Gemcitabine Kabi

Gemcitabinas skirtas lokaliai progresavusio arba metastazinio šlapimo pūslės vėžio gydymui kartu su cisplatina. Gemcitabinas skirtas lokaliai progresavusios arba metastazinės kasos adenokarcinomos gydymui. Gemcitabinas kartu su cisplatina skirtas pirmaeiliam lokaliai progresavusio arba metastazinio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) gydymui. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba pacientams, kurių funkcinė būklė yra 2 balai. Gemcitabinas skirtas lokaliai progresavusios arba metastazinės kiaušidžių karcinomos gydymui kartu su karboplatina pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo platinos vaistiniais preparatais. Gemcitabinas kartu su paklitakseliu skirtas neoperuotino, lokaliai recidyvavusio arba metastazinio krūties vėžio gydymui pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.

Gydymą gemcitabinu turi skirti gydytojas, turintis teisę gydyti priešvėžine chemoterapija. Dozavimas Šlapimo pūslės vėžys Kompleksinis gydymas Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ji infuzuojama į veną per 30 minučių. Šią dozę reikia infuzuoti pirmą, aštuntą ir penkioliktą kiekvieno 28 parų gydymo ciklo parą, derinant su cisplatina. Rekomenduojamą cisplatinos dozę, t. y. 70 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, reikia infuzuoti arba pirmą 28 parų gydymo ciklo parą po gemcitabino infuzijos, arba antrą kiekvieno tokio ciklo parą. Po to šis 4 savaičių gydymo ciklas kartojamas. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti. Kasos vėžys Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ji infuzuojama į veną per 30 minučių, kartą per savaitę, ne ilgiau kaip 7 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka. Kitų gydymo ciklų metu gemcitabino į veną infuzuojama kartą per savaitę 3 savaites iš eilės, o po to daroma savaitės pertrauka. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV) Monoterapija Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ji infuzuojama į veną per 30 minučių, kartą per savaitę, 3 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka. Po to šis 4 savaičių gydymo ciklas kartojamas. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti. Kompleksinis gydymas Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Ji per 30 minučių lašinama į veną pirmą ir aštuntą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti. Cisplatinos 75-100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozė infuzuojama kas 3 savaites. Krūties vėžys Kompleksinis gydymas Rekomenduojama gydyti gemcitabinu ir paklitakseliu (175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto doze). Pirmą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą reikia apytiksliai per 3 val. į veną infuzuoti paklitakselio dozę, po to per 30 min. į veną infuzuoti 1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozę. Tokią pačią pastarojo vaistinio preparato dozę reikia infuzuoti ir aštuntą gydymo ciklo parą. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti. Prieš gydymą gemcitabino ir paklitakselio deriniu absoliutus granulocitų skaičius turi būti ne mažesnis kaip 1500 x 106/l. Kiaušidžių vėžys Kompleksinis gydymas Rekomenduojama gydyti gemcitabinu ir karboplatina. Pirmą ir aštuntą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą reikia per 30 min. į veną infuzuoti 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozę. Pirmą gydymo ciklo parą po gemcitabino infuzijos reikia infuzuoti karboplatinos taip, kad plotas po koncentracijos kraujo plazmoje priklausomai nuo laiko kreive (angl. area under curve – AUC) būtų 4 mg/ml/min. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti. Toksinio poveikio stebėjimas ir dozės keitimas dėl toksinio poveikio Dozės keitimas, pasireiškus nehematologiniam toksiškumui Kad būtų galima nustatyti nehematologinį toksiškumą, periodiškai pacientą turi apžiūrėti gydytojas ir atlikti kepenų ir inkstų funkcijos tyrimus. Kiekvienam tolesniam ciklui arba kiekvieno ciklo metu dozę, atsižvelgiant į pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, galima mažinti. Paprastai atsiradus sunkiam (3-ojo arba 4-ojo laipsnio) nehematologiniam toksiškumui, išskyrus pykinimą ir vėmimą, reikia sustabdyti gydymą gemcitabinu arba sumažinti jo dozę (priklauso nuo gydytojo sprendimo). Kitos dozės negalima infuzuoti tol, kol, gydytojo nuomone, toksinis poveikis neišnykęs. Kaip kompleksinio gydymo metu keisti cisplatinos, karboplatinos ar paklitakselio dozę, nurodyta šių vaistinių preparatų charakteristikų santraukose. Dozės keitimas, pasireiškus hematologiniam toksiškumui Prieš pradedant gydymo ciklą Visų indikacijų atveju prieš kiekvienos dozės infuziją reikia nustatyti paciento trombocitų ir granulocitų skaičių. Prieš pradedant gydymo ciklą, absoliutus paciento granulocitų skaičius turi būti mažiausiai 1500 x 106/l, trombocitų skaičius – 100000 x 106/l. Gydymo ciklo metu Gydymo ciklo metu gemcitabino dozę reikia keisti taip, kaip nurodyta toliau esančiose lentelėse. Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, šlapimo pūslės vėžį, NSLPV ar kasos vėžį gydant vien gemcitabinu arba jo ir cisplatinos deriniu | Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, šlapimo pūslės vėžį, NSLPV ar kasos vėžį gydant vien gemcitabinu arba jo ir cisplatinos deriniu | Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, šlapimo pūslės vėžį, NSLPV ar kasos vėžį gydant vien gemcitabinu arba jo ir cisplatinos deriniu Absoliutus granulocitų skaičius (x 106/l) | Trombocitų skaičius (x 106/l) | Įprastinės gemcitabino dozės procentas (%) > 1000 ir | > 100000 | 100 500 – 1000 arba | 50000 – 100000 | 75 < 500 arba | < 50000 | Dozę atidėti* * Gydymo ciklo metu atidėtos dozės infuzuoti negalima tol, kol absoliutus granulocitų skaičius taps ne mažiau kaip 500 x 106/l, trombocitų skaičius – 50000 x 106/l. Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, krūties vėžį gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu | Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, krūties vėžį gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu | Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, krūties vėžį gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu Absoliutus granulocitų skaičius (x 106/l) | Trombocitų skaičius (x 106/l) | Įprastinės gemcitabino dozės procentas (%) ≥ 1200 ir | > 75000 | 100 1000-1200 arba | 50000 – 75000 | 75 700-1000 ir | ≥ 50000 | 50 < 700 arba | < 50000 | Dozę atidėti* * Gydymo ciklo metu atidėtos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydymą reikia pradėti kito gydymo ciklo pirmą parą tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų skaičius yra ne mažiau kaip 1500 x 106/l, trombocitų skaičius – 100000 x 106/l. Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, kiaušidžių vėžį gydant gemcitabino ir karboplatinos deriniu | Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, kiaušidžių vėžį gydant gemcitabino ir karboplatinos deriniu | Gemcitabino dozės keitimas gydymo ciklo metu, kiaušidžių vėžį gydant gemcitabino ir karboplatinos deriniu Absoliutus granulocitų skaičius (x 106/l) | Trombocitų skaičius (x 106/l) | Įprastinės gemcitabino dozės procentas (%) > 1500 ir | ≥ 100000 | 100 1000-1500 arba | 75 000-100000 | 50 < 1000 arba | < 75000 | Dozę atidėti* * Gydymo ciklo metu atidėtos dozės infuzuoti negalima. Vėl gydymą reikia pradėti kito gydymo ciklo pirmą parą tuo atveju, jeigu absoliutus granulocitų skaičius yra ne mažiau kaip 1500 x 106/l, trombocitų skaičius – 100000 x 106/l. Dozės keitimas tolesniems gydymo ciklams dėl pasireiškusio hematologinio toksiškumo visų indikacijų atveju Tolesniems gydymo ciklams pirmo ciklo pradinę gemcitabino dozę reikia mažinti iki 75 %, jeigu pasireiškia toliau išvardytas hematologinis toksiškumas: absoliutus granulocitų skaičius ilgiau kaip 5 paras yra < 500 x 106/l; absoliutus granulocitų skaičius ilgiau kaip 3 paras yra < 100 x 106/l; febrilinė neutropenija; trombocitų skaičius yra < 25000 x 106/l; dėl toksinio poveikio gydymo ciklas buvo uždelstas ilgiau kaip vieną savaitę. Vartojimo metodas Infuzijos metu gemcitabinas toleruojamas gerai, todėl juo galima gydyti ambulatorinėmis sąlygomis. Jeigu vaistinio preparato patenka šalia venos, paprastai infuziją būtina tuoj pat sustabdyti ir likusį tirpalą infuzuoti į kitą veną. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi Pacientus, sergančius kepenų ar inkstų sutrikimu, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios populiacijos pacientams (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Senyviems (> 65 metų) pacientams Vyresni kaip 65 metų pacientai gemcitabiną toleruodavo gerai. Duomenų, kuriais remiantis būtų galima teigti, kad senyviems pacientams būtinas kitoks dozės koregavimas, negu buvo nurodytas visiems kitiems pacientams, nėra (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija (< 18 metų) Gemcitabino saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti, todėl nerekomenduojama šio vaistinio preparato vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams.

