Gemcitabine Accord

Lokaliai progresavusio arba metastazavusio šlapimo pūslės vėžio gydymas derinyje su cisplatina. Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kasos adenokarcinomos gydymas. Pirmaeilis lokaliai progresavusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) gydymas derinyje su cisplatina. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba pacientams, kurių funkcinė būklė yra 2 balai. Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kiaušidžių karcinomos gydymas derinyje su karboplatina pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau, kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo platinos preparatais. Neoperuotino, lokaliai recidyvavusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas derinyje su paklitakseliu pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.

Gydymą gemcitabinu gali skirti tik gydytojas, turintis teisę gydyti priešvėžiniais preparatais. Rekomenduojamas dozavimas Šlapimo pūslės vėžys Kombinuotas gydymas Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. Šią dozę reikia vartoti 1-ąją, 8-ąją ir 15-ąją kiekvieno 28 parų ciklo parą derinant su cisplatina. Rekomenduojamą 70 mg/m2 cisplatinos dozę reikia vartoti 1-ąją parą po gemcitabino infuzijos arba 2-ąją kiekvieno 28 parų ciklo parą. Vėliau toks keturių savaičių ciklas kartojamas. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu galima vaistinio preparato dozę sumažinti. Kasos vėžys Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. Reikia vartoti kartotines tokias dozes vieną kartą per savaitę iki 7 savaičių ir daryti vienos savaitės pertrauką. Vėlesnių keturių savaičių gydymo ciklų metu vaistinio preparato reikia infuzuoti į veną vieną kartą per savaitę 3 savaites iš eilės. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys Monoterapija Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. Reikia vartoti kartotines tokias dozes vieną kartą per savaitę 3 savaites iš eilės ir daryti vienos savaitės pertrauką. Vėliau tokie keturių savaičių gydymo ciklai turi būti kartojami. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu galima vaistinio preparato dozę sumažinti. Kombinuotas gydymas Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. 1-ąją ir 8-ąją gydymo ciklo (21 paros ciklo) parą. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Kas 3 savaites reikia vartoti po vieną 75-100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozę. Krūties vėžys Kombinuotas gydymas Vartojant gemcitabiną kartu su paklitakseliu, rekomenduojama 1-ąją gydymo ciklo parą per maždaug 3 valandas į veną infuzuoti paklitakselį (175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), vėliau 1-ąją ir 8-ąją kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą per 30 min. į veną infuzuoti gemcitabiną (1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto). Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu galima vaistinio preparato dozę sumažinti. Prieš pradedant gydymą gemcitabino ir paklitakselio deriniu, absoliutus granulocitų kiekis paciento kraujyje turi būti ne mažesnis kaip 1 500 (x 106/l). Kiaušidžių vėžys Kombinuotas gydymas Vartojant gemcitabino kartu su karboplatina, rekomenduojama 1-ąją ir 8-ąją kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą per 30 min. į veną infuzuoti 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozę. Karboplatiną reikia vartoti po gemcitabino infuzijos 1-ąją ciklo parą tokia doze, kad plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive (AUC) būtų 4,0 mg/ml•min. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu galima vaistinio preparato dozę sumažinti. Toksinio poveikio stebėjimas ir dozės keitimas dėl toksinio poveikio Dozės keitimas dėl nehematologinio toksinio poveikio Kad būtų išaiškintas nehematologinis toksinis poveikis, gydytojas turi reguliariai tirti pacientą ir įvertinti inkstų bei kepenų funkciją. Viename mililitre Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui yra 440 mg bevandenio etanolio. Į tai reikia atkreipti dėmesį didelės rizikos grupėms, pvz., pacientams, kurie serga kepenų ligomis arba epilepsija (taip pat žr. 4.4 skyrių). Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną gydymo ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Paprastai dėl sunkaus (3 ar 4 laipsnio) nehematologinio toksinio poveikio, išskyrus pykinimą ar vėmimą, gydytojas savo nuožiūra gydymą gemcitabinu gali atidėti arba sumažinti vaistinio preparato dozę. Kai toksinis poveikis gydytojo nuomone susilpnėja, dozavimą galima atnaujinti. Kaip taikant kombinuotą gydymą keisti cisplatinos, karboplatinos ir paklitakselio dozes, žr. atitinkamose preparatų charakteristikų santraukose. Dozės keitimas dėl hematologinio toksinio poveikio Pradedant gydymo ciklą Kiekvienos indikacijos atveju prieš kiekvieną dozę reikia nustatyti trombocitų ir granulocitų kiekį. Prieš pradedant kiekvieną gydymo ciklą, absoliutus granulocitų kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1 500 (x 106/l) ir trombocitų 100 000 (x 106/l). Ciklo metu Gemcitabino dozė turi būti koreguojama taip, kaip nurodyta toliau esančiose lentelėse Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina | Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina | Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina | Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina Absoliutus granulocitų kiekis (x 106/l) | | Trombocitų kiekis (x 106/l) | Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais (%) > 1 000 | ir | > 100 000 | 100 500–1 000 | arba | 50 000–100 000 | 75 < 500 | arba | < 50 000 | Dozę praleisti * * praleidus dozę, gydymo ciklo metu atnaujinti negalima tol, kol absoliutus granulocitų kiekis tampa bent 500 (x 106/l), o trombocitų kiekis pasiekia mažiausiai 50 000 (x 106/l). Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu | Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu | Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu | Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu Absoliutus granulocitų kiekis(x 106/l) | | Trombocitų kiekis (x 106/l) | Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais(%) ≥ 1 200 | ir | > 75 000 | 100 1 000–< 1 200 | arba | 50 000–75 000 | 75 700–< 1 000 | ir | ≥ 50 000 | 50 < 700 | arba | < 50 000 | Dozę praleisti * * praleidus dozę, gydymo ciklo metu atnaujinti negalima. Gydymą atnaujinti galima kito gydymo ciklo 1-ąją parą, kai tik absoliutus granulocitų kiekis tampa bent 1 500 (x 106/l), o trombocitų kiekis pasiekia 100 000 (x 106/l). Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina | Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina | Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina | Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina Absoliutus granulocitų kiekis(x 106/l) | | Trombocitų kiekis (x 106/l) | Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais(%) > 1 500 | ir | ≥ 100 000 | 100 1 000–1 500 | arba | 75 000–100 000 | 50 < 1 000 | arba | < 75 000 | Dozę praleisti * * praleidus dozę, gydymo ciklo metu dozavimo atnaujinti negalima. Gydymą atnaujinti galima kito gydymo ciklo 1-ąją parą, kai tik absoliutus granulocitų kiekis tampa bent 1 500 (x 106/l), o trombocitų kiekis pasiekia 100 000 (x 106/l). Dozės koregavimas dėl hematologinio toksinio poveikio vėlesnių gydymo ciklų metu (bet kurios indikacijos atveju) Gemcitabino dozę reikia sumažinti iki 75% pradinės gydymo ciklo dozės, jeigu atsiranda išvardytas hematologinis toksinis poveikis. Absoliutus granulocitų kiekis < 500 x 106/l laikosi ilgiau kaip 5 paras. Absoliutus granulocitų kiekis < 100 x 106/l laikosi ilgiau kaip 3 paras. Febrilinė neutropenija. Trombocitų kiekis < 25 000x 106/l. Jeigu gydymo ciklas dėl toksinio poveikio atidėtas ilgiau kaip 1 savaitei. Vartojimo metodas Gemcitabinas infuzijos metu toleruojami gerai ir gali būti vartojami ambulatorinėmis sąlygomis. Jeigu vaistinio preparato sušvirkščiama šalia kraujagyslės, infuziją dažniausiai reikia nedelsiant nutraukti ir atnaujinti į kitą kraujagyslę. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti. Tirpalo skiedimo instrukciją žr. 6.6 skyriuje. Specialių grupių pacientai Pacientai, kurie serga inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimu Pacientams, kurie serga kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimu, gemcitabiną reikia vartoti atsargiai, nes klinikinių tyrimų duomenų, kurie leistų pateikti aiškias dozavimo šios grupės pacientams rekomendacijas, nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vyresnio amžiaus pacientai (> 65 metų) Vyresni kaip 65 metų pacientai gemcitabiną toleravo labai gerai. Duomenų, kurie rodytų, kad senyviems asmenims dozę reikia keisti kitaip, nei rekomenduojama visiems pacientams, nėra (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija (< 18 metų) Gemcitabino nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka. Koncentratą būtina praskiesti (100 mg/ml), nes gali ištikti gyvybei pavojingas perdozavimas Gemcitabino koncentratą infuziniam tirpalui būtina skiesti. Visas gemcitabino koncentrato infuziniam tirpalui kiekis būtinas individualiam pacientui turi būti skiedžiamas sterilaus natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) tirpalu iki kol koncentracija bus 0,1–9 mg/ml (žr. skiedimo instrukcija 6.6 skyriuje).

