Gemsol

Lokaliai progresavusio arba metastazavusio šlapimo pūslės vėžio gydymas derinyje su cisplatina. Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kasos adenokarcinomos gydymas. Pirmaeilis lokaliai progresavusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSLPV) gydymas derinyje su cisplatina. Monoterapiją gemcitabinu galima taikyti senyviems pacientams arba pacientams, kurių funkcinė būklė yra 2 balai. Lokaliai progresavusios arba metastazavusios kiaušidžių karcinomos gydymas derinyje su karboplatina pacientėms, kurioms liga recidyvavo ne anksčiau, kaip po 6 mėnesių po pirmaeilio gydymo platinos preparatais. Neoperuotino, lokaliai recidyvavusio arba metastazavusio krūties vėžio gydymas kartu su paklitakseliu pacientams, kuriems liga recidyvavo po adjuvantinės arba neoadjuvantinės chemoterapijos. Toks pacientas ankstesnės chemoterapijos metu turi būti gydytas antraciklinais, išskyrus atvejus, jeigu yra jų vartojimo kontraindikacijų.

Gydymą gemcitabinu gali skirti tik gydytojas, turintis teisę gydyti priešvėžiniais chemoterapiniais preparatais. Dozavimas Šlapimo pūslės vėžys Kombinuotas gydymas Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. Šią dozę reikia vartoti 1-ąją, 8-ąją ir 15-ąją kiekvieno 28 parų ciklo parą derinant su cisplatina. Rekomenduojamą 70 mg/m2 cisplatinos dozę reikia vartoti 1-ąją parą po gemcitabino infuzijos arba 2-ąją kiekvieno 28 parų ciklo parą. Vėliau toks keturių savaičių ciklas kartojamas. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Kasos vėžys Monoterapija Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. Reikia vartoti kartotines tokias dozes vieną kartą per savaitę iki 7 savaičių ir daryti vienos savaitės pertrauką. Vėlesnių keturių savaičių gydymo ciklų metu vaistinio preparato reikia infuzuoti į veną vieną kartą per savaitę 3 savaites iš eilės. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys Monoterapija Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. Reikia vartoti kartotines tokias dozes vieną kartą per savaitę 3 savaites iš eilės ir daryti vienos savaitės pertrauką. Vėliau tokie keturių savaičių gydymo ciklai turi būti kartojami. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Kombinuotas gydymas Rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kuri infuzuojama į veną per 30 min. 1-ąją ir 8-ąją gydymo ciklo (21 paros) parą. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Kas 3 savaites reikia vartoti po vieną 75-100 mg/m2 kūno paviršiaus ploto cisplatinos dozę. Krūties vėžys Kombinuotas gydymas Vartojant gemcitabiną kartu su paklitakseliu, rekomenduojama 1-ąją gydymo ciklo parą per maždaug 3 valandas į veną infuzuoti paklitakselį (175 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), vėliau 1-ąją ir 8-ąją kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą per 30 min. į veną infuzuoti gemcitabiną (1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto). Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Prieš pradedant gydymą gemcitabino ir paklitakselio deriniu, absoliutus granulocitų kiekis paciento kraujyje turi būti ne mažesnis kaip 1,5 (x 109/l). Kiaušidžių vėžys Kombinuotas gydymas Vartojant gemcitabiną kartu su karboplatina, rekomenduojama 1-ąją ir 8-ąją kiekvieno 21 paros gydymo ciklo parą per 30 min. į veną infuzuoti 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto gemcitabino dozę. Po gemcitabino infuzijos 1-ąją ciklo parą vartoti karboplatiną taip, kad laukas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) būtų 4,0 mg/ml•min. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Toksinio poveikio stebėjimas ir dozės keitimas dėl toksinio poveikio Dozės keitimas dėl nehematologinio toksinio poveikio Kad būtų išaiškintas nehematologinis toksinis poveikis, gydytojas turi reguliariai tirti pacientą ir įvertinti inkstų bei kepenų funkciją. Atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį, prieš kiekvieną gydymo ciklą ar ciklo metu vaistinio preparato dozę galima mažinti. Paprastai dėl sunkaus (3 ar 4 laipsnio) nehematologinio toksinio poveikio, išskyrus pykinimą ar vėmimą, gydytojas savo nuožiūra gydymą gemcitabinu gali atidėti arba sumažinti vaistinio preparato dozę. Kai toksinis poveikis gydytojo nuomone susilpnėja, dozavimą galima atnaujinti. Kaip taikant kombinuotą gydymą keisti cisplatinos, karboplatinos ir paklitakselio dozes, žr. atitinkamose preparatų charakteristikų santraukose. Dozės keitimas dėl hematologinio toksinio poveikio Pradedant gydymo ciklą Kiekvienos indikacijos atveju prieš kiekvieną dozę reikia nustatyti trombocitų ir granulocitų kiekį. Prieš pradedant kiekvieną gydymo ciklą, absoliutus granulocitų kiekis turi būti ne mažesnis kaip 1,5 (x 109/l) ir trombocitų 100 (x 109/l). Ciklo metu Gemcitabino dozė turi būti koreguojama taip, kaip nurodyta toliau esančioje lentelėje Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina | Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina | Gemcitabino dozės koregavimas šlapimo pūslės vėžio, NSLPV ir kasos vėžio gydymo ciklo metu, taikant monoterapiją arba kombinuotą gydymą kartu su cisplatina Absoliutus granulocitų kiekis (x 109/l) | Trombocitų kiekis (x 109/l) | Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais (%) > 1 ir | > 100 | 100 0,5-1 arba | 50-100 | 75 < 0,5 arba | < 50 | Dozę praleisti * * Praleidus dozę, gydymo ciklo metu atnaujinti negalima tol, kol absoliutus granulocitų kiekis tampa bent 0,5 (x 109/l), o trombocitų kiekis pasiekia 50 (x 109/l). Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu | Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu | Gemcitabino dozės koregavimas krūties vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su paklitakseliu Absoliutus granulocitų kiekis (x 109/l) | Trombocitų kiekis (x 109/l) | Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais (%) ≥ 1,2 ir | > 75 | 100 1-< 1,2 arba | 50-75 | 75 0,7-< 1 ir | ≥ 50 | 50 < 0,7 arba | < 50 | Dozę praleisti * * Praleidus dozę, gydymo ciklo metu atnaujinti negalima. Gydymą atnaujinti galima kito gydymo ciklo 1-ąją parą, kai tik absoliutus granulocitų kiekis tampa bent 1,5 (x 109/l), o trombocitų kiekis pasiekia 100 (x 109/l). Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina | Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina | Gemcitabino dozės koregavimas kiaušidžių vėžio gydymo ciklo metu, taikant kombinuotą gydymą kartu su karboplatina Absoliutus granulocitų kiekis (x 109/l) | Trombocitų kiekis (x 109/l) | Įprastos gemcitabino dozės dalis procentais (%) > 1,5 ir | ≥ 100 | 100 1-1,5 arba | 75 -100 | 50 < 1 arba | < 75 | Dozę praleisti * * Praleidus dozę, gydymo ciklo metu dozavimo atnaujinti negalima. Gydymą atnaujinti galima kito gydymo ciklo 1-ąją parą, kai tik absoliutus granulocitų kiekis tampa bent 1,5 (x 109/l), o trombocitų kiekis pasiekia 100 (x 109/l). Dozės koregavimas dėl hematologinio toksinio poveikio vėlesnių gydymo ciklų metu (bet kurios indikacijos atveju) Gemcitabino dozę reikia sumažinti iki 75 % pradinės gydymo ciklo dozės, jeigu atsiranda išvardytas hematologinis toksinis poveikis. Absoliutus granulocitų kiekis < 0,5 x 109/l laikosi ilgiau kaip 5 paras. Absoliutus granulocitų kiekis < 0,1 x 109/l laikosi ilgiau kaip 3 paras. Febrilinė neutropenija. Trombocitų kiekis < 25 x 109/l. Jeigu gydymo ciklas dėl toksinio poveikio atidėtas ilgiau kaip 1 savaitei. Vartojimo metodas Gemcitabinas toleruojamas gerai ir gali būti vartojamas ambulatorinėmis sąlygomis. Jeigu vaistinio preparato suleidžiama šalia kraujagyslės, infuziją dažniausiai reikia nedelsiant nutraukti ir atnaujinti į kitą kraujagyslę. Po infuzijos pacientą reikia atidžiai stebėti. Gemsol 40 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui prieš vartojimą turi būti skiedžiamas (žr. 4.4 ir 6.6 skyrius). Rekomenduojama infuziją atlikti į stambias venas, siekiant išvengti kraujagyslių pažeidimo ir ekstravazacijos. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. Specialių grupių pacientai Pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kurie serga kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimu, gemcitabiną reikia vartoti atsargiai, nes klinikinių tyrimų duomenų, kurie leistų pateikti aiškias dozavimo šios grupės pacientams rekomendacijas, nepakanka (žr. 4.4, 4.8 ir 5.2 skyrius). Senyviems pacientams (> 65 metų) Vyresni kaip 65 metų pacientai gemcitabiną toleravo gerai. Duomenų, kurie rodytų, kad senyviems asmenims dozę reikia keisti kitaip, nei rekomenduojama visiems pacientams, nėra (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija (< 18 metų) Gemcitabino nerekomenduojama vartoti vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

Ilgėjant infuzijai ir didėjant dozavimo dažniui, didėja toksinio poveikio rizika. Gemsol 40 mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui prieš vartojimą turi būti skiedžiamas (žr. 4.4 ir 6.6 skyrius). Rekomenduojama infuziją atlikti į stambias venas, siekiant išvengti kraujagyslių pažeidimo ir ekstravazacijos. Sunkios odos nepageidaujamos reakcijos (SONR) Gydymo gemcitabinu metu buvo pranešta apie sunkias odos nepageidaujamas reakcijas (SONR), įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SDS), toksinę epidermio nekrolizę (TEN) ir ūminę generalizuotą egzanteminę pustuliozę (ŪGEP), kurios gali kelti pavojų gyvybei arba būti mirtinos. Pacientams reikia paaiškinti apie požymius bei simptomus ir patarti, kad atidžiai stebėtų, ar neatsiranda odos reakcijų. Pasireiškus šių reakcijų požymiams ar simptomams, gemcitabino vartojimas turi būti nedelsiant nutrauktas. Hematologinis toksinis poveikis Gemcitabinas gali slopinti kaulų čiulpų funkciją. Dėl to pasireiškia leukopenija, trombocitopenija ir anemija. Gemcitabiną vartojančius pacientus reikia stebėti ir prieš kiekvieną dozę nustatyti trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekį. Jeigu diagnozuojamas su vaistinio preparato vartojimu susijęs kaulų čiulpų slopinimas, reikia pagalvoti apie gydymo atidėjimą arba jį koreguoti (žr. 4.2 skyrių). Vis dėlto kaulų čiulpų slopinimas yra trumpalaikis, paprastai dozės dėl to sumažinti nereikia ir retai tenka nutraukti gydymą. Nutraukus gemcitabino vartojimą, kraujo ląstelių kiekis periferiniame kraujyje gali ir toliau mažėti. Pacientams, kurių kaulų čiulpų funkcija sutrikusi, gydymą pradėti reikia atsargiai. Gemcitabiną, kaip ir kitokius citotoksinius vaistinius preparatus, vartojant kartu su kitais citotoksiniais preparatais, reikia numatyti kaulų čiulpų slopinimo sustiprėjimo tikimybę. Kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimas Gemcitabiną reikia atsargiai vartoti pacientams, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi, nes klinikinių tyrimų duomenų, kurie leistų pateikti aiškias dozavimo rekomendacijas šios grupės pacientams, nepakanka (žr. 4.2 skyrių). Gemcitabino vartojant pacientams, kuriems yra metastazių kepenyse arba kurie iš anksčiau serga hepatitu, alkoholizmu ar kepenų ciroze, gali pasunkėti esamas kepenų funkcijos sutrikimas. Reikia periodiškai įvertinti inkstų ir kepenų funkciją (įskaitant virusologinius tyrimus). Kartu taikomas spindulinis gydymas Taikant kartu spindulinį gydymą (kartu arba  7 parų laikotarpyje), pasireiškė toksinis poveikis (išsamią informaciją ir vartojimo rekomendacijas žr. 4.5 skyriuje). Skiepijimas gyvomis vakcinomis Gemcitabiną vartojančių pacientų