodyta šiame skyriuje. Suaugusiesiems CNS indikacijos Suaugusiesiems rekomenduojama dozė yra 0,1 mmol/kg kūno svorio. Skiriant 1,0 mmol/ml Gadovist tirpalą, tai atitinka 0,1 ml/kg kūno svorio. Jei pagal klinikinius duomenis labai panašu, kad yra pokyčių, nepaisant to, kad MRT kontrastiškumas yra normalus, arba jei tikslesni duomenys galėtų turėti įtakos ligonio gydymui, per 30 minučių po pirmosios injekcijos galima papildomai sušvirkšti iki 0,2 ml/kg kūno svorio 1,0 mmol/ml Gadovist tirpalo. Mažiausia gadobutrolio dozė, kuri gali būti vartojama CNS tyrimui, yra 0,075 mmol/kg kūno svorio (tai atitinka 0,075 ml/kg kūno svorio Gadovist dozę) (žr. 5.1 skyrių). Viso kūno MRT (išskyrus MRA) Paprastai pakanka vartoti 0,1 ml/kg kūno svorio Gadovist dozę, kad būtų atsakyti klinikiniai klausimai. Atliekant MRA Tiriant vieną apžvalgos lauką: ligoniams, sveriantiems mažiau nei 75 kg – 7,5 ml, sveriantiems 75 kg ar daugiau – 10 ml (tai atitinka 0,1–0,15 mmol/kg kūno svorio). Tiriant daugiau kaip vieną apžvalgos lauką: ligoniams, sveriantiems mažiau nei 75 kg – 15 ml, sveriantiems 75 kg ar daugiau – 20 ml (tai atitinka 0,2–0,3 mmol/kg kūno svorio). Ypatingos pacientų populiacijos Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (glomerulų filtracijos greitis GFG < 30 ml/min./1,73 m2), ir pacientams perioperacinio kepenų transplantacijos laikotarpio metu Gadovist galima vartoti tik įvertinus naudos ir rizikos santykį ir tik jeigu diagnostinė informacija būtina ir jos negalima gauti nekontrastinio magnetinio rezonanso tyrimo (MRT) pagalba (žr. 4.4 skyrių). Jei Gadovist vartoti būtina, dozė neturi viršyti 0,1 mmol/kg kūno svorio. Skenavimo metu vartoti daugiau negu vieną dozę draudžiama. Duomenų apie kartotinį vartojimą nepakanka, todėl Gadovist injekcijas kartoti draudžiama, nebent intervalas tarp injekcijų yra ne mažesnis kaip 7 paros. Vaikų populiacija Visų amžiaus grupių vaikams (įskaitant laiku gimusius naujagimius) visų indikacijų atvejais rekomenduojama gadobutrolio dozė yra 0,1 mmol/kg kūno svorio (tai atitinka 0,1 ml/kg kūno svorio) (žr. 4.1 skyrių). Naujagimiai iki 4 savaičių amžiaus ir kūdikiai iki 1 metų amžiaus Gadovist naujagimiams iki 4 savaičių amžiaus ir kūdikiams iki 1 metų amžiaus galima skirti tik kruopščiai apsvarsčius, ne didesne kaip 0,1 mmol/kg kūno svorio doze, nes šių pacientų inkstų funkcija yra nesubrendusi. Skenavimo metu vartoti daugiau negu vieną dozę draudžiama. Informacijos apie kartotinį vartojimą trūksta, todėl Gadovist injekcijas kartoti draudžiama, nebent intervalas tarp injekcijų yra ne mažesnis kaip 7 paros. Senyviems (≥ 65 metų) pacientams Dozės keisti nebūtina. Vartojant senyvo amžiaus pacientams, būtinos atsargumo priemonės (žr. 4.4 skyrių).

