IMMUNINE

Gydymą reikia pradėti prižiūrint gydytojui, turinčiam hemofilijos gydymo patirties. Dozavimas Dozės ir pakaitinio gydymo trukmė priklauso nuo IX faktoriaus deficito sunkumo, nuo kraujavimo trukmės bei vietos ir nuo ligonio klinikinės būklės. Skiriamų IX faktoriaus vienetų skaičius išreiškiamas tarptautiniais vienetais (TV), kurie susiję su galiojančiu PSO standartu IX faktoriui. IX faktoriaus aktyvumas plazmoje išreiškiamas arba procentais (lyginant su normalia žmogaus plazma), arba tarptautiniais vienetais (lyginant su tarptautiniu standartu IX faktoriaus koncentratams). Vienas IX faktoriaus tarptautinis vienetas (TV) yra lygus IX faktoriaus kiekiui, esančiam 1 ml normalios žmogaus plazmos. Kai reikalingas gydymas Norint apskaičiuoti reikiamą IX faktoriaus dozę, remiamasi empiriškai nustatytais duomenimis, kad vienas IX faktoriaus tarptautinis vienetas (TV) 1 kilogramui kūno svorio IX faktoriaus aktyvumą plazmoje padidina 1,1 %, lyginant su normaliu aktyvumu 12 metų ir vyresniems pacientams. Reikiama dozė apskaičiuojama pagal formulę: Reikiamas vienetų skaičius = kūno svoris (kg) x pageidaujamas IX faktoriaus padidėjimas (%)(TV/dl) x 0,9. Skiriama dozė ir jos dažnumas visada turi būti nustatomi atsižvelgiant į klinikinį poveikį kiekvienu konkrečiu atveju. Tik retais atvejais IX faktoriaus preparatų reikia skirti dažniau negu vieną kartą per parą. Toliau pateiktais kraujavimo atvejais IX faktoriaus aktyvumas negali būti mažesnis, negu nustatytas plazmos veiklumo lygis (% lyginant su normaliu arba TV/dl) nurodytu laikotarpiu. Toliau lentelėje yra pateiktos rekomendacijos, kuriomis galima naudotis parenkant dozes kraujavimo atvejais ir operuojant: Kraujavimo stiprumas/ chirurginės operacijos tipas | Reikiamas IX faktoriaus lygis (% lyginant su normaliu) (TV/dl) | Dozės suleidimo dažnis (valandomis)/ gydymo trukmė (paromis) Kraujavimas | Kraujavimas | Kraujavimas Ankstyva hemartrozė, raumenų ar burnos kraujavimas | 20-40 | Kartoti kas 24 valandas. Ne trumpiau kaip 1 parą, kol praeis kraujavimas, sprendžiant pagal skausmą, ar žaizda pradės gyti. Stipri hemartrozė, raumenų kraujavimas arba hematoma | 30-60 | Infuziją kartoti kas 24 valandas 3-4 paras arba ilgiau, kol skausmas ar negalia praeis. Gyvybei grėsmingas kraujavimas | 60-100 | Infuziją kartoti kas 8 – 24 valandas, kol grėsmė gyvybei praeis. Chirurginės operacijos | Chirurginės operacijos | Chirurginės operacijos Mažos tarp jų ir dantų traukimas | 30-60 | Kas 24 valandas, ne trumpiau kaip 1 parą, kol žaizda pradės gyti. Sudėtingos operacijos | 80-100 (prieš operaciją ir po jos) | Infuziją kartoti kas 8-24 valandas, kol žaizda pradės gyti, po to gydymas dar tęsiamas ne trumpiau kaip 7 paras, IX faktoriaus aktyvumą palaikant nuo 30% iki 60%. Profilaktika Ilgalaikiam profilaktiniam ligonių, sergančių sunkia hemofilija B, gydymui paprastai reikia skirti nuo 20 iki 40 TV IX faktoriaus/kg kūno svorio dozes kas 3-4 paras. Kai kuriais