Gemcitabine SanoSwiss

Lokaliai progresavusio arba metastazavusio šlapimo pūslės vėžio gydymas, derinant su cisplatina. Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kasos adenokarcinomos gydymas. Pirmaeilis lokaliai progresavusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas, derinant su cisplatina. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba pacientams, kurių funkcinė būklė yra 2 balai. Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kiaušidžių eiptelinės karcinomos gydymas, derinant su karboplatina, pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo, kurio pagrindas buvo platinos preparatai. Neoperuojamo lokaliai recidyvavusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas, derinant su paklitakseliu, pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.

Gydymą gemcitabinu gali skirti tik gydytojas, turintis teisę gydyti priešvėžiniais chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Dozavimas Šlapimo pūslės vėžys Kombinuotas gydymas Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri suleidžiama į veną per 30 min. Šią dozę reikia vartoti 1-ąją, 8-ąją ir 15-ąją kiekvieno 28 parų ciklo parą, derinant su cisplatina. Rekomenduojamą 70 mg/m2 cisplatinos dozę reikia vartoti 1-ąją parą po gemcitabino infuzijos arba 2-ąją kiekvieno 28 parų ciklo parą. Vėliau toks keturių savaičių ciklas kartojamas. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Kasos vėžys Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri suleidžiama į veną per 30 min. Tokias kartotines dozes reikia vartoti vieną kartą per savaitę ne ilgiau kaip 7 savaites, o po to daroma savaitės pertrauka. Vėlesnių keturių savaičių gydymo ciklų metu vaistinio preparato reikia skirti į veną vieną kartą per savaitę 3 savaites iš eilės, po to daroma savaitės pertrauka. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV) Monoterapija Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri suleidžiama į veną per 30 min. Reikia vartoti kartotines tokias dozes vieną kartą per savaitę 3 savaites iš eilės ir daryti vienos savaitės pertrauką. Vėliau tokie keturių savaičių gydymo ciklai turi būti kartojami. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Kombinuotas gydymas Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri suleidžiama į veną per 30 min. 1-ąją ir 8-ąją gydymo ciklo (21 paros) parą. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Kas 3 savaites reikia vartoti po vieną 75-100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozę. Krūties vėžys Kombinuotas gydymas Vartojant gemcitabiną kartu su paklitakseliu, rekomenduojama 1-ąją gydymo ciklo parą per maždaug 3 valandas į veną suleisti paklitakselio (175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), vėliau 1-ąją ir 8-ąją kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą per 30 min. į veną suleisti gemcitabino (1 250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto). Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Prieš pradedant gydymą gemcitabino ir paklitakselio deriniu, absoliutus granuliocitų skaičius paciento kraujyje turi būti ne mažesnis kaip 1 500 (x 106/l). Kiaušidžių vėžys Kombinuotas gydymas Vartojant gemcitabiną kartu su paklitakseliu, rekomenduojama 1-ąją ir 8-ąją kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą per 30 min. į veną suleisti 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozę. Po gemcitabino infuzijos 1-ąją ciklo parą vartoti karboplatiną taip, kad plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive (AUC) būtų 4,0 mg/ml•min. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Toksinio poveikio stebėjimas ir dozės keitimas dėl toksinio poveikio Dozės keitimas dėl nehematologinio toksinio poveikio Kad būtų išaiškintas nehematologinis toksinis poveikis, gydytojas turi reguliariai tirti pacientą ir įvertinti inkstų bei kepenų funkciją. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną gydymo ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Paprastai dėl sunkaus (3 ar 4 laipsnio) nehematologinio toksinio poveikio, išskyrus pykinimą ar vėmimą, gydytojas savo nuožiūra gydymą gemcitabinu gali atidėti arba sumažinti vaistinio preparato dozę. Kai toksinis poveikis gydytojo nuomone susilpnėja, dozavimą galima atnaujinti. Kaip taikant kombinuotą gydymą keisti cisplatinos, karboplatinos ir paklitakselio dozes, žr. atitinkamose preparatų charakteristikų santraukose. Dozės keitimas dėl hematologinio toksinio poveikio Pradedant gydymo ciklą Kiekvienos indikacijos atveju prieš kiekvieną dozę reikia ištirti trombocitų ir granuliocitų skaičių. Prieš pradedant kiekvieną gydymo ciklą, absoliutus granuliocitų skaičius turi būti ne mažesnis kaip 1 500 (x 106/l) ir trombocitų - 100 000 (x 106/l). Ciklo metu Gemcitabino dozė turi būti koreguojama taip, kaip nurodyta toliau esančioje lentelėje Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina | Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina | Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina | Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina Absoliutus granuliocitų skaičius (x 106/l) | | Trombocitų skaičius (x 106/l) | Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais (%) > 1 000 | ir | > 100 000 | 100 500–1 000 | arba | 50 000–100 000 | 75 < 500 | arba | < 50 000 | Dozę praleisti * * praleidus dozę, gydymo ciklo metu atnaujinti negalima tol, kol absoliutus granuliocitų skaičius tampa bent 500 (x 106/l), o trombocitų skaičius pasiekia 50 000 (x 106/l). Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu | Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu | Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu | Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu Absoliutus granuliocitų skaičius (x 106/l) | | Trombocitų skaičius (x 106/l) | Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais (%) ≥ 1 200 | ir | > 75 000 | 100 1 000–< 1 200 | arba | 50 000–75 000 | 75 700–< 1 000 | ir | ≥ 50 000 | 50 < 700 | arba | < 50 000 | Dozę praleisti * * praleidus dozę, gydymo ciklo metu atnaujinti negalima. Gydymą atnaujinti galima kito gydymo ciklo 1-ąją parą, kai tik absoliutus granuliocitų skaičius tampa bent 1 500 (x 106/l), o trombocitų skaičius pasiekia 100 000 (x 106/l). Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina | Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina | Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina | Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina Absoliutus granuliocitų skaičius (x 106/l) | | Trombocitų skaičius (x 106/l) | Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais(%) > 1 500 | ir | ≥ 100 000 | 100 1 000–1 500 | arba | 75 000–100 000 | 50 < 1 000 | arba | < 75 000 | Dozę praleisti * * praleidus dozę, gydymo ciklo metu dozavimo atnaujinti negalima. Gydymą atnaujinti galima kito gydymo ciklo 1-ąją parą, kai tik absoliutus granuliocitų skaičius tampa bent 1 500 (x 106/l), o trombocitų skaičius pasiekia 100 000 (x 106/l). Dozės koregavimas dėl hematologinio toksinio poveikio vėlesnių gydymo ciklų metu (bet kurios indikacijos atveju) Gemcitabino dozę reikia sumažinti iki 75 % pradinės gydymo ciklo dozės, jeigu atsiranda išvardytas hematologinis toksinis poveikis. Absoliutus granuliocitų skaičius < 500 x 106/l laikosi ilgiau kaip 5 paras. Absoliutus granuliocitų skaičius < 100 x 106/l laikosi ilgiau kaip 3 paras. Febrilinė neutropenija. Trombocitų skaičius < 25 000 x 106/l. Jeigu gydymo ciklas dėl toksinio poveikio atidėtas ilgiau kaip 1 savaitei. Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, gemcitabiną reikia vartoti atsargiai, nes klinikinių tyrimų duomenų, kurie leistų pateikti aiškias dozavimo šios grupės pacientams rekomendacijas, nepakanka (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Senyviems pacientams Vyresni kaip 65 metų pacientai gemcitabiną toleravo labai gerai. Duomenų, kurie rodytų, kad senyviems pacientams dozę reikia keisti kitaip, nei rekomenduojama visiems pacientams, nėra (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Gemcitabino nerekomenduojama vartoti vaikams, jaunesniems kaip 18 metų, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka. Vartojimo metodas Leisti į veną. Gemcitabinas infuzijos metu toleruojamas gerai ir gali būti vartojamas ambulatorinėmis sąlygomis. Jeigu vaistinio preparato suleidžiama šalia kraujagyslės, infuziją dažniausiai reikia nedelsiant nutraukti ir atnaujinti leidžiant vaistinio preparato į kitą kraujagyslę. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti. Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.

