Gefitinib Norameda

Gydymą Gefitinib Norameda turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis gydymo vaistiniais preparatais nuo vėžio patirties. Dozavimas Rekomenduojama Gefitinib Norameda dozė – viena 250 mg tabletė kartą per parą. Praleistą dozę pacientas turi išgerti iš karto prisiminęs. Vis dėlto jeigu iki laiko kitai dozei gerti liko mažiau kaip 12 val., praleistosios dozės reikia nevartoti. Negalima vartoti dvigubos dozės (t. y. dviejų dozių iš karto) norint kompensuoti praleistą dozę. Vaikų populiacija Gefitinib Norameda saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų dar neištirti. Gefitinib Norameda nėra skirtas vaikams NSLPV gydyti. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientų, kuriems yra cirozės sukeltas vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (B arba C pagal Child-Pugh klasifikaciją), kraujo plazmoje susidaro didesnė gefitinibo koncentracija. Tokius pacientus reikia atidžiai stebėti dėl galimų nepageidaujamų reiškinių. Kai aspartato transaminazės (AST) ar šarminės fosfatazės aktyvumas ar bilirubino koncentracija buvo padidėjusi dėl metastazių kepenyse, vaistinio preparato koncentracija plazmoje nepadidėjo (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Jei yra inkstų funkcijos sutrikimas ir kreatinino klirensas > 20 ml/min., dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie šio vaistinio preparato vartojimą, kai kreatinino klirensas ≤ 20 ml/min., yra mažai, todėl tokiems pacientams jo rekomenduojama skirti atsargiai (žr. 5.2 skyrių). Senyviems pacientams Dėl paciento amžiaus dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). CYP2D6 lėtiems metabolizuotojams Lėto CYP2D6 metabolizmo genotipo pacientams dozės specifiškai koreguoti nereikia, tačiau juos reikia atidžiai stebėti dėl galimų nepageidaujamų reiškinių (žr. 5.2 skyrių). Dozės koregavimas dėl toksinio poveikio Pacientams, kurie blogai toleruoja viduriavimą arba nepageidaujamas odos reakcijas, gali padėti trumpas (iki 14 dienų) šio vaistinio preparato vartojimo nutraukimas, po kurio vėl pradedama vartoti 250 mg dozė (žr. 4.8 skyrių). Jeigu ir po trumpo vartojimo nutraukimo pacientas negali toleruoti šio vaistinio preparato, reikia nutraukti gefitinibo vartojimą ir apsvarstyti kitokio gydymo galimybę. Vartojimo metodas Tabletes galima gerti valgant arba ne valgio metu, kasdien maždaug tuo pačiu laiku. Tabletę galima nuryti nepažeistą, užgeriant vandeniu. Jeigu visos tabletės pacientas nuryti negali, ją galima disperguoti negazuotame vandenyje (kitų skysčių tam naudoti negalima). Nesutraiškytą tabletę reikia įmesti į pusę stiklinės geriamojo vandens ir protarpiais pasukioti stiklinę, kol tabletė disperguosis (tai gali užtrukti iki 20 min.). Dispersiją reikia išgerti, kai tik tabletė baigs disperguotis (t. y. per 60 min.). Po to stiklinę reikia praskalauti puse stiklinės vandens ir jį taip pat išgerti. Dispersiją taip pat galima vartoti per nosies-skrandžio arba gastrostomijos vamzdelį.

