Gaduar

Padidėjęs organizmo jautrumas veikliosioms medžiagoms, dihidropiridino junginiams, sulfonamidų dariniams (nes hidrochlorotiazidas yra sulfonamidų darinys) arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Atspari gydymui hipokalemija, hiperkalcemija, hiponatremija ar simptominė hiperurikemija. Sunkus kepenų nepakankamumas, cholestazė ir tulžies nutekėjimo obstrukcija (žr. 5.2 skyrių). 2 ir 3 nėštumo trimestrai (žr.4.4 ir 4.6 skyrius). Pacientams, kurie serga cukriniu diabetu arba kurių inkstų funkcija sutrikusi (GFG < 60 ml/min./1,73 m2), Gaduar negalima vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra aliskireno (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Dėl sudėtyje esančio amlodipino, Gaduar negalima vartoti esant: šokui (įskaitant kardiogeninį šoką); sunkiai hipotenzijai; kraujo ištekėjimo iš kairiojo širdies skilvelio obstrukcijai (pvz., esant sunkiai aortos stenozei); širdies nepakankamumui po miokardo infarkto, kai hemodinamika nestabili.

Dozavimas Suaugusiesiems Rekomenduojama Gaduar dozė yra 1 tabletė per parą. Papildomas gydymas Gaduar 20 mg/5 mg/12,5 mg galima skirti vartoti pacientams, kurių kraujospūdis tinkamai nekontroliuojamas vartojant olmesartano medoksomilio 20 mg ir amlodipino 5 mg dviejų veikliųjų medžiagų derinio vaistinį preparatą. Gaduar 40 mg/5 mg/12,5 mg galima skirti vartoti pacientams, kurių kraujospūdis tinkamai nekontroliuojamas vartojant olmesartano medoksomilio 40 mg ir amlodipino 5 mg dviejų veikliųjų medžiagų derinio vaistinį preparatą, arba pacientams, kurių kraujospūdis tinkamai nekontroliuojamas vartojant Gaduar 20 mg/5 mg/12,5 mg. Gaduar 40 mg/10 mg/12,5 mg galima skirti vartoti pacientams, kurių kraujospūdis tinkamai nekontroliuojamas vartojant olmesartano medoksomilio 40 mg ir amlodipino 10 mg dviejų veikliųjų medžiagų derinio vaistinį preparatą, arba pacientams, kurių kraujospūdis tinkamai nekontroliuojamas vartojant Gaduar 40 mg/5 mg/12,5 mg. Prieš pereinant prie gydymo trijų veikliųjų medžiagų deriniu rekomenduojama laipsniškai didinti atskirų veikliųjų medžiagų dozę. Jei yra klinikinių indikacijų, galima spręsti dėl tiesioginio perėjimo nuo dviejų veikliųjų medžiagų derinio vaistinio preparato prie trijų veikliųjų medžiagų derinio vaistinio preparato. Pakeičiamasis gydymas Jei vartojant pastovias trijų veikliųjų medžiagų olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido dozes, kai kartu vartojamas dviejų veikliųjų medžiagų (olmesartano medoksomilio ir amlodipino arba olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido) derinio vaistinis preparatas ir vienos veikliosios medžiagos (hidrochlorotiazido arba amlodipino) vaistinis preparatas, pacientų kraujospūdis yra kontroliuojamas, galima pereiti prie Gaduar, kurį sudaro tokios pačios veikliųjų medžiagų dozės, vartojimo. Didžiausia rekomenduojama olmesartano medoksomilio/amlodipino/hidrochlorotiazido fiksuotų dozių derinio dozė yra 40 mg/10 mg/25 mg per parą. Didžiausia rinkoje prieinama Gaduar paros dozė yra 40 mg/10 mg/12,5 mg. Senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems) Gydant senyvus pacientus, ypač vartojant didžiausią Gaduar 40 mg/10mg/12,5 mg dozę, reikia imtis atsargumo priemonių, įskaitant dažnesnį kraujospūdžio matavimą. Senyviems pacientams dozę didinti reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Apie Gaduar vartojimą 75 metų ir vyresnių pacientų gydymui duomenų labai nedaug. Rekomenduojama laikytis ypatingo atsargumo, įskaitant dažnesnį kraujospūdžio matavimą. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems nustatytas lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 30-60 ml/min.), Gaduar maksimali paros dozė yra 20 mg/5 mg/12,5 mg, kadangi šios pacientų grupės gydymo olmesartano medoksomilio 40 mg doze patirtis nepakankama. Esant vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimui reikia stebėti kalio ir kreatinino koncentraciją kraujo serume. Pacientų, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas  30 ml/min.), Gaduar gydyti negalima (žr. 4.3, 4.4. ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientus, kurių kepenų funkcijos sutrikimas lengvas, Gaduar gydyti reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi vidutiniškai, maksimali Gaduar dozė neturi būti didesnė kaip 20 mg/5 mg/12,5 mg vieną kartą per parą. Esant kepenų funkcijos sutrikimui, reikia atidžiai stebėti kraujospūdį ir inkstų funkciją. Esant sutrikusiai paciento kepenų funkcijai, kaip ir kitų kalcio antagonistų atvejais, amlodipino pusinės eliminacijos laikas pailgėja; dozavimo rekomendacijos nenustatytos. Tokiems pacientams skirti vartoti Gaduar reikia atsargiai. Sunkių kepenų funkcijos sutrikimų atvejais amlodipino farmakokinetika netirta. Pacientams, kuriems nustatyta sutrikusi kepenų funkcija, iš pradžių reikia vartoti mažiausią dozę ir ją lėtai didinti. Pacientams, kuriems nustatytas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius), cholestazė arba tulžies nutekėjimo obstrukcija (žr. 4.3 skyrių), Gaduar vartoti draudžiama. Vaikų populiacija Gaduar nerekomenduojama gydyti jaunesnių kaip 18 metų pacientų , kadangi trūksta duomenų apie saugumą ir veiksmingumą. Vartojimo metodas Tabletę reikia nuryti užsigeriant pakankamu skysčio kiekiu (pvz., viena stikline vandens). Tabletės negalima kramtyti ir reikia vartoti kasdien tuo pačiu metu. Gaduar galima vartoti valgant arba nevalgius.