Įrodyta, kad infuzijos trukmės ilginimas ir intervalo tarp dozių vartojimo trumpinimas didina toksiškumą. Gydymo gemcitabinu metu buvo pranešta apie sunkias odos nepageidaujamas reakcijas (SONR), įskaitant Stivenso-Džonsono (angl. Stevens-Johnson) sindromą (SDS), toksinę epidermio nekrolizę (TEN) ir ūminę generalizuotą egzanteminę pustuliozę (ŪGEP), kurios gali kelti pavojų gyvybei arba būti mirtinos. Pacientams reikia paaiškinti apie požymius bei simptomus ir patarti, kad atidžiai stebėtų, ar neatsiranda odos reakcijų. Pasireiškus šių reakcijų požymiams ar simptomams, gemcitabino vartojimas turi būti nedelsiant nutrauktas. Hematologinis toksiškumas Gemcitabinas gali sukelti kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, pasireiškiantį leukopenija, trombocitopenija ir anemija. Prieš kiekvienos gemcitabino dozės infuziją pacientui reikia nustatyti trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekį. Nustačius vaistinio preparato sukeltą kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, gydymą reikia sustabdyti arba keisti (žr. 4.2 skyrių). Vis dėlto kaulų čiulpų funkcijos slopinimas būna trumpalaikis ir paprastai nelemia dozės mažinimo ar gydymo nutraukimo (retais atvejais). Gydymą gemcitabinu sustabdžius, periferinio kraujo ląstelių kiekis gali toliau mažėti. Pacientus, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, reikia pradėti gydyti atsargiai. Kaip ir kitokio citotoksinio gydymo metu, gydant gemcitabinu ir kartu kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais, būtina turėti omenyje kaupiamojo kaulų čiulpų funkcijos slopinimo riziką. Kepenų ir inkstų pažeidimas Pacientus, sergančius kepenų ar inkstų sutrikimu, gemcitabinu reikia gydyti atsargiai, kadangi nepakanka klinikinių duomenų, kuriais remiantis būtų galima pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios populiacijos pacientams (žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra ir metastazių kepenyse arba kurie prieš pradedant gydytis yra sirgę hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gemcitabinas gali pasunkinti esamą kepenų sutrikimą. Reikia periodiškai atlikti laboratorinius inkstų ir kepenų funkcijos tyrimus (įskaitant virusologinius tyrimus). Derinimas su radioterapija Gemcitabiną derinant su radioterapija (gydant kartu arba darant ≤ 7 parų pertrauką tarp šių gydymo būdų), pasireiškė toksinis poveikis (išsamesnė informacija ir vartojimo rekomendacijos pateiktos 4.5 skyriuje). Vakcinavimas gyvosiomis vakcinomis Gemcitabinu gydomų pacientų nerekomenduojama skiepyti gyvąja geltonojo drugio vakcina arba kitokia gyvąja susilpninta vakcina (žr. 4.5 skyrių). Užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas Paskelbta apie užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromo (UGES, angl. posterior reversible encephalopathy syndrome – PRES) su sunkiais padariniais pasireiškimą pacientams, vartojantiems vien tik gemcitabino arba jo kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Yra pranešimų apie ūminės hipertenzijos ir traukulių atvejus, pasireiškusius daugeliui gemcitabino vartojančių pacientų ir patiriančių UGES, tačiau gali pasireikšti ir kitokių simptomų, pvz., galvos skausmas, letargija, sumišimas ir aklumas. Diagnozė galutinai patvirtinama, taikant magnetinio rezonanso tomografijos metodą (MRT, angl. magnetic resonance