Svarstant Gefitinib Norameda vartojimo lokaliai progresavusiam ar metastazavusiam NSLPV gydyti tikslingumą, svarbu visiems pacientams pamėginti įvertinti navikinio audinio EAFR mutacijas. Jei naviko mėginys tam netinka, tai galima naudoti cirkuliuojančią navikinę DNR (cnDNR), gautą iš kraujo (plazmos) mėginio. Būtina pasirinkti tinkamą, patikimą ir jautrų metodą ar metodus, kurio (kurių) nauda navikų ar cnDNR EAFR mutacijų būklei vertinti yra įrodyta, kad nebūtų gauti klaidingai neigiami ar klaidingai teigiami duomenys (žr. 5.1 skyrių). Intersticinė plaučių liga (IPL) 1,3% pacientų, vartojusių gefitinibą, pasireiškė intersticinė plaučių liga (IPL), kuri gali prasidėti ūmiai ir kai kuriais atvejais buvo mirtina (žr. 4.8 skyrių). Pasunkėjus kvėpavimo sutrikimų simptomams (pvz., dusuliui, kosuliui ir karščiavimui), reikia nutraukti Gefitinib Norameda vartojimą ir nedelsiant ištirti pacientą. Jeigu IPL diagnozė pasitvirtina, reikia visam laikui nutraukti Gefitinib Norameda vartojimą ir atitinkamai gydyti pacientą. Į Japonijoje atliktą farmakoepidemiologinį atvejų kontrolės tyrimą buvo įtraukti 3159 NSLPV sirgę pacientai, kuriems taikytas gydymas gefitinibu arba chemoterapija. Šiuos pacientus stebėjus iki 12 savaičių, identifikuoti tokie IPL rizikos veiksniai (nepriklausomai nuo, ar pacientui taikytas gydymas gefitinibu, ar chemoterapija): rūkymas, bloga funkcinė būklė (FB ≥ 2), kompiuterinės tomografijos būdu nustatytas sumažėjęs normalus plautis (≤ 50%), neseniai (mažiau kaip prieš 6 mėn.) diagnozuotas NSLPV, iki gydymo buvusi IPL, vyresnis (≥ 55 metai) amžius ir širdies liga. IPL rizikos padidėjimas vartojant gefitinibą (palyginti su chemoterapija) buvo ypač ryškus per pirmąsias 4 gydymo savaites (koreguotas šansų santykis – 3,8, 95% PI – 1,9-7,7), vėliau santykinė rizika buvo mažesnė (koreguotas šansų santykis – 2,5, 95% PI – 1,1-5,8). IPL susirgusių pacientų mirties riziką gefitinibo ir chemoterapijos grupėse didino šie rizikos veiksniai: rūkymas, kompiuterinės tomografijos būdu nustatytas sumažėjęs normalus plautis (≤ 50%), iki gydymo buvusi IPL, vyresnis (≥ 65 metai) amžius ir ekstensyvios sukibimo su pleura sritys (≥ 50%). Hepatotoksinis poveikis ir kepenų funkcijos sutrikimas Stebėta nenormalių kepenų funkcijos tyrimų rezultatų pokyčių (alanino aminotransferazės ir aspartato aminotransferazės aktyvumo bei bilirubino kiekio padidėjimas), kurie nedažnais atvejais pasireiškė kaip hepatitas (žr. 4.8 skyrių). Gauta pavienių pranešimų apie kepenų nepakankamumą, kuris kai kuriais atvejais buvo mirtinas. Dėl to rekomenduojama periodiškai tirti kepenų funkciją. Jei yra lengvų arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos pokyčių, gefitinibo būtina vartoti atsargiai. Jei minėti pokyčiai yra sunkūs, svarstytinas vaistinio preparato vartojimo nutraukimo tikslingumas. Nustatyta, kad kai kepenų funkcija sutrikusi dėl cirozės, kraujo plazmoje būna didesnė gefitinibo koncentracija (žr. 5.2 skyrių). Sąveika su kitais vaistiniais preparatais CYP3A4 induktoriai gali pagreitinti gefitinibo metabolizmą ir sumažinti jo koncentraciją kraujo plazmoje. Gali sumažėti kartu su CYP3Ag induktoriais (pvz., fenitoinu, karbamazepinu, rifampicinu, barbitūratais ar augaliniais preparatais, kurių sudėtyje yra paprastosios jonažolės, Hypericum perforatum) gefitinibo veiksmingumas, todėl minėtų vaistinių preparatų su gefitinibu vartoti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Atskiriems pacientams, turintiems lėto CYP2D6 metabolizavimo genotipą, stiprūs CYP3A4 inhibitoriai gali sukelti gefitinibo koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimą. Pacientą, pradedantį vartoti CYP3A4 inhibitorių, reikia atidžiai stebėti dėl galimų gefitinibo nepageidaujamų reakcijų (žr. 4.5 skyrių). Kai kuriems varfariną kartu su gefitinibu vartojusiems pacientams padidėjo tarptautinis normalizuotas santykis (TNS) ir (arba) atsirado kraujavimo reiškinių (žr. 4.5 skyrių). Jei pacientas kartu vartoja varfariną ir gefitinibą, reikia reguliariai tirti, ar nepakito protrombino laikas (PL) arba TNS. Vaistiniai preparatai, galintys reikšmingai ir ilgam padidinti skrandžio pH (pvz., protonų siurblio inhibitoriai ir H2 antagonistai), gali sumažinti gefitinibo biologinį prieinamumą bei koncentraciją kraujo plazmoje ir dėl to veiksmingumą. Panašų poveikį gali sukelti ir antacidiniai vaistiniai preparatai, jeigu