Kraujo tūrio sumažėjimas arba natrio netekimas Pacientams, kurių organizme dėl intensyvios terapijos diuretikais, druskos kiekio maiste ribojimo, viduriavimo ar vėmimo trūksta skysčių ir (arba) natrio, gali pasireikšti simptominė hipotenzija, ypač po pirmosios dozės pavartojimo. Prieš skiriant vartoti Gaduar, reikia koreguoti minėtas būkles, arba gydymo pradžioje reikia atidžiai stebėti paciento būklę. Kitos būklės, kurių metu aktyvinama renino, angiotenzino ir aldosterono sistema Pacientų, kurių kraujagyslių tonusas ir inkstų funkcija daugiausia priklauso nuo renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (pvz., sergančiųjų sunkiu staziniu širdies nepakankamumu ar inkstų liga, įskaitant inkstų arterijų stenozę), gydymas šią sistemą veikiančiais vaistiniais preparatais siejamas su staigia hipotenzija, azotemija, oligurija arba (retai) ūminiu inkstų nepakankamumu. Renovaskulinė hipertenzija Gydant pacientus, kuriems yra abiejų inkstų arterijos stenozė arba vienintelio funkcionuojančio inksto arterijos stenozė, vaistiniais preparatais, veikiančiais renino ir aldosterono sistemą, yra didesnė sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo rizika. Inkstų funkcijos sutrikimas ir inkstų persodinimas Vartojant Gaduar pacientų su sutrikusia inkstų funkcija gydymui, rekomenduojama periodiškai stebėti kalio ir kreatinino koncentraciją kraujo serume. Negalima Gaduar gydyti pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas  30 ml/min.) (žr. 4.2, 4.3 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gali pasireikšti su tiazidinių diuretikų poveikiu susijusi azotemija. Jei inkstų funkcijos sutrikimas progresuoja, reikia labai atidžiai iš naujo įvertinti gydymą ir diuretikų vartojimo nutraukimą. Pacientų, kuriems neseniai atlikta inkstų transplantacija arba kuriems nustatytas paskutinės stadijos inkstų pažeidimas (t. y. kreatinino klirensas yra < 12 ml/min.), gydymo Gaduar patirties nėra. Dvigubas renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos (RAAS) slopinimas Turima įrodymų, kad kartu vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireną padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos susilpnėjimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Todėl nerekomenduojama dvigubai nuslopinti RAAS, vartojant AKF inhibitorių, angiotenzino II receptorių blokatorių ar aliskireno derinį (žr. 4.5 ir 5.1 skyrius). Vis dėlto, jei dvigubas nuslopinimas laikomas absoliučiai būtinu, šis gydymas turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistams ir dažnai bei atidžiai tiriant inkstų funkciją, elektrolitų koncentracijas bei kraujospūdį. Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, negalima kartu vartoti AKF inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių. Sutrikusi kepenų funkcija Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, organzime amlodipino ir olmesartano medoksomilio ekspozicija padidėja (žr. 5.2 skyrių). Be to, net ir nežymus skysčio ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas tiazidais gydomiems pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas arba progresuojanti kepenų liga, gali skatinti kepenų komos pasireiškimą. Atsargumo gydant Gaduar reikia laikytis, kai pacientams nustatytas lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui, olmesartano medoksomilio dozė neturi viršyti 20 mg (žr. 4.2 skyrių). Pacientus, kuriems nustatyta sutrikusi kepenų funkcija, reikia pradėti gydyti mažiausia amlodipino doze, laikytis atsargumo pradėjus gydymą ir didinant dozę. Pacientus, kuriems nustatytas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, cholestazė arba tulžies ištekėjimo obstrukcija, gydyti Gaduar draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Aortos arba dviburio vožtuvo stenozė, obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija Pacientus, kuriems yra aortos arba dviburio vožtuvo stenozė ar obstrukcinė hipertrofinė kardiomiopatija, dėl sudėtyje esančio amlodipino Gaduar, kaip ir kitokiais kraujagysles plečiančiais