Grafalon

Grafalon yra skiriamas kartu su kitais imunitetą slopinančiais vaistiniais preparatais imunokompetentinėms ląstelėms, kurios sukelia ūminę atmetimo reakciją, ar transplantato prieš šeimininką ligą, slopinti. Šis vaistinis preparatas paprastai skiriamas esant tokioms indikacijoms: Pacientų, kuriems atlikta alogeninė solidinio organo transplantacija, ūminės transplantanto atmetimo reakcijos profilaktika Grafalon yra skiriamas kartu su kitais vaistiniais preparatais (pvz., gliukokortikosteroidais, purino antagonistais, kalcineurino arba mTOR (žinduolių rapamicino taikinio) inhibitoriais) imunosupresijai po alogeninės solidinio organo transplantacijos sustiprinti. Ūminės, kortikosteroidams atsparios atmetimo reakcijos po alogeninės solidinio organo transplantacijos gydymas Grafalon yra skiriamas ūminės, kortikosteroidams atsparios atmetimo reakcijos epizodams po alogeninės organų transplantacijos gydyti, jeigu gydymo metilprednizolonu poveikis buvo nepakankamas. Transplantato prieš šeimininką ligos po alogeninės kamieninių ląstelių transplantacijos profilaktika suaugusiesiems Grafalon skiriamas transplantato prieš šeimininką ligos profilaktikai suaugusiesiems, sergantiems kraujo piktybiniais navikais, po tinkamų negiminingų donorų kamieninių ląstelių transplantacijos, kartu su standartine ciklosporino A / metotreksato profilaktika.

Grafalon gali skirti tik imunosupresinio gydymo po transplantacijos ar kondicionavimo prieš kamieninių ląstelių transplantaciją patirtį turintys gydytojai. Grafalon turi būti vartojamas prižiūrint kvalifikuotam medicinos specialistui. Dozavimas Grafalon dozė priklauso nuo indikacijos. Rekomenduojama dozė priklauso nuo kūno masės. Pacientų, kuriems atlikta alogeninė solidinio organo transplantacija, ūminės transplantanto atmetimo reakcijos profilaktika Rekomenduojama Grafalon dozė – 2–5 mg/kg per parą. Dažniausiai skiriamos 3–4 mg/kg per parą dozės. Gydymas turi būti pradėtas transplantacijos dieną, prieš ją, jos metu arba iškart po operacijos. Atsižvelgiant į paciento būklę, parenkama vaistinio preparato paros dozė ir kartu skiriami imunosupresinio poveikio preparatai, rekomenduojama gydymo trukmė – nuo 5 iki 14 parų. Ūminei, kortikosteroidams atspariai transplantanto atmetimo reakcijai po alogeninės solidinio organo transplantacijos gydyti Rekomenduojama Grafalon dozė – 3–5 mg/kg per parą. Dažniausiai skiriamos 3–4 mg/kg per parą dozės. Gydymo trukmė priklauso nuo persodinto organo būklės bei klinikinio atsako ir paprastai trunka 5–14 parų. Transplantato prieš šeimininką ligos po alogeninės kamieninių ląstelių transplantacijos profilaktika suaugusiesiems Rekomenduojama Grafalon dozė yra 20 mg/kg per parą, skiriama kaip mieloabliacinio kondicionavimo režimo dalis kamieninių ląstelių transplantacijai. Gydymas Grafalon paprastai pradedamas likus 3 paroms iki kamieninių ląstelių transplantacijos ir baigiamas likus 1 parai iki jos. Vaikų populiacija Turimi duomenys pateikiami 4.8 ir 5.1 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Remiantis turimais duomenimis, pacientams vaikams kitokių dozių nei suaugusiesiems skirti nereikia. Senyvi pacientai Vartojimo patirties senyviems ( 65 metų) pacientams yra nedaug, tačiau įrodymų, kad šiems pacientams vaistinį preparatą reikėtų dozuoti kitaip nei kitų amžiaus grupių pacientams, nėra. Vartojimo metodas Leisti į veną (po praskiedimo) Grafalon – tai hipotoninis koncentratas infuziniam tirpalui, kurio pH 3,7  0,3. Vaistinis preparatas neskirtas tiesioginei injekcijai. Jis turi būti atskiedžiamas 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido tirpale prieš vartojant į veną. Siekiant palaikyti reikiamą osmosiškumo lygį rekomenduojama taikyti skiedimo santykį 1:7 (į 1 ml Grafalon turi būti įpilta 6 ml natrio chlorido tirpalo). Skiedžiant didesniu santykiu padidėja pH ir gali imti formuotis dalelės.Tirpalų su matomomis dalelėmis naudoti negalima. Standartinis infuzijos laikas parenchiminių organų transplantacijos atveju – 4 valandos, kol