Ilgėjant infuzijai ir didėjant dozavimo dažniui, didėja toksinio poveikio rizika. Hematologinis toksinis poveikis Gemcitabinas gali slopinti kaulų čiulpų funkciją. Dėl to pasireiškia leukopenija, trombocitopenija ir anemija. Gemcitabiną vartojančius pacientus reikia stebėti ir prieš kiekvieną dozę ištirti trombocitų, leukocitų ir granuliocitų skaičių. Jeigu diagnozuojamas su vaistinio preparato vartojimu susijęs kaulų čiulpų slopinimas, reikia apgalvotai atidėti gydymą arba jį koreguoti (žr. 4.2 skyrių). Vis dėlto kaulų čiulpų slopinimas yra trumpalaikis, paprastai dozės dėl to sumažinti nereikia ir retai tenka nutraukti gydymą. Nutraukus gemcitabino vartojimą, kraujo ląstelių skaičius periferiniame kraujyje gali ir toliau mažėti. Pacientams, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, gydymą pradėti reikia atsargiai. Gemcitabiną, kaip ir kitus citotoksinius vaistinius preparatus, vartojant kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais, reikia numatyti kaulų čiulpų slopinimo sustiprėjimo tikimybę. Kepenų funkcijos nepakankamumas Gemcitabiną vartojant pacientams, kuriems yra metastazių kepenyse arba kurie prieš pradedant gydymą sirgo hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gali pasunkėti esamas kepenų funkcijos nepakankamumas. Reikia periodiškai atlikti inkstų ir kepenų funkcijos laboratorinius (įskaitant virusologinius) tyrimus. Gemcitabiną reikia atsargiai vartoti pacientams, kurie serga kepenų funkcijos nepakankamumu ar inkstų funkcijos sutrikimu, nes klinikinių tyrimų duomenų, kurie leistų pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios grupės pacientams, nepakanka (žr. 4.2 skyrių). Kartu taikomas spindulinis gydymas Taikant kartu spindulinį gydymą (arba tarp šių gydymo būdų daroma ≤ 7 parų pertrauka), pasireiškė toksinis poveikis (išsamią informaciją ir vartojimo rekomendacijas žr. 4.5 skyriuje). Skiepijimas gyvomis vakcinomis Gemcitabiną vartojančių pacientų nerekomenduojama skiepyti geltonosios karštinės ar kitomis gyvomis susilpnintomis vakcinomis (žr. 4.5 skyrių). Užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas Gauta pranešimų apie vienintelį vaistinį preparatą arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais gemcitabiną vartojusiems pacientams pasireiškusį užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromą (UGES), kuris gali turėti sunkių pasekmių. Buvo pranešta, kad daugumai pacientų, kurie patyrė UGES, pasireiškė ūminė hipertenzija ir priepuolinis aktyvumas, bet taip pat gali pasireikšti ir kiti simptomai, pavyzdžiui: galvos skausmas, letargija, sumišimas ir apakimas. Optimaliam diagnozės patvirtinimui reikia atlikti magnetinio rezonanso skenavimą (MRS). UGES dažniausiai išnyko, taikant tinkamas palaikomąsias priemones. Jeigu gydymo metu pasireiškia UGES, reikia visam laikui nutraukti gemcitabino vartojimą ir imtis palaikomųjų priemonių, įskaitant kraujospūdžio kontrolę ir prieštraukulinį gydymą. Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Dėl širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos, kuri kyla vartojant gemcitabiną, reikia labai atsargiai gydyti pacientus, kurie anksčiau yra patyrę širdies ir kraujagyslių sutrikimų. Padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas Buvo pranešta apie pasireiškusį padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromą pacientams, kurie buvo gydomi tik gemcitabinu arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais (žr. 4.8 skyrių). Anksti diagnozavus ir tinkamai gydant, ši būklė dažniausiai yra išgydoma, tačiau gauta pranešimų ir apie mirtinus atvejus. Būklė apima