imaging – MRI). Paprastai, taikant palaikomąsias priemones, UGES būna grįžtamas. Jei UGES atsiranda gydymo laikotarpiu, gemcitabino vartojimą reikia visam laikui nutraukti ir taikyti palaikomąsias priemones, įskaitant kraujospūdžio kontrolę ir traukulių gydymą. Širdies ir kraujagyslių sistema Dėl gemcitabino keliamos širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos pacientus, kuriems anksčiau buvo širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių, gemcitabinu būtina gydyti itin atsargiai. Kapiliarų pralaidumo sindromas Yra pranešimų apie kapiliarų pralaidumo sindromą, pasireiškusį pacientams, vartojusiems vien tik gemcitabino arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais (žr. 4.8 skyrių). Jei tokia būklė nustatoma anksti ir tinkamai valdoma, paprastai ji pagydoma, tačiau yra pranešimų ir apie mirtinus atvejus. Pasireiškus tokiai būklei, atsiranda sisteminis kapiliarų pralaidumas, kuriam būdingas skystosios kraujo plazmos dalies ir baltymų ištekėjimas iš kraujagyslių į tarpląstelinį tarpą. Kliniškai būdinga išplitusi edema, kūno masės didėjimas, hipoalbuminemija, sunki hipotenzija, ūminis inkstų pažeidimas ir plaučių edema. Jei kapiliarų pralaidumo sindromas pasireiškia gydymo laikotarpiu, gemcitabino vartojimą reikia nutraukti ir taikyti palaikomąsias priemones. Kapiliarų pralaidumo sindromas gali pasireikšti vėlesnio gydymo ciklo metu ir yra mokslinių duomenų, kad jis gali būti susijęs su suaugusiųjų kvėpavimo sutrikimo sindromu. Plaučiai Buvo su gydymu gemcitabinu susijusio poveikio plaučiams, kartais sunkaus (pvz., plaučių edemos, intersticinio pneumonito arba suaugusiųjų kvėpavimo sutrikimo sindromo) atvejų. Jeigu jis pasireiškia, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Būklę palengvinti gali padėti ankstyvas gydymas pagalbinėmis priemonėmis. Inkstai Hemolizinis ureminis sindromas Gemcitabinu gydytiems pacientams (po vaistinio preparato patekimo į rinką) retais atvejais pasireiškė klinikinių pokyčių, atitinkančių hemolizinį ureminį sindromą (HUS) (žr. 4.8 skyrių). HUS yra gyvybei pavojinga liga. Pasireiškus pirmiesiems mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymiams, pvz., greitam hemoglobino koncentracijos mažėjimui, susijusiam su trombocitopenija, bilirubino, kreatinino, šlapalo ar MTL koncentracijos didėjimui kraujo serume, gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Vaistinio preparato vartojimą nutraukus, inkstų nepakankamumas gali nepraeiti, todėl gali reikėti dializės. Vaisingumas Poveikio vaisingumui tyrimų metu gemcitabinas pelių patinams sukėlė hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Vyrams patariama gydymo gemcitabinu metu ir mažiausiai 3 mėn. po jo moters neapvaisinti, o prieš pradedant gydyti kreiptis patarimo dėl spermos konservavimo, kadangi gydymas gemcitabinu gali sukelti nevaisingumą (žr. 4.6 skyrių). Natris Šio vaistinio preparato 200 mg flakone yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Šio vaistinio preparato 1000 mg flakone yra 98,36 mg natrio, tai atitinka 4,92 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Šio vaistinio preparato 2000 mg flakone yra 196,72 mg natrio, tai atitinka 9,84 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Gemcitabine Kabi sudėtyje esantis propilenglikolis gali sukelti tokį patį poveikį, kaip alkoholio vartojimas.