Gemcitabino koncentratą infuziniam tirpalui prieš vartojimą reikia atitinkamai praskiesti. Gemcitabino koncentratas infuziniam tirpalui skiriasi nuo kitų gemcitabino preparatų (daugiau skaityti 6.6 skyriuje skiedimo instrukcija). Koncentratą būtina praskiesti (100 mg/ml), nes gali ištikti gyvybei pavojingas perdozavimas Gemcitabino koncentratas infuziniam tirpalui yra didžiausios koncentracijos (100 mg/ml), lyginant su kitais leidžiamais į veną gemcitabino vaistiniais preparatais. Gemcitabino koncentratą infuziniam tirpalui būtina skiesti. Visas Gemcitabino koncentrato infuziniam tirpalui kiekis būtinas individualiam pacientui turi būti skiedžiamas sterilaus natrio chlorido 9 mg/ml (0,9%) tirpalu iki kol koncentracija bus 0,1–9 mg/ml (žr. skiedimo instrukcija 6.6 skyriuje). Ilgėjant infuzijai ir didėjant dozavimo dažniui, didėja toksinio poveikio rizika. Gydymo gemcitabinu metu buvo pranešta apie sunkias odos nepageidaujamas reakcijas (SONR), įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SDS), toksinę epidermio nekrolizę (TEN) ir ūminę generalizuotą egzanteminę pustuliozę (ŪGEP), kurios gali kelti pavojų gyvybei arba būti mirtinos. Pacientams reikia paaiškinti apie požymius bei simptomus ir patarti, kad atidžiai stebėtų, ar neatsiranda odos reakcijų. Pasireiškus šių reakcijų požymiams ar simptomams, gemcitabino vartojimas turi būti nedelsiant nutrauktas. Hematologinis toksinis poveikis Gemcitabinas gali slopinti kaulų čiulpų funkciją. Dėl to pasireiškia leukopenija, trombocitopenija ir anemija. Gemcitabiną vartojančius pacientus reikia stebėti ir prieš kiekvieną dozę nustatyti trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekį. Jeigu diagnozuojamas su vaistinio preparato vartojimu susijęs kaulų čiulpų slopinimas, reikia pagalvotai atidėti gydymą arba jį koreguoti (žr. 4.2 skyrių). Vis dėlto kaulų čiulpų slopinimas yra trumpalaikis, paprastai dozės dėl to sumažinti nereikia ir retai tenka nutraukti gydymą. Nutraukus gemcitabino vartojimą, kraujo ląstelių kiekis periferiniame kraujyje gali ir toliau mažėti. Pacientams, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, gydymą pradėti reikia atsargiai. Gemcitabiną, kaip ir kitokius citotoksinius vaistinius preparatus, vartojant kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais, reikia numatyti kaulų čiulpų slopinimo sustiprėjimo tikimybę. Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas Gemcitabiną vartojant pacientams, kuriems yra metastazių kepenyse arba kurie prieš pradedant gydymą sirgo hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gali pasunkėti esamas kepenų funkcijos sutrikimas. Reikia periodiškai atlikti inkstų ir kepenų funkcijos laboratorinius (įskaitant virusologinius) tyrimus. Gemcitabiną reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie serga kepenų funkcijos ar inkstų funkcijos sutrikimu, nes klinikinių tyrimų duomenų, kurie leistų pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios grupės pacientams, nepakanka (žr. 4.2 skyrių). Kartu taikomas spindulinis gydymas Taikant kartu spindulinį gydymą (arba tarp šių gydymo būdų daroma ≤ 7 parų pertrauka), pasireiškė toksinis poveikis (išsamią informaciją ir vartojimo rekomendacijas žr. 4.5 skyriuje). Skiepijimas gyvomis vakcinomis Gemcitabiną vartojančių pacientų nerekomenduojama skiepyti geltonosios karštinės ar kitomis gyvomis susilpnintomis vakcinomis (žr. 4.5 skyrių). Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Dėl širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos, kuri kyla vartojant gemcitabiną, reikia labai atsargiai gydyti pacientus, kurie anksčiau yra patyrę širdies ir kraujagyslių sutrikimų. Kapiliarų pralaidumo sindromas (KPS) Buvo gauta pranešimų, kad pacientams, gydomiems vienu gemcitabinu arba jo deriniu su chemoterapiniais vaistais, pasireiškė kapiliarų pralaidumo sindromas (žr. 4.8 skyrių). Anksti pastebėjus ir atitinkamai gydant, šį sindromą dažniausiai galima išgydyti, tačiau buvo pranešta ir apie mirtinus atvejus. Šiam sindromui būdingas sienelės tonuso išnykimas bei skysčių ir baltymų ištekėjimas iš kraujagyslių į ekstravaskulinį tarpą. Klinikiniai kapiliarų pralaidumo sindromo požymiai yra tokie, kaip generalizuota edema, svorio prieaugis, hipoalbuminemija, sunki hipotenzija, ūminis inkstų nepakankamumas ir plaučių edema. Jei gydymo metu atsiranda kapiliarų pralaidumo sindromas, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti ir imtis palaikomųjų gydymo priemonių. Kapiliarų pralaidumo sindromas gali pasireikšti vėlesniuose gydymo cikluose, ir literatūroje jis yra siejamas su suaugusiųjų kvėpavimo sutrikimo sindromu. Užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (PRES) Buvo gauta pranešimų apie užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromą (angl. posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) ), kurio pasekmės gali būti sunkios, pacientams, vartojantiems gemcitabino kaip atskirą vaistinį preparatą arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Daugumai gemcitabinu gydomų pacientų, kuriems pasireiškė PRES, pasireiškė ūminė hipertenzija ir traukuliai, tačiau galėjo pasireikšti ir kiti simptomai, tokie kaip galvos skausmas, mieguistumas (somnolencija), sumišimas ir aklumas. Diagnozę optimaliausia patvirtinti magnetinio rezonanso tomografu (MRT). PRES paprastai būdavo grįžtamas taikant tinkamas palaikomąsias priemones. Jei gydymo metu išsivysto PRES, gydymą gemcitabinu reikia visam laikui nutraukti ir taikyti palaikomąsias priemones, įskaitant kraujospūdžio kontrolę ir gydymą nuo traukulių.. Kvėpavimo funkcijos sutrikimai Gydant gemcitabinu buvo pranešta apie poveikį plaučiams, kartais sunkų (pavyzdžiui, plaučių edemą, intersticinį pneumonitą arba suaugusiųjų respiracinį sindromą (SRS)). Jei toks poveikis pasireiškia, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą gemcitabinu. Anksti pradėtas palaikomojo gydymo priemonių taikymas gali padėti pagerinti būklę. Inkstų funkcijos sutrikimai Hemolizinis ureminis sindromas Pacientams, vartojusiems gemcitabino, retai buvo pastebėta klinikinių požymių, atitinkančių hemolizinį ureminį sindromą (HUS) (žr. 4.8 skyrių). HUS yra potencialiai gyvybei pavojingas sutrikimas. Gemcitabino vartojimą reikia nutraukti atsiradus pirmiesiems mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymiams, tokiems kaip greitai mažėjanti hemoglobino koncentracija su kartu pasireiškiančia trombocitopenija, padidėjusia bilirubino, kreatinino, šlapalo ar LDH koncentracija kraujo serume. Nutraukus gydymą inkstų nepakankamumas gali būti negrįžtamas ir gali prireikti dializės. Vaisingumas Vaisingumo tyrimai parodė, kad gemcitabinas sukelia pelių patinėlių hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Taigi gemcitabinu gydomiems vyrams rekomenduojama neapvaisinti gydymo metu ir bent 3 mėnesius po gydymo, o prieš pradedant gydymą, kreiptis konsultacijos dėl spermos užšaldymo, nes gydymas gemcitabinu gali sukelti vaisingumo sutrikimą (žr. 4.6 skyrių). Natris Maksimalioje paros dozėje (2250 mg), Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui sudėtyje yra 206 mg (9 mmol) natrio. Į tai būtina atsižvelgti, jei kontroliuojamas natrio kiekis maiste. Etanolis Viename Gemcitabine Accord 100 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui mililitre yra 440 mg bevandenio etanolio. Žmonėms, kurie serga alkoholizmu gali būti pavojinga vartoti šį vaistą, be to į tai reikia atkreipti dėmesį didelės rizikos grupėms, pvz., pacientams, kurie serga kepenų ligomis arba epilepsija. Reikia apsvarstyti galimą poveikį centrinei nervų sistemai ir kitokį poveikį.