atvejais, ypač jaunesniems pacientams, gali prireikti didesnių dozių arba mažesnių intervalų tarp infuzijų. Gydymo kurso metu rekomenduojama atitinkamai tirti IX faktoriaus lygį, kad būtų galima tiksliai parinkti dozę ir pakartotinių infuzijų dažnį. Ypač sudėtingų chirurginių operacijų atvejais būtina tiksliai sekti pakaitinio gydymo poveikį krešėjimui (kraujo plazmos IX faktoriaus veiklumui). Kiekvieno ligonio atsakas IX faktoriaus poveikiui skirtingas – gali skirtis tiek kompensavimui in vivo reikalinga koncentracija, tiek pusinės eliminacijos laikas. Vaikų populiacija Turimi duomenys yra aprašyti skyriuje „4.8 Nepageidaujamas poveikis“, naujame poskyryje „Ypatingos pacientų grupės“ ir skyriuje „5.2 Farmakokinetinės savybės“. Remiantis turimais klinikiniais duomenimis, pateikiamos dozavimo rekomendacijos 12–18 metų pediatriniams pacientams. Vaikams nuo 6 iki 12 metų turimų klinikinių duomenų nepakanka dozavimo rekomendacijoms pagrįsti. Vartojimo metodas Leisti į veną. Rekomenduojama leisti ne didesniu kaip 2 ml per minutę greičiu. Instrukcijas, kaip prieš vartojimą paruošti šio vaistinio preparato tirpalą, žr. 6.6 skyriuje.

Atsekamumas Siekiant pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, reikia aiškiai užrašyti paskirto vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį. Padidėjęs jautrumas Galimos padidėjusio jautrumo reakcijos vartojant IMMUNINE. Preparate, be IX faktoriaus, yra ir kitų žmogaus kilmės baltymų pėdsakai. Atsiradus padidėjusio jautrumo simptomams, pacientams reikia patarti preparato vartojimą tuoj pat nutraukti ir apie tai pranešti gydančiam gydytojui. Ligonius ir (arba) jų globėjus būtina supažindinti su ankstyvaisiais padidėjusio jautrumo reakcijų požymiais, įskaitant dilgėlinę, išplitusią urtikariją, krūtinės spaudimą, švokštimą, hipotenziją ir anafilaksiją. Šoko atveju turi būti taikomas šiuolaikinis standartinis šoko gydymas. Inhibitoriai Ligonius, pakartotinai gydytus žmogaus krešėjimo IX faktoriaus preparatais, būtina stebėti, ar neatsirado neutralizuojančių antikūnų (inhibitorių), kurių kiekis nustatomas Betesdos vienetais (BV), taikant tam skirtą biologinę testavimo metodiką. Jei nepavyksta pasiekti laukiamo IX faktoriaus aktyvumo plazmoje arba sustabdyti kraujavimo rekomenduojamomis dozėmis, reikia atlikti tyrimus IX faktoriaus inhibitoriams nustatyti. Pacientams, kuriems susidarę dideli IX faktoriaus inhibitorių kiekiai, gydymas IX faktoriaus preparatais gali būti neefektyvus. Tokiais atvejais reikia apsvarstyti kitas gydymo galimybes. Tokius pacientus turėtų gydyti gydytojas, turintis hemofilija sergančių ligonių gydymo patirties ir reikėtų kreiptis į specializuotą hemofilijos centrą. Literatūroje buvo aprašyta atvejų, kurie parodo, kad yra tiesioginė koreliacija tarp IX faktoriaus inhibitorių atsiradimo ir alerginių reakcijų. Todėl ligonius, kuriems pasireiškia alerginės reakcijos, būtina ištirti, ar jų kraujyje neatsirado inhibitorių. Būtina turėti