Dažniausios su gemcitabino vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios apytiksliai 60 % pacientų, yra pykinimas tiek susijęs, tiek nesusijęs su vėmimu, kepenų transaminazių (AST arba ALT) bei šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujyje. Apytiksliai 50 % pacientų stebėta proteinurija ir hematurija, 10–40 % dusulys (dažnis buvo didžiausias plaučių vėžiu sergantiems pacientams), apytiksliai 25 % alerginis odos išbėrimas, kuris 10 % pacientų būna susijęs su niežėjimu. Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės, infuzijos greičio ir intervalo tarp dozių vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Dozę ribojančios nepageidaujamos reakcijos yra trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekio sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių). Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Toliau esančioje lentelėje išvardytas nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis yra paremti klinikinių tyrimų duomenimis. Grupuojant pagal dažnį, nepageidaujamas poveikis pateiktas lengvėjimo tvarka. Organų sistemų klasė | Simptomų klasifikacija pagal dažnį Infekcijos ir infestacijos | Dažnas Infekcijos. Dažnis nežinomas Sepsis. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažnas Leukopenija (3-ojo laipsnio neutropenija – 19,3 %, 4-ojo laipsnio – 6 %). Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas paprastai būna silpnas arba vidutinio stiprumo ir dažniausiai sąlygoja granulocitų skaičiaus pokytį (žr. 4.2 skyrių). Trombocitopenija. Anemija. Dažnas Febrilinė neutropenija. Labai retas Trombocitozė. Trombinė mikroangiopatija. Imuninės sistemos sutrikimai | Labai retas Anafilaktoidinė reakcija. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas Anoreksija. Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas Galvos skausmas. Nemiga. Somnolencija. Nedažnas Cerebrovaskulinis (smegenų kraujagyslių) įvykis. Labai retas Užpakalinės grįžtamos encefalopatijos sindromas (žr. 4.4 skyrių). Širdies sutrikimai | Nedažnas Aritmija, dažniausiai supraventrikulinė. Širdies nepakankamumas. Retas Miokardo infarktas. Kraujagyslių sutrikimai | Retas Klinikiniai periferinio vaskulito ir gangrenos požymiai. Hipotenzija. Labai retas Kapiliarų pralaidumo sindromas (žr. 4.4 skyrių). Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai dažnas Dusulys (paprastai lengvas ir greitai praeina negydomas). Dažnas Kosulys. Rinitas. Nedažnas Intersticinis pneumonitas (žr. 4.4 skyrių). Bronchų spazmas (paprastai lengvas ir laikinas, tačiau gali prireikti gydymo parenteriniu būdu vartojamais vaistiniais preparatais). Retas Plaučių edema. Suaugusiųjų kvėpavimo sutrikimo sindromas (žr. 4.4 skyrių). Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas Vėmimas. Pykinimas. Dažnas Viduriavimas. Stomatitas ir burnos išopėjimas. Vidurių užkietėjimas. Labai retas Išeminis kolitas. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažnas Kepenų transaminazių (AST, ALT) ir šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas. Dažnas Bilirubino koncentracijos padidėjimas. Nedažnas Stiprus toksinis poveikis kepenims, įskaitant kepenų nepakankamumą ir mirtį. Retas Gamagliutamiltransferazės koncentracijos padidėjimas. Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas Alerginis odos išbėrimas, kuris dažnai būna susijęs su niežėjimu. Nuplikimas. Dažnas Niežulys. Prakaitavimas. Retas Sunkios odos reakcijos, įskaitant deskvamaciją ir pūslinį išbėrimą. Išopėjimas. Pūslelių ir opelių formavimasis. Pleiskanojimas. Labai retas Toksinė epidermio nekrolizė. Stivenso-Džonsono (angl. Stevens-Johnson) sindromas. Dažnis nežinomas Pseudoceliulitas. Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas Nugaros skausmas. Mialgija. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai dažnas Hematurija. Lengva proteinurija. Nedažnas Inkstų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių). Hemolizinis ureminis sindromas (žr. 4.4 skyrių). Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas Į gripo panašūs simptomai (dažniausi jų yra karščiavimas, galvos skausmas, šaltkrėtis, mialgija, astenija ir anoreksija, buvo ir kosulio, rinito, negalavimo, prakaitavimo ir miego sutrikimo atvejų). Edema arba periferinė edema, įskaitant veido edemą (gydymą sustabdžius, edema paprastai išnyksta). Dažnas Karščiavimas. Astenija. Šaltkrėtis. Retas Injekcijos vietos reakcija (dažniausiai lengva). Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Retas Toksinis radiacijos poveikis (žr. 4.5 skyrių). Radiacijos sukeltos pažaidos atsinaujinimas. Kompleksinio krūties vėžio gydymo metu Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, dažniau pasireiškia 3-ojo ir 4-ojo laipsnio toksinis poveikis kraujui, ypač neutropenija. Vis dėlto šių nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nebūna susijęs su infekcijos ar hemoragijos reiškinių dažnio padidėjimu. Gydant gemcitabino ir paklitakselio deriniu, dažniau pasireiškia nuovargis ir febrilinė neutropenija. Nuovargis, nesusijęs su anemija, paprastai išnyksta po pirmo gydymo ciklo. Paklitakselio, palyginti su jo derinio su gemcitabinu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Paklitakselio, palyginti su jo derinio su gemcitabinu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Paklitakselio, palyginti su jo derinio su gemcitabinu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Paklitakselio, palyginti su jo derinio su gemcitabinu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Paklitakselio, palyginti su jo derinio su gemcitabinu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Paklitakseliu gydyta grupė (n = 259) | Paklitakseliu gydyta grupė (n = 259) | Gemcitabino ir paklitakselio deriniu gydyta grupė (n = 262) | Gemcitabino ir paklitakselio deriniu gydyta grupė (n = 262) | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio Laboratorinių tyrimų duomenys | Laboratorinių tyrimų duomenys | Laboratorinių tyrimų duomenys | Laboratorinių tyrimų duomenys | Laboratorinių tyrimų duomenys Anemija | 5 (1,9) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 3 (1,1) Trombocitopenija | 0 | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) Neutropenija | 11 (4,2) | 17 (6,6)* | 82 (31,3) | 45 (17,2)* Nelaboratorinių tyrimų duomenys | Nelaboratorinių tyrimų duomenys | Nelaboratorinių tyrimų duomenys | Nelaboratorinių tyrimų duomenys | Nelaboratorinių tyrimų duomenys Febrilinė neutropenija | 3 (1,2) | 0 | 12 (4,6) | 1 (0,4) Nuovargis | 3 (1,2) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 2 (0,8) Viduriavimas | 5 (1,9) | 0 | 8 (3,1) | 0 Motorinė neuropatija | 2 (0,8) | 0 | 6 (2,3) | 1 (0,4) Sensorinė neuropatija | 9 (3,5) | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) * Ilgiau kaip 7 paras trunkanti 4-ojo laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6 % pacientų, gydytų gemcitabino ir paklitakselio deriniu, ir 5 % pacientų, gydytų vien paklitakseliu. Kompleksinio šlapimo pūslės vėžio gydymo metu Metotreksato, vinblastino, doksorubicino ir cisplatinos derinio (MVAC), palyginti su gemcitabino ir cisplatinos deriniu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Metotreksato, vinblastino, doksorubicino ir cisplatinos derinio (MVAC), palyginti su gemcitabino ir cisplatinos deriniu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Metotreksato, vinblastino, doksorubicino ir