Gribero

 Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai.  Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl < 30 ml/min.) suaugusiems pacientams.  aGFG < 50 ml/min./1,73 m2 vaikų populiacijos pacientams.  Aktyvus kliniškai reikšmingas kraujavimas.  Pažaida ar būklė, laikoma reikšmingu gausaus kraujavimo rizikos veiksniu. Tai gali būti esamos arba neseniai buvusios virškinimo trakto opos, piktybiniai navikai su didele kraujavimo rizika, neseniai patirta galvos smegenų arba stuburo trauma, neseniai atlikta galvos smegenų, stuburo arba akių operacija, neseniai patirtas intrakranijinis kraujavimas, žinoma arba įtariama stemplės varikozė, arterijų ir venų sklaidos trūkumai, kraujagyslių aneurizmos arba didesni nugaros arba galvos smegenų vidinių kraujagyslių sklaidos trūkumai.  Vartojimas kartu su bet kuriuo kitu antikoaguliantu, pvz., nefrakcionuotu heparinu (NFH), mažo molekulinio svorio heparinais (enoksaparinu, dalteparinu ir kt.), heparino dariniais (fondaparinuksu ir kt.), geriamaisiais antikoaguliantais (varfarinu, rivaroksabanu, apiksabanu ir kt.), išskyrus specifines aplinkybes. Tai atvejai, kai keičiamas gydymas antikoaguliantais (žr. 4.2 skyrių), kai gydoma tokiomis NFH dozėmis, kurios būtinos centrinių venų ar arterijų kateterių atvirumui palaikyti arba kai NFH vartojamas atliekant prieširdžių virpėjimo kateterinę abliaciją (žr. 4.5 skyrių). Gyvybei pavojingas kepenų funkcijos sutrikimas arba kepenų liga. Vartojimas kartu su stipriais P-glikoproteino inhibitoriais: sisteminio poveikio ketokonazolu, ciklosporinu, itrakonazolu, dronedaronu ir fiksuotų dozių glekapreviro / pibrentasviro deriniu (žr. 4.5 skyrių). Širdies vožtuvų protezai, reikalaujantys gydymo antikoaguliantais (žr. 5.1 skyrių).

Dozavimas Gribero kapsulių galima skirti suaugusiesiems ir vaikų populiacijos pacientams, kurie yra 8 metų arba vyresni ir kurie gali nuryti visą kapsulę. Dabigatrano eteksilato dengtų granulių galima skirti jaunesniems kaip 12 metų vaikams, kai vaikas jau gali nuryti minkštą maistą. Gribero yra tiekiamas tik kietųjų kapsulių pavidalu. Jaunesniems kaip 8 metų vaikų populiacijos pacientams reikia skirti kitų vaistinių preparatų. Keičiant vaistinio preparato formą, gali reikėti pakeisti skiriamą dozę. Dozę, nurodytą atitinkamos vaistinio preparato formos dozavimo lentelėje, reikia skirti pagal vaiko kūno svorį ir amžių. Pirminė VTE profilaktika ortopedinėje chirurgijoje Rekomenduojamos dabigatrano eteksilato dozės ir gydymo trukmė pirminei VTE profilaktikai ortopedinėje chirurgijoje nurodytos 1 lentelėje. 1 lentelė. Dozių ir gydymo trukmės rekomendacijos pirminei VTE profilaktikai ortopedinėje chirurgijoje | Gydymo pradžia operacijos dieną, praėjus 1-4 valandoms po operacijos pabaigos | Palaikomoji dozė, pradedant pirmąja diena po operacijos | Palaikomosios dozės vartojimo trukmė Pacientams po planinės kelio sąnario keitimo operacijos | viena 110 mg dabigatrano eteksilato kapsulė | 220 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojant 2 kapsules po 110 mg | 10 parų Pacientams po planinės klubo sąnario keitimo operacijos | viena 110 mg dabigatrano eteksilato kapsulė | 220 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojant 2 kapsules po 110 mg | 28-35 paros Rekomenduojamas dozės mažinimas | | | Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas [KrKl] 30-50 ml/min.) | viena 75 mg dabigatrano eteksilato kapsulė | 150 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojant 2 kapsules po 75 mg | 10 parų (po kelio sąnario keitimo operacijos) arba 28-35 paros (po klubo sąnario keitimo operacijos) Pacientai, kartu vartojantys verapamilio*, amjodarono, chinidino | viena 75 mg dabigatrano eteksilato kapsulė | 150 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojant 2 kapsules po 75 mg | 10 parų (po kelio sąnario keitimo operacijos) arba 28-35 paros (po klubo sąnario keitimo operacijos) 75 metų arba vyresni pacientai | viena 75 mg dabigatrano eteksilato kapsulė | 150 mg dabigatrano eteksilato vieną kartą per parą, suvartojant 2 kapsules po 75 mg | 10 parų (po kelio sąnario keitimo operacijos) arba 28-35 paros (po klubo sąnario keitimo operacijos) *Dėl kartu verapamiliu gydomų pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, žr. skyrių „Ypatingos populiacijos“. Jeigu šių operacijų metu nėra užtikrinta hemostazė, gydymas turi būti pradedamas vėliau. Jeigu vaistinio preparato vartoti nepradedama operacijos dieną, tai gydymą reikia pradėti 2 kapsulėmis, vartojamomis kartą per parą. Inkstų funkcijos vertinimas prieš gydymą dabigatranu eteksilatu ir jo metu Visiems pacientams, o ypač senyviems pacientams (> 75 metų), nes šioje amžiaus grupėje dažnai gali būti sutrikusi inkstų funkcija:  inkstų funkcija turi būti įvertinta apskaičiuojant kreatinino klirensą (KrKl) prieš gydymo dabigatranu eteksilatu pradžią, siekiant, kad vaistinio preparato nepradėtų vartoti pacientai, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (t. y. KrKl < 30 ml/min.) (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius); inkstų funkcija turi būti įvertinta ir tuo atveju, jeigu įtariama, kad gydymo metu ji silpnėja (pvz., pasireiškia hipovolemija, dehidratacija ar kartu vartojama tam tikrų vaistinių preparatų). Inkstų funkciją (KrKl ml/min.) reikia įvertinti Cockcroft-Gault metodu. Praleista dozė Gydymą rekomenduojama tęsti kitą dabigatrano eteksilato paros dozę geriant kitą dieną įprastu laiku. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą atskirą dozę. Dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimas Negalima nutraukti gydymo dabigatranu eteksilatu nepasitarus su gydytoju. Pacientams reikia nurodyti kreiptis į gydantį gydytoją, jeigu jiems pasireiškia su virškinimo traktu susijusių simptomų, pvz., dispepsija (žr. 4.8 skyrių). Gydymo keitimas Gydymo dabigatranu eteksilatu keitimas parenteriniu būdu vartojamu antikoaguliantu: parenteriniu būdu vartojamu antikoaguliantu rekomenduojama pradėti gydyti praėjus 24 val. po paskutinės dabigatrano eteksilato dozės pavartojimo (žr. 4.5 skyrių). Gydymo parenteriniu būdu vartojamu antikoaguliantu keitimas dabigatranu eteksilatu: parenteriniu būdu vartojamo antikoagulianto vartojimą reikia nutraukti ir dabigatrano eteksilato vartojimą reikia pradėti likus 0-2 val. iki kitos alternatyvių vaistinių preparatų dozės vartojimo laiko arba vartojimo nutraukimo metu, jeigu gydymas buvo nepertraukiamas, pvz., į veną leidžiamu nefrakcionuotu heparinu (NFH) (žr. 4.5 skyrių). Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl < 30 ml/min.), dabigatranu eteksilatu gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 30-50 ml/min.), rekomenduojama sumažinti dozę (žr. 1 lentelę pirmiau ir 4.4 bei 5.1 skyrius). Dabigatrano eteksilato derinimas su P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriais, kurių poveikis silpnas arba vidutinio stiprumo, t. y. amjodaronu, chinidinu ar verapamiliu Dozę reikia mažinti, kaip nurodyta 1 lentelėje (taip pat žr. 4.4. ir 4.5 skyrius). Tokiu atveju dabigatrano eteksilato ir minėtų vaistinių preparatų reikia vartoti tuo pat metu. Kartu verapamiliu gydomiems pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dabigatrano eteksilato paros dozę reikia sumažinti iki 75 mg (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Senyviems pacientams Senyviems > 75 metų pacientams rekomenduojama sumažinti dozę (žr. 1 lentelę pirmiau ir 4.4 bei 5.1 skyrius). Kūno svoris Pacientų, kurių kūno svoris < 50 kg arba > 110 kg, gydymo rekomenduojama doze patirtis yra nedidelė. Turimais klinikiniais ir kinetikos duomenimis, tokiems pacientams dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių), tačiau juos rekomenduojama atidžiai kliniškai stebėti (žr. 4.4 skyrių). Lytis Dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Dabigatranas eteksilatas nėra skirtas vaikų populiacijai esant indikacijai „Pirminė VTE reiškinių profilaktika pacientams, kuriems atlikta planinė viso klubo sąnario arba viso kelio sąnario keitimo operacija“. VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika vaikų populiacijos pacientams Gydant VTE vaikų populiacijos pacientams, gydymą reikia pradėti po ne trumpesnio kaip 5 dienų gydymo parenteriniu antikoaguliantu. VTE pasikartojimo profilaktikai gydymą reikia pradėti po ankstesnio gydymo. Dabigatrano eteksilato kapsulių reikia vartoti du kartus per parą: vieną dozę ryte ir vieną dozę vakare, kasdien maždaug tuo pačiu laiku, laikantis 12 valandų dozavimo intervalo. Rekomenduojama dabigatrano eteksilato kapsulių dozė priklauso nuo paciento kūno svorio ir amžiaus, kaip nurodyta 2 lentelėje. Tęsiant gydymą, dozę reikia koreguoti pagal kūno svorį ir amžių. Dozavimo lentelėje nenurodytam kūno svorio ir amžiaus deriniui dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. 2 lentelė. Dabigatrano eteksilato vienkartinė ir suminė paros dozės miligramais (mg) pagal paciento kūno svorį kilogramais (kg) ir amžių metais Kūno svorio ir amžiaus deriniai | Kūno svorio ir amžiaus deriniai | Vienkartinė dozė mg | Suminė paros dozė mg Kūno svoris kilogramais | Amžius metais | Vienkartinė dozė mg | Suminė paros dozė mg nuo 11 iki < 13 | nuo 8 iki < 9 | 75 | 150 nuo 13 iki < 16 | nuo 8 iki < 11 | 110 | 220 nuo 16 iki < 21 | nuo 8 iki < 14 | 110 | 220 nuo 21 iki < 26 | nuo 8 iki < 16 | 150 | 300 nuo 26 iki < 31 | nuo 8 iki < 18 | 150 | 300 nuo 31 iki < 41 | nuo 8 iki < 18 | 185 | 370 nuo 41 iki < 51 | nuo 8 iki < 18 | 220 | 440 nuo 51 iki < 61 | nuo 8 iki < 18 | 260 | 520 nuo 61 iki < 71 | nuo 8 iki < 18 | 300 | 600 nuo 71 iki < 81 | nuo 8 iki < 18 | 300 | 600 > 81 | nuo 10 iki < 18 | 300 | 600 Vienkartinės dozės, kurioms reikia vartoti daugiau kaip vieną kapsulę: 300 mg: dvi 150 mg kapsulės arba keturios 75 mg kapsulės 260 mg: viena 110 mg plius viena 150 mg kapsulė arba viena 110 mg plius dvi 75 mg kapsulės 220 mg: dvi 110 mg kapsulės 185 mg: viena 75 mg kapsulė plius viena 110 mg kapsulė 150 mg: viena 150 mg kapsulė arba dvi 75 mg kapsulės Inkstų funkcijos vertinimas prieš gydymą ir jo metu Prieš pradedant gydymą reikia nustatyti apskaičiuotąjį glomerulų filtracijos greitį (aGFG) pagal Schwartz formulę (kreatinino įvertinimo metodą reikia suderinti su vietos laboratorija). Vaikų populiacijos pacientus, kurių aGFG < 50 ml/min./1,73 m2, dabigatranu eteksilatu gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pacientus, kurių aGFG ≥ 50 ml/min./1,73 m2, reikia gydyti doze, parinkta pagal 2 lentelę. Gydymo metu inkstų funkciją reikia įvertinti esant tam tikroms klinikinėms būklėms, kai įtariama, kad inkstų funkcija galėjo susilpnėti arba pablogėti (pvz., pasireiškus hipovolemijai, dehidratacijai ar kartu vartojant tam tikrų vaistinių preparatų ir pan.). Vartojimo trukmė Gydymo trukmę kiekvienam pacientui reikia nustatyti atskirai, atsižvelgiant į naudos ir rizikos santykio vertinimą. Praleista dozė Praleistą dabigatrano eteksilato dozę galima vartoti, jeigu iki kitos dozės vartojimo laiko yra likusios ne mažiau kaip 6 val. Likus 6 valandoms arba mažiau, pamirštą dozę reikia praleisti. Jokiu būdu negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti atskiras praleistas dozes. Dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimas Negalima nutraukti gydymo dabigatranu eteksilatu nepasitarus su gydytoju. Pacientams arba juos prižiūrintiems asmenims reikia nurodyti kreiptis į gydantį gydytoją, jeigu pacientui pasireiškia su virškinimo traktu susijusių simptomų, pvz., dispepsija (žr. 4.8 skyrių). Gydymo keitimas Gydymo dabigatranu eteksilatu keitimas parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais: parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais rekomenduojama pradėti gydyti praėjus 12 val. po paskutinės dabigatrano eteksilato dozės pavartojimo (žr. 4.5 skyrių). Gydymo parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais keitimas dabigatranu eteksilatu: parenteriniu būdu vartojamų antikoaguliantų vartojimą reikia nutraukti ir gydymą dabigatranu eteksilatu pradėti reikia likus 0-2 val. iki kitos alternatyvių vaistinių preparatų dozės vartojimo laiko, arba vartojimo nutraukimo metu, jeigu gydymas buvo nepertraukiamas, pvz., į veną leidžiamu nefrakcionuotu heparinu (NFH) (žr. 4.5 skyrių). Gydymo dabigatranu eteksilatu keitimas vitamino K antagonistais (VKA): pacientai turi pradėti vartoti VKA likus 3 paroms iki dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimo. Kadangi dabigatranas eteksilatas gali daryti įtaką tarptautiniam normalizuotam santykiui (TNS), todėl TNS geriau VKA poveikį atspindės tik praėjus mažiausiai 2 paroms po dabigatrano eteksilato vartojimo sustabdymo. Iki tol TNS reikšmes reikia interpretuoti laikantis saugumo priemonių. Gydymo VKA keitimas dabigatranu eteksilatu: VKA vartojimą reikia nutraukti. Dabigatranu eteksilatu galima gydyti, kai TNS tampa < 2. Vartojimo metodas Šis vaistinis preparatas skirtas vartoti per burną. Kapsules galima vartoti valgio metu arba nevalgant. Reikia nuryti visą kapsulę, užgeriant stikline vandens, kad lengviau patektų į skrandį. Pacientus reikia įspėti, kad kapsulės neatvertų, kadangi tai gali didinti kraujavimo riziką (žr. 5.2 ir 6.6 skyrius). Jaunesniems kaip 8 metų vaikų populiacijos pacientams ar pacientams, kuriems yra rijimo sutrikimų ar kurie nesugeba nuryti kapsulių, rinkoje esama kitų amžiui tinkamų vaistinio preparato formų, pvz.: dabigatrano eteksilato dengtos granulės, kurių galima vartoti jaunesniems kaip 12 metų vaikams, kai vaikas jau gali nuryti minkštą maistą; dabigatrano eteksilato milteliai ir tirpiklis geriamajam tirpalui turi būti vartojami tik jaunesniems kaip 1 metų vaikams.

Kraujavimo rizika Esant būklėms, susijusioms su kraujavimo rizikos padidėjimu arba kartu vartojant vaistinių preparatų, kurie veikia hemostazę slopindami trombocitų agregaciją, dabigatranu eteksilatu reikia gydyti laikantis saugumo priemonių. Gydymo metu kraujavimas gali prasidėti bet kurioje organizmo vietoje. Jeigu dėl neaiškių priežasčių sumažėja hemoglobino koncentracija ir (arba) hematokrito rodmenys arba kraujospūdis, reikia ieškoti kraujavimo vietos. Gyvybei pavojingo arba nekontroliuojamo kraujavimo atveju, kai būtina greitai panaikinti antikoaguliacinį dabigatrano poveikį, suaugusiems pacientams galima vartoti specifinio neutralizuojančio vaistinio preparato idarucizumabo. Idarucizumabo veiksmingumas ir saugumas vaikų populiacijos pacientams neištirti. Dabigatraną galima pašalinti hemodializės būdu. Kiti galimi būdai suaugusiems pacientams – šviežio kraujo arba šviežios šaldytos plazmos, krešėjimo faktorių koncentratų (aktyvintų arba neaktyvintų), rekombinantinio VIIa faktoriaus arba trombocitų koncentratų skyrimas (dar žr. 4.9 skyrių). Kraujavimo iš virškinimo trakto riziką didina vartojimas kartu su trombocitų agregacijos inhibitoriais, pvz., klopidogreliu ir acetilsalicilo rūgštimi (ASR) ar nesteroidiniais vaistiniais preparatais nuo uždegimo (NVPNU), taip pat ezofagitas, gastritas ar gastroezofaginis refliuksas. Rizikos veiksniai 3-ojoje lentelėje yra pateikti veiksniai, galintys didinti kraujavimo riziką. 3 lentelė. Veiksniai, galintys didinti kraujavimo riziką | Rizikos veiksniai Farmakodinamikos ir farmakokinetikos veiksniai | ≥ 75 metų amžius Veiksniai, didinantys dabigatrano kiekį kraujo plazmoje | Svarbūs Vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 30-50 ml/min.) suaugusiesiems Stiprūs P-glikoproteino inhibitoriai (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius) Kartu vartojami silpni arba vidutinio stiprumo P-glikoproteino inhibitoriai (pvz., amjodaronas, verapamilis, chinidinas ir tikagreloras; žr. 4.5 skyrių) Mažiau svarbūs Mažas (< 50 kg) kūno svoris suaugusiesiems Farmakodinaminė sąveika (žr. 4.5 skyrių) | ASR ir kiti trombocitų agregacijos inhibitoriai, pvz., klopidogrelis NVPNU SSRI arba SNRI Kiti vaistiniai preparatai, galintys sutrikdyti hemostazę Ligos ar procedūros, susijusios su specifine kraujavimo rizika | Įgimti arba įgyti kraujo krešėjimo sutrikimai Trombocitopenija arba funkcinis trombocitų trūkumas Neseniai atlikta biopsija ar patirta didesnė trauma Bakterinis endokarditas Ezofagitas, gastritas ar gastroezofaginis refliuksas Apie suaugusiųjų, kurių kūno svoris < 50 kg, gydymą duomenų yra nedaug (žr. 5.2 skyrių). Dabigatrano eteksilato vartojimas kartu su P-gp inhibitoriais vaikų populiacijoje netirtas, tačiau tokiu atveju gali padidėti kraujavimo rizika (žr. 4.5 skyrių). Atsargumo priemonės dėl kraujavimo rizikos ir jos valdymas Kaip valdyti kraujavimo komplikacijas, taip pat žr. 4.9 skyrių. Naudos ir rizikos įvertinimas Reikšmingai gausaus kraujavimo riziką didinančių sužeidimų, būklių, procedūrų ir (arba) gydymo vaistiniais preparatais (pvz., NVPNU, antitrombocitiniais vaistiniais preparatais, selektyviaisiais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais ar neselektyviaisiais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais, žr. 4.5 skyrių) atvejais būtina atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį. Dabigatranu eteksilatu galima gydyti tik nustačius, kad nauda nusveria kraujavimo riziką. Klinikinių duomenų apie vaikų populiacijos pacientus, kuriems yra rizikos veiksnių, įskaitant pacientus, kuriems yra aktyvus meningitas, encefalitas ir intrakranijinis abscesas, yra nedaug (žr. 5.1 skyrių). Tokius pacientus dabigatranu eteksilatu galima gydyti tik nustačius, kad tikėtina nauda nusveria kraujavimo riziką. Atidi klinikinė priežiūra Visą gydymo laikotarpį rekomenduojama atidžiai stebėti, ar neatsiranda kraujavimo ar anemijos požymių, ypač tuo atveju, jeigu yra ir rizikos veiksnių (žr. 3 lentelę pirmiau). Gydant dabigatranu eteksilatu kartu su verapamiliu, amjodaronu, chinidinu arba klaritromicinu (P-gp inhibitoriais), pacientus, ypač tuos, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, rekomenduojama atidžiai kliniškai stebėti, ypač pasireiškus kraujavimui (žr. 4.5 skyrių). Dėl kraujavimo rizikos rekomenduojama atidžiai stebėti pacientus, kartu vartojančius NVPNU (žr. 4.5 skyrių). Dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimas Pacientams, kuriems pasireiškė ūminis inkstų nepakankamumas, dabigatrano eteksilato vartojimą būtina nutraukti (taip pat žr. 4.3 skyrių). Jeigu prasideda stiprus kraujavimas, gydymą būtina nutraukti, nustatyti kraujavimo vietą ir galima apsvarstyti gydymo specifiniu poveikį neutralizuojančiu vaistiniu preparatu (idarucizumabu) galimybę suaugusiesiems. Idarucizumabo veiksmingumas ir saugumas vaikų populiacijos pacientams neištirti. Dabigatraną galima pašalinti hemodializės būdu. Protonų siurblio inhibitorių vartojimas Siekiant išvengti kraujavimo iš virškinimo trakto, galima apsvarstyti protonų siurblio inhibitorių (PSI) skyrimą. Skiriant vartoti vaikams, reikia remtis protonų siurblio inhibitorių informacinių dokumentų rekomendacijomis. Laboratorinių kraujo krešėjimo tyrimų rodmenys Nors įprastai gydant šiuo vaistiniu preparatu sekti antikoaguliacinio poveikio nereikalaujama, tais atvejais, kai yra papildomų rizikos veiksnių, nuo dabigatrano priklausomo antikoaguliacinio poveikio matavimas gali padėti nustatyti pernelyg didelę dabigatrano ekspoziciją. Naudingos informacijos gali suteikti praskiesto trombino laikas (PTL), ekarino krešėjimo laikas (EKL) ir dalinio aktyvinto tromboplastino laikas (DATL), tačiau gautus rezultatus dėl kintamumo atliekant tą patį tyrimą reikia vertinti laikantis saugumo priemonių (žr. 5.1 skyrių). Dabigatrano eteksilato vartojantiems pacientams tarptautinio normalizuoto santykio (TNS) tyrimas yra nepatikimas ir buvo TNS tariamai teigiamo padidėjimo atvejų. Taigi TNS tyrimai neturi būti atliekami. 4-ojoje lentelėje yra pateikti suaugusiųjų krešėjimo rodmenų, nustatytų tuo metu, kai koncentracija mažiausia, slenksčiai, kurie gali būti susiję su kraujavimo rizikos padidėjimu. Atitinkami slenksčiai, taikytini vaikų populiacijos pacientams, nežinomi (žr. 5.1 skyrių). 4 lentelė: Suaugusiųjų krešėjimo rodmenų, nustatytų tuo metu, kai koncentracija mažiausia, slenksčiai, kurie gali būti susiję su kraujavimo rizikos padidėjimu Rodmuo (nustatytas tuo metu, kai koncentracija mažiausia) | Slenkstis | Slenkstis PTL (ng/ml) | PTL (ng/ml) | > 67 | > 67 EKL (x kartų didesnis už viršutinę normos reikšmę) | EKL (x kartų didesnis už viršutinę normos reikšmę) | Duomenų nėra | Duomenų nėra DATL (x kartų didesnis už viršutinę normos reikšmę) | DATL (x kartų didesnis už viršutinę normos reikšmę) | > 1,3 | > 1,3 TNS | TNS | Tyrimas neturi būti atliekamas | Tyrimas neturi būti atliekamas Fibrinolizinių vaistinių preparatų vartojimas ūminiam išeminiam insultui gydyti Fibrinolizinių vaistinių preparatų vartojimas ūminiam išeminiam insultui gydyti gali būti svarstomas pacientams, kurių PTL, ekarino krešėjimo laikas (EKL) arba DATL neviršija viršutinės normos reikšmės (VNR). Operacijos ir intervencijos Dabigatrano eteksilato vartojantiems pacientams operacijų ir invazinių procedūrų metu yra didesnė kraujavimo rizika, todėl chirurginių procedūrų metu dabigatrano eteksilato vartojimą gali reikėti laikinai nutraukti. Gydymą dėl procedūros laikinai nutraukus, būtina laikytis saugumo priemonių ir stebėti antikoaguliacinį poveikį. Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu, organizme dabigatrano klirensas gali būti mažesnis (žr. 5.2 skyrių). Į tai reikia atsižvelgti prieš atliekant bet kokią procedūrą. Tokiais atvejais kraujo krešėjimo tyrimas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius) gali padėti nustatyti, ar hemostazė vis dar yra sutrikusi. Neatidėliotinos operacijos arba skubios procedūros Dabigatrano eteksilato vartojimą reikia laikinai nutraukti. Jeigu būtina greitai panaikinti antikoaguliacinį poveikį, suaugusiesiems tinka specifinis dabigatrano poveikį neutralizuojantis vaistinis preparatas (idarucizumabas). Idarucizumabo veiksmingumas ir saugumas vaikų populiacijos pacientams neištirti. Dabigatraną galima pašalinti hemodializės būdu. Panaikinus gydymo dabigatranu poveikį, pacientas lieka neapsaugotas nuo trombozės rizikos, siejamos su pagrindine liga. Praėjus 24 valandoms po idarucizumabo vartojimo, gydymą dabigatranu eteksilatu galima atnaujinti, jei paciento būklė klinikiniu požiūriu yra stabili ir jeigu buvo sukelta pakankama hemostazė. Apyskubės operacijos ir (arba) intervencijos Dabigatrano eteksilato vartojimą reikia laikinai nutraukti. Operaciją arba intervenciją, jeigu galima, reikia atidėti bent 12 valandų po paskutinės dozės suvartojimo. Jeigu operacijos atidėti negalima, gali padidėti kraujavimo rizika. Šią riziką reikia palyginti su intervencijos skubumu. Planinės operacijos Jeigu įmanoma, dabigatrano eteksilato vartojimą reikia nutraukti likus bent 24 valandoms iki invazinės arba chirurginės procedūros. Pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika arba kuriems bus atliekama didesnė operacija, kurios metu gali reikėti visiškos hemostazės, dabigatrano eteksilato vartojimą reikia nutraukti likus 2-4 paroms iki operacijos. 5-oje lentelėje pateikiamos vartojimo nutraukimo prieš invazines procedūras arba chirurgines operacijas taisyklės suaugusiems pacientams. 5 lentelė. Vartojimo nutraukimo prieš invazines procedūras arba chirurgines operacijas taisyklės suaugusiems pacientams Inkstų funkcija | Apskaičiuotas | Prieš planinę operaciją gydymą dabigatranu eteksilatu reikia | Prieš planinę operaciją gydymą dabigatranu eteksilatu reikia (KrKl ml/min.) | pusinės | nutraukti | nutraukti | eliminacijos laikas | Didelė kraujavimo rizika arba | Įprastinė rizika | (val.) | didesnė operacija | ≥ 80 | ~ 13 | prieš 2 paras | prieš 24 val. ≥ 50-< 80 | ~ 15 | prieš 2 3 paras | prieš 1-2 paras ≥ 30-< 50 | ~ 18 | prieš 4 paras | prieš 2-3 paras (> 48 val.) Vartojimo nutraukimo prieš invazines procedūras arba chirurgines operacijas taisyklių santrauka vaikų populiacijos pacientams pateikta 6 lentelėje. 6 lentelė. Vartojimo nutraukimo prieš invazines procedūras arba chirurgines operacijas taisyklės vaikų populiacijos pacientams Inkstų funkcija (aGFG ml/min./1,73 m2) | Prieš planinę operaciją gydymą dabigatranu reikia nutraukti > 80 | prieš 24 val. 50-80 | prieš 2 paras < 50 | Tyrimų su šiais pacientais neatlikta (žr. 4.3 skyrių). Spinalinė anestezija, epidurinė anestezija, lumbalinė (juosmeninė) punkcija Procedūrų, tokių kaip spinalinė anestezija, metu gali reikėti visiškos hemostazės. Trauminės ar kartotinės punkcijos bei ilgalaikio epidurinio kateterio laikymo metu gali padidėti spinalinės ar epidurinės hematomos rizika. Kateterį ištraukus, pirmą dabigatrano eteksilato dozę galima gerti praėjus ne mažiau kaip 2 valandoms. Būtina dažnai stebėti, ar tokiems pacientams neatsiranda spinalinės ar epidurinės hematomos neurologinių požymių ir simptomų. Pooperacinė fazė Po invazinės procedūros arba operacijos gydymą dabigatranu eteksilatu reikia atnaujinti kuo greičiau, kai leidžia klinikinės aplinkybės ir yra užtikrinta pakankama hemostazė. Pacientus, kuriems yra kraujavimo arba per didelės ekspozicijos rizika, ypač tuos, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi (taip pat žr. 3 lentelę), reikia gydyti laikantis saugumo priemonių (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Pacientai, kuriems yra didelė mirštamumo dėl operacijos rizika arba kurie turi tromboembolinių reiškinių vidinių rizikos veiksnių Tokiems pacientams dabigatrano eteksilato saugumo ir veiksmingumo duomenų yra nedaug, todėl juos reikia gydyti laikantis saugumo priemonių. Šlaunikaulio lūžio operacija Apie pacientų, kuriems atliekama šlaunikaulio lūžio operacija, gydymą dabigatranu eteksilatu duomenų nėra, todėl jų šiuo vaistiniu preparatu gydyti nerekomenduojama. Sutrikusi kepenų funkcija Pacientai, kuriems kepenų fermentų aktyvumas daugiau kaip 2 kartus viršija VNR, į pagrindinius tyrimus nebuvo įtraukti. Tokių pacientų gydymo patirties nėra, todėl jų dabigatranu eteksilatu gydyti nerekomenduojama. Jeigu yra gyvybei pavojingas kepenų funkcijos sutrikimas arba kepenų liga, vaistinio preparato vartoti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Sąveika su P-glikoproteino induktoriais Tikėtina, kad derinimas su P-glikoproteino induktoriais sukels dabigatrano koncentracijos sumažėjimą kraujo plazmoje, todėl turi būti vengtinas (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Pacientai, kuriems yra antifosfolipidinis sindromas Tiesioginio poveikio geriamieji antikoaguliantai (TPGA), įskaitant dabigatraną eteksilatą, nerekomenduojami antifosfolipidiniu sindromu sergantiems pacientams, kuriems praeityje buvo nustatyta trombozė. Taikant gydymą TPGA, visų pirma tiems pacientams, kuriems nustatyti trijų pogrupių antifosfolipidiniai antikūnai (vilkligės antikoaguliantai, antikardiolipino antikūnai ir anti-beta 2-glikoproteino I antikūnai), tromboziniai reiškiniai gali pasikartoti dažniau, nei gydant vitamino K antagonistu. Aktyviu vėžiu sergantys pacientai (vaikų VTE) Apie veiksmingumą ir saugumą vaikams, sergantiems aktyviu vėžiu, duomenų yra nedaug. Vaikų populiacija Kai kuriems specifinėmis ligomis sergantiems vaikų populiacijos pacientams, kuriems yra labai specifinių sutrikimų, pvz., pacientams, sergantiems plonosios žarnos liga, galinčia paveikti absorbciją, reikia apsvarstyti parenteriniu būdu vartojamo antikoagulianto skyrimo galimybę. Pagalbinės medžiagos Šio vaistinio preparato kietojoje kapsulėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Dabigatranas eteksilatas vertintas klinikiniuose tyrimuose dalyvaujant maždaug 64000 pacientų; iš jų maždaug 35000 pacientų buvo gydomi dabigatranu eteksilatu. Aktyviai kontroliuojamų VTE profilaktikos tyrimų metu 6684 pacientai buvo gydomi 150 mg arba 220 mg dabigatrano eteksilato per parą. Dažniausias reiškinys, pasireiškęs maždaug 14 % pacientų, buvo kraujavimas. Gausų kraujavimą, įskaitant kraujavimą iš žaizdos, patyrė mažiau negu 2 % pacientų. Nors gausaus arba sunkaus kraujavimo dažnis klinikinių tyrimų metu buvo mažas, jis, nepaisant vietos, gali sukelti neįgalumą, pavojų gyvybei ar net mirtį. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 10-ojoje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos suklasifikuotos pagal organų sistemų klases (OSK) ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 10 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos Organų sistemų klasė / pirmenybinis terminas | Dažnis | Dažnis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas | Dažnas | Dažnas Anemija | Nedažnas | Nedažnas Hematokrito sumažėjimas | Nedažnas | Nedažnas Trombocitopenija | Retas | Retas Neutropenija | Nežinomas | Nežinomas Agranulocitozė | Nežinomas | Nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Jautrumo vaistiniam preparatui padidėjimas | Nedažnas | Nedažnas Angioneurozinė edema | Retas | Retas Dilgėlinė | Retas | Retas Anafilaksinė reakcija | Retas | Retas Išbėrimas | Retas | Retas Niežėjimas | Retas | Retas Bronchų spazmas | Nežinomas | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Intrakranijinis kraujavimas | Retas | Retas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Hematoma | Nedažnas | Nedažnas Kraujavimas iš žaizdos | Nedažnas | Nedažnas Kraujavimas | Retas | Retas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies | Nedažnas | Nedažnas Atsikosėjimas krauju | Retas | Retas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Kraujavimas iš virškinimo trakto | Nedažnas | Nedažnas Kraujavimas iš tiesiosios žarnos | Nedažnas | Nedažnas Kraujavimas iš hemorojinių mazgų | Nedažnas | Nedažnas Viduriavimas | Nedažnas | Nedažnas Pykinimas | Nedažnas | Nedažnas Vėmimas | Nedažnas | Nedažnas Virškinimo trakto opa, įskaitant stemplės opą | Retas | Retas Gastroezofagitas | Retas | Retas Gastroezofaginio refliukso liga | Retas | Retas Pilvo skausmas | Retas | Retas Dispepsija | Retas | Retas Disfagija | Retas | Retas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Sutrikusi kepenų funkcija / nenormalūs kepenų funkcijos tyrimo duomenys | Dažnas | Dažnas Alaninaminotransferazės aktyvumo padidėjimas | Nedažnas | Nedažnas Aspartataminotransferazės aktyvumo padidėjimas | Nedažnas | Nedažnas Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas | Nedažnas | Nedažnas Hiperbilirubinemija | Nedažnas | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Kraujavimas į odą | Nedažnas | Nedažnas Alopecija | Nežinomas | Nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Hemartrozė | Nedažnas | Nedažnas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Kraujavimas iš lyties ir šlapimo organų, įskaitant hematuriją | Nedažnas | Nedažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kraujavimas iš injekcijos vietos | Retas | Retas Kraujavimas iš kateterio vietos | Retas | Retas Kraujingo sekreto išsiskyrimas | Retas | Retas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Trauminis kraujavimas | Nedažnas | Nedažnas Hematoma po procedūros | Nedažnas | Nedažnas Kraujavimas po procedūros | Nedažnas | Nedažnas Išskyros po procedūros | Nedažnas | Nedažnas Žaizdos sekrecija | Nedažnas | Nedažnas Kraujavimas iš pjūvio vietos | Retas | Retas Anemija po operacijos | Retas | Retas Chirurginės ir terapinės procedūros | Chirurginės ir terapinės procedūros | Chirurginės ir terapinės procedūros Žaizdos drenažas | Retas | Retas Drenažas po procedūros | Retas | Retas Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Kraujavimo reakcijos Dėl dabigatrano eteksilato farmakologinio veikimo būdo jo vartojimas gali būti susijęs su padidėjusia slapto arba akivaizdaus kraujavimo iš bet kurio audinio ar organo rizika. Požymiai, simptomai ir sunkumas (įskaitant mirtiną baigtį) gali būti įvairūs, priklausomai nuo kraujavimo ir (arba) anemijos vietos ir laipsnio arba apimties. Klinikinių tyrimų metu kraujavimas iš gleivinės (pvz., virškinimo trakto, šlapimo ir lytinių takų), ilgą laiką gydant dabigatranu eteksilatu, palyginti su gydymu vitamino K antagonistais (VKA), nustatytas dažniau. Taigi, siekiant nustatyti slaptąjį kraujavimą, svarbu ne tik tinkamai kliniškai prižiūrėti, bet ir atlikti hemoglobino / hematokrito laboratorinius tyrimus. Tam tikrų grupių pacientams gali būti padidėjusi kraujavimo rizika, pvz., pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas ir (arba) kuriems kartu taikomas hemostazę veikiantis gydymas arba gydymas stipriais P-gp inhibitoriais (žr. 4.4 skyrių, „Kraujavimo rizika“). Kraujavimo komplikacijos gali pasireikšti silpnumu, blyškumu, svaiguliu, galvos skausmu ar dėl neaiškių priežasčių atsiradusiu patinimu, dusuliu ir dėl neaiškių priežasčių pasireiškusiu šoku. Pranešta apie vartojant dabigatrano eteksilato pasireiškusias žinomas kraujavimo komplikacijas, tokias kaip suspaudimo sindromas (angl. compartment syndrome) ir ūminis inkstų nepakankamumas dėl hipoperfuzijos ir su antikoaguliantų vartojimu susijusios nefropatijos pacientams, kuriems yra predisponuojančių rizikos veiksnių. Todėl vertinant bet kurio antikoaguliantų vartojančio paciento būklę reikia atsižvelgti į kraujavimo galimybę. Suaugusiems pacientams nekontroliuojamo kraujavimo atvejais gali būti skiriama specifinio dabigatraną neutralizuojančio vaistinio preparato idarucizumabo (žr. 4.9 skyrių). 11-ojoje lentelėje nurodytas pacientų skaičius (%), susijęs su dozės dydžiu. Šiems pacientams gydymą taikant pirminės VTE profilaktikos po klubo arba kelio sąnario keitimo operacijos indikacijai, gydymo laikotarpiu dviejų pagrindinių klinikinių tyrimų metu pasireiškė nepageidaujama reakcija kraujavimas. 11 lentelė. Pacientų skaičius (%), kuriems pasireiškė nepageidaujama reakcija kraujavimas | Dabigatranas eteksilatas 150 mg kartą per parą N (%) | Dabigatranas eteksilatas 220 mg kartą per parą N (%) | Enoksaparinas N (%) Gydyti pacientai | 1866 (100,0) | 1825 (100,0) | 1848 (100,0) Gausus kraujavimas | 24 (1,3) | 33 (1,8) | 27 (1,5) Bet koks kraujavimas | 258 (13,8) | 251 (13,8) | 247 (13,4) Agranulocitozė ir neutropenija Vartojant dabigatrano eteksilato po jo registracijos labai retai pranešta apie agranulocitozę ir neutropeniją. Pranešimai apie šias nepageidaujamas reakcijas pateikti per poregistracinės stebėsenos sistemas ir vaistinio preparato vartojusiųjų skaičius tiksliai nežinomas, todėl patikimai įvertinti dažnio neįmanoma. Apskaičiuotasis pranešimų apie agranulocitozę dažnis yra 7 atvejai 1 milijonui paciento metų, o neutropenijos dažnis – 5 atvejai 1 milijonui paciento metų. Vaikų populiacija Dabigatrano eteksilato saugumas skiriant VTE gydymui ir VTE pasikartojimo profilaktikai vaikams tirtas atliekant du III fazės tyrimus (DIVERSITY ir 1160.108). Dabigatranu eteksilatu buvo gydyti 328 vaikai. Pacientams buvo skirtos pagal amžių ir svorį parinktos ir jų amžių atitinkančios dabigatrano eteksilato farmacinės formos dozės. Tikėtina, kad saugumo savybės vaikams panašios į suaugusiųjų. Nepageidaujamų reakcijų pasireiškė 26 % vaikų, vartojusių dabigatrano eteksilato VTE gydymui ir VTE pasikartojimo profilaktikai. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje 12-ojoje lentelėje išvardytos nepageidaujamos reakcijos, nustatytos vaikų tyrimuose, skirtuose VTE gydymui ir VTE pasikartojimo profilaktikai. Jos suklasifikuotos pagal organų sistemų klases (OSK) ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 12 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos | Dažnis Organų sistemų klasė / pirmenybinis terminas | VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Anemija | Dažnas Hemoglobino koncentracijos sumažėjimas | Nedažnas Trombocitopenija | Dažnas Hematokrito sumažėjimas | Nedažnas Neutropenija | Nedažnas Agranulocitozė | Nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Jautrumo vaistiniam preparatui padidėjimas | Nedažnas Išbėrimas | Dažnas Niežėjimas | Nedažnas Anafilaksinė reakcija | Nežinomas Angioneurozinė edema | Nežinomas Dilgėlinė | Dažnas Bronchų spazmas | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Intrakranijinis kraujavimas | Nedažnas Kraujagyslių sutrikimai | Kraujagyslių sutrikimai Hematoma | Dažnas Kraujavimas | Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Kraujavimas iš nosies | Dažnas Atsikosėjimas krauju | Nedažnas Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Kraujavimas iš virškinimo trakto | Nedažnas Pilvo skausmas | Nedažnas Viduriavimas | Dažnas Dispepsija | Dažnas Pykinimas | Dažnas Kraujavimas iš tiesiosios žarnos | Nedažnas Kraujavimas iš hemorojinių mazgų | Nežinomas Virškinimo trakto opa, įskaitant stemplės opą | Nežinomas Gastroezofagitas | Nedažnas Gastroezofaginio refliukso liga | Dažnas Vėmimas. | Dažnas Disfagija | Nedažnas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Sutrikusi kepenų funkcija / nenormalūs kepenų funkcijos tyrimo duomenys | Nežinomas Alaninaminotransferazės aktyvumo padidėjimas | Nedažnas Aspartataminotransferazės aktyvumo padidėjimas | Nedažnas Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas | Dažnas Hiperbilirubinemija | Nedažnas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Kraujavimas į odą | Nedažnas Alopecija | Dažnas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Hemartrozė | Nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Kraujavimas iš lyties ir šlapimo organų, įskaitant hematuriją | Nedažnas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Kraujavimas iš injekcijos vietos | Nežinomas Kraujavimas iš kateterio vietos | Nežinomas Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos | Sužalojimai, apsinuodijimai ir procedūrų komplikacijos Trauminis kraujavimas | Nedažnas Kraujavimas iš pjūvio vietos | Nežinomas Kraujavimo reakcijos Dviejuose III fazės tyrimuose, kurių metu vaistinis preparatas skirtas VTE gydymo ir VTE pasikartojimo profilaktikos indikacijai vaikų populiacijos pacientams, 7 pacientai (2,1 %) patyrė gausaus kraujavimo reiškinių, 5 pacientai (1,5 %) – kliniškai reikšmingo negausaus kraujavimo reiškinių ir 75 pacientai (22,9 %) lengvo kraujavimo reiškinių. Kraujavimo reiškinių dažnis buvo didesnis vyriausio amžiaus grupėje (nuo 12 iki < 18 metų: 28,6 %) nei jaunesnio amžiaus grupėse (nuo gimimo iki < 2 metų: 23,3 %; nuo 2 iki < 12 metų: 16,2 %). Gausus arba sunkus kraujavimas, nepaisant vietos, gali sukelti neįgalumą, pavojų gyvybei ar net mirtį. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.