pernelyg didelį sisteminį kapiliarų sienelių pralaidumą, dėl kurio skysčiai ir baltymai iš kraujagyslių spindžio išteka į intersticinį tarpą. Klinikinės apraiškos yra: generalizuota edema, kūno masės didėjimas, hipoalbuminemija, sunki hipotenzija, ūminis inkstų funkcijos sutrikimas ir plaučių edema. Jeigu gydymo metu pasireiškia padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas, reikia nutraukti gemcitabino vartojimą ir imtis palaikomųjų priemonių. Kapiliarų pralaidumo sindromas gali pasireikšti ir vėlesnių gydymo ciklų metu bei, remiantis literatūros duomenimis, buvo susijęs su suaugusiųjų respiracinio distreso sindromu. Kvėpavimo funkcijos sutrikimai Vartojant gemcitabiną, pasireiškė poveikis kvėpavimo sistemai, kuris kartais buvo sunkus (pvz., plaučių edema, intersticinis pneumonitas, suaugusiųjų respiracinis distreso sindromas (SRS). Tokio poveikio priežastys nežinomos. Jeigu pasireiškia toks poveikis, gemcitabino vartojimą reikia nutraukti. Anksti pradėtas palaikomasis gydymas padeda palengvinti būklę. Inkstų funkcijos sutrikimai Gemcitabiną vartojantiems pacientams retais atvejais nustatyta hemolizinį ureminį sindromą (HUS) rodančių klinikinių požymių (žr. 4.8 skyrių). HUS yra sutrikimas, kuris gali kelti pavojų gyvybei. Pasireiškus pirmiesiems mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymiams (pvz., greitai mažėjanti hemoglobino koncentracija ir kartu pasireiškianti trombocitopenija, bilirubino ir kreatinino koncentracijos serume padidėjimas, kraujo šlapalo azoto padaugėjimas ar LDH koncentracijos serume padidėjimas), gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Nutraukus gydymą, inkstų nepakankamumas gali būti negrįžtamas ir pacientui gali prireikti dializės. Vaisingumas Vaisingumo tyrimai parodė, kad gemcitabinas sukelia pelių patinėlių hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Taigi gemcitabinu gydomiems vyrams rekomenduojama neapvaisinti gydymo metu ir bent 6 mėnesius po gydymo ir, prieš pradedant gydymą, kreiptis konsultacijos dėl spermos užšaldymo, nes gydymas gemcitabinu gali sukelti vaisingumo sutrikimą (žr. 4.6 skyrių). Odos ir poodinio audinio sutrikimai Gydymo gemcitabinu metu buvo pranešta apie sunkias odos nepageidaujamas reakcijas (SONR), įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SDS), toksinę epidermio nekrolizę (TEN) ir ūminę generalizuotą egzanteminę pustuliozę (ŪGEP), kurios gali kelti pavojų gyvybei arba būti mirtinos. Pacientams reikia paaiškinti apie požymius bei simptomus ir patarti, kad atidžiai stebėtų, ar neatsiranda odos reakcijų. Pasireiškus šių reakcijų požymiams ar simptomams, gemcitabino vartojimas turi būti nedelsiant nutrauktas. Natris Kiekviename Gemcitabine SanoSwiss 200 mg flakone yra 3,5 mg (< 1 mmol) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Kiekviename Gemcitabine SanoSwiss 1 000 mg flakone yra 17,5 mg (< 1 mmol) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, susijusios su Gemcitabine SanoSwiss vartojimu, buvo šios: pykinimas su vėmimu ar be vėmimo, kepenų transaminazių (asparagininės transaminazės, AST, ir alanininės transaminazės, ALT) ir šarminės fosfatazės suaktyvėjimas, kuris pasireiškė maždaug 60 % pacientų, proteinurija ir hematurija, kuri pasireiškė maždaug 50 % pacientų, dusulys, kuris pasireiškė 10-40 % pacientų (dažniausiai plaučių vėžiu sergantiems pacientams), alerginis odos išbėrimas, kuris pasireiškė maždaug 25 % pacientų, o susijęs su niežuliu - 10 % pacientų. Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės, infuzijos greičio ir pertraukos tarp dozių (žr. 4.4 skyrių). Dozę ribojančios nepageidaujamos reakcijos yra trombocitų, leukocitų ir granuliocitų skaičiaus kraujyje sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių). Klinikinių tyrimų duomenys Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Toliau esančioje lentelėje nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis išvardytas, remiantis klinikinių tyrimų duomenimis. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemų klasės | Dažnio kategorija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažni Leukopenija (3 laipsnio neutropenija = 19,3 %; 4 laipsnio = 6 %). Kaulų čiulpų slopinimas dažniausiai būna lengvas ar vidutinio sunkumo, dažniausiai sumažėja granuliocitų skaičius (žr. 4.2 skyrių). Trombocitopenija Anemija Dažni Febrilinė neutropenija Labai reti Trombocitozė Trombozinė mikroangiopatija Imuninės sistemos sutrikimai | Labai reti Anafilaktoidinė reakcija Infekcijos ir infestacijos | Dažni Infekcijos Dažnis nežinomas Sepsis Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažni Anoreksija Nervų sistemos sutrikimai | Dažni Galvos skausmas Nemiga Somnolencija Nedažni Cerebrovaskulinis priepuolis Labai reti Užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas (žr. 4.4 skyrių) Širdies sutrikimai | Nedažni Aritmijos, dažniausiai supraventrikulinės Širdies nepakankamumas Reti Miokardo infarktas Kraujagyslių sutrikimai | Reti Klinikiniai periferinio vaskulito ir gangrenos požymiai Hipotenzija Labai reti Padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas (žr. 4.4 skyrių) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai dažni Dispnėja (dažniausiai lengva, kuri nutraukus gydymą, greitai praeina) Dažni Kosulys Rinitas Nedažni Intersticinis pneumonitas (žr. 4.4 skyrių) Bronchų spazmas (dažniausiai lengvas ir trumpalaikis, bet gali prireikti parenterinio gydymo) Reti Plaučių edema Suaugusiųjų respiracinio distreso sindromas (žr. 4.4 skyrių) Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažni Vėmimas Pykinimas Dažni Viduriavimas Stomatitas ir burnos išopėjimas Vidurių užkietėjimas Labai reti Išeminis kolitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažni Kepenų transaminazių (AST ir ALT) ir šarminės fosfatazės suaktyvėjimas Dažni Bilirubino kiekio padidėjimas Nedažni Stiprus hepotoksinis poveikis, įskaitant kepenų funkcijos nepakankamumą ir mirtį Reti Gama gliutamiltransferazės (GGT) suaktyvėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažni Alerginis odos išbėrimas, dažnai susijęs su niežuliu Alopecija Dažni Niežulys Prakaitavimas Reti Sunkios odos reakcijos, įskaitant lupimąsi ir pūslinę odos pažaidą Išopėjimas Pūslių ir opų formavimasis Pleiskanojimas Labai reti Toksinė epidermio nekrolizė Stevens-Johnson‘o sindromas Dažnis nežinomas Pseudoceliulitas Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažni Nugaros skausmas Mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai dažni Hematurija Lengva proteinurija Nedažni Inkstų funkcijos nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių) Hemolizinis ureminis sindromas (žr. 4.4 skyrių) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažni Į gripą panašūs simptomai (dažniausiai pasireiškia karščiavimas, galvos skausmas, šaltkrėtis, mialgija, astenija ir anoreksija. Be to, pasireiškė kosulys, rinitas, negalavimas, prakaitavimas ir miego sutrikimas). Edema ar periferinė edema, įskaitant veido edemą. Nutraukus gydymą, edema dažniausiai išnyksta. Dažni Karščiavimas Astenija Šaltkrėtis Reti Reakcija injekcijos vietoje, kuri dažniausiai būna lengva. Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Reti Spindulinio gydymo toksinis poveikis (žr. 4.5 skyrių) Radiacijos sukeltos pažaidos atsinaujinimas Kombinuotas krūties vėžio gydymas 3 ir 4 laipsnio hematotoksinio poveikio, ypač neutropenijos padažnėjimas gemcitabiną vartojant kartu su paklitakseliu. Vis dėlto nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nesusijęs su infekcijų ar hemoraginių reiškinių padažnėjimu. Gemcitabiną vartojant kartu su paklitakseliu, dažniau pasireiškė nuovargis ir febrilinė neutropenija. Nuovargis, kuris nesusijęs su anemija, dažniausiai išnyksta po pirmojo ciklo. 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Paklitakselio grupė (n = 259) | Paklitakselio grupė (n = 259) | Gemcitabino vartojimo kartu su paklitakseliu grupė (n = 262) | Gemcitabino vartojimo kartu su paklitakseliu grupė (n = 262) | 3 laipsnio | 4 laipsnio | 3 laipsnio | 4 laipsnio Laboratoriniai | | | | Anemija | 5 (1,9) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 3 (1,1) Trombocitopenija | 0 | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) Neutropenija | 11 (4,2) | 17 (6,6)* | 82 (31,3) | 45 (17,2)* Ne laboratoriniai | | | | Febrilinė neutropenija | 3 (1,2) | 0 | 12 (4,6) | 1 (0,4) Nuovargis | 3 (1,2) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 2 (0,8) Viduriavimas | 5 (1,9) | 0 | 8 (3,1) | 0 Motorinė neuropatija | 2 (0,8) | 0 | 6 (2,3) | 1 (0,4) Sensorinė neuropatija | 9 (3,5) | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) * Ilgiau kaip 7 paras trunkanti 4 laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6 % kombinuoto gydymo grupės pacientų ir 5,0 % paklitakselio grupės pacientų. Kombinuotas šlapimo pūslės vėžio gydymas 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Gydymo MVAC (metotreksatas, vinblastinas, doksorubicinas ir cisplatina) grupė (n = 196) | Gydymo MVAC (metotreksatas, vinblastinas, doksorubicinas ir cisplatina) grupė (n = 196) | Gemcitabino vartojimo kartu su cisplatina grupė (n = 200) | Gemcitabino vartojimo kartu su cisplatina grupė (n = 200) | 3 laipsnio | 4 laipsnio | 3 laipsnio | 4 laipsnio Laboratoriniai | | | | Anemija | 30 (16) | 4 (2) | 47 (24) | 7 (4) Trombocitopenija | 15 (8) | 25 (13) | 57 (29) | 57 (29) Ne laboratoriniai | | | | Pykinimas ir vėmimas | 37 (19) | 3 (2) | 44 (22) | 0 (0) Viduriavimas | 15 (8) | 1 (1) | 6 (3) | 0 (0) Infekcija | 19 (10) | 10 (5) | 4 (2) | 1 (1) Stomatitas | 34 (18) | 8 (4) | 2 (1) | 0 (0) Kombinuotas kiaušidžių vėžio gydymas 3 ir 4 nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | 3 ir 4 nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | 3 ir 4 nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | 3 ir 4 nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | 3 ir 4 nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Karboplatinos grupė (n = 174) | Karboplatinos grupė (n = 174) | Gemcitabino vartojimo kartu su karboplatina grupė (n = 175) | Gemcitabino vartojimo kartu su karboplatina grupė (n = 175) | 3 laipsnio | 4 laipsnio | 3 laipsnio | 4 laipsnio Laboratoriniai | | | | Anemija | 10 (5,7) | 4 (2,3) | 39 (22,3) | 9 (5,1) Neutropenija | 19 (10,9) | 2 (1,1) | 73 (41,7) | 50 (28,6) Trombocitopenija | 18 (10,3) | 2 (1,1) | 53 (30,3) | 8 (4,6) Leukopenija | 11 (6,3) | 1 (0,6) | 84 (48,0) | 9 (5,1) Ne laboratoriniai | | | | Kraujavimas | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 3 (1,8) | (0,0) Febrilinė neutropenija | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 2 (1,1) | (0,0) Infekcija be neutropenijos | 0 (0) | 0 (0,0) | (0,0) | 1 (0,6) Kombinuoto gydymo grupėje sensorinė neuropatija pasireiškė dažniau nei vartojant vieną karboplatiną. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).