Glypvilo

Dozavimas Suaugusiesiems Jeigu vildagliptino vartojama monoterapijai, derinyje su metforminu, derinyje su tiazolidindionu, derinyje su metforminu ir sulfonilurėjos dariniu arba derinyje su insulinu (kartu su metforminu ar be jo), rekomenduojama vildagliptino paros dozė yra 100 mg (viena 50 mg dozė ryte ir viena 50 mg dozė vakare). Jeigu vildagliptino vartojama kartu su sulfonilurėjos dariniu, rekomenduojama vildagliptino dozė yra 50 mg kartą per parą ryte. Tokiems pacientams 100 mg vildagliptino paros dozė nebuvo veiksmingesnė už 50 mg vildagliptino paros dozę. Vartojant kartu su sulfonilurėjos dariniu, hipoglikemijos rizikai sumažinti gali būti apsvarstytas mažesnės sulfonilurėjos darinio dozės skyrimas. Nerekomenduojama vartoti didesnių kaip 100 mg dozių. Praleidus Glypvilo dozę, ja reikia suvartoti, kai tik pacientas prisimena. Negalima vartoti dvigubos dozės tą pačią dieną. Vildagliptino saugumas ir veiksmingumas, vartojant trijų geriamųjų vaistinių preparatų derinyje kartu su metforminu ir tiazolidindionu, neištirti. Papildoma informacija apie ypatingas populiacijas Senyviems ≥ 65 metų pacientams Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (taip pat žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas ≥ 50 ml/min.), dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba kuriems yra galutinė inkstų ligos stadija (GILS), rekomenduojama Glypvilo dozė yra 50 mg kartą per parą (taip pat žr. 4.4, 5.1 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Glypvilo negalima vartoti pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, įskaitant pacientus, kuriems prieš gydymą alaninaminotransferazės (ALT) ar aspartataminotransferazės (AST) aktyvumas daugiau kaip 3 kartus viršija viršutinę normos ribą (VNR) (taip pat žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Glypvilo nerekomenduojama vartoti vaikams ir paaugliams iki 18 metų. Glypvilo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų neištirti. Duomenų nėra (taip pat žr. 5.1 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną Glypvilo galima vartoti valgant arba nevalgius (taip pat žr. 5.2 skyrių).

Bendrosios pastabos Glypvilo nėra insulino pakaitalas pacientams, kuriems reikia gydymo insulinu. Glypvilo turi būti neskiriama 1 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams ar diabetinei ketoacidozei gydyti. Inkstų funkcijos sutrikimas Patirties gydant pacientus, kuriems yra GILS ir atliekamos hemodializės, yra nedaug. Dėl to tokiems pacientams Glypvilo turi būti skiriama laikantis saugumo priemonių (taip pat žr. 4.2, 5.1 ir 5.2 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimas Glypvilo turi būti neskiriama pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, taip pat pacientams, kuriems prieš gydymą ALT ar AST aktyvumas daugiau kaip 3 kartus viršija VNR (taip pat žr. 4.2 ir 5.2 skyrius). Kepenų fermentų aktyvumo stebėjimas Gauta pranešimų apie retus kepenų funkcijos sutrikimo (įskaitant hepatitą) atvejus. Tokiais atvejais pacientams paprastai nepasireiškė simptomų ir nebuvo klinikinių pasekmių, o kepenų funkcijos tyrimų rodmenys normalizavosi nutraukus gydymą. Prieš pradedant gydymą Glypvilo, reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus, kad būtų žinomi pradiniai jų rodmenys. Pirmaisiais gydymo Glypvilo metais kepenų funkcija turi būti tiriama kas tris mėnesius, vėliau − periodiškai. Pacientams, kuriems nustatomas padidėjęs transaminazių aktyvumas, tyrimo rezultatui patvirtinti reikia atlikti antrą kepenų funkcijos tyrimą, vėliau šiuos tyrimus reikia kartoti dažnai, kol pakitęs rodmuo (-enys) taps normalus (-ūs). Jeigu AST ar ALT aktyvumas išlieka padidėjęs 3 ar daugiau kartų virš VNR, gydymą Glypvilo rekomenduojama nutraukti. Pacientai, kuriems pasireiškia gelta ar kitų požymių, rodančių kepenų funkcijos