cisplatinos derinio (MVAC), palyginti su gemcitabino ir cisplatinos deriniu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Metotreksato, vinblastino, doksorubicino ir cisplatinos derinio (MVAC), palyginti su gemcitabino ir cisplatinos deriniu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Metotreksato, vinblastino, doksorubicino ir cisplatinos derinio (MVAC), palyginti su gemcitabino ir cisplatinos deriniu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Metotreksato, vinblastino, doksorubicino ir cisplatinos derinio (MVAC), palyginti su gemcitabino ir cisplatinos deriniu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | MVAC gydyta grupė (n = 196) | MVAC gydyta grupė (n = 196) | Gemcitabino ir cisplatinos deriniu gydyta grupė (n = 200) | Gemcitabino ir cisplatinos deriniu gydyta grupė (n = 200) | Gemcitabino ir cisplatinos deriniu gydyta grupė (n = 200) | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio Laboratorinių tyrimų duomenys | Laboratorinių tyrimų duomenys | Laboratorinių tyrimų duomenys | Laboratorinių tyrimų duomenys | Laboratorinių tyrimų duomenys | Laboratorinių tyrimų duomenys Anemija | 30 (16) | 4 (2) | 47 (24) | 7 (4) | 7 (4) Trombocitopenija | 15 (8) | 25 (13) | 57 (29) | 57 (29) | 57 (29) Nelaboratorinių tyrimų duomenys | Nelaboratorinių tyrimų duomenys | Nelaboratorinių tyrimų duomenys | Nelaboratorinių tyrimų duomenys | Nelaboratorinių tyrimų duomenys | Nelaboratorinių tyrimų duomenys Pykinimas ir vėmimas | 37 (19) | 3 (2) | 44 (22) | 0 (0) | 0 (0) Viduriavimas | 15 (8) | 1 (1) | 6 (3) | 0 (0) | 0 (0) Infekcija | 19 (10) | 10 (5) | 4 (2) | 1 (1) | 1 (1) Stomatitas | 34 (18) | 8 (4) | 2 (1) | 0 (0) | 0 (0) Kompleksinio kiaušidžių vėžio gydymo metu Karboplatinos, palyginti su gemcitabino ir karboplatinos deriniu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Karboplatinos, palyginti su gemcitabino ir karboplatinos deriniu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Karboplatinos, palyginti su gemcitabino ir karboplatinos deriniu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Karboplatinos, palyginti su gemcitabino ir karboplatinos deriniu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Karboplatinos, palyginti su gemcitabino ir karboplatinos deriniu, sukelti 3-ojo ir 4-ojo laipsnio nepageidaujami reiškiniai | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Karboplatina gydyta grupė (n = 174) | Karboplatina gydyta grupė (n = 174) | Gemcitabino ir karboplatinos deriniu gydyta grupė (n = 175) | Gemcitabino ir karboplatinos deriniu gydyta grupė (n = 175) | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio | 3-ojo laipsnio | 4-ojo laipsnio Laboratorinių tyrimų duomenys | Laboratorinių tyrimų duomenys | Laboratorinių tyrimų duomenys | Laboratorinių tyrimų duomenys | Laboratorinių tyrimų duomenys Anemija | 10 (5,7) | 4 (2,3) | 39 (22,3) | 9 (5,1) Neutropenija | 19 (10,9) | 2 (1,1) | 73 (41,7) | 50 (28,6) Trombocitopenija | 18 (10,3) | 2 (1,1) | 53 (30,3) | 8 (4,6) Leukopenija | 11 (6,3) | 1 (0,6) | 84 (48,0) | 9 (5,1) Nelaboratorinių tyrimų duomenys | Nelaboratorinių tyrimų duomenys | Nelaboratorinių tyrimų duomenys | Nelaboratorinių tyrimų duomenys | Nelaboratorinių tyrimų duomenys Hemoragija | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 3 (1,8) | 0 (0,0) Febrilinė neutropenija | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 2 (1,1) | 0 (0,0) Su neutropenija nesusijusi infekcija | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 1 (0,6) Gydymo gemcitabino ir karboplatinos deriniu metu sensorinė neuropatija pasireiškė dažniau, negu monoterapijos karboplatina metu. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).