Imipenem/Cilastatin Venus Pharma

Dozavimas Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg dozavimas rekomenduojamas atsižvelgiant į reikiamą skirti imipenemo ir cilastatino kiekį Imipenem/Cilastatin paros dozė turi būti parinkta atsižvelgiant į infekcijos tipą ir skiriama lygiomis dalimis, atsižvelgiant į patogenų jautrumo laipsnį bei paciento inkstų funkciją (taip pat žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Suaugusiesiems ir paaugliams Pacientams, kurių inkstų funkcija normali (kreatinino klirensas didesnis nei ≥ 90 ml/min.), rekomenduojama dozavimo schema yra: 500 mg/500 mg kas 6 valandas ARBA 1000 mg/1000 mg kas 8 valandas ARBA kas 6 valandas Rekomenduojama, kad infekcijos, kurių įtariami arba patvirtinti sukėlėjai yra mažiau jautrios bakterijų rūšys (tokios kaip Pseudomonas aeruginosa), ir labai sunkias infekcijas (pvz., karščiuojančius pacientus, kuriems yra neutropenija) reikia gydyti 1000 mg/1000 mg doze kas 6 valandas. Būtina sumažinti dozę, kai kreatinino klirensas yra < 90 ml/min. (žr. 1 lentelę). Didžiausia bendra paros dozė negali būti didesnė kaip 4000 mg/4000 mg per parą. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Norint nustatyti sumažintą dozę suaugusiems pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas: 1. Paros dozė (t.y. 2000/2000, 3000/3000 ar 4000/4000 mg), kuri įprastai skiriama pacientui su normalia inkstų funkcija, parenkama iš 1 lentelės. 2. 1 lentelėje surandama atitinkamai sumažinta dozė, atsižvelgiant į paciento kreatinino klirenso rodmenis. Infuzijos trukmė nurodyta poskyryje „Vartojimo metodas“. 1 lentelė Kreatinino klirensas (mL/min): | Jei VISA PAROS DOZĖ yra: 2000 mg per parą | Jei VISA PAROS DOZĖ yra: 3000 mg per parą | Jei VISA PAROS DOZĖ yra: 4000 mg per parą ≥90 (normalus) | 500 q6h | 1000 q8h | 1000 q6h sumažinta dozė (mg) pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi: | sumažinta dozė (mg) pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi: | sumažinta dozė (mg) pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi: | sumažinta dozė (mg) pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi: <90 - ≥60 | 400 q6h | 500 q6h | 750 q8h <60 - ≥30 | 300 q6h | 500 q8h | 500 q6h <30 - ≥15 | 200 q6h | 500 q12h | 500 q12h Pacientams, kurių kreatinino klirensas < 15 ml/min. Pacientams, kurių kreatinino klirensas < 15 ml/min Imipenem/Cilastatinskirti vartoti negalima, išskyrus kai per 48 valandas bus pradėta hemodializė. Hemodializuojami pacientai Hemodializuojamiems pacientams, kurių kreatinino klirensas yra < 15 ml/min., turi būti taikoma dozavimo rekomendacija skirta pacientams, kurių kreatinino klirensas yra 15-29 ml/min. (žr. 1 lentelę). Ir imipenemas, ir cilastatinas yra pašalinami iš kraujotakos hemodializės metu. Pacientams Imipenem/Cilastatin reikia varotiti po hemodializės procedūros ir po to kas 12 valandų. Hemodializuojami pacientai, ypač tie, kurie serga centrinės nervų sistemos (CNS) liga, turi būti atidžiai stebimi. Hemodializuojamiems pacientams Imipenem/Cilastatin rekomenduojama vartoti tik tuomet, kai gydymo nauda yra didesnė už galimą traukulių riziką (žr. 4.4 skyrių). Šiuo metu yra per mažai duomenų, kad būtų galima rekomenduoti vartoti Imipenem/Cilastatin pacientams, kuriems atliekamos peritoninės dializės. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, dozės koreguoti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Senyviems pacientams Senyviems pacientams, kurių inkstų funkcija yra normali, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija (≥1 metų) Vienerių metų ir vyresniems vaikams rekomenduojama dozė yra 15/15 mg/kg arba 25/25 mg/kg, skiriama kas 6 valandas. Rekomenduojama, kad infekcijas, kurių įtariami arba patvirtinti sukėlėjai yra mažiau jautrios bakterijų rūšys (tokios kaip Pseudomonas aeruginosa), ir labai sunkias infekcijas (pvz., karščiuojančius pacientus, kuriems yra neutropenija) reikia gydyti 25/25 mg/kg doze kas 6 valandas. Jaunesniems nei vienerių metų vaikams Nepakanka klinikinių duomenų tam, kad rekomenduoti dozę jaunesniems nei vienerių metų vaikams. Vaikams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Nepakanka klinikinių duomenų tam, kad rekomenduoti dozes vaikams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi (kreatinino koncentracija serume didesnė kaip 2 mg/dl),. Žr. 4.4 skyrių. Vartojimo metodas Prieš vartojimą Imipenem/Cilastatin Venus Pharma miltelius reikia ištirpinti ir po to praskiesti (žr. 6.2, 6.3 ir 6.6 skyrius). Kiekvieną 500 mg/500 mg ir mažesnę dozę reikia skirti infuzijos į veną būdu ir ją sulašinti per 20-30 minučių. Kiekviena didesnė kaip 500 mg/500 mg dozė turi būti sulašinama per 40-60 minučių. Pacientams, kuriuos infuzijos metu pradeda pykinti, vaistinį preparatą galima lašinti lėčiau.

Bendrieji Parenkant gydymą imipenemu ir cilastatinu individualiai pacientui, reikia atsižvelgti į karbapenemų grupės antibakterinių vaistinių preparatų tinkamumą, paremtą tokiais veiksniais, kaip infekcinės ligos sunkumas, rezistentiškumo kitiems tinkamiems antibakteriniams vaistiniams preparatams paplitimas ir karbapenemams atsparių bakterijų pasirinkimo pavojus. Padidėjęs jautrumas Betalaktaminiais antibiotikais gydytiems pacientams buvo pastebėtos sunkios ir kartais mirtį lėmusios padidėjusio jautrumo (anafilaksinės) reakcijos. Labiau tikėtina, kad šios reakcijos pasireikš pacientams, kuriems buvo pasireiškęs jautrumas keliems kitiems alergenams. Prieš pradedant gydyti Imipenem/Cilastatin, pacientą reikia atidžiai išklausinėti, ar anksčiau jam nebuvo padidėjusio jautrumo reakcijų į karbapenemus, penicilinus, cefalosporinus, kitus betalaktaminius antibiotikus ar kitus alergenus (žr. 4.3 skyrių). Jeigu pasireiškia alerginė reakcija į Imipenem/Cilastatin, jo vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Sunkias anafilaksines reakcijas reikia skubiai gydyti. Kepenų ligos Dėl galimo toksinio poveikio kepenims (tokio kaip transaminazių aktyvumo serume padidėjimas, kepenų nepakankamumas ar žaibinis hepatitas), gydymo imipenemu ir cilastatinu metu reikia atidžiai stebėti kepenų funkciją. Vartojimas kepenų liga sergantiems pacientams: gydymo imipenemu ir cilastatinu metu reikia stebėti pacientų, kuriems yra kepenų sutrikimų, kepenų funkciją. Dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 skyrių). Hematologija Gydymo imipenemu ir cilastatinu metu gali būti gautas teigiamas tiesioginio arba netiesioginio Coombs‘o mėginio rezultatas. Antibakterinis spektras Prieš pradedant bet kokį empirinį gydymą, ypač kai gydoma gyvybei pavojinga būklė, reikia atsižvelgti į antibakterinį imipenemo ir cilastatino derinio spektrą. Be to, dėl riboto specifinių patogenų, susijusių su, pvz., bakterinėmis odos ir minkštųjų audinių infekcijomis, jautrumo imipenemui ir cilastatinui, juos skirti reikia atsargiai. Imipenemas ir cilastatinas netinka šių infekcinių ligų gydymui, nebent jų sukėlėjai jau yra nustatyti ir yra žinoma, kad jie yra jautrūs vaistiniam preparatui, arba tikrai pagrįstai įtariama, kad labiausiai tikėtini patogenai bus jautrūs gydymui. Jei įtariama arba įrodyta, kad patvirtintose indikacijose nurodytą ligą galėjo sukelti MRSA infekcija, galima kartu vartoti tinkamą vaistinį preparatą nuo MRSA. Jei įtariama arba įrodyta, kad patvirtintose indikacijose nurodytą ligą galėjo sukelti Pseudomonas aeruginosa infekcija, galima kartu vartoti aminoglikozidus (žr. 4.1 skyrių). Sąveika su valpro rūgštimi Imipenemą ir cilastatiną skirti kartu su valpro rūgštimi ir natrio valproatu nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Clostridium difficile