nerekomenduojama skiepyti geltonosios karštinės ar kitomis gyvomis susilpnintomis vakcinomis (žr. 4.5 skyrių). Užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas Gauta pranešimų apie vienintelį vaistinį preparatą arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais gemcitabiną vartojusiems pacientams pasireiškusį užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromą (UGES), kuris gali turėti sunkių pasekmių. Buvo pranešta, kad daugumai pacientų, kurie patyrė UGES, pasireiškė ūminė hipertenzija ir priepuolinis aktyvumas, bet taip pat gali pasireikšti ir kiti simptomai, pavyzdžiui: galvos skausmas, letargija, sumišimas ir apakimas. Optimaliam diagnozės patvirtinimui reikia atlikti magnetinio rezonanso skenavimą (MRS). UGES dažniausiai išnyko, taikant tinkamas palaikomąsias priemones. Jeigu gydymo metu pasireiškia UGES, reikia visam laikui nutraukti gemcitabino vartojimą ir imtis palaikomųjų priemonių, įskaitant kraujospūdžio kontrolę ir prieštraukulinį gydymą. Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Dėl širdies ir (arba) kraujagyslių sutrikimų rizikos, kuri kyla vartojant gemcitabiną, reikia labai atsargiai gydyti pacientus, kurie anksčiau yra patyrę širdies ir kraujagyslių sutrikimų. Padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas Buvo pranešta apie pasireiškusį padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromą pacientams, kurie buvo gydomi tik gemcitabinu arba kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais (žr. 4.8 skyrių). Anksti diagnozavus ir tinkamai gydant, ši būklė dažniausiai yra išgydoma, tačiau gauta pranešimų ir apie mirtinus atvejus. Būklė apima pernelyg didelį sisteminį kapiliarų sienelių pralaidumą, dėl kurio skysčiai ir baltymai iš kraujagyslių spindžio išteka į intersticinį tarpą. Klinikinės apraiškos yra: generalizuota edema, kūno masės didėjimas, hipoalbuminemija, sunki hipotenzija, ūminis inkstų funkcijos sutrikimas ir plaučių edema. Jeigu gydymo metu pasireiškia padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas, reikia nutraukti gemcitabino vartojimą ir imtis palaikomųjų priemonių. Kapiliarų pralaidumo sindromas gali pasireikšti ir vėlesnių gydymo ciklų metu bei, remiantis literatūros duomenimis, buvo susijęs su suaugusiųjų respiracinio distreso sindromu. Kvėpavimo funkcijos sutrikimai Vartojant gemcitabiną, pasireiškė poveikis kvėpavimo sistemai, kuris kartais buvo sunkus (pvz.: plaučių edema, intersticinis pneumonitas, suaugusiųjų respiracinis sindromas [SRS]). Jeigu pasireiškia toks poveikis, gemcitabino vartojimą reikia nutraukti. Anksti pradėtas palaikomasis gydymas padeda palengvinti būklę. Inkstų funkcijos sutrikimai Hemolizinis ureminis sindromas Gemcitabiną vartojantiems pacientams retais atvejais (po vaistinio preparato patekimo į rinką gauti duomenys) nustatyta hemolizinį ureminį sindromą (HUS) rodančių klinikinių požymių (žr. 4.8 skyrių). HUS yra sutrikimas, kuris gali kelti pavojų gyvybei. Pasireiškus pirmiesiems mikroangiopatinės hemolizinės anemijos požymiams (pvz., greitai mažėjanti hemoglobino koncentracija ir kartu pasireiškia trombocitopenija, bilirubino ir kreatinino koncentracijos kraujo serume padidėjimas, šlapalo kraujyje padaugėjimas ar LDH koncentracijos kraujo serume padidėjimas), gydymą gemcitabinu reikia nutraukti. Nutraukus gydymą, inkstų nepakankamumas gali būti negrįžtamas ir pacientui gali prireikti dializės. Vaisingumas Vaisingumo tyrimai parodė, kad gemcitabinas sukelia pelių patinėlių hipospermatogenezę (žr. 5.3 skyrių). Taigi gemcitabinu gydomiems vyrams rekomenduojama neapvaisinti gydymo metu ir bent 3 mėnesius po gydymo ir, prieš pradedant gydymą, kreiptis konsultacijos dėl spermos užšaldymo, nes gydymas gemcitabinu gali sukelti vaisingumo sutrikimą (žr. 4.6 skyrių).