omenyje, kad ligoniams, turintiems IX faktoriaus inhibitorių, toliau skiriant IX faktoriaus preparatų, yra padidėjusi anafilaksinio šoko rizika. Kadangi IX faktoriaus preparatai gali sukelti alergines reakcijas, gydančio gydytojo paskirtas gydymas IX faktoriaus preparatais turi būti pradėtas atidžiai stebint medicinos specialistui toje aplinkoje, kur alerginės reakcijos atveju gali būti suteiktas reikiamas gydymas. Tromboembolija, DIK, fibrinolizė. Kadangi istoriškai IX faktoriaus komplekso koncentratai yra siejami su tromboembolinių komplikacijų išsivystymu, kuo mažiau išgrynintas preparatas, tuo pavojus didesnis, potencialiai didesnę grėsmę IX faktoriaus preparatai kelia pacientams, kurie turi fibrinolizės požymių ir pacientams, kuriems yra diseminuota intravaskulinė koaguliacija (DIK). Kadangi yra potencialus trombozės komplikacijų pavojus, būtinas klinikinis stebėjimas, ar neatsirado ankstyvų trombozės ar suvartojimo koagulopatijos požymių, tam taikant atitinkamus biologinius tyrimus, kai preparatas skiriamas gydyti kepenų ligomis sergantiems ligoniams, trombofilija, hiperkoaguliacijos būklės, krūtinės angina, išeminė širdies liga arba ūminis miokardo infarktas, ligoniams po operacijos, anksčiau laiko gimusiems kūdikiams arba naujagimiams ar ligoniams, kuriems padidėjęs trombozės arba DIK pavojus. Kiekvienu minėtu atveju būtina įvertinti, ar gydymo IMMUNINE nauda bus didesnė nei galimų komplikacijų pavojus. Apsauga nuo virusų Norint išvengti infekcijų, kurios gali kilti vartojant vaistinius preparatus, paruoštus iš žmogaus kraujo ar kraujo plazmos, imamasi standartinių apsaugos priemonių: parenkami tinkami donorai, tikrinama, ar atskiruose kraujo daviniuose ir plazmos kaupiniuose nėra specifinių infekcijos žymenų, taip pat gamybos metu naudojami efektyvūs pakopiniai virusų šalinimo ir nukenksminimo metodai. Nepaisant to, vartojant iš žmogaus kraujo ar plazmos pagamintus vaistinius preparatus, negalima atmesti infekuotos medžiagos perdavimo galimybės. Taip pat išlieka nežinomų ar naujai atsiradusių virusų bei kitų patogenų perdavimo galimybė. Priemonės, kurios taikomos, laikomos veiksmingomis apsaugant nuo tokių apvalkalą turinčių virusų, kaip žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV), hepatito B virusas (HBV) ir hepatito C virusas (HCV) bei apvalkalo neturinčio hepatito A virusas (HAV). Šios priemonės gali daryti ribotą poveikį tokiems apvalkalo neturintiems virusams kaip parvovirusas B19. Parvovirusas B19 gali pakenkti nėščioms moterims (vaisiaus infekcija) ir asmenims su imunodeficitu ar padidėjusia eritrocitų kaita (pvz., hemolizine anemija). Pacientus, kurie nuolat ar pakartotinai gydomi iš žmogaus plazmos pagaminto IX faktoriaus koncentratais, reikėtų vakcinuoti (nuo hepatito A ir B). Atsargumo priemonės Natrio kiekis Šio vaistinio preparato viename flakone yra 41 mg natrio, tai atitinka 2 % didžiausios PSO rekomenduojamos paros normos suaugusiesiems, kuri yra 2 g natrio.