sutrikimą, Glypvilo vartojimą turi nutraukti. Po gydymo Glypvilo nutraukimo sunormalėjus kepenų funkcijos tyrimų rodmenims, vėl pradėti gydymo Glypvilo negalima. Širdies nepakankamumas Vildagliptino klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavusiems pacientams buvo I-III funkcinės klasės širdies nepakankamumas pagal Niujorko širdies asociacijos (angl. New York Heart Association – NYHA) klasifikaciją, parodė, kad gydymas vildagliptinu, palyginti su placebo vartojimu, nebuvo susijęs su kairiojo skilvelio funkcijos pokyčiais arba jau esamo stazinio širdies nepakankamumo pasunkėjimu. Pacientų, kuriems yra III NYHA funkcinės klasės širdies nepakankamumas, gydymo vildagliptinu patirtis yra vis dar nedidelė ir rezultatai yra negalutiniai (žr. 5.1 skyrių). Pacientų, kuriems yra IV NYHA funkcinės klasės širdies nepakankamumas, gydymo vildagliptinu klinikinių tyrimų metu patirties nėra, todėl tokiems pacientams jo vartoti nerekomenduojama. Odos sutrikimai Ikiklinikinių toksinio poveikio tyrimų metu pranešta apie beždžionių galūnių odos pažeidimų, įskaitant pūslių susidarymą ir išopėjimą, atvejus (žr. 5.3 skyrių). Nors klinikinių tyrimų metu odos pažeidimo atvejų padažnėjimo nepastebėta, pacientų, kuriems yra diabetinių odos komplikacijų, gydymo patirties yra nedaug. Be to, po vaistinio preparato pateikimo į rinką gauta pranešimų apie pūslinius ir eksfoliacinius odos pažeidimus. Todėl, atliekant cukriniu diabetu sergančių pacientų įprastinę medicininę priežiūrą, rekomenduojama stebėti, ar neatsiranda odos sutrikimų, tokių, kaip pūslių susidarymas ir išopėjimas. Ūminis pankreatitas Vildagliptino vartojimas buvo susijęs su ūminio pankreatito išsivystymo rizika. Pacientai turi būti informuoti apie ūminiam pankreatitui būdingus simptomus. Įtarus pankreatitą, vildagliptino vartojimą reikia nutraukti; jeigu ūminis pankreatitas patvirtinamas, vėl pradėti vartoti vildagliptino negalima. Reikia laikytis saugumo priemonių gydant pacientus, kuriems yra buvęs ūminis pankreatitas. Hipoglikemija Žinoma, kad sulfonilurėjos vaistiniai preparatai sukelia hipoglikemiją. Pacientams, vartojantiems vildagliptino kartu su sulfonilurėjos dariniu, gali būti hipoglikemijos pasireiškimo rizika. Taigi, hipoglikemijos rizikai sumažinti gali būti apsvarstytas mažesnės sulfonilurėjos darinio dozės vartojimas. Natris Kiekvienoje Šio vaistinio preparato tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Saugumo duomenys gauti iš 5 451 paciento, kurie ne trumpesnių kaip 12 savaičių randomizuotų dvigubai koduotų placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu per parą vartojo po 100 mg (po 50 mg du kartus per parą) vildagliptino. Iš šių pacientų 4 622 buvo gydomi vien vildagliptinu ir 829 pacientai vartojo placebo. Dauguma šių klinikinių tyrimų metu pasireiškusių nepageidaujamų reakcijų buvo lengvos ir laikinos, dėl jų gydymo nutraukti nereikėjo. Ryšio tarp nepageidaujamų reakcijų ir amžiaus, etninės grupės, ekspozicijos trukmės ar paros dozės nenustatyta. Gauta pranešimų apie hipoglikemijos atvejus pacientams, vartojusiems vildagliptino kartu su sulfonilurėjos dariniu ir insulinu. Nustatyta ūminio pankreatito rizika vartojusiesiems vildagliptino (žr. 4.4 skyrių). Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamos reakcijos, registruotos pacientams, kurie vartojo vildagliptino dvigubai koduotų monoterapijos ir pridėtinio gydymo vildagliptinu tyrimų metu, išvardytos toliau kiekvienai indikacijai atskirai pagal organų sistemų klases ir absoliutų dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka. 1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos, registruotos pacientams, kurie kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką vartojo vildagliptino taikant monoterapiją ar pridėtinį gydymą Organų sistemų klasė – nepageidaujama reakcija | Dažnis Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Nazofaringitas | Labai dažnas Viršutinių kvėpavimo takų infekcija | Dažnas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Hipoglikemija | Nedažnas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Svaigulys | Dažnas Galvos skausmas | Dažnas Tremoras | Dažnas Akių sutrikimai | Neryškus regėjimas | Dažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Vidurių užkietėjimas | Dažnas Pykinimas | Dažnas Gastroezofaginio refliukso liga | Dažnas Viduriavimas | Dažnas Viršutinės pilvo dalies skausmas | Dažnas Vėmimas | Dažnas Pilvo pūtimas | Nedažnas Pankreatitas | Retas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Hepatitas | Nežinomas* Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Hiperhidrozė | Dažnas Išbėrimas | Dažnas Niežulys | Dažnas Dermatitas | Dažnas Dilgėlinė | Nedažnas Eksfoliaciniai ir bulioziniai (pūsliniai) odos pažeidimai, įskaitant buliozinį (pūslinį) pemfigoidą | Nežinomas* Odos vaskulitas | Nežinomas* Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Artralgija | Dažnas Mialgija | Dažnas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Erekcijos disfunkcija | Nedažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Astenija | Dažnas Periferinė edema | Dažnas Nuovargis | Nedažnas Šaltkrėtis | Nedažnas Tyrimai | Tyrimai Nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys | Nedažnas Kūno svorio padidėjimas | Nedažnas * Duomenys, po vaistinio preparato pateikimo į rinką. | * Duomenys, po vaistinio preparato pateikimo į rinką. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Kepenų funkcijos sutrikimas Nustatyta retų kepenų funkcijos sutrikimo (įskaitant hepatitą) atvejų. Minėtais atvejais, pacientams paprastai nepasireiškė simptomų ir nebuvo klinikinių pasekmių, o kepenų funkcija normalizavosi nutraukus gydymą. Iki 24 savaičių trukmės kontroliuojamų gydymo vienu vaistiniu preparatu ar pridėtinio gydymo tyrimų duomenimis, ALT ar AST aktyvumo padidėjimas 3 ar daugiau kartų viršijantis VNR (nustatytas bent 2 iš eilės tyrimų metu arba paskutiniojo gydymo vizito metu) nustatytas, 0,2 %, po 50 mg vildagliptino vieną kartą per parą vartojusiems pacientams, 0,3 % po 50 mg vildagliptino du kartus per parą vartojusiems pacientams ir 0,2 % kitų palyginamųjų vaistinių preparatų vartojusiems pacientams. Šis transaminazių aktyvumo padidėjimas paprastai buvo besimptomis, neprogresavo ir nebuvo susijęs su cholestaze ar gelta. Angioneurozinė edema Skiriant vildagliptino retai pasireiškė angioneurozinė edema, kurios dažnis buvo panašus kaip ir kontrolinių asmenų grupėje. Angioneurozinės edemos atvejų pasireiškė dažniau, kai vildagliptino buvo skiriama kartu su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriumi (AKF inhibitoriumi). Dauguma šių atvejų buvo lengvi ir praėjo savaime toliau vartojant vildagliptino. Hipoglikemija Hipoglikemija buvo nedažna, kai buvo skiriama vildagliptino monoterapija (0,4 %) palyginamuosiuose kontroliuojamuose monoterapijos tyrimuose su aktyviu palyginamuoju vaistiniu preparatu arba placebu (0,2 %). Nebuvo pranešta apie sunkius ar rimtus hipoglikemijos reiškinius. Skiriant kartu su metforminu, hipoglikemija pasireiškė 1 % vildagliptino ir 0,4 % placebo vartojusių pacientų. Pridėjus pioglitazono, hipoglikemija pasireiškė 0,6 % vildagliptino ir 1,9 % placebo vartojusių pacientų. Pridėjus sulfonilurėjos darinio, hipoglikemija pasireiškė 1,2 % vildagliptino ir 0,6 % placebo vartojusių pacientų. Pridėjus sulfonilurėjos darinio ir metformino, hipoglikemija pasireiškė 5,1 % vildagliptino ir 1,9 % placebo vartojusių pacientų. Pacientams, vartojusiems vildagliptino kartu su insulinu, hipoglikemijos dažnis buvo 14 % vartojusių vildagliptino ir 16 % vartojusių placebo. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).