jie geriami reguliariai ir laiko tarpas tarp jų iki gefitinibo vartojimo yra trumpas (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). II fazės klinikinių tyrimų, kurių metu gefitinibas vartotas kartu su vinorelbinu, duomenimis, gefitinibas gali sustiprinti neutropeniją sukeliantį vinorelbino poveikį. Laktozė Gefitinib Norameda sudėtyje yra laktozės. Šio vaistinio preparato negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Natris Šio vaistinio preparato plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Kitos atsargumo priemonės Pacientui reikia patarti nedelsiant kreiptis į gydytoją pasireiškus stipriam ar nepraeinančiam viduriavimui, pykinimui, vėmimui arba anoreksijai (šie sutrikimai netiesiogiai gali sukelti dehidraciją). Šiuos simptomus reikia koreguoti atsižvelgiant į klinikinę situaciją (žr. 4.8 skyrių). Atsiradus galimų keratito požymių ir simptomų (paūmėjęs ar pasunkėjęs akies uždegimas, ašarojimas, jautrumas šviesai, matomo vaizdo neryškumas, akies skausmas ir (arba) akies paraudimas), pacientą reikia skubiai nusiųsti oftalmologijos specialistui. Patvirtinus opinio keratito diagnozę, reikia sustabdyti gefitinibo vartojimą. Jeigu simptomai nepraeina arba atsinaujina vėl pradėjus vartoti gefitinibo, reikia apsvarstyti šio vaistinio preparato vartojimo nutraukimo visam laikui tikslingumą. I/II fazės tyrimo metu gefitinibu ir spinduliais gydant 45 vaikus, kuriems buvo naujai diagnozuota smegenų kamieno glioma arba buvo ne visiškai rezekuota supratentorinė piktybinė glioma, nustatyti 4 kraujavimo centrinėje nervų sistemoje (CNS) atvejai (1 iš jų buvo mirtinas). Dar vienas kraujavimo CNS atvejis praneštas ependimoma sirgusiam vaikui, vartojusiam tik gefitinibą. Kraujavimo į smegenis rizikos padidėjimo gefitinibą vartojantiems NSLPV sergantiems suaugusiems pacientams nenustatyta. Gauta pranešimų apie vartojant gefitinibo įvykusią virškinimo trakto perforaciją. Dauguma atvejų ji pasireiškė esant kitų žinomų rizikos veiksnių, įskaitant tam tikrus kartu vartojamus vaistinius preparatus, pvz., steroidus ar nesteroidinius vaistinius preparatus nuo uždegimo (NVNU), buvusį virškinimo trakto išopėjimą, amžių, rūkymą, metastazes žarnų perforacijos vietose.

Saugumo duomenų santrauka ISEL, INTEREST ir IPASS III fazės klinikinių tyrimų bendrais duomenimis (gefitinibą vartojo 2462 pacientai), dažniausios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV), pasireiškusios daugiau kaip 20% pacientų, buvo viduriavimas ir odos reakcijos (išbėrimas, spuogai, sausa oda ir niežulys). Dažniausiai NRV pasireiškia pirmąjį gydymo mėnesį ir būna laikinos. Maždaug 8% pacientų pasireiškė sunki NRV (3-4 laipsnio pagal bendruosius toksiškumo kriterijus, BTK). Maždaug 3% pacientų šio vaistinio preparato vartojimą nutraukė dėl NRV. 1,3% pacientų pasireiškė intersticinė plaučių liga (IPL), dažnai ji būdavo sunki (3-4 BTK laipsnio). Gauta pranešimų ir apie mirties atvejus. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 1 lentelėje pateikiami saugumo duomenys yra pagrįsti gefitinibo klinikinio kūrimo programa ir jį užregistravus sukaupta patirtimi. Nepageidaujamos reakcijos 1 lentelėje suskirstytos į dažnio kategorijas kiek įmanoma pagal panašių nepageidaujamų reiškinių pranešimų dažnį bendroje ISEL, INTEREST ir IPASS III fazės klinikinių tyrimų duomenų bazėje (gefitinibą vartojo 2462 pacientai). Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos Nepageidaujamos reakcijos pagal organų klases ir dažnį | Nepageidaujamos reakcijos pagal organų klases ir dažnį | Nepageidaujamos reakcijos pagal organų klases ir dažnį Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Labai dažni | Anoreksija, lengva arba vidutinė (BTK 1 ar 2 laipsnio) Akių sutrikimai | Dažni | Konjunktyvitas, blefaritas, akies džiūvimas*, dažniausiai lengvi (BTK 1 laipsnio) Akių sutrikimai | Nedažni | Ragenos erozija (laikina, kartais susijusi su nenormaliu blakstienų augimu) Akių sutrikimai | Nedažni | Keratitas (0,12%) Kraujagyslių sutrikimai | Dažni | Kraujavimas, toks kaip epistaksė ir hematurija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpusienio sutrikima | Dažni | Intersticinė plaučių liga (1,3%), dažnai sunki (BTK 3-4 laipsnio). Gauta pranešimų apie mirties atvejus Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni | Viduriavimas, dažniausiai lengvas arba vidutinio sunkumo (BTK 1 ar 2 