vaistiniais preparatais, reikia gydyti itin atsargiai. Pirminis hiperaldosteronizmas Pacientai, sergantys pirminiu hiperaldosteronizmu, dažniausiai nereaguoja į antihipertenzinius vaistinius preparatus, kurie poveikį sukelia slopindami renino ir angiotenzino sistemą. Todėl tokių pacientų gydyti Gaduar nerekomenduojama. Poveikis medžiagų apykaitai ir endokrininei sistemai Gydymas tiazidais gali sutrikdyti gliukozės toleravimą. Sergantiesiems cukriniu diabetu gali prireikti koreguoti insulino arba geriamųjų vaistinių preparatų, mažinančių gliukozės kiekį kraujyje, dozę (žr. 4.5 skyrių). Gydymo tiazidais metu gali tapti pastebimas latentinis cukrinis diabetas. Žinomas nepageidaujamas poveikis, susijęs su gydymu tiazidų grupės diuretikais, yra cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimas kraujyje. Kai kuriems pacientams, gydomiems tiazidiniais diuretikais, gali padidėti šlapimo rūgšties kiekis kraujyje arba prasidėti podagra. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas Kiekvienam pacientui, vartojančiam diuretikų, reikia periodiškai tikamais intervalais matuoti elektrolitų kiekį kraujo serume. Tiazidai, tarp jų hidrochlorotiazidas, gali sukelti elektrolitų pusiausvyros sutrikimą (įskaitant hipokalemiją, hiponatremiją ir hipochloreminę alkalozę). Skysčių ar elektrolitų pusiausvyros sutrikimų įspėjamieji požymiai yra burnos džiūvimas, troškulys, silpnumas, letargija, mieguistumas, neramumas, raumenų skausmas, mėšlungis arba silpnumas, hipotenzija, oligurija, tachikardija ir virškinimo sutrikimai, tokie kaip pykinimas arba vėmimas (žr. 4.8 skyrių). Didžiausia hipokalemijos rizika yra pacientams, kurie serga kepenų ciroze, išsiskiria daug šlapimo, vartoja, per mažai elektrolitų arba yra gydomi kortikosteroidais ar adrenokortikotropiniu hormonu (AKTH) (žr. 4.5 skyrių). Priešingai, dėl antagonizmo angiotenzino II receptoriams (AT1) Gaduar tabletėse esantis olmesartanas medoksomilis gali sukelti hiperkalemiją, ypač pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas ir (arba) širdies nepakankamumas arba kurie serga cukriniu diabetu. Rizikos grupių pacientams būtina atidžiai stebėti kalio kiekį kraujo serume. Kartu su Gaduar kalį organizme sulaikančių diuretikų, kalio papildų, druskų pakaitalų, kuriuose yra kalio, bei kitų vaistinių preparatų, galinčių padidinti kalio kiekį kraujo serume (pvz., heparino), reikia vartoti atsargiai (žr. 4.5 skyrių), būtina dažnai tikrinti kalio kiekį kraujyje. Įrodymų, kad olmesartanas medoksomilis galėtų apsaugoti nuo diuretikų sukeliamos hiponatremijos arba ją sumažinti, nėra. Chloridų stoka dažniausiai būna nedidelė ir jos paprastai gydyti nereikia. Tiazidai gali sumažinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti protarpinį nežymų kalcio kiekio padidėjimą kraujo serume net ir nesant kalcio apykaitos sutrikimo. Hiperkalcemija gali būti slaptos hiperparatirozės požymis. Prieš atliekant prieskydinių liaukų funkcijos tyrimus, reikia nutraukti tiazidų vartojimą. Nustatyta, kad tiazidai gali padidinti magnio išsiskyrimą su šlapimu, dėl to gali pasireikšti hipomagnezemija. Didelės oro temperatūros sąlygomis pacientams, kuriems yra edemų, gali pasireikšti praskiedimo sukelta hiponatremija. Litis Kartu su Gaduar, kaip ir kitais angiotenzino II receptorių antagonistais, ličio vaistinių preparatų vartoti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Širdies nepakankamumas Jautriems pacientams dėl renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos slopinimo galimi inkstų funkcijos pakitimai. Pacientams, kuriems nustatytas sunkus širdies nepakankamumas ir kurių inkstų funkcija gali priklausyti nuo renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos, gydymas angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais ir angiotenzino receptorių antagonistais yra siejamas su oligurija ir (arba) progresuojančia azotemija ir (retai) su ūminiu inkstų nepakankamumu ir (arba) mirtimi. Pacientus, kuriems diagnozuotas širdies nepakankamumas, gydyti reikia atsargiai. Ilgalaikio placebu kontroliuojamo amlodipino klinikinio tyrimo metu pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu (III ir IV klasės pagal NYHA klasifikaciją), plaučių edema buvo dažnesnė amlodipino vartojusių grupėje palyginti su placebo grupe (žr. 5.1 skyrių). Kalcio kanalų blokatoriai, įskaitant amlodipiną, turi būti atsargiai vartojami pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu, nes jie gali padidinti būsimų širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų ir mirties riziką. Žarnyno angioneurozinė edema Gauta pranešimų apie žarnyno angioneurozinės edemos atvejus, pasireiškusius pacientams, gydytiems angiotenzino II receptorių blokatoriais (įskaitant olmesartaną) (žr. 4.8 skyrių). Šiems pacientams pasireiškė pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Nutraukus angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimą, simptomai išnyko. Diagnozavus žarnyno angioneurozinę edemą, reikia nutraukti olmesartano vartojimą ir pradėti atitinkamą stebėseną, kol simptomai visiškai išnyksta. Į spru panaši enteropatija Labai retais atvejais olmesartaną vartojantiems pacientams nuo vaistinio preparato vartojimo pradžios praėjus keliems mėnesiams ar metams, pasireiškė sunkus lėtinis viduriavimas kartu su reikšmingu kūno svorio sumažėjimu. Galima tokio poveikio priežastis yra uždelsta vietinė padidėjusio jautrumo reakcija. Šiems pacientams žarnų biopsija dažnai rodo žarnos gleivinės gaurelių atrofiją. Jeigu olmesartaną vartojantiems pacientams atsiranda minėtų simptomų ir kitų akivaizdžių priežasčių nėra, gydymą olmesartanu reikia nedelsiant nutraukti ir jo atnaujinti negalima. Jei viduriavimas nepraeina per savaitę po gydymo nutraukimo, reikia apsvarstyti tolesnės specialisto (pvz. gastroenterologo) konsultacijos reikalingumą. Skysčio susikaupimas tarp akies gyslainės ir skleros, ūminė miopija ir antrinė uždaro kampo glaukoma Sulfamidų grupės vaistiniai preparatai ar sulfamidų dariniai gali sukelti idiosinkrazinę reakciją, dėl kurios galimas skysčio susikaupimas tarp akies gyslainės ir skleros su regėjimo lauko defektu, laikina miopija ir ūminė uždaro kampo glaukoma. Galimi simptomai yra ūminis staigus regėjimo aštrumo sumažėjimas arba akies skausmas, kurie įprastai pasireiškia per kelias valandas ar savaites po šio vaistinio preparato vartojimo pradžios. Negydoma uždaro kampo glaukoma gali sukelti nuolatinį regėjimo sutrikimą. Pagrindinis gydymas – kuo greičiau nutraukti vaistinio preparato vartojimą. Jeigu akispūdis išlieka nekontroliuojamas, gali prireikti skubiai spręsti dėl medikamentinio ar chirurginio gydymo. Galimi ūminės uždaro kampo glaukomos pasireiškimo rizikos veiksniai yra buvusi alergija sulfonamidams arba penicilinui (žr. 4.8 skyrių). Nėštumas Nėštumo metu negalima pradėti vartoti angiotenzino II receptorių antagonistų. Išskyrus tuos atvejus, kai gydymas angiotenzino II receptorių antagonistais yra būtinas, nėštumą planuojančių pacienčių gydymą reikia keisti gydymu alternatyviais antihipertenziniais vaistiniais preparatais, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas yra patvirtintas. Nustačius nėštumą, gydymą angiotenzino II receptorių antagonistais reikia nutraukti nedelsiant ir, jei reikalinga, pradėti alternatyvų gydymą (žr. 4.3 ir 4.6 skyrius). Vaikų populiacija Gaduar tabletės nėra skirtos vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams. Senyviems pacientams Senyviems pacientams dozę reikia parinkti atsargiai (žr. 5.2 skyrių). Padidėjęs jautrumas šviesai Vartojant tiazidų grupės diuretikų pasitaikė padidėjusio jautrumo šviesai atvejų (žr. 4.8 skyrių). Jei, vartojant Gaduar, atsiranda padidėjusio jautrumo šviesai reakcija, gydymą rekomenduojama nutraukti. Jei gydymą diuretikais atnaujinti būtina, saulės arba dirbtinių UVA spindulių veikiamus odos paviršius rekomenduojama apsaugoti. Nemelanominis odos vėžys Atlikus du epidemiologinius tyrimus, pagrįstus Danijos nacionalinio vėžio registro duomenimis, nustatyta, kad didėjant kumuliacinei hidrochlorotiazido (toliau – HCTZ) dozei, didėja nemelanominio odos vėžio (NOV) [bazalinių ląstelių karcinomos (BLK) ir plokščiųjų ląstelių karcinomos (PLK)] rizika. Gali būti, kad fotosensibilizuojantis HCTZ poveikis veikia kaip NOV sukeliantis mechanizmas. HCTZ vartojančius pacientus reikia informuoti apie NOV riziką, taip pat jiems reikia patarti reguliariai pasitikrinti, ar ant odos neatsirado naujų pakitimų, o pastebėjus įtartinų odos pakitimų, nedelsiant apie tai pranešti gydytojui. Pacientams reikia patarti imtis galimų prevencinių priemonių, pvz., kuo mažiau būti saulėje ir vengti ultravioletinių spindulių, o būnant saulėje naudoti atitinkamas apsaugos priemones siekiant sumažinti odos vėžio riziką. Įtartinus odos pakitimus reikia kuo skubiau ištirti, esant galimybei, atliekant histologinius biopsinės medžiagos tyrimus. Pacientams, kuriems anksčiau buvo diagnozuotas NOV, taip pat gali tekti persvarstyti galimybę vartoti HCTZ (taip pat žr. 4.8 skyrių). Ūminis toksinis poveikis kvėpavimo sistemai Gauta pranešimų apie pavartojus hidrochlorotiazido nustatytus labai retus sunkius ūminio toksinio poveikio kvėpavimo sistemai, įskaitant ūminį kvėpavimo sutrikimo sindromą (ŪKSS), atvejus. Paprastai plaučių edema išsivysto praėjus nuo kelių minučių iki kelių valandų po hidrochlorotiazido pavartojimo. Prasidėjus šiai nepageidaujamai reakcijai, pasireiškia