IMMUNATE

Gydymas turi vykti prižiūrint gydytojui, turinčiam hemostazinių ligų gydymo patirties. Gydymo stebėjimas Vartotinos dozės ir pakartotinių infuzijų dažniui nustatyti gydymo kurso metu rekomenduojama atitinkamai stebėti VIII faktoriaus lygį. Ypač didelių chirurginių intervencijų atveju yra būtinas atidus pakaitinio gydymo stebėjimas, tuo tikslu atliekant krešėjimo analizę (VIII faktoriaus aktyvumo plazmoje tyrimą). Kai kuriems pacientams atsakas į VIII faktorių gali skirtis, pasireiškiant skirtingam pusinės eliminacijos periodui ir sveikimui. Mažo svorio arba antsvorį turintiems pacientams kūno svoriu pagrįstą dozę gali tekti koreguoti. Dozavimas Dozavimas gydant hemofiliją A Pakaitinio gydymo dozės ir trukmė priklauso nuo VIII faktoriaus trūkumo laipsnio, kraujavimo vietos ir apimties bei paciento klinikinės būklės. Skiriama VIII faktoriaus dozė yra išreiškiama tarptautiniais vienetais (TV), kurie yra susiję su PSO standartu VIII faktoriaus produktams. VIII faktoriaus aktyvumas plazmoje išreiškiamas arba procentais (siejant su normalia žmogaus plazma), arba TV (siejant su VIII faktoriaus koncentracijai plazmoje taikomu tarptautiniu standartu). Vienas VIII faktoriaus tarptautinis aktyvumo vienetas (TV) atitinka VIII faktoriaus kiekį viename mililitre normalios žmogaus plazmos. Reikalinga VIII faktoriaus dozė, kaip nurodyta toliau, yra apskaičiuojama remiantis empiriniais duomenimis, kad 1 TV VIII faktoriaus/kg kūno svorio padidina VIII faktoriaus aktyvumą plazmoje apytiksliai 2 % normalaus aktyvumo. Reikalinga dozė nustatoma taikant šią formulę: Reikalingas vienetų skaičius = kūno svoris (kg) x reikiamas VIII faktoriaus padidėjimas (%) x 0,5 Kiekvienu atveju vartotiną kiekį ir vartojimo dažnį reikia nustatyti atskirai, atsižvelgiant į klinikinį efektą. Kraujavimas ir chirurginė operacija Toliau išvardintų hemoraginių reiškinių atveju atitinkamu laikotarpiu VIII faktoriaus aktyvumas neturi sumažėti žemiau nurodyto aktyvumo plazmoje lygio (procentais lyginant su normaliu ar TV/dl). Lentelėje yra nurodytos kraujavimų ir chirurginių intervencijų atvejais rekomenduojamos dozės: Kraujavimo laipsnis ir chirurginės procedūros tipas | Reikalingas VIII faktoriaus lygis (normalaus %) (TV/dl) | Dozės skyrimo dažnis (valandomis) ir gydymo trukmė (paromis) Kraujavimas | | Ankstyvoji hemartrozė, kraujavimas raumenyse ar kraujavimas iš burnos | 20–40 | Kartoti kas 12–24 valandas. Mažiausiai 1 parą, kol kraujavimas, sprendžiant pagal skausmą, praeis arba pasiekiamas gijimas. Didesnė hemartrozė, kraujavimas raumenyse ar hematoma | 30–60 | Kartoti infuziją kas 12–24 valandas 3–4 ar daugiau parų, kol skausmas ir ūmi negalia praeis. Gyvybei pavojingas kraujavimas | 60–100 | Kartoti infuziją kas 8–24 valandas, kol praeis pavojus. Chirurginė operacija | | Nedidelė Įskaitant dantų traukimą | 30–60 | Infuzija kas 24 valandas mažiausiai 1 parą, kol pasiekiamas gijimas. Didelė | 80–100 (prieš operaciją ir po jos) | Kartoti infuziją kas 8–24 valandas iki adekvataus žaizdos gijimo, toliau tęsti gydymą mažiausiai 7 paras, kad būtų palaikomas VIII faktoriaus aktyvumas nuo 30% iki 60% (TV/dl). Tam tikrais atvejais (pvz., esant žemam inhibitoriaus titrui) gali prireikti skirti didesnes nei apskaičiuojamas taikant šią formulę vaisto dozes. Ilgalaikė profilaktika Ilgalaikei kraujavimo profilaktikai pacientams, sergantiems sunkia hemofilija A, įprastai skiriama nuo 20 iki 40 TV VIII faktoriaus/kg kūno svorio kas 2–3 paras. Kai kuriais atvejais, ypač jaunesniems pacientams, gali būti