Hedonin

Dozavimas Kiekvienai indikacijai nustatyta skirtinga vaisto dozė. Reikia užtikrinti, kad pacientas būtų aiškiai informuotas apie jam tinkamos vaisto dozės vartojimą. Suaugusiesiems Šizofrenijos gydymas Šizofrenijai gydyti Hedonin reikia gerti du kartus per parą. Pirmas keturias paras: pirmą parą reikia vartoti 50 mg, antrą – 100 mg, trečią – 200 mg, ketvirtą – 300 mg per parą. Vėliau, po keturių dienų vartojimo, vaisto dozė iš lėto didinama iki įprastinės veiksmingos 300 – 450 mg per parą. Priklausomai nuo individualaus klinikinio poveikio ir toleravimo, galima parinkti 150-750 mg kvetiapino paros dozę. Vidutinio sunkumo ir sunkių manijos epizodų, susijusius su bipoliniu sutrikimu, gydymas Manijos epizodams, susijusiems su bipoliniu sutrikimu, gydyti vaistą reikia gerti du kartus per parą: pirmą parą vartojama 100 mg, antrą – 200 mg, trečią – 300 mg, ketvirtą – 400 mg. Toliau dozė didinama neviršijant 800 mg kvetiapino šeštą gydymo parą. Paros dozė negali viršyti ankstesnės paros dozės daugiau kaip 200 mg. Paros dozę galima koreguoti atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir tai, kaip pacientas toleruoja šį vaistinį preparatą, tačiau ji turi būti 200 – 800 mg. Dažniausiai veiksminga paros dozė būna 400 – 800 mg per parą. Didžiosios depresijos epizodams gydyti pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu Hedonin reikia gerti kartą per parą prieš miegą. Pirmas keturias gydymo dienas vartojamos tokios paros dozės: pirmą parą –50 mg, antrą –100 mg, trečią –200 mg, ketvirtą –300 mg. Rekomenduojama paros dozė yra 300 mg. Klinikinių tyrimų metu 600 mg paros dozę vartojusiems pacientams nenustatyta geresnio poveikio negu vartojusiems 300 mg dozę (žr. 5.1 skyrių). Atskiriems pacientams 600 mg dozė gali sukelti palankesnį poveikį. Gydymą didesne kaip 300 mg doze gali pradėti tik gydytojai, turintys bipolinio sutrikimo gydymo patirties. Klinikiniai tyrimai taip pat parodė, kad esant toleravimo problemų atskiriems pacientams galima svarstyti dozės sumažinimo iki minimalios 200 mg galimybę. Ligos atkryčio prevencija pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu Pacientams, kuriems ūmaus bipolinio sutrikimo gydymas kvetiapinu buvo veiksmingas, manijos, mišraus ar depresijos epizodų, susijusių su bipoliniu sutrikimu, pasikartojimo profilaktikai reikia toliau vartoti tokią pačią dozę. Atsižvelgiant į klinikinį atsaką bei vaistinio preparato toleravimą, paros dozę galima individualiai didinti iki 300 – 800 mg, suvartojant ją per du kartus. Palaikomajam gydymui svarbu skirti mažiausią veiksmingą dozę. Senyviems pacientams Senyviems pacientams gydyti, kaip ir kitus vaistus nuo psichozės, Hedonin vartojama atsargiai, ypač gydymo pradžioje. Atsižvelgiant į konkrečiam pacientui sukeliamą klinikinę reakciją ir vaistinio preparato toleravimą, senyviems pacientams gali reikėti lėčiau koreguoti Hedonin dozę ir parinkti mažesnę gydomąją paros dozę, negu jaunesniems pacientams. Senyviems pacientams kvetiapino vidutinis plazmos klirensas buvo 30-50 % mažesnis negu jaunesniems pacientams. Depresijos epizodų, susijusių su bipoliniu sutrikimu, gydymo veiksmingumas bei saugumas vyresniems kaip 65 metų pacientams netirtas. Vaikų populiacija Hedonin nerekomenduojama gydyti jaunesnius kaip 18 metų vaikus ir paauglius, nes duomenų apie vartojimą šios amžiaus grupės pacientams nėra. Placebo kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenys pateikiami 4.4, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Pacientams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės keisti nereikia. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Kvetiapinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, todėl pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, Hedonin reikia gydyti atsargiai, ypač pradiniu dozės nustatymo laikotarpiu. Pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikia pradėti gydyti 25 mg paros doze. Priklausomai nuo klinikinio atsako ir vaistinio preparato toleravimo, pradinę paros dozę reikia kasdien 25-50 mg didinti iki veiksmingos paros dozės. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Hedonin reikia gerti valgant arba kitu laiku.

Kadangi kvetiapinas vartojamas esant skirtingos indikacijoms, jo vartojimo saugumą reikia įvertinti atsižvelgiant į paciento diagnozę ir gydymui skirtą dozę. Vaikų populiacija Hedonin nerekomenduojama vartoti jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams gydyti dėl duomenų, palaikančių vaisto vartojimą šioje amžiaus grupėje, stokos. Klinikiniais kvetiapino tyrimais nustatyta, kad papildomai jau žinomiems saugumo duomenims, nustatytiems suaugusiems pacientams (žr. 4.8 skyrių), kai kurie nepageidaujamo poveikio reiškiniai (padidėjęs apetitas, prolaktino kiekio padidėjimas kraujyje, vėmimas, rinitas ir sinkopė) vaikams ir paaugliams pasireiškė dažniau palyginti su suaugusiaisiais arba vaikams ir paaugliams gali turėti kitokią klinikinę reikšmę (ekstrapiramidiniai simptomai ir dirglumas); nustatytas vienas požymis (kraujospūdžio padidėjimas), kuris nepasireiškė ankstesniuose suaugusiųjų pacientų tyrimuose. Vaikams ir paaugliams taip pat nustatyti skydliaukės funkcijos tyrimų pakitimai. Be to, ilgiau kaip 26 savaites netirta ilgalaikio gydymo kvetiapinu trukmė tolesniam saugumui ir gydymo reikšmė augimui ir brendimui. Ilgalaikis poveikis pažinimui ir elgesiui nežinomas. Atliekant šizofrenija, bipolinio sutrikimo manijos faze ir bipolinio sutrikimo depresijos faze sergančių pacientų placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus su vaikais ir paaugliais nustatyta, kad kvetiapinas padidino ekstrapiramidinių simptomų dažnumą palyginti su placebo (žr. 4.8 skyrių). Savižudybė ir (arba) mintys apie savižudybę ar klinikinės būklės pablogėjimas Bipolinio sutrikimo metu pasireiškusi depresija yra susijusi su minčių apie savižudybę, savęs žalojimo ir savižudybės (su savižudybe siejamų reiškinių) rizikos padidėjimu. Ši rizika išlieka, kol būklė reikšmingai nepagerėja. Pirmąsias kelias gydymo savaites ar ilgiau būklė gali nepagerėti, todėl pacientus reikia atidžiai stebėti, kol būklė pagerės. Remiantis bendrąja klinikine patirtimi, ankstyvuoju sveikimo laikotarpiu savižudybės rizika gali padidėti. Be to, gydytojai turėtų apsvarstyti galimą su savižudybe susijusių reiškinių riziką, atsirandančią staiga nutraukus gydymą kvetiapinu ir lemiamą žinomų gydomai ligai būdingų rizikos veiksnių. Kitos psichikos būklės, dėl kurių kvetiapinas skiriamas vartoti, taip pat gali sietis su padidėjusia su savižudybe susijusių reiškinių rizika. Be to, šios būklės gali būti sergant didžiosios depresijos epizodo metu. Todėl gydant pacientus, sergančius kitomis psichikos ligomis, reikia laikytis tų pačių atsargumo priemonių kaip ir gydant sergančiuosius didžiosios depresijos epizodais. Pacientams, kuriems praeityje buvo su savižudybe susijusių poelgių, arba tiems pacientams, kurie parodė išreikštas savižudybės idėjas prieš gydymą, minčių apie savižudybę ar savižudybės ketinimų rizika didesnė ir gydymo metu juos reikia įdėmiai stebėti. Placebu kontroliuojamų antidepresinių vaistų suaugusiųjų klinikinių tyrimų metaanalizė parodė, kad jaunesniems kaip 25 metai pacientams gydytiems antidepresantais su savižudybe susijusių poelgių rizika didesnė palyginti su vartojusiais placebą. Pacientus, ypač tuos, kuriems būdinga didelė rizika, reikia įdėmiai stebėti gydymo pradžioje ir keičiant vaisto dozę. Pacientus (ir jų globėjus) reikia įspėti, kad būtina sekti bet kokius būklės pablogėjimo požymius, sus savižudybe susijusius poelgius arba mintis apie savižudybę, taip pat kitus neįprastus elgesio pokyčius ir, jeigu jų atsiranda, nedelsiant kreiptis į gydytoją. Suaugusių jaunų pacientų (jaunesnių kaip 25 metų), gydytų kvetiapinu, kuriems bipolinio sutrikimo metu pasireiškė didžiosios depresijos epizodai, trumpalaikio placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo metu pastebėta didesnė, palyginti su pacientais, vartojusiais placebą, su savižudybe siejamų reiškinių rizika (atitinkamai 3,0 %, palyginti su 0 %). Metabolizmo sutrikimų rizika Atsižvelgiant į klinikinių tyrimų metu nustatytus kūno svorio, gliukozės koncentracijos kraujyje (žr. „Hiperglikemija“) ir lipidų koncentracijos pokyčius manoma, kad šiuo vaistiniu preparatu gydomiems pacientams (taip pat ir tiems, kurių rodmenys iki gydymo buvo normalūs) gali padidėti metabolizmo sutrikimų rizika, kurią būtina koreguoti atsižvelgiant į klinikinį poreikį (taip pat žr. 4.8 skyrių). Ekstrapiramidiniai simptomai Placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu suaugusiems pacientams, vartojusiems kvetiapiną nuo bipolinio sutrikimo didžiosios depresijos epizodų ir didžiosios depresijos epizodo, ekstrapiramidinių simptomų pasireiškė dažniau negu vartojusiems placebą (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Vartojant kvetiapiną gali pasireikšti akatizija, kuriai būdingas nemalonus ar varginantis nenustygimas vietoje ir poreikis judėti, dažnai taip pat išnyksta gebėjimas ramiai sėdėti ar stovėti. Šių sutrikimų pasireiškimo tikimybė būna didžiausia pirmąsias kelias gydymo savaites. Pasireiškus tokių simptomų, dozės didinimas gali būti kenksmingas. Vėlyvoji diskinezija Jeigu atsiranda vėlyvosios diskinezijos požymių ar simptomų, reikia apsvarstyti, ar nesumažinti dozės ir ar nenutraukti kvetiapino vartojimo. Pažymėtina, kad nutraukus gydymą vėlyvoji diskinezija gali pasunkėti ar net prasidėti (žr. 4.8 skyrių). Mieguistumas ir svaigulys Gydymas kvetiapinu yra susijęs su mieguistumu ir su juo susijusiais simptomais, tokiais kaip raminamasis poveikis (žr. 4.8 skyrių). Pacientų, kuriems bipolinio sutrikimo metu pasireiškė depresija, gydymo klinikinių tyrimų metu mieguistumas paprastai prasidėdavo per pirmąsias tris gydymo paras ir daugiausia būdavo lengvas ar vidutinio stiprumo. Pacientams pasireiškus stipriam mieguistumui, gali būti reikalingas dažnesnis kontaktas su gydytoju mažiausiai dvi savaites nuo mieguistumo pradžios ar kol pagerės simptomai ir gali prireikti apsvarstyti gydymo nutraukimą. Ortostatinė hipotenzija Gydymas kvetiapinu susijęs su ortostatine hipotenzija ir svaiguliu (žr. 4.8 skyrių), kurie, kaip ir mieguistumas pasitaiko dažniausiai pradiniu laikotarpiu nustatant vaisto dozę. Dėl to gali dažniau pacientai, ypač senyvi, nugriūti ir susižeisti. Todėl pacientus reikia įspėti, kad jie būtų atsargūs, kol pripras prie vaisto galimo poveikio. Pacientams, kurie serga širdies ir kraujagyslių ar smegenų kraujagyslių ligomis, arba yra kitokių būklių, dėl kurių gali pasireikšti hipotenzija, Hedonin vartoti reikia atsargiai. Jeigu pasireiškia ortostatinė hipotenzija, būtina apsvarstyti, ar nereikia sumažinti dozės arba ją lėčiau didintipacientams, kuriems nustatyta širdies ir kraujagyslių sistemos liga. Miego apnėjos sindromas Pranešama apie miego apnėjos sindromo atvejus kvetiapiną vartojantiems pacientams. Kvetiapino reikia atsargiai skirti pacientams, kartu vartojantiems centrinę nervų sistemą slopinančius vaistus, asmenims, kuriems praeityje pasitaikė miego apnėja arba yra jos pavojus, pvz., nutukusiems ir antsvorį turintiems arba vyrams. Traukuliai Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu traukulių dažnis kvetiapiną ir placebą vartojusiems pacientams nesiskyrė. Apie pacientų, sirgusių traukuliais pasireiškiančiomis ligomis, tokių traukulių dažnį duomenų nėra. Vis dėlto pacientams, kuriems buvo traukulių, kaip ir kitus vaistinius preparatus nuo psichozės, vartoti rekomenduojama atsargiai (žr. 4.8 skyrių). Piktybinis neurolepsinis sindromas Su gydymu antipsichoziniais vaistiniais preparatais, įskaitant kvetiapiną, buvo susijęs piktybinis neurolepsinis sindromas (žr. 4.8 skyrių). Klinikiniai jo simptomai yra hipertermija, psichikos pokytis, raumenų rigidiškumas, autonominės nervų sistemos nestabilumas ir kreatinfosfokinazės kiekio padidėjimas. Jeigu šis sindromas pasireiškia, kvetiapino vartojimą reikia nutraukti ir skirti tinkamą šio sindromo gydymą. Serotonino sindromas Kartu vartojant Hedonin ir kitų serotoninerginių medžiagų, tokių kaip MAO inhibitoriai, selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI), serotonino-noradrenalino reabsorbcijos inhibitoriai (SNRI) arba tricikliai antidepresantai, vartojimas kartu gali sukelti gyvybei pavojingą būklę - serotonino sindromą (žr. 4.5 skyrių). Jei vartojmas kartu su kitais serotoninerginiais vaistiniais preparatais klinikiniu požiūriu pagrįstas, rekomenduojama labai atidžiai sekti paciento būklę, ypač pradėjus gydymą ir didinant dozę. Serotonino sindromo simptomai gali būti psichinės būklės pokyčiai, autonominis nestabilumas, nervų-raumenų sutrikimai ir (arba) virškinimo trakto simptomai. Įtarus serotonino sindromą, atsižvelgiant į simptomų sunkumą, reikia spręsti dėl dozės sumažinimo arba gydymo šiuo vaistiniu preparatu nutraukimo. Sunki neutropenija ir agranulocitozė Kvetiapino klinikinių tyrimų metu pasireiškė sunki neutropenija (neutrofilų skaičius < 0,5 x 109/l). Dauguma sunkios neutropenijos atvejų nustatyti per pirmuosius kelis gydymo kvetiapinu mėnesius. Aiškaus sąryšio su doze nebuvo. Patirtis, sukaupta vaistui patekus į rinką, rodo, kad kai kuriais atvejais ištiko mirtis. Galimi neutropenijos rizikos veiksniai yra iš anksčiau esantis sumažėjęs leukocitų kiekis ir buvusi vaistų sukelta neutropenija. Neutropenijos atvejų pasitaikė pacientams, kuriems tokių pokyčių anksčiau nebuvo. Pacientams, kuriems neutrofilų yra mažiau negu 1 x 109/l, gydymą kvetiapinu reikia nutraukti. Reikia stebėti, ar šiems ligoniams neatsiranda infekcijos požymių ir simptomų, bei sekti jų neutrofilų skaičių (kol jis taps didesnis negu 1,5 x 109/l) (žr. 5.1 skyrių). Į neutropenijos galimybę reikia atsižvelgti, jeigu pacientui pasireiškia infekcija, ypač kai nėra aiškių jos rizikos veiksnių, arba kai be aiškios priežasties prasideda karščiavimas. Neutropeniją reikia gydyti pagal klinikinį poreikį. Pacientams reikia nurodyti, kad atsiradus su agranulocitoze arba infekcija galimai susijusių požymių (pvz.: karščiavimui, silpnumui, letargijai arba gerklės skausmui) vartojant Hedonin, reikia nedelsiant apie tai informuoti gydytoją. Tokiems pacientams reikia skubiai atlikti leukocitų ir bendro neutrofilų skaičiaus tyrimus, ypač jeigu aiškios infekcijos priežasties nėra. Anticholinerginis (antimuskarininis) poveikis Kvetiapino aktyvus metabolitas norkvetiapinas turi vidutinį ar stiprų afinitetą kelių porūšių muskarino receptoriams. Tai įtakoja NRV, susijusių su anticholinerginiu poveikiu, pasireiškimą vartojant kvetiapiną rekomenduojamomis dozėmis, kartu su kitais anticholinerginiais vaistiniais preparatais arba jo perdozavus. Kvetiapino atsargiai skiriama kartu su anticholinerginiais (antimuskarininiais) vaistiniais preparatais. Kvetiapino taip pat reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems šiuo metu diagnozuotas arba anksčiau buvo šlapimo susilaikymas, kliniškai reikšminga prostatos hipertrofija, žarnų obstrukcija arba panašios būklės, padidėjęs akispūdis arba uždaro kampo glaukoma (žr. 4.5, 4.8, 4.9 ir 5.1 skyrius). Sąveika su kitais vaistiniais preparatais Taip pat žr. 4.5 skyrių. Kvetiapiną vartojant kartu su stipriais kepenų fermentų aktyvumą didinančiais vaistiniais preparatais, pvz., karbamazepinu ar fenitoinu, gerokai sumažėja kvetiapino plazmos koncentracija. Tai gali turėti įtakos gydymo kvetiapinu veiksmingumui. Pacientams, kurie vartoja kepenų fermentų aktyvumą didinančių vaistinių preparatų, kvetiapino galima skirti tik tuomet, jei gydytojas nusprendžia, jog gydymo kvetiapinu nauda bus didesnė nei gydymo kepenų fermentų aktyvumą didinančiais vaistiniais preparatais nutraukimo rizika. Svarbu gydymą fermentų aktyvumą didinančiais vaistiniais preparatais keisti palaipsniui. Jei reikia, šie preparatai gali būti pakeisti kepenų fermentų nesužadinančiais preparatais (pvz., natrio valproatu). Svoris Pranešama apie svorio padidėjimą kvetiapinu gydomiems pacientams, todėl reikia stebėti dėl šių pokyčių bei imtis priemonių atsižvelgiant į paciento ligą bei laikantis antipsichozinių vaistų vartojimo nurodymų (žr. 4. 8 ir 5.1 skyrius). Hiperglikemija Gydant kvetiapinu, retais atvejais nustatyta hiperglikemija ir (arba) cukrinis diabetas, arba iki gydymo buvusio cukrinio diabeto eigos pasunkėjimas, retkarčiais ketoacidozė arba koma, įskaitant keletą mirties atvejų (žr. 4.8 skyrių). Kartais pranešama apie prieš tai prasidėjusį svorio padidėjimą, kuris gali būti predisponuojančiu faktoriumi. Reikalingas atitinkamas paciento stebėjimas laikantis antipsichozinių vaistų vartojimo nuorodų. Pacientai, gydomi antipsichoziniais vaistiniais preparatais, įskaitant kvetiapiną, turi būti stebimi dėl galimos hiperglikemijos požymių (polidipsijos, poliurijos, polifagijos ir silpnumo), cukriniu diabetu sergantys pacientai arba pacientai, kuriems išaiškinti cukrinio diabeto rizikos faktoriai, turi būti reguliariai stebimi dėl galimo cukraus kiekio kontrolės pablogėjimo. Reguliariai reikia stebėti svorio pokyčius. Lipidai Kvetiapino klinikinių tyrimų metu pastebėta trigliceridų, mažo tankio lipoproteinų (MTL) ir bendro cholesterolio koncentracijos padidėjimo ir didelio tankio lipoproteinų (DTL) sumažėjimo atvejų (žr. 4.8 skyrių). Lipidų pokyčiai turi būti pašalinti, jei kliniškai tikslinga. QT intervalo pailgėjimas Klinikinių tyrimų duomenimis ir kvetiapino vartojant taip, kaip rekomenduojama preparato charakteristikų santraukoje, jo vartojimas nebuvo susijęs su nuolatiniu absoliutaus QT intervalo pailgėjimu. Patekus vaistui į rinką, QT intervalo pailgėjimas pasitaikė vartojant kvetiapino gydomosiomis dozėmis (žr. 4.8 skyrių) ir vaisto perdozavus (žr. 4.9 skyrių). Kvetiapino, kaip ir kitų antipsichozinių preparatų, reikia vartoti atsargiai pacientams, kurie serga širdies ir kraujagyslių liga ar kurių kraujo giminaičiams yra buvęs QT pailgėjimas. Be to, atsargumas reikalingas kvetiapino skiriant kartu su QT intervalą ilginančiais vaistais arba neuroleptikais, ypač senyviems pacientams, esant įgimto ilgo QT sindromui, staziniam širdies nepakankamumui, širdies hipertrofijai, hipokalemijai ar hipomagnezemijai (žr. 4.5 skyrių). Kardiomiopatija ir miokarditas Apie kardiomiopatiją ir miokarditą gauta pranešimų klinikinių tyrimų metu ir patekus vaistui į rinkodarą (žr. 4.8 skyrių).Pacientui įtariant miokardiopatiją arba miokarditą, reikia įvertinti gydymo kvetiapinu tikslingumą. Stipriai išreikštos odos nepageidaujamos reakcijos Vartojant kvetiapiną labai retais atvejais užfiksuota stipriai išreikštų odos nepageidaujamų reakcijų (angl. Severe cutaneous adverse reactions, SCARs), įskaitant Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromą (SJS), toksinę epidermio nekrolizę (TEN) ir reakciją į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais sindromais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), kurios gali būti pavojingos gyvybei arba mirtinos. Stipriai išreikštos odos nepageidaujamos reakcijos dažniausiai pasireiškia vienu ar kelių šių simptomų deriniu: plačiai išplitęs išbėrimas su niežuliu arba pustulėmis, eksfoliacinis dermatitas, karščiavimas, limfadenopatija bei galima eozinofilija arba neutrofilija. Dauguma šių reakcijų pasireiškia 4 savaičių laikotarpyje nuo gydymo kvetiapinu pradžios, kai kurios DRESS reakcijos pasireiškia 6 savaičių laikotarpyje nuo gydymo pradžios. Jei pasireiškia požymių ir simptomų, verčiančių galvoti apie šias sunkias odos reakcijas, turi būti nedelsiant nutrauktas kvetiapino vartojimas ir apgalvotas alternatyvus gydymas. Vartojimo nutraukimas Yra aprašyta atvejų, kai staiga nutraukus kvetiapino vartojimą atsirado ūminių nutraukimo simptomų: nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, svaigulys ir irzlumas. Patartina vaisto vartojimą nutraukti palaipsniui, mažiausiai per vieną ar dvi savaites (žr. 4.8 skyrių). Senyvi pacientai, sergantys su demencija susijusia psichoze Hedonin nepatvirtintas su demencija susijusios psichozės gydymui. Atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų duomenimis, demencija sergantiems ir kai kurių atipinių antipsichozinių preparatų vartojantiems ligoniams nepageidaujamų smegenų kraujagyslių reiškinių rizika padidėja maždaug tris kartus. Tokio rizikos padidėjimo mechanizmas nežinomas. Negalima paneigti šios rizikos padidėjimo vartojant kitų antipsichozinių preparatų ar kitoms pacientų grupėms. Pacientus, kuriems yra insulto rizikos veiksnių, kvetiapinu reikia gydyti atsargiai. Atipinių antipsichozinių preparatų metaanalizės duomenimis, senyviems ligoniams, sergantiems su demencija susijusia psichoze, mirties rizika yra didesnė negu pacientams, kurie vartoja placebo. Vis dėlto, dviem 10 savaičių placebu kontroliuojamais kvetiapino tyrimais nustatyta, kad toje pačioje populiacijoje (n=710, amžiaus vidurkis – 83 metai, ribos 56-99 metai) kvetiapino vartojusių pacientų mirtingumas buvo 5,5 %, vartojusių placebo - 3,2 %. Šių tyrimų metu pacientai mirė dėl įvairių priežasčių, būdingų šiai populiacijai. Senyvi pacientai, sergantys Parkinsono liga Populiaciniai retrospektyviniai tyrimai vartojant kvetiapino pacientų, sergančių didžiaja depresija parodė padidėjusią mirties riziką vartojant kvetiapino vyresniems negu 65 metų pacientams. Šio ryšio neliko, kai iš tiriamųjų duomenų buvo išbraukti sergantys Parkinsono liga. Paskyrus kvetiapino sergantiems Parkinsono liga senyviems pacientams reikia laikytis atsargumo. Disfagija Gauta pranešimų apie kvetiapino sukeltą disfagiją (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kuriems yra aspiracinės pneumonijos rizika, kvetiapiną reikia vartoti atsargiai. Vidurių užkietėjimas ir žarnų obstrukcija Vidurių užkietėjimas yra žarnų obstrukcijos rizikos veiksnys. Gauta pranešimų apie vidurių užkietėjimą ir žarnų obstrukciją, pasireiškusius vartojant kvetiapiną (žr. 4.8 skyrių). Tarp šių pranešimų yra ir mirties atvejų, įvykusių buvus didesnei žarnų obstrukcijos rizikai, t.y. kartu daugelį žarnų peristaltiką lėtinančių vaistų vartojusiems ir (arba) galėjusiems nepranešti apie pasireiškusius vidurių užkietėjimo simptomus pacientams. Pasireiškus žarnų obstrukcijai arba nepraeinamumui, pacientą reikia atidžiai stebėti ir skubiai gydyti. Venų tromboembolija (VTE) Vartojusiems antipsichozinius vaistus buvo pastebėti VTE atvejai. Kadangi antipsichoziniais vaistiniais preparatais gydomi pacientai dažnai turi įgytų VTE rizikos veiksnių, todėl reikia nustatyti visus