dusulys, karščiavimas, plaučių funkcijos pablogėjimas ir hipotenzija. Įtariant, kad tai yra ŪKSS, reikia nutraukti Gaduar vartojimą ir skirti atitinkamą gydymą. Hidrochlorotiazido negalima skirti pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė ŪKSS pavartojus hidrochlorotiazido. Kiti veiksniai Kaip ir vartojant bet kokį kitą antihipertenzinį vaistinį preparatą, jei kraujospūdis sumažinamas per daug, pacientus, sergančius išemine širdies liga ar išemine smegenų kraujagyslių liga, gali ištikti miokardo infarktas ar insultas. Padidėjusio jautrumo reakcija hidrochlorotiazidui gali pasireikšti pacientams, kuriems alergija ar bronchinė astma anksčiau buvo arba nebuvo pasireiškusi, tačiau ji labiau tikėtina pacientams, kuriems minėtų sutrikimų yra buvę. Vartojant tiazidų grupės diuretikų, buvo sisteminės raudonosios vilkligės paūmėjimo ar suaktyvėjimo atvejų. Olmesartano, kaip ir bet kokių kitų angiotenzino II receptorių antagonistų, juodaodžiams kraujospūdį mažinantis poveikis būna šiek tiek silpnesnis negu nejuodaodžiams, tačiau šis poveikis vieno iš trijų olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido derinio klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo juodaodžiai pacientai (30 %), nenustatytas (taip pat žr. 5.1 skyrių). Gaduar sudėtyje yra laktozės Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido derinio saugumas buvo tiriamas atliekant klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo 7826 pacientai, gydomi olmesartanu medoksomiliu kartu su amlodipinu ir hidrochlorotiazidu. Olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido derinio sukeltos nepageidaujamos reakcijos, stebėtos klinikinių tyrimų metu, poregistracinio saugumo tyrimų metu bei gautos iš spontaninių pranešimų, apibendrinamos 1 lentelėje, kurioje taip pat apibendrinami žinomi atskirų veikliųjų medžiagų olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido saugumo duomenys. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios gydant olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido deriniu, yra periferinė edema, galvos skausmas ir svaigulys. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 1 lentelė. Olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido derinio ir jo atskirų veikliųjų medžiagų nepageidaujamų reakcijų apžvalga | 1 lentelė. Olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido derinio ir jo atskirų veikliųjų medžiagų nepageidaujamų reakcijų apžvalga | 1 lentelė. Olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido derinio ir jo atskirų veikliųjų medžiagų nepageidaujamų reakcijų apžvalga | 1 lentelė. Olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido derinio ir jo atskirų veikliųjų medžiagų nepageidaujamų reakcijų apžvalga | 1 lentelė. Olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido derinio ir jo atskirų veikliųjų medžiagų nepageidaujamų reakcijų apžvalga | 1 lentelė. Olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido derinio ir jo atskirų veikliųjų medžiagų nepageidaujamų reakcijų apžvalga MedDRA organų sistemų klasės | Nepageidaujamos reakcijos | Dažnis | Dažnis | Dažnis | Dažnis MedDRA organų sistemų klasės | Nepageidaujamos reakcijos | Olmesartano medoksomilis, amlodipinas ir hidrochlorotiazidas | Olmesartano medoksomilis | Amlodipinas | Hidrochlorotiazidas Infekcijos ir infestacijos | Viršutinių kvėpavimo takų infekcija | Dažnas | | | Infekcijos ir infestacijos | Nazofaringitas | Dažnas | | | Infekcijos ir infestacijos | Šlapimo takų infekcija | Dažnas | Dažnas | | Infekcijos ir infestacijos | Sialoadenitas | | | | Retas Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Nemelanominis odos vėžys (bazalinių ląstelių karcinoma ir plokščiųjų ląstelių karcinoma) | | | | Nežinomas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Leukopenija | | | Labai retas | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Trombocitopenija | | Nedažnas | Labai retas | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kaulų čiulpų slopinimas | | | | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Neutropenija arba agranulocitozė | | | | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Hemolizinė anemija | | | | Retas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Aplazinė anemija | | | | Retas Imuninės sistemos sutrikimai | Anafilaksinė reakcija | | Nedažnas | | Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas vaistiniams preparatams | | | Labai retas | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperkalemija | Nedažnas | Retas | | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipokalemija | Nedažnas | | | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Anoreksija | | | | Nedažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Gliukozurija | | | | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperkalcemija | | | | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperglikemija | | | Labai retas | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipomagnezemija | | | | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiponatremija | | | | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipochloremija | | | | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipertrigliceridemija | | Dažnas | | Labai dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipercholesterolemija | | | | Labai dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperurikemija | | Dažnas | | Labai dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipochloreminė alkalozė | | | | Labai retas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hiperamilazemija | | | | Dažnas Psichikos sutrikimai | Sumišimu pasireiškianti būklė | | | Retas | Dažnas Psichikos sutrikimai | Depresija | | | Nedažnas | Retas Psichikos sutrikimai | Apatija | | | | Retas Psichikos sutrikimai | Dirglumas | | | Nedažnas | Psichikos sutrikimai | Neramumas | | | | Retas Psichikos sutrikimai | Nuotaikos kitimai (įskaitant nerimą) | | | Nedažnas | Psichikos sutrikimai | Miego sutrikimai (įskaitant nemigą) | | | Nedažnas | Retas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Retas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys pakeitus kūno padėtį | Nedažnas | | | Nervų sistemos sutrikimai | Būklė prieš apalpimą | Nedažnas | | | Nervų sistemos sutrikimai | Skonio jutimo sutrikimas | | | Nedažnas | Nervų sistemos sutrikimai | Hipertonija | | | Labai retas | Nervų sistemos sutrikimai | Hipestezija | | | Nedažnas | Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija | | | Nedažnas | Retas Nervų sistemos sutrikimai | Periferinė neuropatija | | | Labai retas | Nervų sistemos sutrikimai | Somnolencija | | | Dažnas | Nervų sistemos sutrikimai | Apalpimas | | | Nedažnas | Nervų sistemos sutrikimai | Traukuliai | | | | Retas Nervų sistemos sutrikimai | Apetito netekimas | | | | Nedažnas Nervų sistemos sutrikimai | Tremoras | | | Nedažnas | Nervų sistemos sutrikimai | Ekstrapiramidiniai sutrikimai | | | Nežinomas | Akių sutrikimai | Regėjimo sutrikimas (įskaitant dvejinimąsi, matomo vaizdo neryškumą) | | | Dažnas | Retas Akių sutrikimai | Ašarų kiekio sumažėjimas | | | | Retas Akių sutrikimai | Miopijos sustiprėjimas | | | | Nedažnas Akių sutrikimai | Ksantopsija | | | | Retas Akių sutrikimai | Ūminė miopija ir ūminė uždaro kampo glaukoma (žr. 4.4 skyrių) | | | | Nežinomas | Skysčio susikaupimas tarp akies gyslainės ir skleros | | | | Nežinomas Ausų ir labirintų sutrikimai | Svaigimas (vertigo) | Nedažnas | Nedažnas | | Retas Ausų ir labirintų sutrikimai | Ūžesys (tinnitus) | | | Nedažnas | Širdies sutrikimai | Palpitacijos | Dažnas | | Dažnas | Širdies sutrikimai | Tachikardija | Nedažnas | | | Širdies sutrikimai | Miokardo infarktas | | | Labai retas | Širdies sutrikimai | Aritmija (įskaitant bradikardiją, skilvelinę tachikardiją ir prieširdžių virpėjimą) | | | Nedažnas | Retas Širdies sutrikimai | Krūtinės angina | | Nedažnas | Nedažnas (įskaitant krūtinės anginos pasunkėjimą) | Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija | Dažnas | Retas | Nedažnas | Kraujagyslių sutrikimai | Paraudimas | Nedažnas | | Dažnas | Kraujagyslių sutrikimai | Ortostatinė hipotenzija | | | | Nedažnas Kraujagyslių sutrikimai | Vaskulitas (įskaitant nekrozujantį angitą) | | | Labai retas | Retas Kraujagyslių sutrikimai | Trombozė | | | | Retas Kraujagyslių sutrikimai | Embolija | | | | Retas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kosulys | Nedažnas | Dažnas | Nedažnas | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Bronchitas | | Dažnas | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | | | Dažnas | Retas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Faringitas | | Dažnas | | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Rinitas | | Dažnas | Nedažnas | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Ūminė intersticinė pneumonija | | | | Retas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sutrikimas | | | | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Plaučių edema | | | | Retas | Ūminis kvėpavimo sutrikimo sindromas (ŪKSS) (žr. 4.4 skyrių) | | | | Labai retas Virškinimo trakto sutrikimai | Viduriavimas | Dažnas | Dažnas | | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Vidurių užkietėjimas | Dažnas | | | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Burnos džiūvimas | Nedažnas | | Nedažnas | Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas | | Dažnas | Dažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Pakitęs tuštinimasis (įskaitant viduriavimą ir vidurių užkietėjimą) | | | Dažni | Virškinimo trakto sutrikimai | Dujų kaupimasis žarnyne | | | | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Dispepsija | | Dažnas | Dažnas | Virškinimo trakto sutrikimai | Gastritas | | | Labai retas | Virškinimo trakto sutrikimai | Skrandžio sudirginimas | | | | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Gastroenteritas | | Dažnas | | Virškinimo trakto sutrikimai | Dantenų hiperplazija | | | Labai retas | Virškinimo trakto sutrikimai | Paralyžinis žarnų nepraeinamumas | | | | Labai retas Virškinimo trakto sutrikimai | Pankreatitas | | | Labai retas | Retas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | | Nedažnas | Nedažnas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Žarnyno angioneurozinė edema | | Retas | | Virškinimo trakto sutrikimai | Į spru panaši enteropatija (žr. skyrių 4.4) | | Labai retas | | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Hepatitas | | | Labai retas | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Autoimuninis hepatitas* | | Nežinomas | | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Gelta (intrahepatinė cholestazinė gelta) | | | Labai retas | Retas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Ūminis tulžies pūslės uždegimas | | | | Retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alopecija | | | Nedažnas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Angioneurozinė edema | | Retas | Labai retas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Alerginis dermatitas | | Nedažnas | | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Daugiaformė eritema | | | Labai retas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Eritema | | | | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Į raudonąją vilkligę panašios odos reakcijos | | | | Retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Egzantema | | Nedažnas | Nedažnas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Eksfoliacinis dermatitas | | | Labai retas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Padidėjęs prakaitavimas | | | Nedažnas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Jautrumo šviesai reakcijos | | | Labai retas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Niežėjimas | | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Purpura | | | Nedažnas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Kvinkės edema | | | Labai retas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas | | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Raudonosios vilkligės odos formos atsinaujinimas | | | | Retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Toksinė epidermio nekrolizė | | | Nežinomas | Retas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos spalvos pakitimas | | | Nedažnas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas | | | Labai retas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | | Nedažnas | Nedažnas | Nedažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų spazmas | Dažnas | Retas | Dažnas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Sąnarių patinimas | Dažnas | | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų silpnumas | Nedažnas | | | Retas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Čiurnos patinimas | | | Dažnas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Sąnarių skausmas | | | Nedažnas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Sąnarių uždegimas | | Dažnas | | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nugaros skausmas | | Dažnas | Nedažnas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Parezė | | | | Retas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų skausmas | | Nedažnas | Nedažnas | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Kaulų skausmas | | Dažnas | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dažnas šlapinimasis (poliakiurija) | Dažnas | | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Padažnėjęs šlapinimasis | | | Nedažnas | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Ūminis inkstų nepakankamumas | | Retas | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Hematurija | | Dažnas | | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Šlapinimosi sutrikimas | | | Nedažnas | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dažnas šlapinimasis naktį | | | Nedažnas | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Intersticinis nefritas | | | | Retas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų nepakankamumas | | Retas | | Retas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Sutrikusi erekcija | Nedažnas | | Nedažnas | Nedažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Ginekomastija | | | Nedažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija | Dažnas | Nedažnas | Dažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Periferinė edema | Dažnas | Dažnas | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nuovargis | Dažnas | Dažnas | Dažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas | | Dažnas | Nedažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Karščiavimas | | | | Retas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Į gripą panašūs simptomai | | Dažnas | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Letargija | | Retas | | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Negalavimas | | Nedažnas | Nedažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Edema | | | Labai dažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Skausmas | | Dažnas | Nedažnas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Veido patinimas | | Nedažnas | | Tyrimai | Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje | Dažnas | Retas | | Dažnas Tyrimai | Padidėjęs šlapalo kiekis kraujyje | Dažnas | Dažnas | | Dažnas Tyrimai | Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis kraujyje | Dažnas | | | Tyrimai | Sumažėjęs kalio kiekis kraujyje | Nedažnas | | | Tyrimai | Padidėjęs gama gliutamiltransferazės aktyvumas kraujyje | Nedažnas | | | Tyrimai | Padidėjęs alanino aminotransferazės aktyvumas kraujyje | Nedažnas | | | Tyrimai | Padidėjęs aspartato aminotransferazės aktyvumas kraujyje | Nedažnas | | | Tyrimai | Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas kraujyje | | Dažnas | Labai retas (dažniausiai susiję su cholestaze) | Tyrimai | Padidėjęs kreatinino fosfokinazės aktyvumas kraujyje | | Dažnas | | Tyrimai | Sumažėjęs kūno svoris | | | Nedažnas | Tyrimai | Padidėjęs kūno svoris | | | Nedažnas | *Po vaistinio preparato pateikimo rinkai gauta pranešimų apie autoimuninio hepatito, kurio latentinis laikotarpis trunka nuo kelių mėnesių iki kelių metų, ir kuris praeina nutraukus olmesartano vartojimą, atvejus. Pasitaikė pavienių pranešimų apie rabdomiolizę angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimo laikotarpiu. Pranešta apie amlodipinu gydytiems pacientams pasitaikiusius pavienius ekstrapiramidinio sindromo atvejus. Nemelanominis odos vėžys Remiantis turimais epidemiologinių tyrimų duomenimis buvo nustatyta nuo kumuliacinės dozės priklausoma HCTZ sąsaja su NOV (taip pat žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta klinikinių tyrimų metu ir po pateikimo į rinką, vartojant olmesartano medoksomilio ir amlodipino fiksuotų dozių derinį, apie kurias nepranešta gydant olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido deriniu, vien olmesartanu medoksomiliu arba vien amlodipinu arba kurios pasitaikė dažniau vartojant dviejų veikliųjų medžiagų derinį (2 lentelė). 2 lentelė. Olmesartano medoksomilio ir amlodipino derinys | 2 lentelė. Olmesartano medoksomilio ir amlodipino derinys | 2 lentelė. Olmesartano medoksomilio ir amlodipino derinys Organų sistemų klasės | Dažnis | Nepageidaujamos reakcijos Imuninės sistemos sutrikimai | Retas | Padidėjęs jautrumas vaistiniams preparatams Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažnas | Skausmas viršutinėje pilvo dalyje Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Nedažnas | Sumažėjęs lytinis potraukis Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažnas | Edema (paspaudus išlieka duobutės) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Letargija Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nedažnas | Galūnių skausmas Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos, apie kurias buvo pranešta klinikinių tyrimų metu ir po pateikimo į rinką, vartojant olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido fiksuotų dozių derinį, apie kurias nepranešta gydant olmesartano medoksomilio, amlodipino ir hidrochlorotiazido deriniu, vien olmesartanu medoksomiliu arba vien hidrochlorotiazidu arba kurios pasitaikė dažniau vartojant dviejų veikliųjų medžiagų derinį (3 lentelė). 3 lentelė. Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinys | 3 lentelė. Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinys | 3 lentelė. Olmesartano medoksomilio ir hidrochlorotiazido derinys Organų sistemų klasės | Dažnis | Nepageidaujamos reakcijos Nervų sistemos sutrikimai | Retas | Sąmonės sutrikimai (pvz., sąmonės netekimas) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Egzema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nedažnas | Galūnių skausmas Tyrimai | Retas | Nežymiai sumažėję vidutiniai hemoglobino ir hematokrito rodmenys Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.