laipsnio) Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni | Vėmimas, dažniausiai lengvas arba vidutinio sunkumo (BTK 1 ar 2 laipsnio) Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni | Pykinimas, dažniausiai lengvas (BTK 1 laipsnio) Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni | Stomatitas, dažniausiai lengvas (BTK 1 laipsnio) Virškinimo trakto sutrikimai | Dažni | Dehidracija dėl viduriavimo, pykinimo, vėmimo arba anoreksijos Virškinimo trakto sutrikimai | Dažni | Burnos džiūvimas*, dažniausiai lengvas (BTK 1 laipsnio) Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažni | Pankreatitas | Nedažni | Virškinimo trakto prakiurimas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažni | Alaninaminotransferazės aktyvumo padidėjimas, dažniausiai lengvo arba vidutinio laipsnio Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažni | Aspartataminotransferazės aktyvumo padidėjimas, dažniausiai lengvo arba vidutinio laipsnio Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Dažni | Bendro bilirubino koncentracijos padidėjimas, dažniausiai lengvo arba vidutinio laipsnio Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Nedažni | Hepatitas** Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažni | Odos reakcijos, dažniausiai lengvos arba vidutinio sunkumo (BTK 1 ar 2 laipsnio): pustulinis išbėrimas, kartais su niežėjimu ir odos sausumu, įskaitant odos įtrūkimus, su eriteminiu pagrindu Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažni | Nagų sutrikimai Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažni | Alopecija Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažni | Alerginės reakcijos (1,1%), įskaitant angioneurozinę edema ir dilgėlinę Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažni | Plaštakos ir pėdos eritrodizestezijos sindromas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Reti | Pūslinės būklės, įskaitant toksinę epidermio nekrolizę, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą ir daugiaformę eritemą Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Reti | Odos vaskulitas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dažni | Nesimptominis laboratorinis kreatinino koncentracijos kraujyje padidėjimas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dažni | Proteinurija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Dažni | Cistitas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Reti | Hemoraginis cistitas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažni | Astenija, dažniausiai lengva (BTK 1 laipsnio) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Dažni | Pireksija Į apskaičiuotą su nenormaliais laboratorinių tyrimų rodmenimis susijusių nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą dažnį įtraukti atvejai, kai atitinkami laboratoriniai rodmenys, palyginus su buvusiais iki gydymo, pakito bent 2 BTK laipsniais. * Ši nepageidaujama reakcija gali pasireikšti kartu su kitomis sausmės būklėmis (ypač odos reakcijomis), pastebėtomis vartojant gefitinibą. ** Įskaitant pavienius pranešimus apie kepenų nepakankamumą, kuris kai kuriais atvejais buvo mirtinas. Intersticinė plaučių liga (IPL) INTEREST tyrimo metu IPL tipo reiškinių patyrė 1,4% (10) gefitinibo grupės ir 1,1% (8) docetakselio grupės pacientų. Vienu atveju IPL tipo reiškinys baigėsi mirtimi (mirė gefitinibą vartojęs pacientas) ISEL tyrimo metu IPL tipo reiškinių dažnis bendroje populiacijoje buvo maždaug po 1% abejose gydymo grupėse. Dauguma atvejų IPL tipo reiškinių nustatyta pacientams azijiečiams, jų dažnis azijiečiams vartojant gefitinibą buvo 3%, vartojant placebą – 4%. Vienu atveju IPL tipo reiškinys baigėsi mirtimi (mirė placebą vartojęs pacientas). Japonijoje atlikto poregistracinio stebėjimo tyrimo, kuriame dalyvavo 3350 pacientų, metu gauta pranešimų apie 5,8% gefitinibą vartojusių pacientų pasireiškusius IPL tipo reiškinius. 38,6% intersticinės plaučių ligos tipo reiškinių baigėsi mirtimi. Azijoje atlikto III fazės atviro klinikinio tyrimo (IPASS) metu lyginant gefitinibo ir chemoterapijos dviem vaistiniais preparatais (karboplatinos ir paklitakselio deriniu) poveikį atrinktų 1217 pacientų, sergančių progresavusiu NSLPV, pirmo pasirinkimo gydymui, IPL tipo reiškinių dažnis gefitinibo grupėje buvo 2,6%, o karboplatinos ir paklitakselio derinio grupėje – 1,4%. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).