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, susijusios su gemcitabino vartojimu, buvo šios: pykinimas su vėmimu ar be vėmimo, kepenų transaminazių (AST, ALT) ir šarminės fosfatazės suaktyvėjimas, kuris pasireiškė maždaug 60 % pacientų; proteinurija ir hematurija pasireiškė maždaug 50 % pacientų; dusulys pasireiškė 10-40 % pacientų (dažniausiai plaučių vėžiu sergantiems pacientams); alerginis odos išbėrimas pasireiškė maždaug 25 % pacientų, o susijęs su niežuliu 10 % pacientų. Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir sunkumas priklauso nuo dozės, infuzijos greičio ir pertraukos tarp dozių (žr. 4.4 skyrių). Dozę ribojančios nepageidaujamos reakcijos yra trombocitų, leukocitų ir granulocitų kiekio kraujyje sumažėjimas (žr. 4.2 skyrių). Klinikinių tyrimų duomenys Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Toliau esančioje lentelėje nepageidaujamas poveikis ir jo dažnis išvardytas, remiantis klinikinių tyrimų duomenimis. Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemų klasės | Dažnio kategorija Infekcijos ir infestacijos | Dažnas Infekcijos Dažnis nežinomas Sepsis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai dažnas Leukopenija (3 laipsnio neutropenija = 19,3 %; 4 laipsnio = 6 %). Kaulų čiulpų slopinimas dažniausiai būna lengvas ar vidutinio sunkumo, dažniausiai pakinta granulocitų kiekis (žr. 4.2 skyrių). Trombocitopenija Anemija Dažnas Febrilinė neutropenija Labai retas Trombocitozė Trombozinė mikroangiopatija Imuninės sistemos sutrikimai | Labai retas Anafilaktoidinė reakcija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Dažnas Anoreksija Nervų sistemos sutrikimai | Dažnas Galvos skausmas Nemiga Somnolencija Nedažnas Insultas Labai retas Užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas (UGES) (žr. 4.4 skyrių) Širdies sutrikimai | Nedažnas Aritmijos, dažniausiai supraventrikulinės prigimties Širdies nepakankamumas Retas Miokardo infarktas Kraujagyslių sutrikimai | Retas Hipotenzija Periferinio vaskulito klinikiniai požymiai ir gangrena Labai retas Padidėjusio kapiliarų pralaidumo sindromas (žr. 4.4 skyrių) Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai dažnas Dusulys (dažniausiai lengvas, kuris nutraukus gydymą, greitai praeina) Dažnas Kosulys Rinitas Nedažnas Intersticinis pneumonitas (žr. 4.4 skyrių) Bronchų spazmas - dažniausiai lengvas ir trumpalaikis, bet gali prireikti parenterinio gydymo Retas Plaučių edema Respiracinis sindromas suaugusiesiems (žr. 4.4 skyrių) Virškinimo trakto sutrikimai | Labai dažnas Vėmimas Pykinimas Dažnas Viduriavimas Stomatitas ir burnos išopėjimas Vidurių užkietėjimas Labai retas Išeminis kolitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai dažnas Kepenų transaminazių (AST ir ALT) ir šarminės fosfatazės suaktyvėjimas Dažnas Bilirubino padaugėjimas Nedažnas Sunkus hepatotoksinis poveikis, įskaitant kepenų nepakankamumą ir mirtį Retas Gama gliutamiltransferazės (GGT) suaktyvėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai dažnas Alerginis odos išbėrimas, dažnai susijęs su niežuliu Alopecija Dažnas Niežulys Prakaitavimas Retas Sunkios odos reakcijos, įskaitant deskvamaciją ir pūslinį odos išbėrimą Išopėjimas Pūslių ir opų formavimasis Odos lupimasis Labai retas Toksinė epidermio nekrolizė Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas Nežinomas Pseudoceliulitas Ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Dažnas Nugaros skausmas Mialgija Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Labai dažnas Hematurija Lengva proteinurija Nedažnas Inkstų nepakankamumas (žr. 4.4 skyrių) Hemolizinis ureminis sindromas (žr. 4.4 skyrių) Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Labai dažnas Į gripą panašūs simptomai -dažniausiai pasireiškia karščiavimas, galvos skausmas, šaltkrėtis, mialgija, astenija ir anoreksija. Be to, pasireiškė kosulys, rinitas, negalavimas, prakaitavimas ir miego sutrikimas. Edema ar periferinė edema, įskaitant veido edemą. Nutraukus gydymą, edema dažniausiai išnyksta. Dažnas Karščiavimas Astenija Šaltkrėtis Retas Reakcija injekcijos vietoje, kuri dažniausiai būna lengva. Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Retas Spindulinio gydymo toksinis poveikis (žr. 4.5 skyrių). Radiacijos sukeltos pažaidos atsinaujinimas Kombinuotas krūties vėžio gydymas 3 ir 4 laipsnio hematotoksinio poveikio, ypač neutropenijos padažnėjimas gemcitabiną vartojant kartu su paklitakseliu. Vis dėlto nepageidaujamų reakcijų padažnėjimas nesusijęs su infekcijų ar hemoraginių reiškinių padažnėjimu. Gemcitabiną vartojant kartu su paklitakseliu, dažniau pasireiškė nuovargis ir febrilinė neutropenija. Nuovargis, kuris nesusijęs su anemija, dažniausiai išnyksta po pirmojo ciklo. 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Paklitakselis, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su paklitakseliu | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Paklitakselio grupė (n = 259) | Paklitakselio grupė (n = 259) | Gemcitabino vartojimo kartu su paklitakseliu grupė (n = 262) | Gemcitabino vartojimo kartu su paklitakseliu grupė (n = 262) | 3 laipsnio | 4 laipsnio | 3 laipsnio | 4 laipsnio Laboratoriniai | | | | Anemija | 5 (1,9) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 3 (1,1) Trombocitopenija | 0 | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) Neutropenija | 11 (4,2) | 17 (6,6)* | 82 (31,3) | 45 (17,2)* Ne laboratoriniai | | | | Febrilinė neutropenija | 3 (1,2) | 0 | 12 (4,6) | 1 (0,4) Nuovargis | 3 (1,2) | 1 (0,4) | 15 (5,7) | 2 (0,8) Viduriavimas | 5 (1,9) | 0 | 8 (3,1) | 0 Motorinė neuropatija | 2 (0,8) | 0 | 6 (2,3) | 1 (0,4) Sensorinė neuropatija | 9 (3,5) | 0 | 14 (5,3) | 1 (0,4) * Ilgiau kaip 7 paras trunkanti 4 laipsnio neutropenija pasireiškė 12,6 % kombinuoto gydymo grupės pacientų ir 5,0 % paklitakselio grupės pacientų. Kombinuotas šlapimo pūslės vėžio gydymas 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai MVAC, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su cisplatina | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Gydymo MVAC (metotreksatas, vinblastinas, doksorubicinas ir cisplatina) grupė (n = 196) | Gydymo MVAC (metotreksatas, vinblastinas, doksorubicinas ir cisplatina) grupė (n = 196) | Gemcitabino vartojimo kartu su cisplatina grupė (n = 200) | Gemcitabino vartojimo kartu su cisplatina grupė (n = 200) | 3 laipsnio | 4 laipsnio | 3 laipsnio | 4 laipsnio Laboratoriniai | | | | Anemija | 30 (16) | 4 (2) | 47 (24) | 7 (4) Trombocitopenija | 15 (8) | 25 (13) | 57 (29) | 57 (29) Ne laboratoriniai | | | | Pykinimas ir vėmimas | 37 (19) | 3 (2) | 44 (22) | 0 (0) Viduriavimas | 15 (8) | 1 (1) | 6 (3) | 0 (0) Infekcija | 19 (10) | 10 (5) | 4 (2) | 1 (1) Stomatitas | 34 (18) | 8 (4) | 2 (1) | 0 (0) Kombinuotas kiaušidžių vėžio gydymas 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | 3 ir 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai Karboplatina, palyginti su gemcitabino vartojimu kartu su karboplatina | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Pacientų skaičius (%) | Karboplatinos grupė (n = 174) | Karboplatinos grupė (n = 174) | Gemcitabino vartojimo kartu su karboplatina grupė (n = 175) | Gemcitabino vartojimo kartu su karboplatina grupė (n = 175) | 3 laipsnio | 4 laipsnio | 3 laipsnio | 4 laipsnio Laboratoriniai | | | | Anemija | 10 (5,7) | 4 (2,3) | 39 (22,3) | 9 (5,1) Neutropenija | 19 (10,9) | 2 (1,1) | 73 (41,7) | 50 (28,6) Trombocitopenija | 18 (10,3) | 2 (1,1) | 53 (30,3) | 8 (4,6) Leukopenija | 11 (6,3) | 1 (0,6) | 84 (48,0) | 9 (5,1) Ne laboratoriniai | | | | Kraujavimas | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 3 (1,8) | (0,0) Febrilinė neutropenija | 0 (0,0) | 0 (0,0) | 2 (1,1) | (0,0) Infekcija be neutropenijos | 0 (0) | 0 (0,0) | (0,0) | 1 (0,6) Kombinuoto gydymo grupėje sensorinė neuropatija pasireiškė dažniau nei vartojant vieną karboplatiną. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.