Saugumo duomenų santrauka Padidėjęs jautrumas arba alerginės reakcijos, kurių tarpe gali būti angioedema, deginimas ir dilgčiojmas suleidimo vietoje, šaltkrėtis, veido paraudimas, išplitusi urtikarija, galvos skausmas, dilgėlinė, hipotenzija, mieguistumas, pykinimas, neramumas, tachikardija, krūtinės spaudimas, drebulys, vėmimas, švokštimas, retai buvo nustatyti ligoniams, gydytiems preparatais, kurių sudėtyje yra IX faktoriaus. Kai kuriais atvejais šios reakcijos išsivystydavo į stiprią anafilaksiją, ir tai būdavo susiję laiko atžvilgiu su IX faktoriaus inhibitorių atsiradimu (taip pat žr. 4.4 skyrių). Buvo pranešimų apie nefrozinio sindromo pasireiškimą po to, kai buvo mėginama sukelti imuninę toleranciją pacientams, sergantiems Hemofilija B su IX faktoriaus inhibitoriais ir anamnezėje buvusia alergine reakcija. Retais atvejais buvo pasireiškęs karščiavimas. Hemofilija B sergantiems ligoniams gali atsirasti IX faktoriaus antikūnių (inhibitorių) (žr. 4.4 skyrių). Atsiradus šiems inhibitoriams, tokia būklė savaime pasireikš kaip nepakankamas klinikinis atsakas į gydymą. Tokiais atvejais rekomenduojama kreiptis į specializuotą hemofilijos centrą. Pavartojus IX koaguliacijos faktoriaus preparatus yra padidėjusi rizika atsirasti tromboembolijos epizodams, didesnė rizika – jei vartojami mažai išgryninti preparatai. Mažai išgrynintų IX koaguliacijos faktorių preparatų vartojimas buvo susietas su miokardo infarkto, diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos, venų trombozės ir plaučių embolijos atvejais. Vartojant labai išgrynintus IX koaguliacijos faktorius, tokie šalutiniai poveikiai pasitaiko retai. Informacija apie virusologinį saugumą pateikta 4.4 skyriuje Nepageidaujamos reakcijos pateikiamos lentelėje Žemiau esanti lentelė yra pateikta pagal MedDRA organų sistemų klases (OSK ir pirmenybinius terminus). Nepageidaujamos reakcijos, pateiktos sąraše toliau, pagrįstos šešių klinikinių tyrimų protokolais, kuomet 197 asmenims buvo suleistos IMMUNINE infuzijos, ir poregistracine patirtimi. Dažnis apibūdinamas naudojant sekančius kriterijus: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai retas (<1/10 000;) ir dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimais duomenimis). MedDRA Organų sistemos klasė | Nepageidaujamos reakcijos | Dažnis Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | IX faktoriaus inhibicija Diseminuota intravaskulinė koaguliacija | Nežinomas Nežinomas Imuninės sistemos sutrikimai | Alerginė reakcija Anafilaksinė reakcija/ anafilaktoidinė reakcija Angioedema Dilgėlinė Esant inhibitorių: seruminė liga Padidėjusio jautrumo reakcija | Nežinomas Nežinomas Nežinomas Nežinomas Nežinomas Nežinomas Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas Neramumas Drebulys | Nežinomas Nežinomas Nežinomas Širdies sutrikimai | Miokardo infarktas Tachikardija | Nežinomas Nežinomas Kraujagyslių sutrikimai | Hipotenzija Tromboembolijos epizodai (pvz., plaučių embolija, venų trombozė, arterijų trombozė; galvos smegenų arterijos trombozė) Veido paraudimas | Nežinomas Nežinomas Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Gerklės sudirginimas Burnos ir ryklės skausmas | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Gerklės sudirginimas Burnos ir ryklės skausmas | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Sausas kosulys | Nedažnas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Švokštimas | Nežinomas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Dusulys | Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Nežinomas Nežinomas Virškinimo trakto sutrikimai | Vėmimas | Nežinomas Nežinomas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas Niežėjimas Dilgėlinė | Nedažnas Nedažnas Nežinomas Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Nefrozinis sindromas1 | Nežinomas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Karščiavimas Šaltkrėtis Deginimas ir dilgčiojmas suleidimo vietoje Mieguistumas Spaudimas krūtinėje | Nedažnas Nežinomas Nežinomas Nežinomas Nežinomas 1 Po mėginimo sukelti imuninį toleravimą. IX faktoriaus inhibitoriai Klinikinių tyrimų su IMMUNINE metu IX faktoriaus inhibitorių nustatyta nebuvo. Nė vienas anksčiau negydytas pacientas (ANP) nebuvo įtrauktas į IMMUNINE klinikinius tyrimus. Ypatingos pacientų grupės IMMUNINE vartojimas tirtas dviejų apžvalginių klinikinių tyrimų metu, kurių metu tirtos pacientų grupės: vaikai iki 6 metų amžiaus ir pacientai nuo 0 iki 64 metų amžiaus, sergantys hemofilija B. Visų amžiaus grupių pacientų, vartojusių IMMUNINE, saugumo duomenys buvo panašūs: vaikų iki 6 metų amžiaus, vaikų, vyresnių nei 6 metų amžiaus ir suaugusių pacientų. Galimas nepageidaujamas poveikis vartojant žmogaus IX koaguliacijos faktoriaus koncentratų: parestezija. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).