galimus rizikos veiksnius prieš pradedant gydymą ir gydymo Hedonin metu bei imtis profilaktikos priemonių. Pankreatitas Klinikinių tyrimų metu ir patekus vaistui į rinką gauta pranešimų apie pankreatito atvejus. Pranešimų, kurie gauti patekus vaistui į rinką, nors ir ne visiems, daugeliui pacientų su kasos uždegimu siejosi tokie rizikos veiksniai kaip padidėjęs trigliceridų kiekis kraujyje (žr. 4.4 skyrių), tulžies pūslės akmenys bei alkoholio vartojimas. Papildoma informacija Tyrimų duomenų apie vidutinio sunkumo ar sunkių manijos epizodų gydymą kvetiapinu kartu su divalproeksu ar ličiu yra nedaug, tačiau toks kombinuotas gydymas toleruotas gerai (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). Turimi duomenys rodo, kad suminis poveikis pasireiškia trečią savaitę. Netinkamas vartojimas ir piktnaudžiavimas Pasitaikė pavienių piktnaudžiavimo ir pripratimo atvejų. Atsargumo reikia laikytis tais atvejais, kai kvetiapino skiriama vartoti pacientams, kurie nurodo anamnezėje piktnaudžiavimą alkoholiu arba vaistais. Laktozė Hedonin sudėtyje yra laktozės. Pacientams, kuriems yra retas paveldimas galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės trūkumas ar gliukozės-galaktozės absorbcijos sutrikimas, šio vaistinio preparato vartoti negalima. Lecitinas Hedonin sudėtyje yra lecitino, gauto iš sojos ir gali būti sojos baltymų. Todėl lecitinas (sojos) gali sukelti alergiją pacientams, kurie ypatingai jautrūs sojai.

Dažniausiai pasireiškusios su kvetiapino vartojimu susijusios nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NRV) (≥ 10 %) buvo mieguistumas, svaigulys, galvos skausmas, burnos džiūvimas, vartojimo nutraukimo simptomai, padidėjusi trigliceridų koncentracija serume, padidėjusi bendrojo (ypač MTL) cholesterolio koncentracija, sumažėjusi DTL cholesterolio koncentracija, svorio prieaugis, sumažėjusi hemoglobino koncentracija ir ekstrapiramidiniai simptomai. Pranešama apie su kvetiapino vartojimu susijusias sunkias nepageidaujamas odos reakcijas (SNOR), įskaitant Stevens-Džonsono sindromą (Stevens-Johnson syndrome), toksinę epidermio nekrolizę ir reakciją į vaistą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. sutr. DRESS). Toliau pateiktas nepageidaujamų reiškinių, susijusių su kvetiapino vartojimu, dažnis išvardytas pagal Medicinos mokslų tarptautinių organizacijų tarybos (ang. the Council for International Organizations of Medical Sciences, CIOMS) (CIOMS III darbo grupė, 1995) rekomenduotą formą. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Labai dažni: sumažėjęs hemoglobino kiekis22 Dažni: leukopenija28, sumažėjęs neutrofilų kiekis, eozinofilija27 Nedažni: trombocitopenija, anemija14, sumažėjęs trombocitų kiekis13, neutropenija1 Reti: agranulocitozė26 Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni: padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant odos reakcijas) Labai reti: anafilaksinė reakcija5 Endokrininiai sutrikimai Dažni: hiperprolaktinemija15, sumažėjęs bendro T424, laisvo T424, bendro T324 kiekis, padidėjęs TSH24 kiekis Nedažni: sumažėjęs laisvo T324 kiekis, hipotirozė21 Labai reti: sutrikusi antidiurezinio hormono sekrecija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni: padidėjęs trigliceridų kiekis serume10,30, bendro cholesterolio (vyrauja MTL cholesterolis) kiekis11,30, sumažėjęs DTL cholesterolio kiekis1ų,30, svorio didėjimas8,30 Dažni: padidėjęs apetitas, gliukozės kiekio kraujyje padidėjimas iki hiperglikemijos6,30 Nedažni: hiponatremija19, cukrinis diabetas 1, 5,6, anksčiau buvusio cukrinio diabeto paūmėjimas Reti: metabolinis sindromas29 Psichikos sutrikimai Dažni: nenormalūs sapnai, košmarai, mintys apie savižudybę ir savižudiškas elgesys20 Reti: somnabulizmas ir jam artimos reakcijos – kalbėjimas ir valgymas miego metu Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni: svaigulys 4,16, somnolencija 2,16, galvos skausmas, ekstrapiramidiniai simptomai 1,21 Dažni: , dizartrija Nedažni: traukuliai1, neramių kojų sindromas, vėlyvoji diskinezija1,5, apalpimas4, 16, konfūzinė būsena. Akių sutrikimai Dažni: vaizdo ryškumo sumažėjimas Širdies sutrikimai Dažni: tachikardija4, palpitacijos23 Nedažni: bradikardija32, QT intervalo pailgėjimas1,12,18 Dažnis nežinomas: kardiomiopatija, miokarditas Kraujagyslių sutrikimai Dažni: ortostatinė hipotenzija4,16 Reti: venų tromboembolija1 Dažnis nežinomas: insultas33 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni: dusulys23 Nedažni: rinitas Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni: burnos džiūvimas Dažni: vidurių užkietėjimas, dispepsija, vėmimas25 Nedažni: disfagija7 Reti: pankreatitas1, žarnų obstrukcija arba nepraeinamumas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Dažni: padidėjusi alanino aminotransferazės (ALT) koncentracija serume3, padidėjusi gama-GT koncentracija3 Nedažni: padidėjusi aspartato aminotransferazės (AST) koncentracija serume3 Reti: gelta5, hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai Labai reti: angioneurozinė edema65 Sivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas5 Dažnis nežinomas: toksinė epidermio nekrolizė, daugiaformė eritema, ūminė išplitusi ekzanteminė pustulozė (angl. acute generalized exanthematous pustulosis [AGEP]), reakcija į vaistinį preparatą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS), vaskulitas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai Labai reti: rabdomiolizė Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Nedažni: šlapimo susilaikymas Būklės nėštumo, pogimdyminiu ir perinataliniu laikotarpiu Dažnis nežinomas: vaistinio preparato nutraukimo sindromas naujagimiams31 Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nedažni: lytinės sistemos funkcijos sutrikimas Reti: priapizmas, galaktorėja, krūtų pabrinkimas, sutrikusios mėnesinės Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Labai dažni: nutraukimo sindromas1,9 Dažni: lengva astenija, periferinė edema, irzlumas, karščiavimas Reti: piktybinis neurolepsinis sindromas1, hipotermija Tyrimai Reti: kreatinkinazės aktyvumo kraujyje padidėjimas 14 1 Žr. 4.4 skyrių. 2 Gali pasireikšti mieguistumas, dažniausiai laikosi pirmas dvi vartojimo savaites, tęsiant gydymą kvetiapinu praeina. 3 Kai kuriems pacientams, gydomiems kvetiapinu buvo asimptominis (nuokrypis nuo viršutinis normos ribos bet kuriuo laiku x 3) kraujo serumo transaminazių (ALT, AST) arba gama-GT aktyvumo padidėjimas (iki trijų kartų virš normos). Tęsiant gydymą kvetiapinu dažniausiai padidėjimas buvo laikinas. 4 Kvetiapino (kaip ir kiti 1 adrenoreceptorius blokuojantys vaistai nuo psichozės) gali dažnai sukelti ortostatinę hipotenziją, pasireiškiančią svaiguliu, tachikardija ir kai kuriems pacientams - apalpimu, ypač pradiniu dozės didinimo laikotarpiu (žr. 4.4 skyrių). 5 Nepageidaujamo poveikio dažnis buvo apskaičiuotas tik po to, kai vaistinis preparatas pateko į rinką. 6 Bent vienu atveju gliukozės kiekis nevalgius buvo  126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) arba pavalgius  200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l). 7 Disfagijos padažnėjimas vartojant kvetiapino, palyginti su placebu, buvo pastebėtas tik bipolinės depresijos klinikinių tyrimų metu. 8 Pagrįstas > 7 kūno svorio padidėjimu nuo pradinio kūno svorio. Daugiausia pasireiškė pirmosiomis gydymo savaitėmis suaugusiesiems. 9 Ūmaus, placebu kontroliuojamo monoterapijos klinikinio tyrimo, kurio metu įvertinti nutraukimo simptomai, buvo pastebėti šie nutraukimo simptomai: nemiga, pykinimas, galvos skausmas, viduriavimas, vėmimas, svaigulys ir irzlumas. Po vaisto nutraukimo praėjus vienai savaitei šių reakcijų dažnis reikšmingai sumažėjo. 10Mažiausiai vienu atveju gali pasireikšti trigliceridų  200 mg/dl (≥ 2,258 mmol/l) (pacientų amžius ≥ 18 metų) arba ≥ 150 mg/dl (1,694  mmol/l) (pacientų amžius < 18metų). 11Mažiausiai vienu atveju gali pasireikšti cholesterolio  240 mg/dl (≥ 6,2064 mmol/l) ) (pacientų amžius ≥ 18 metų) arba ≥ 200 mg/dl (5,172 mmol/l) (pacientų amžius < 18 metų). Stebėtas labai dažnas MTL kiekio padidėjimas ≥ 30 mg/dl (≥ 0,769 mmol/l), kurio vidurkis šioje pacientų grupėje - 41,7 mg/dl (≥ 1,07 mmol/l). 12Žr. toliau pateiktą tekstą. 13Mažiausiai vienu atveju trombocitų skaičius būna ≤ 100 x 109/l. 14Remiantis klinikiniu tyrimu, pranešimai apie kraujo kreatinfosfokinazės padidėjimo nepageidaujamą reiškinį nesusiję su piktybiniu neurolepsiniu sindromu. 15Prolaktino kiekis bet kuriuo metu (vyresniems kaip 18 metų pacientams): > 20 mikrogramų/l (> 869,56 pmol/l) vyrams, > 30 mikrogramų/l (> 1304,34 pmol/l) moterims. 16Gali skatinti pargriuvimus. 17 DTL cholesterolio kiekis bet kurio metu vyrams < 40 mg/dl (1,025 mmol/l), moterims < 50 mg/dl (1,282 mmol/l). 18 Pacientams, kuriems QT pailgėjo nuo < 450 ms iki > 450 ms dažniau šis intervalas padidėjo ≥ 30 ms. Placebu kontroliuojamuose tyrimuose pokyčio vidurkis ir skaičius pacientų, kuriems šis pokytis buvo kliniškai reikšmingas, kvetiapiną vartojusiųjų ir placebo grupėse buvo panašus. 19 Bent vienu atveju poslinkis nuo > 132 mmol/l iki < 132 mmol/l. 20 Minčių apie savižudybę ir su savižudybe susijusio elgesio atvejai pasitaikė gydymo metu arba tuoj pat po gydymo kvetiapinu nutraukimo (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius) 21 Žr. 5.1 skyrių 22 Visų klinikinių, įskaitant ir atvirus, tyrimų metu, hemoglobino kiekio sumažėjimas iki ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) vyrams, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) moterims bent vieną kartą nustatytas 11 % gydytų pacientų. Šiems pacientams vidutinis didžiausias hemoglobino kiekio sumažėjimas bet kuriuo laikotarpiu buvo -1,50 g/dl. 23 Šie pranešimai buvo kartu su tachikardija, svaiguliu, ortostatine hipotenzija ir (arba) širdies arba kvėpavimo sistemos liga 24 Visų klinikinių tyrimų metu stebint nukrypimus nuo normos iki kliniškai svarbių verčių bet kuriuo metu palyginti su pradine verte. Bendro T4, laisvo T4, bendro T3 ir laisvo T3 nuokrypiais buvo laikomos vertės 0,8 x žemiausia normos vertė (pmol/l), TSH nuokrypis > 5 mTV/l bet kuriuo metu. 25 Pagrįsta senyvų pacientų (≥ 65 metų) vėmimo padažnėjimu 26 Neutrofilų kiekio poslinkis nuo ≥ 1,5 x 109/l iš pradžių iki < 0,5 x 109/l bet kuriuo gydymo metu 27 Visų klinikinių tyrimų metu stebint nukrypimus nuo normos iki kliniškai svarbių verčių bet kuriuo metu palyginti su pradine verte. Eozinofilų kiekio poslinkis nuo ≥ 1,0 x 109/l bet kuriuo gydymo metu 28 Visų klinikinių tyrimų metu stebint nukrypimus nuo normos iki kliniškai svarbių verčių bet kuriuo metu palyginti su pradine verte. Leukocitų kiekio poslinkis nuo ≤ 3,0 x 109/l bet kuriuo gydymo metu 29 Pagrįsta nepageidaujamo poveikio pranešimais apie metabolinį sindromą visų kvetiapino klinikinių tyrimų metu 30Kai kuriems pacientams klinikinių tyrimų metu stebėtas daugiau kaip vieno iš metabolinių veiksnių – svorio, gliukozės kiekio ir lipidų vertės pablogėjimas (žr. 4.4 skyrių) 31 Žr. 4.6 skyrių 32 Gali prasidėti vaisto vartojimo pradžioje arba greitai po to, kai pradedama jo vartoti ir sietis su hipotenzija ir (arba) apalpimu. Dažnis nustatytas visų kvetiapino klinikinių tyrimų metu nepageidaujamo poveikio pranešimais apie bradikardiją ir jai panašias būkles Vartojant neuroleptikų gauta pranešimų apie QT pailgėjimo, skilvelinės aritmijos, staigios neaiškių priežasčių sukeltos mirties, širdies sustojimo ir polimorfinės paroksizminės skilvelinės tachikardijos (torsade de pointes) atvejus, kurie, kaip manoma, yra antipsichozinių vaistų klasės preparatams būdingas poveikis. 33Pagrįstas vienu retrospektyviniu neatsitiktinių imčių epidemiologiniu tyrimu. Vaikų populiacija Reikia atsižvelgti į galimus aukščiau išvardytus nepageidaujamo poveikio reiškinius, kurie gali pasitaikyti vaikams ir paaugliams. Žemiau išvardyti nepageidaujamo poveikio reiškiniai vaikams ir paaugliams (10-17 metų) pasitaiko dažniau negu suaugusiesiems arba jų suaugusiųjų grupėje iš viso nebuvo. Nepageidaujamo poveikio dažnumas apibūdinamas taip: labai dažni ( > 1/10), dažni (> 1/100 iki < 1/10), nedažni (> 1/1000 iki < 1/100), reti (> 1/10000 iki < 1/1000), labai reti ( 1/10000). Endokrininiai sutrikimai Labai dažni: padidėjęs prolaktino kiekis1 Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Labai dažni: padidėjęs apetitas Nervų sistemos sutrikimai Labai dažni: ekstrapiramidiniai simptomai3, 4 Dažni: apalpimas Kraujagyslių sutrikimai Labai dažni: padidėjęs kraujospūdis2 Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Dažni: rinitas Virškinimo trakto sutrikimai Labai dažni: vėmimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Dažni: irzlumas3 1 Prolaktino kiekis (< 18 metų pacientams): >20 mkg/l (> 869,56 pmol/l) vyrams; > 26 mkg/l (> 1130,428 pmol/l) moterims bet kuriuo tyrimo metu. Mažiau kaip 1 % populiacijos prolaktino kiekis padidėjęs > 100 mkg/l. 2 Remiantis dviem ūminiais placebu kontroliuojamais klinikiniais vaikų ir paauglių (3-6 savaičių) tyrimais nustatytu poslinkiu aukščiau klinikiniu požiūriu reikšmingo slenksčio (adaptuota pagal Nacionalinio sveikatos instituto (ang. National Institute of Health) kriterijus) arba sistolinio kraujospūdžio padidėjimu > 20 mm Hg arba distolinio kraujospūdžio padidėjimu >10 mm Hg bet kuriuo metu. 3 Pastaba: dažnis atitinka suaugusiųjų dažnį, bet vaikų ir paauglių irzlumas gali būti susijęs su skirtinga klinikine reikšme palyginti su suaugusiaisiais. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.