reikalingas trumpesnis vartojimo laikotarpis ar didesnės dozės. Dozavimas gydant von Willebrando ligą Pakaitinis gydymas IMMUNATE siekiant išvengti hemoragijų skiriamas pagal hemofilijos A gydymo gaires. Kadangi IMMUNATE sudėtyje yra santykinai didelis VIII faktoriaus kiekis, lyginant su vWF kiekiu, gydantis gydytojas turi žinoti, kad ilgą laiką gydant gali per daug padidėti VIII:C faktoriaus koncentracija ir padidėti trombozių riziką. Vaikų populiacija Reikia atsargiai skirti vaistinį preparatą vaikams iki 6 metų, turintiems ribotą VIII faktoriaus vaistinių preparatų vartojimo patirtį, nes apie šią pacientų grupę turima mažai duomenų. Dozavimas hemofilija A sergantiems vaikams ir paaugliams iki 18 metų pagrįstas kūno svoriu, todėl paprastai vadovaujamasi tomis pačiomis gairėmis kaip ir suaugusiesiems. Kiekvienu atveju vartotiną kiekį ir vartojimo dažnį reikia nustatyti atskirai, atsižvelgiant į klinikinį efektą (žr. 4.4 skyrių). Kai kuriais atvejais, ypač jaunesniems pacientams, gali būti reikalingas trumpesnis vartojimo laikotarpis ar didesnės dozės. Vartojimo metodas Leisti į veną. IMMUNATE turi būti lėtai leidžiamas į veną. Didžiausias leidimo greitis neturėtų viršyti 2 ml per minutę. Atsargumo priemonės prieš ruošiant ar vartojant šį vaistinį preparatą Vaistinio preparato ištirpinimo instrukcijos aprašytos 6.6 skyriuje.

Atsekamumas Siekiant pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, reikia aiškiai užrašyti paskirto vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį. Padidėjęs jautrumas Vartojant IMMUNATE gali pasireikšti alerginės padidėjusio jautrumo reakcijos. Jeigu pasireiškė padidėjusio jautrumo reakcijos, pacientui turi būti patarta kuo skubiau nutraukti vaistinio preparato vartojimą ir keiptis į gydytoją. Pacientus reikia informuoti apie ankstyvuosius padidėjusio jautrumo reakcijų simptomus, tokius kaip dilgėlinė, generalizuota dilgėlinė, bėrimas, veido ir kaklo paraudimas, niežulys, edema (įskaitant veido ir akių vokų edemą), spaudimas krūtinėje, švokštimas, dusulys, skausmas krūtinėje, tachikardija, hipotenzija ir anafilaksija galinti pasireikšti alerginiu šoku. Įvykus šokui turi būti pradėtas standartinis šoko gydymas. Inhibitoriai (hemofilija A sergantys pacientai) VIII faktorių neutralizuojančių antikūnų (inhibitorių) susidarymas yra žinoma sergančių hemofilija A gydymo komplikacija. Šie inhibitoriai paprastai yra IgG imunoglobulinai, veikiantys prieš VIII faktoriaus prokoaguliacinį aktyvumą, kurie, pagal modifikuotą kiekybinę analizę, matuojami Bethesda vienetais (BV) plazmos mililitrui. Inhibitorių susidarymo rizika yra susijusi su ligos sunkumu bei VIII faktoriaus ekspozicija. Didžiausia rizika yra pirmąsias 50 ekspozicijos parų, tačiau ji išlieka visą gyvenimą, nors rizika yra nedažna. Klinikinis inhibitorių susidarymo reikšmingumas priklauso nuo inhibitoriaus titro: inhibitoriai, kurių titras mažas, kurie yra laikinai arba kurių titras būna nuolatos mažas, kelia mažesnę nepakankamo terapinio poveikio riziką, palyginti su inhibitoriais, kurių titras didelis. Apskritai atitinkamais klinikiniais stebėjimais bei laboratoriniais tyrimais turi būti atidžiai stebima, ar VIII krešėjimo faktoriaus vaistiniais preparatais gydomų pacientų organizme neatsirado inhibitorių. Jeigu numatyto VIII faktoriaus aktyvumo plazmoje pasiekti nepavyksta arba jeigu vartojant atitinkamą dozę kraujavimas nesustabdomas, reikia ištirti, ar nesusidarė VIII faktoriaus inhibitorių. Pacientams, kurių inhibitorių kiekis didelis, gydymas VIII faktoriumi gali