Pastebėta, kad imipenemas ir cilastatinas bei beveik visi kiti antibakteriniai vaistiniai preparatai gali sukelti su antibiotikais susijusį kolitą arba pseudomembraninį kolitą, kuris būna nuo nesunkaus iki pavojingo gyvybei. Svarbu apsvarstyti pseudomembraninio kolito diagnozės galimybę pacientams, kurie, vartodami imipenemą ir cilastatiną, ar po jų vartojimo, pradėjo viduriuoti (žr. 4.8 skyrių). Reikia apsvarstyti, ar nevertėtų gydymo imipenemu ir cilastatinu nutraukti bei paskirti specifinį gydymą nuo Clostridium difficile. Peristaltiką slopinančių vaistinių preparatų skirti negalima. Meningitas Imipenem/Cilastatin nerekomenduojama gydyti meningito. Sutrikusi inkstų funkcija Imipenemas-cilastatinas kaupiasi pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme. Jei dozė nekoreguojama atsižvelgiant į inkstų funkciją, gali pasireikšti pašalinis poveikis CNS, žr. 4.2 skyrių ir 4.4 skyriaus poskyrį „Centrinė nervų sistema“. Centrinė nervų sistema Buvo pastebėtos nepageidaujamos CNS reakcijos, tokios kaip miokloninis aktyvumas, sumišimo būklės ar traukuliai, ypač kai buvo viršytos pagal inkstų funkciją ir kūno svorį rekomenduojamos dozės. Šie poveikiai dažniau buvo pastebėti pacientams, kuriems buvo CNS sutrikimų (pvz., buvę smegenų pažeidimai ar traukuliai) ir (arba) sutrikusi inkstų funkcija, dėl ko vartojamos medžiagos galėjo kauptis organizme. Taigi, būtina atidžiai laikytis rekomenduojamos dozavimo schemos, ypač šiems pacientams (žr. 4.2 skyrių). Pacientams, kuriems būna traukulių, turi būti tęsiamas prieštraukulinis gydymas. Ypatingą dėmesį reikia atkreipti į vaikų, kurie turi traukulių pasireiškimo rizikos veiksnių arba kurie vartoja gretutinį gydymą vaistiniais preparatais, mažinančiais traukulių pasireiškimo slenkstį, neurologinius simptomus ar traukulius. Jei pasireiškia židininis tremoras, mioklonija ar traukuliai, reikia įvertinti paciento nervų sistemos būklę, ir paskirti prieštraukulinį gydymą, jei jo dar nebuvo skirta. Jeigu CNS simptomai neišnyksta, reikia sumažinti Imipenem/Cilastatin dozę arba visiškai nutraukti jo vartojimą. Pacientams, kurių kreatinino klirensas yra <15 ml/min., Imipenem/Cilastatin vartoti negalima, nebent hemodializė būtų pradėta per 48 valandas. Hemodializuojamiems pacientams Imipenem/Cilastatin rekomenduojama vartoti tik tada, kai nauda yra didesnė už galimą traukulių riziką (žr. 4.2 skyrių). Vaikų populiacija Rekomenduoti vartojimą jaunesniems nei vienerių metų vaikams arba vaikams, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi (kreatinino koncentracija serume didesnė kaip 2 mg/dl), klinikinių duomenų nepakanka. Taip pat žiūrėkite aukščiau poskyrį „Centrinė nervų sistema“. Šio vaistinio preparato 500 mg flakone yra 37,6 mg natrio, tai atitinka 1,88 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio.

Klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavę 1723 pacientai vartojo į veną imipenemą ir cilastatiną, dažniausiai pastebėtos sisteminės nepageidaujamos reakcijos, kurios bent jau galimai buvo susijusios su gydymu, buvo pykinimas (2,0 %), viduriavimas (1,8 %), vėmimas (1,5 %), išbėrimas (0,9 %), karščiavimas (0,5 %), hipotenzija (0,4 %), traukuliai (0,4 %) (žr. 4.4 skyriuje), svaigulys (0,3 %), niežėjimas (0,3 %), dilgėlinė (0,2 %) ir mieguistumas (0,2 %). Panašiai, dažniausiai pastebėtos vietinės nepageidaujamos reakcijos buvo flebitas/tromboflebitas (3,1 %), skausmas injekcijos vietoje (0,7 %), injekcijos vietos eritema (0,4 %) ir venos sukietėjimas (0,2 %). Be to, dažnai buvo nustatytas padidėjęs serume transaminazių ir šarminės fosfatazės aktyvumas. Toliau išvardyti nepageidaujami poveikiai buvo pastebėti klinikinių tyrimų metu arba vaistiniam preparatui esant rinkoje. Visos nepageidaujamos reakcijos išvardintos pagal organų sistemų klases ir dažnį. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnoas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki<1/10), nedažnas (nuo ≥1/1000 iki<1/100), retas (nuo ≥1/10000 iki<1/1000), labai retas (<1/10000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamas poveikis pateikiamas mažėjančio sunkumo tvarka. Organų sistemų klasė | Dažnis | Reiškinys Infekcijos ir infestacijos | Retas | Pseudomembraninis kolitas, kandidozė Infekcijos ir infestacijos | Labai retas | Gastroenteritas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Dažnas | Eozinofilija Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Nedažnas | Pancitopenija, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija, trombocitozė Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Retas | Agranuliocitozė Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Labai retas | Hemolizinė anemija, kaulų čiulpų slopinimas Imuninės sistemos sutrikimai | Retas | Anafilaksinės reakcijos Psichikos sutrikimai | Nedažnas | Psichikos sutrikimai, įskaitant haliucinacijas ir sumišimo būkles Nervų sistemos sutrikimai | Nedažnas | Traukuliai, miokloninis aktyvumas, svaigulys, mieguistumas Nervų sistemos sutrikimai | Retas | Encefalopatija, parestezija, židininis tremoras, skonio jutimo iškrypimas Nervų sistemos sutrikimai | Labai retas | Generalizuota miastenija (myasthenia gravis) pablogėjimas, galvos skausmas Nervų sistemos sutrikimai | Nežinomas | Ažitacija (susijaudinimas), diskinezija Ausų ir labirintų sutrikima | Retas | Klausos praradimas Ausų ir labirintų sutrikima | Labai retas | Galvos svaigimas (vertigo), ūžesys (tinnitus) Širdies sutrikimai | Labai retas | Cianozė, tachikardija, palpitacijos Kraujagyslių sutrikimai | Dažnas | Tromboflebitas Kraujagyslių sutrikimai | Nedažnas | Hipotenzija Kraujagyslių sutrikimai | Labai retas | Kraujo priplūdimas į kaklą ir veidą Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Labai retas | Dusulys, hiperventiliacija, gerklės skausmas Virškinimo trakto sutrikimai | Dažnas | Viduriavimas, vėmimas, pykinimas Su vaistinio preparato vartojimu susijęs pykinimas ir (arba) vėmimas pasireiškia dažniau imipenemu/cilastatinu gydytiems pacientams, kuriems yra granuliocitopenija, lyginant su pacientais, kuriems granuliocitopenijos nėra. Virškinimo trakto sutrikimai | Retas | Dėmių atsiradimas ant dantų ir (arba) liežuvio Virškinimo trakto sutrikimai | Labai retas | Hemoraginis kolitas, pilvo skausmas, rėmuo, glositas, liežuvio spenelių hipertrofija, padidėjęs seilėtekis Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Retas | Kepenų nepakankamumas, hepatitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Labai retas | Žaibinis hepatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dažnas | Išbėrimas (pvz., egzanteminis) Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažnas | Dilgėlinė, niežėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Retas | Toksinė epidermio nekrolizė, angioneurozinė edema, Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas, daugiaformė raudonė (erythema multiforme), eksfoliacinis dermatitas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Labai retas | Padidėjęs prakaitavimas, odos rašto pokyčiai Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Labai retas | Poliartralgija, krūtininės stuburo dalies skausmas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Retas | Ūminis inkstų nepakankamumas, oligurija/anurija, poliurija, šlapimo spalvos pakitimas (nepavojingas, neturėtų būti painiojamas su hematurija). Imipenemo/cilastatino vaidmenį inkstų funkcijos pokyčiams sunku įvertinti, nes paprastai būna prerenalinę azotemiją ar pablogėjusią inkstų funkciją predisponuojančių veiksnių. Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Labai retas | Moters išorinių lyties organų niežėjimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažnas | Karščiavimas, injekcijos vietos skausmas ir sukietėjimas, injekcijos vietos eritema | Labai retas | Diskomfortas krūtinėje, astenija/silpnumas Tyrimai | Dažnas | Transaminazių, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas serume Tyrimai | Nedažnas | Teigiamas tiesioginis Coombs'o mėginys, pailgėjęs protrombino laikas, sumažėjęs hemoglobino kiekis, padidėjusi bilirubino koncentracija serume, padidėjęs kreatinino kiekis serume, padidėjęs šlapalo azoto kiekis kraujyje Vaikų populiacija (3 mėnesių ir vyresni vaikai) 178 tyrimuose dalyvavusiems 3 mėnesių ir vyresniems vaikams pastebėtos nepageidaujamos reakcijos buvo tokios pat, kaip ir stebėtos suaugusiems pacientams. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.