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, susijusios su Gemcitabine Accord vartojimu, buvo šios: pykinimas su vėmimu ar be vėmimo, kepenų transaminazių (AST/ALT) ir šarminės fosfatazės suaktyvėjimas, kuris pasireiškė maždaug 60 % pacientų; proteinurija ir hematurija pasireiškė maždaug 50 % pacientų; dusulys pasireiškė 10-40 % pacientų (dažniau plaučių vėžiu sergantiems pacientams); alerginis odos išbėrimas pasireiškė maždaug 25 % pacientų, o susijęs su niežuliu 10 % pacientų. Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės, infuzijos greičio ir pertraukos tarp dozių (žr. 4.4 skyrių). Dozę ribojančios nepageidaujamos reakcijos yra trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekio kraujyje sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių). Klinikinių tyrimų duomenys Naudojami tokie dažnio apibūdinamai: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Toliau esančioje lentelėje nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis išvardytas, remiantis klinikinių tyrimų duomenimis. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemų klasės | Dažnio kategorija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažnas Leukopenija (3 laipsnio neutropenija = 19,3 %; 4 laipsnio = 6 %). Mielosupresija paprastai būna lengva ar vidutinio sunkumo ir pirmiausiai paveikia granulocitų skaičių (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius). Trombocitopenija Anemija Dažnas Febrilinė neutropenija Labai retas Trombocitozė Trombozinė mikroangiopatija Imuninės sistemos sutrikimai | Labai retas Anafilaktoidinė reakcija Infekcijos ir infestacijos | Dažnas Infekcijos Dažnis nežinomas Sepsis Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas Anoreksija Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas Galvos skausmas Nemiga Mieguistumas (somnolencija) Nedažnas Cerebrovaskulinis priepuolis Labai retas Užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas (žr. 4.4 skyrių) Širdies sutrikimai | Nedažnas Aritmija, pirmiausia supraventrikulinė aritmija Širdies nepakankamumas Retas Miokardo infarktas Kraujagyslių sutrikimai | Retas Klinikiniai periferinio vaskulito ir gangrenos požymiai Hipotenzija Labai retas Padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas (žr. 4.4 skyrių). Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai dažnas Dusulys (dažniausiai lengvas, kuris nutraukus gydymą, greitai praeina) Dažnas Kosulys Rinitas Nedažnas Intersticinis pneumonitas (žr. 4.4 skyrių) Bronchų spazmas (dažniausiai lengvas ir trumpalaikis, bet gali prireikti parenterinio gydymo) Retas Plaučių edema Suaugusiųjų respiracinis sindromas (žr. 4.4 skyrių) Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas Vėmimas Pykinimas Dažnas Viduriavimas Stomatitas ir burnos išopėjimas Vidurių užkietėjimas Labai retas Išeminis kolitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažnas Kepenų transaminazių (AST ir ALT) ir šarminės fosfatazės suaktyvėjimas Dažnas Bilirubino koncentracijos padidėjimas Nedažnas Stiprus hepatotoksinis poveikis, įskaitant kepenų nepakankamumą ir mirtį Retas Gama gliutamiltransferazės (GGT) suaktyvėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas Alerginis vaistinio preparato sukeltas odos išbėrimas, dažnai su niežėjimu Alopecija Dažnas Niežėjimas Prakaitavimas Retas Sunkios odos reakcijos, įskaitant pleiskanojimą ir pūslinį išbėrimą Išopėjimas Pūslių ir opų formavimasis Odos lupimasis Labai retas Lajelio (Lyell) sindromas Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas Dažnis nežinomas Pseudoceliulitas Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas Nugaros skausmas Mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai dažnas Hematurija Lengva proteinurija Nedažnas Inkstų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių) Hemolizinis ureminis sindromas (žr. 4.4 skyrių) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas Į gripą panašūs simptomai (dažniausiai pasireiškia karščiavimas, galvos skausmas, šaltkrėtis, mialgija, astenija ir anoreksija. Be to, pasireiškė kosulys, rinitas, negalavimas, prakaitavimas ir miego sutrikimas. Edema ar periferinė edema, įskaitant veido edemą. Nutraukus gydymą, edema dažniausiai išnyksta. Dažnas Karščiavimas Astenija Šaltkrėtis Retas Reakcija injekcijos vietoje, kuri dažniausiai būna lengva. Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Retas Spindulinio gydymo toksinis poveikis (žr. 4.5 skyrių) Radiacijos sukeltos pažaidos atsinaujinimas Kombinuotas krūties vėžio gydymas 3 ir 4 laipsnio hematotoksinio poveikis, įskaitant neutropeniją padažnėja gemcitabiną vartojant kartu su paklitakseliu. Vis dėlto nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nesusijęs su infekcijų ar hemoraginių reiškinių padažnėjimu. Gemcitabiną vartojant kartu su paklitakseliu, dažniausiai pasireiškė nuovargis ir febrilinė neutropenija. Nuovargis, kuris nesusijęs su anemija, paprastai išnyksta po pirmojo ciklo. 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Paklitakselio grupė (n = 259) | Paklitakselio grupė (n = 259) | Gemcitabino vartojimo kartu su paklitakseliu grupė (n = 262) | Gemcitabino vartojimo kartu su paklitakseliu grupė (n = 262) | 3 laipsnio | 4 laipsnio | 3 laipsnio | 4 laipsnio Laboratoriniai | | | | Anemija | 5 (1,9) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 3 (1,1) Trombocitopenija | 0 | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) Neutropenija | 11 (4,2) | 17 (6,6)* | 82 (31,3) | 45 (17,2)* Ne laboratoriniai | | | | Febrilinė neutropenija | 3 (1,2) | 0 | 12 (4,6) | 1 (0,4) Nuovargis | 3 (1,2) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 2 (0,8) Viduriavimas | 5 (1,9) | 0 | 8 (3,1) | 0 Motorinė neuropatija | 2 (0,8) | 0 | 6 (2,3) | 1 (0,4) Sensorinė neuropatija | 9 (3,5) | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) * Ilgiau kaip 7 paras trunkanti 4 laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6 % kombinuoto gydymo gemcitabinu ir paklitakseliu grupės pacientų ir 5,0 % paklitakselio grupės pacientų. Kombinuotas šlapimo pūslės vėžio gydymas 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Gydymo MVAC (metotreksatas, vinblastinas, doksorubicinas ir cisplatina) grupė (n = 196) | Gydymo MVAC (metotreksatas, vinblastinas, doksorubicinas ir cisplatina) grupė (n = 196) | Gemcitabino vartojimo kartu su cisplatina grupė (n = 200) | Gemcitabino vartojimo kartu su cisplatina grupė (n = 200) | 3 laipsnio | 4 laipsnio | 3 laipsnio | 4 laipsnio Laboratoriniai | | | | Anemija | 30 (16) | 4 (2) | 47 (24) | 7 (4) Trombocitopenija | 15 (8) | 25 (13) | 57 (29) | 57 (29) Ne laboratoriniai | | | | Pykinimas ir vėmimas | 37 (19) | 3 (2) | 44 (22) | 0 (0) Viduriavimas | 15 (8) | 1 (1) | 6 (3) | 0 (0) Infekcija | 19 (10) | 10 (5) | 4 (2) | 1 (1) Stomatitas | 34 (18) | 8 (4) | 2 (1) | 0 (0) Kombinuotas kiaušidžių vėžio gydymas 3 ir 4 nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | 3 ir 4 nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | 3 ir 4 nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | 3 ir 4 nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | 3 ir 4 nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Karboplatinos grupė (n = 174) | Karboplatinos grupė (n = 174) | Gemcitabino vartojimo kartu su karboplatina grupė (n = 175) | Gemcitabino vartojimo kartu su karboplatina grupė (n = 175) | 3 laipsnio | 4 laipsnio | 3 laipsnio | 4 laipsnio Laboratoriniai | | | | Anemija | 10 (5,7) | 4 (2,3) | 39 (22,3) | 9 (5,1) Neutropenija | 19 (10,9) | 2 (1,1) | 73 (41,7) | 50 (28,6) Trombocitopenija | 18 (10,3) | 2 (1,1) | 53 (30,3) | 8 (4,6) Leukopenija | 11 (6,3) | 1 (0,6) | 84 (48,0) | 9 (5,1) Ne laboratoriniai | | | | Kraujavimas | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 3 (1,8) | (0,0) Febrilinė neutropenija | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 2 (1,1) | (0,0) Infekcija be neutropenijos | 0 (0) | 0 (0,0) | (0,0) | 1 (0,6) Kombinuoto gydymo grupėje sensorinė neuropatija pasireiškė dažniau nei vartojant vieną karboplatiną. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.