būti neveiksmingas, todėl būtina apsvarstyti kitas gydymo galimybes. Tokių pacientų gydymui turi vadovauti hemofilijos ir VIII faktoriaus inhibitorių gydymo patirties turintys gydytojai. Širdies ir kraujagyslių sutrikimai Pacientams, turintiems širdies ir kraujagyslių rizikos faktorių, pakaitinis gydymas FVIII gali padidinti širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką. Inhibitoriai (von Willebrando liga sergantys pacientai) Von Willebrando, ypač 3 tipo, liga sergantiems pacientams gali susidaryti neutralizuojantys antikūnai (inhibitoriai) prieš Willebrando faktorių. Jeigu nepasiekiamas tikėtinas VWF:RCo faktoriaus aktyvumas plazmoje arba skiriant reikiamą dozę nesustabdomas kraujavimas, turi būti tiriama, ar nėra VIII faktoriaus inhibitorių. Pacientams, kuriems susidaro dideli inhibitorių kiekiai, gydymas Willebrando faktoriumi gali būti neefektyvus, todėl reikia svarstyti kitas gydymo galimybes. Trombozės Pacientams galima trombozių išsivystymo rizika, ypač tiems, kuriems yra žinomi klinikiniai arba laboratoriniai rizikos faktoriai. Todėl būtina stebėti, ar pacientams nėra ankstyvų trombozės požymių. Turi būti pradėtos veninės trombozės profilaktinės priemonės, atsižvelgiant į esamas rekomendacijas. Kadangi IMMUNATE sudėtyje yra santykinai didelis VIII faktoriaus kiekis, lyginant su vWF kiekiu, gydantis gydytojas turi įvertinti tai, kad ilgą laiką gydant gali per daug padidėti VIII:C faktoriaus koncentracija. IMMUNATE gydomiems pacientams būtina stebėti FVIII:C koncentraciją kraujo plazmoje, siekiant išvengti ilgalaikio padidėjusio FVIII:C kiekio plazmoje, kuris gali padidinti trombozių riziką. Norint išvengti infekcijų, kurios gali kilti vartojant vaistinius preparatus, paruoštus iš žmogaus kraujo ar kraujo plazmos, imamasi standartinių apsaugos priemonių: parenkami tinkami donorai, tikrinama, ar jų kraujyje ir plazmoje nėra tam tikrų infekcijos požymių, taip pat gamybos metu inaktyvuojami/pašalinami virusai. Nepaisant to, vartojant iš žmogaus kraujo ar plazmos pagamintus vaistinius preparatus, negalima atmesti galimybės, kad bus perduotos infekuotos medžiagos. Taip pat yra tikimybė, kad bus perduoti nežinomi ar nauji virusai bei kiti patogenai. Minėtos priemonės laikomos veiksmingomis nuo tokių apvalkalą turinčių virusų kaip žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), hepatitas B (HBV) ir hepatitas C (HCV), ir apvalkalo neturinčio hepatito A viruso (HAV). Šios priemonės gali daryti ribotą poveikį tokiems apvalkalo neturintiems virusams kaip parvovirusas B19. Parvovirusas B19 gali pakenkti nėščioms moterims (embriono infekcija) ir asmenims su imunodeficitu ar padidėjusia eritropoeze (pvz., hemolizine anemija). Atitinkamai reikia vakcinuoti (nuo hepatito A ir B) pacientus, kurie nuolat ar pakartotinai gydomi iš žmogaus plazmos pagaminto VIII faktoriaus vaistais. IMMUNATE sudėtyje yra kraujo grupių izoagliutininų (anti-A ir anti-B). Pacientams, kurių kraujo grupė yra A, B arba AB, skiriant pakartotines dozes trumpais intervalais arba po labai didelių dozių paskyrimo gali atsirasti hemolizė. Natrio kiekis Šio vaistinio preparato viename flakone yra 19,6 mg natrio, tai atitinka 1 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio. Vaikų populiacija Reikia atsargiai skirti vaistinį preparatą vaikams iki 6 metų, turintiems ribotą VIII faktoriaus vaistinių preparatų vartojimo patirtį, nes apie šią pacientų grupę turima mažai klinikinių duomenų. Išvardyti įspėjimai ir atsargumo priemonės taikom ir suaugusiesiems, ir pacientams vaikams.