vyksta kamieninių ląstelių transplantacija, rekomenduojamas infuzijos laikas nuo 4 iki 12 valandų. Jei infuzija buvo atliekama operacijos metu, ji paprastai truko nuo 0,5–2 valandas. Skiriant vaistinio preparato, pacientas turi būti atidžiai stebimas, ar nepasireiškia padidėjusio jautrumo simptomai arba anafilaksija. Pirmoji Grafalon dozė turi būti leidžiama mažesniu greičiu per pirmąsias 30 minučių. Jeigu nepasireiškia jokie netoleravimo požymiai, infuzijos greitį galima padidinti. Pasireiškus anafilaksinei arba anafilaktoidinei reakcijai, atsakingas gydytojas turi būti pasiruošęs suteikti skubią pagalbą ir turi būti skirtas atitinkamas gydymas. Vaistinio preparato galima suleisti per centrinės venos kateterį arba pasirinkti stambią periferinę veną. Siekiant pagerinti sisteminį ir vietinį toleravimą, prieš infuziją rekomenduojama skirti metilprednizolono ir (arba) antihistamininių vaistinių preparatų. Būtina laikytis standartinių injekcijos vietos higienos reikalavimų, jei reikia, sumažinti infuzijos greitį ir (arba) pakeisti venos punkcijos vietą. Į Grafalon infuzinį tirpalą negalima dėti heparino natrio druskos arba leisti į tą pačią veną. Leisti į veną žr. skyrių 6.2.

Pacientai, gydomi Grafalon, turi būti stebimi tokiose įstaigose, kuriose yra įrengta atitinkama laboratorija su kvalifikuotu personalu ir kurioje yra palaikančiosios medicininės priemonės, kad prireikus galėtų suteikti skubią pagalbą. Grafalon reikia vartoti stebint kvalifikuotam medicinos specialistui. Padidėjusio jautrumo reakcijos Yra duomenų apie padidėjusio jautrumo reakcijas, susijusias su Grafalon vartojimu. Prieš vartojant Grafalon pirmą kartą, rekomenduojama nustatyti, ar paciento anamnezėje nėra užfiksuotas polinkis alergijai, ypač triušių baltymams. Pakartotinai skiriant Grafalon arba taikant pacientui gydymą kitų gamintojų triušių imunoglobulinų vaistiniais preparatais, dėl galimos sensibilizacijos ankstesnio gydymo metu padidėja anafilaksinės reakcijos išsivystymo rizika. Sunki trombocitopenija Pacientų, kuriems atlikta solidinio organo transplantacija, gydymas Grafalon turi būti nutrauktas arba sustabdytas tuo atveju, jeigu išsivysto sunki trombocitopenija, t.y. kai trombocitų skaičius yra mažesnis negu 50 000 trombocitų/l, nes Grafalon gali apsunkinti trombocitopeniją ir taip padidinti nukraujavimo riziką. Medicinos personalas turi būti pasiruošęs suteikti atitinkamą skubią pagalbą. Kepenų sutrikimai Kepenų ligomis sergantiems pacientams Grafalon turi būti skiriamas atsargiai. Anksčiau buvę krešėjimo sutrikimai gali pasunkėti. Rekomenduojama atidžiai sekti trombocitų skaičių ir krešumo rodiklius. Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis arba įtariant šias ligas, Grafalon turi būti skiriamas atsargiai. Esant hipotenzijai arba širdies dekompensacijai su ortostatiniais simptomais (pvz., sąmonės praradimas, silpnumas, vėmimas, pykinimas), reikia sumažinti infuzijos greitį arba nutraukti ją. Infekcijos Imunosupresinis gydymas padidina bendrąją infekcijų riziką. Grafalon preparatu gydomų pacientų rizika susirgti bakterinėmis, virusinėmis, grybelinėmis ir (arba) parazitinėmis infekcijomis padidėja. Rekomenduojamas atitinkamas stebėjimas ir gydymas. Pacientams, kuriems atliekama kamieninių ląstelių transplantacija, rekomenduojama stebėti ar pacientas neužsikrėtė citomegalo virusu (CMV) ir Epšteino-Baro virusu (EBV) ir taikyti tinkamą prevencinį gydymą. Skiepai Pacientai turi būti perspėti, kad gydymo Grafalon metu inaktyvuotos vakcinos gali būti ne tokios efektyvios. Gyvomis susilpnintomis vakcinomis imunosupresuotų pacientų skiepyti negalima. Perspėjimas dėl užkrečiamųjų ligų Kad pacientai, vartodami vaistinius preparatus, pagamintus iš žmogaus komponentų, neužsikrėstų infekcinėmis ligomis, naudojamos standartinės apsaugos priemonės: atidžiai parenkami donorai, tiriami infekcijos žymenys donoriniuose skysčiuose, vaistinių preparatų gamintojai taiko specialius kraujo arba plazmos apdorojimo procesus, kurių metu virusai inaktyvuojami arba pašalinami. Nepaisant to, infekcijos perdavimo tikimybės negalima visiškai atmesti, kai vartojami vaistiniai preparatai, pagaminti iš žmogaus komponentų. Tai taip pat taikoma ir bet kokiems nežinomiems arba atsiradusiems virusams bei kitiems patogenams. Grafalon dozavimo vienete yra mažiau nei 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės. Natrio kiekis gali būti didesnis paruoštame naudoti infuziniame tirpale, atsižvelgiant į skiedimui naudoto fiziologinio tirpalo tūrį. Manoma, kad Grafalon taikomos priemonės yra veiksmingos prieš apvalkalėtuosius virusus, pvz., žmogaus imunodeficito (ŽIV), hepatito B (HBV) ir hepatito C virusus (HCV), ir prieš neapvalkalėtuosius hepatito A ir parvoviruso B19 virusus. Atsekamumas Siekiant pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, reikia aiškiai užrašyti paskirto vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį.

Saugumo duomenų santrauka Grafalon – tai imunoglobulino vaistinis preparatas, pasižymintis imunosupresinėmis savybėmis. Gerai žinomas su šia vaistinių preparatų grupe susijęs nepageidaujamas poveikis apima simptomus, susijusius su citokinų išskyrimu, tokias padidėjusio jautrumo reakcijas, kaip anafilaksija ir kiti alerginiai reiškiniai, padidėjusį imlumą infekcijoms ir piktybinių auglių atsiradimą. Šiame skyriuje aprašytas nepageidaujamo poveikio pobūdis ir dažnis buvo vertinami atlikus integruoto saugumo analizę, remiantis 6 klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 242 pacientai, kuriems vaistas buvo skirtas atmetimo reakcijos profilaktikai po inkstų transplantacijos (136 pacientai) ir paruošimui alogeninei kamieninių ląstelių transplantacijai (106 pacientai). 94 % analizuotų pacientų pasireiškė ne mažiau kaip vienas nepageidaujamas poveikis. Pasireiškusio nepageidaujamo poveikio pobūdis iš dalies atspindi įprastas komplikacijas, būnančias po atitinkamu procedūrų – inkstų transplantacijos (šlapimo takų infekcija, inkstų nepakankamumas) ir alogeninės kamieninių ląstelių transplantacijos (pancitopenija, gleivinės uždegimas). Toliau esančioje lentelėje pateiktas su Grafalon vartojimu susijęs nepageidaujamas poveikis, kuris suskirstytas pagal dažnį ir organų sistemų klases. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Labai dažni | CMV infekcija*, šlapimo takų infekcija* Dažni | bakterinis sepsis**, plaučių uždegimas**, pielonefritas, herpes sukelta infekcija, gripas, burnos kandidozė, bronchitas, rinitas, sinusitas, nazofaringitas, odos infekcija Nedažni | infekcija kateterio stūmimo vietoje, Epstein Barr viruso infekcija, virškinimo trakto infekcija, rožė, žaizdos infekcija Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) | Gerybiniai, piktybiniai ir nepatikslinti navikai (tarp jų cistos ir polipai) Dažni | limfoproliferaciniai sutrikimai* Kraujo ir limfinés sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinés sistemos sutrikimai Labai dažni | anemija Dažni | pancitopenija**, trombocitopenija, leukopenija Nedažni | policitemija Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Dažni | anafilaksinis šokas**, anafilaksinė reakcija, padidėjęs jautrumas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Dažni | hiperlipidemija Nedažni | skysčių susilaikymas, hipercholesterolemija Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni | galvos skausmas, tremoras Dažni | parestezija Akių sutrikimaie | Akių sutrikimaie Dažni | fotofobija Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Dažni | tachikardija Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Labai dažni | paraudimas Dažni | hipotenzija*, okliuzinė venų liga, hipertenzija Nedažni | šokas**, limfocelė Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Labai dažni | dispnėja Dažni | kosulys, kraujavimas iš nosies Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni | vėmimas, pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmas Dažni | stomatitas Nedažni | kirkšnies išvarža*, refliuksezofagitas, dispepsija Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažni | hiperbilirubinemija Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Dažni | eritema, niežėjimas, išbėrimas Nedažni | vaistinių preparatų sukeltas bėrimas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Dažni | raumenų skausmas, sąnarių skausmas, nugaros skausmas, raumenų ir skeleto sustingimas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Dažni | tubulinė inkstų nekorzė*, hematurija Nedažni | inkstų nepakankamumas**, inkstų nekrozė* Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni | karščiavimas**, šaltkrėtis Dažni | astenija, krūtinės skausmas, hipertermija, gleivinės uždegimas, periferinė edema Nedažni | edema Tyrimai | Tyrimai Dažni | padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje*, teigiami antikūnai prieš citomegalo virusą, padidėjusi C reaktyviojo baltymo koncentracija Nedažni | padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas * pavojinga reakcija ** pavojinga, pavieniais atvejais mirtina reakcija Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Su citokinų išskyrimu susiję simptomai Šios reakcijos pasireiškia dėl citokinų išskyrimo ir pasireiškia kaip karščiavimas, šaltkrėtis, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, tachikardija bei kraujotakos pakitimai. Reakcijos gali būti apibendrinamos kaip klinikinė citokinų išskyrimo sindromo forma. Jos dažnai stebimos vartojant Grafalon arba jo pavartojus. Simptomai paprastai yra lengvai kontroliuojami. Šiems simptomams palengvinti galima vaistinio preparato skirti profilaktiškai. Padidėjusio jautrumo reakcijos Tokios reakcijos kaip paraudimas, išbėrimas, edema, dispnėja su bronchospazmu ar be jo ir kosulys dažnai stebimos vartojant preparatą arba jo pavartojus. Šios reakcijos paprastai lengvai išgydomos. Profilaktiškai paskirti atitinkami vaistiniai preparatai šiuos simptomus gali palengvinti. Pasireiškus anafilaksijai ar anafilaksiniam šokui, būtina nedelsiant nutraukti infuziją. Skiriant Grafalon ilgą laiką ir nedidelėmis dozėmis, gali pasireikšti seruminė liga, ji retai būna pavojinga ir paprastai gerai reaguoja į simptominį gydymą. Hematologiniai pakitimai Laikini trombocitų ir leukocitų kiekių pakitimai, vadinami trombocitopenija ir leukopenija, dažnai stebimi po gydymo Grafalon. Po gydymo Grafalon labai dažnai stebima mažakraujystė. Infekcijos Imunosupresinio poveikio vaistiniais preparatais gydomi pacientai yra imlesni infekcijoms. Pirmaisiais metais po solidinio organo transplantacijos didžioji dalis Grafalon gydomų pacientų suserga bakterinės, virusinės ar grybelinės kilmės infekcija. Šlapimo takų infekcija yra labai dažna bakterinės kilmės infekcija; virusinės kilmės infekcijas labai dažnai sukelia CMV. Dažnai registruojamos infekcijos yra bakterinis sepsis, bakterinis plaučių uždegimas, pielonefritas, virusinė herpetinė infekcija ir burnos kandidozė. EBV infekcijos, CMV sukeltas plaučių uždegimas ir CMV gastroenteritas yra nedažnos virusinės infekcijos. Sisteminė kandidozė yra nedažna grybelinė infekcija. Didžioji dalis infekcijų kontroliuojamos skiriant gydymą. Užregistruoti pavieniai gyvybei pavojingų ar net mirtinų infekcijų atvejai Infekcijų dažnį gali sumažinti atitinkamas pacientų stebėjimas ir profilaktinis gydymas. Piktybiniai navikai Piktybinių navikų, atsirandančių po gydymo Grafalon, dažnis yra iš esmės nedidelis, remiantis atliktais tyrimais ir publikacijomis, ir yra lyginamas su dažniu, stebėtu su gydymu kitais imunosupresinio poveikio vaistinių preparatų deriniais. Potransplantacinė limfoproliferacinė liga pasireiškė išimtinai pacientams, kuriems buvo atlikta alogeninė kamieninių ląstelių transplantacija (1,7%). Hemolizė Retais atvejais (mažiau nei 1 iš 1 000 pacientų) stebėta su Grafalon vartojimu susijusi hemolizė, kuri pavieniais atvejais buvo mirtina. Vaikų populiacija Remiantis turimais duomenimis, Grafalon saugumo profilis pacientams vaikams iš esmės nesiskiria nuo nustatyto suaugusiesiems. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.