Gadobutrolio draudžiama leisti į povoratinklinę ertmę. Kai vaistinio preparato buvo leidžiama į povorantinklinę ertmę, gauta pranešimų apie sunkius, gyvybei pavojingus bei mirtinus atvejus, visų pirma susijusius su neurologinėmis reakcijomis (pvz., koma, encefalopatija, traukulių priepuoliais). Gadovist švirkščiant į mažo spindžio venas, gali pasireikšti tam tikras nepageidaujamas poveikis, t. y. paraudimas ir tinimas. Vartojant Gadovist, taikomi įprastiniai tyrimo magnetiniu rezonansu reikalavimai; ypač svarbu, kad aplink nebūtų feromagnetinių medžiagų. Padidėjusio jautrumo reakcijos arba kitos idiosinkrazinės reakcijos Kaip ir kitos intraveninės kontrastinės medžiagos, Gadovist yra siejamas su anafilaktoidinėmis ar padidėjusio jautrumo arba kitomis idiosinkrazinėmis reakcijomis (pvz., ūminis respiracinio distreso sindromas / plaučių edema su padidėjusio jautrumo reakcijomis ir be jų), kurios pasireiškia širdies – kraujagyslių, kvėpavimo sistemos arba odos simptomais. Šios reakcijos gali būti sunkios, įskaitant šoką. Širdies – kraujagyslių ligomis sergantiems pacientams yra labiau tikėtinos nepalankios ir netgi mirtinos sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų baigtys. Padidėjusio jautrumo reakcijų rizika gali būti didesnė šiais atvejais: jei anksčiau buvo reakcija į kontrastinę medžiagą; anamnezėje – bronchų astma; anamnezėje – kitos alerginės būklės. Pacientams, turintiems polinkį alergijai, sprendimą skirti Gadovist reikia priimti ypač kruopščiai įvertinus naudos ir rizikos santykį. Dauguma šių reakcijų pasireiškia per pusvalandį po vaistinio preparato vartojimo. Todėl po procedūros rekomenduojama stebėti pacientą. Reikia turėti vaistinių preparatų, būtinų padidėjusio jautrumo arba kitoms idiosinkrazinėms reakcijoms gydyti, ir būti pasiruošus taikyti skubios pagalbos priemones (žr. 4.2 skyrių). Retais atvejais pasitaikė vėlyvųjų reakcijų (po kelių valandų ar kelių parų) (žr. 4.8 skyrių). Sutrikusi inkstų funkcija Prieš Gadovist vartojimą visiems pacientams rekomenduojama atlikti laboratorinius tyrimus, ištirti dėl inkstų funkcijos sutrikimų. Vartojant kai kuriuos gadolinio turinčius kontrastinius vaistinius preparatus pacientams, kuriems yra ūminis arba lėtinis sunkus inkstų funcijos sutrikimas (GFG < 30 ml/min/1,73 m2), gauta pranešimų apie nefrogeninės sisteminės fibrozės (NSF) atvejus. Pacientai, kuriems atliekama kepenų transplantacija, priklauso padidėjusios rizikos grupei, kadangi šioje grupėje yra didelis ūminio inkstų nepakankamumo pasireiškimo dažnis. Kadangi yra tikimybė, kad vartojant Gadovist gali pasireikšti NFS, todėl pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, ir pacientams perioperacinio kepenų transplantacijos laikotarpio metu Gadovist galima skirti tik kruopščiai įvertinus naudos ir rizikos santykį ir tik tada, kai diagnostinė informacija būtina ir jos neįmanoma gauti taikant nekontrastinį magnetinio rezonanso tyrimą (MRT). Netrukus po Gadovist vartojimo hemodializė gali padėti pašalinti Gadovist iš organizmo. Nėra įrodymų, kad hemodializė yra veiksminga NSF gydymui arba prevencijai pacientams, kuriems hemodializė dar neatliekama. Naujagimiai ir kūdikiai Gadovist naujagimiams iki 4 savaičių amžiaus ir kūdikiams iki 1 metų amžiaus reikia skirti tik kruopščiai apsvarsčius, nes šių pacientų inkstų funkcija yra nesubrendusi. Senyvo amžiaus pacientai Kadangi senyvame amžiuje gali sumažėti gadobutrolio klirensas, 65 metų amžiaus ir vyresnius pacientus yra ypač svarbu ištirti dėl inkstų funkcijos sutrikimų. Traukuliai Kaip ir su kitomis gadolinio turinčiomis kontrastinėmis medžiagomis, reikia imtis atsargumo priemonių tiriant ligonius, turinčius žemą traukulių slenkstį. Pagalbinės medžiagos Vienoje vaisto dozėje (tai atitinka vidutinį vaisto kiekį, skiriamą 70 kg sveriančiam asmeniui) yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Bendras Gadovist saugumo profilis yra įvertintas pagal klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių daugiau kaip 6 300 pacientų duomenis ir informaciją, gautą pateikus vaistinį preparatą į rinką. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos (≥ 0,5 %), nustatomos Gadovist vartojusiems pacientams, yra galvos skausmas, pykinimas ir svaigulys. Sunkiausios nepageidaujamos reakcijos, vartojant Gadovist, yra širdies sustojimas, ūminis respiracinio distreso sindromas / plaučių edema ir sunkios anafilaktoidinės reakcijos (įskaitant kvėpavimo sustojimą ir šoką). Retais atvejais pasitaikė vėlyvų anafilaktoidinių arba kitų idiosinkrazinių reakcijų (nuo kelių valandų iki kelių parų po vaistinio preparato vartojimo) (žr. 4.4 skyrių). Dauguma nepageidaujamų reakcijų buvo lengvos arba vidutinio sunkumo. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos vartojant Gadovist, yra išvardintos žemiau pateiktoje lentelėje. Jos suskirstytos pagal organų sistemų klases (MedDRA). Tam tikrą reakciją ir su ja susijusias būkles apibūdinti vartojamas tinkamiausias MedDRA terminas bei jo sinonimai. Klinikinių tyrimų metu nustatytos nepageidaujamos reakcijos yra suskirstytos pagal dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000). Tik pateikus vaistinį preparatą į rinką nustatytos nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnio negalima įvertinti, yra išvardintos skiltyje „Dažnis nežinomas“. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos Gadovist vartojusiems pacientams klinikinių tyrimų metu arba pateikus vaistą į rinką | Dažnis | Dažnis | Dažnis | Dažnis Organų sistemų klasė | Dažni | Nedažni | Reti | Dažnis nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjusio jautrumo arba anafilaktoidinė reakcija1,2 (pvz., anafilaktoidinis šokas1,3, cirkuliacinis kolapsas1,3, kvėpavimo sustojimas1,3, bronchų spazmas3, cianozė3, burnos ir ryklės tinimas1,3, gerklų edema3, hipotenzija1, padidėjęs kraujospūdis3, krūtinės skausmas3, dilgėlinė, veido edema, angioneurozinė edema3, konjunktyvitas3, akių vokų edema, raudonis, sustiprėjęs prakaitavimas3, kosulys3, čiaudulys3, deginimo pojūtis3, blyškumas3) | | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Svaigulys Skonio sutrikimas Parestezija | Sąmonės netekimas1 Traukuliai Uoslės sutrikimas | Širdies sutrikimai | | | Tachikardija, Širdies plakimai, perplakimai (palpitacija) | Širdies sustojimas1 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | | Dusulys1 | | Ūminis respiracinio distreso sindromas (ŪRDS) 1* Plaučių edema1* Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Vėmimas | Sausa burna | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Eritema, Niežėjimas (įskaitant viso kūno niežėjimą), Bėrimas (įskaitant viso kūno bėrimą, makulinį, papulinį ir niežintį bėrimą) | | Nefrogeninė sisteminė fibrozė (NSF) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Injekcijos vietos reakcija4 Karščio pojūtis | Silpnumas Šalčio pojūtis | *Buvo gauta pranešimų apie šias nepageidaujamas reakcijas su padidėjusio jautrumo reakcijomis ir be jų. 1 Buvo gauta pranešimų apie gyvybei pavojų kėlusias ir (arba) mirtinas šios nepageidaujamos reakcijos baigtis. 2 Nė vienos iš klinikiniuose tyrimuose nustatytų atskirų nepageidaujamų reakcijų, priskiriamų padidėjusio jautrumo arba anafilaktoidinei reakcijai dažnis nebuvo didesnis kaip „retas“ (išskyrus dilgėlinę). 3 Padidėjusio jautrumo arba anafilaktoidinės reakcijos, nustatytos tik pateikus vaistinį preparatą į rinką (dažnis nežinomas). 4 Injekcijos vietos reakcijos (įvairaus pobūdžio) apima šiuos terminus: ekstravazacija injekcijos vietoje, deginimo pojūtis injekcijos vietoje, šalčio pojūtis injekcijos vietoje, šilumos pojūtis injekcijos vietoje, eritema arba bėrimas injekcijos vietoje, injekcijos vietos skausmas, hematoma injekcijos vietoje. Polinkį į alergiją turintiems pacientams padidėjusio jautrumo reakcijos gali pasireikšti dažniau nei kitiems. Vartojant Gadovist, gauta pranešimų apie pavienius nefrogeninės sisteminės fibrozės (NSF) atvejus (žr. 4.4 skyrių). Inkstų funkcijos parametrų svyravimai, įskaitant kreatinino koncentracijos padidėjimą serume, buvo pastebėti po Gadovist pavartojimo. Vaikų populiacija Remiantis dviem I/III fazės tyrimais, kurių metu buvo skiriama vienkartinė dozė ir kuriuose dalyvavo 138 2–17 metų amžiaus tiriamųjų ir 44 0-< 2  metų amžiaus tiriamieji (žr. 5.1 skyrių), visų amžiaus grupių vaikams (įskaitant laiku gimusius naujagimius) nustatytų nepageidaujamų reakcijų dažnis, pobūdis ir sunkumas atitinka suaugusiems pacientams nustatytus nepageidaujamų poveikių duomenis. Šios išvados pagrįstos IV fazės tyrimu, kuriame dalyvavo daugiau kaip 1 100 vaikų, ir stebėjimu po vaistinio preparato patekimo į rinką. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.