Nepageidaujamas poveikis, galintis atsirasti vartojant žmogaus plazmos VIII koaguliacijos faktoriaus vaistinius preparatus Saugumo duomenų santrauka Padidėjusio jautrumo, arba alerginės reakcijos, galinčios pasireikšti angioneurozinė edema, deginimu ir skausmu infuzijos vietoje, šaltkrėčiu, veido paraudimu, generalizuota dilgėlinę, bėrimu, galvos skausmu, dilgėline, niežuliu, sumažėjusiu kraujospūdžiu, mieguistumu, pykinimu, nerimu, tachikardija, krūtinės spaudimu, dusuliu, virpuliu, vėmimu, švokštimu buvo stebėtos retai ir ši būklė kai kuriais atvejais gali pereiti į sunkią anafilaksiją (įskaitant šoką). Pacientai turi būti informuoti, kad esant šiems simptomams būtina kreiptis į savo gydytoją (žiūrėkite 4.4 skyrių). Hemofilija A sergantiems pacientams, gydomiems VIII faktoriumi, įskaitant IMMUNATE, gali susidaryti neutralizuojančių antikūnų (inhibitorių). Tokių inhibitorių susidarymas, pasireiškia nepakankamu terapiniu poveikiu. Tokiais atvejais rekomenduojama kreiptis į specializuotą hemofilijos centrą. Von Willebrando liga, ypač 3 tipo, sergantiems pacientams, labai retai gali susidaryti neutralizuojantys antikūnai (inhibitoriai) prieš Willebando faktorių. Atsiradus inhibitoriams, gali pasireikšti neadekvatus klinikinis atsakas. Antikūnų susidarymas gali pasireikšti kartu su anafilaksinėmis reakcijomis. Todėl pacientams, kuriems įvyko anafilaksinė reakcija, būtina ištirti ar nėra inhibitorių. Visais tokiais atvejais rekomenduojama susisiekti su specializuotu hemofilijos gydymo centru. Pacientams, turintiems A, B ar AB grupės kraują, skiriant didelę dozę, gali pasireikšti hemolizė. Saugumo priemonės, padedančios išvengti užsikrėtimo per kraujo plazmą, nurodytos 4.4 skyriuje. Nepageidaujamas poveikis aprašytas remiantis klinikinių tyrimų pranešimais ir IMMUNATE pateikus į rinką Lentelėje pateiktas nepageidaujamų poveikių sąrašas. Žemiau pateikiama lentelė yra sudaryta pagal MedDRA organų sistemų klasifikaciją (SOC ir siūlomas terminas). Dažnis nustatytas remiantis šiuo susitarimu: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai retas (<1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). MedDRA standartinė organų sistemų klasė | Nepageidaujama reakcija | Dažnis Imuninės sistemos sutrikimai | Padidėjęs jautrumas | Nedažnas1 Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | VIII faktoriaus slopinimas | Nedažnas (AGP)2 Labai dažnas (ANP)2 | Koaguliopatija | Nežinomas Psichikos sutrikimai | Nerimas | Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Parestezija | Nežinomas | Svaigulys | Nežinomas | Galvos skausmas | Nežinomas Akių sutrikimai | Konjunktyvitas | Nežinomas Širdies sutrikimai | Tachikardija | Nežinomas | Palpitacijos | Nežinomas Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija | Nežinomas | Veido ir kaklo paraudimas | Nežinomas | Pabalimas | Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | Nežinomas | Kosulys | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | Nežinomas | Pykinimas | Nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Dilgėlinė | Nežinomas | Bėrimas (įskaitant eritematozinį ir papuliozinį bėrimą) | Nežinomas | Niežulys | Nežinomas | Eritema | Nežinomas | Padidėjęs prakaitavimas | Nežinomas | Neurodermatitas | Nežinomas Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų skausmas | Nežinomas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas | Nežinomas | Diskomfortas krūtinėje | Nežinomas | Edema (įskaitant periferinę edemą, akių vokų ir veido patinimą) | Nežinomas | Karščiavimas | Nežinomas | Šaltkrėtis | Nežinomas | Reakcijos injekcijos vietoje (įskaitant deginimą ) | Nežinomas | Skausmas | Nežinomas 1 Viena padidėjusio jautrumo reakcija iš 329 infuzijų vieno klinikinio tyrimo metu penkiems pacientams. 2 Dažnis paremtas visų FVIII preparatų tyrimais, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys sunkia hemofilija. AGP – anksčiau gydyti pacientai, ANP – anksčiau negydyti pacientai. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę interneto svetainėje http://www.vvkt.lt/ esančią formą, ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT 09120 Vilnius), faksu (nemokamu fakso numeriu (8 800) 20 131), elektroniniu paštu (adresu [email protected]), per interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt).