Itraconazol Actavis

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. Pacientų, kuriems yra širdies skilvelių funkcijos sutrikimo įrodymų, pvz., stazinis širdies nepakankamumas (SŠN) arba sirgtas SŠN, gydymas, išskyrus gyvybei pavojingos arba kitokios sunkios infekcinės ligos gydymą (žr. 4.4 skyrių). Nėščioms moterims Itraconazol Actavis duoti negalima, išskyrus gyvybei pavojingus atvejus, kai vartojimo motinai nauda didesnė už galimą žalingą poveikį vaisiui. Žr. 4.6 skyrių. Vaisingos moterys turi naudoti kontracepcijos metodą gydymo Itraconazol Actavis metu. Baigus gydyti Itraconazol Actavis, veiksmingą kontracepcijos metodą jos dar turi naudoti iki mėnesinių. Itrakonazolo negalima vartoti kartu su kai kuriais toliau išvardytais CYP3A4 substratais (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius): Analgetikai, anestetikai | Analgetikai, anestetikai | Analgetikai, anestetikai Skalsių alkaloidai ( pvz., dihidroergotaminas, ergometrinas, ergotaminas, metilergometrinas) | | Sisteminiai antibakteriniai vaistiniai preparatai. Vaistiniai preparatai nuo mikobakterijų. Sisteminiai priešgrybeliniai vaistiniai preparatai | Sisteminiai antibakteriniai vaistiniai preparatai. Vaistiniai preparatai nuo mikobakterijų. Sisteminiai priešgrybeliniai vaistiniai preparatai | Sisteminiai antibakteriniai vaistiniai preparatai. Vaistiniai preparatai nuo mikobakterijų. Sisteminiai priešgrybeliniai vaistiniai preparatai Izovukonazolas | | Prieškirmėliniai vaistiniai preparatai. Antiprotozojiniai vaistiniai preparatai | Prieškirmėliniai vaistiniai preparatai. Antiprotozojiniai vaistiniai preparatai | Prieškirmėliniai vaistiniai preparatai. Antiprotozojiniai vaistiniai preparatai Halofantrinas | | Sisteminiai antihistamininiai vaistiniai preparatai | Sisteminiai antihistamininiai vaistiniai preparatai | Sisteminiai antihistamininiai vaistiniai preparatai Astemizolas | Mizolastinas | Terfenadinas Priešnavikiniai vaistiniai preparatai | Priešnavikiniai vaistiniai preparatai | Priešnavikiniai vaistiniai preparatai Irinotekanas | Venetoklaksas (pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija, pradėjus gydyti venetoklaksu ir dozės titravimo fazėje) | Antitromboziniai vaistiniai preparatai | Antitromboziniai vaistiniai preparatai | Antitromboziniai vaistiniai preparatai Dabigatranas | Tikagreloras | Antivirusiniai sisteminiai vaistiniai preparatai | Antivirusiniai sisteminiai vaistiniai preparatai | Antivirusiniai sisteminiai vaistiniai preparatai Ombitasviras/Paritapreviras/Ritonaviras (su ar be Dazabuviro) | | Širdies ir kraujagyslių sistemą veikiantys vaistiniai preparatai (renino-angiotenzino sistemą veikiantys; antihipertenziniai vaistiniai preparatai; Beta adrenoblokatoriai: kalcio kanalų blokatoriai; kiti vaistiniai preparatai širdies ligoms gydyti: diuretikai) | Širdies ir kraujagyslių sistemą veikiantys vaistiniai preparatai (renino-angiotenzino sistemą veikiantys; antihipertenziniai vaistiniai preparatai; Beta adrenoblokatoriai: kalcio kanalų blokatoriai; kiti vaistiniai preparatai širdies ligoms gydyti: diuretikai) | Širdies ir kraujagyslių sistemą veikiantys vaistiniai preparatai (renino-angiotenzino sistemą veikiantys; antihipertenziniai vaistiniai preparatai; Beta adrenoblokatoriai: kalcio kanalų blokatoriai; kiti vaistiniai preparatai širdies ligoms gydyti: diuretikai) Aliskirenas | Eplerenonas | Chinidinas Bepridilis | Finerenonas | Ranolazinas Dizopiramidas | Ivabradinas | Sildenafilis (plaučių hipertenzijai gydyti) Dofetilidas | Lerkanidipinas | Dronedaronas | Nizoldipinas | Virškinimo sistemą veikiantys vaistiniai preparatai: vaistiniai preparatai nuo viduriavimo,žarnyno uždegimą slopinantys vaistiniai preparatai/antiinfekciniai vaistai, vėmimą ir pykinimą slopinantys vaistiniai preparatai, vaistiniai preparatai nuo vidurių užkietėjimo, vaistiniai preparatai funkcinėms virškinimo trakto ligoms gydyti | Virškinimo sistemą veikiantys vaistiniai preparatai: vaistiniai preparatai nuo viduriavimo,žarnyno uždegimą slopinantys vaistiniai preparatai/antiinfekciniai vaistai, vėmimą ir pykinimą slopinantys vaistiniai preparatai, vaistiniai preparatai nuo vidurių užkietėjimo, vaistiniai preparatai funkcinėms virškinimo trakto ligoms gydyti | Virškinimo sistemą veikiantys vaistiniai preparatai: vaistiniai preparatai nuo viduriavimo,žarnyno uždegimą slopinantys vaistiniai preparatai/antiinfekciniai vaistai, vėmimą ir pykinimą slopinantys vaistiniai preparatai, vaistiniai preparatai nuo vidurių užkietėjimo, vaistiniai preparatai funkcinėms virškinimo trakto ligoms gydyti Cizapridas | Domperidonas | Naloksegolis Imuninę sistemą slopinantys vaistiniai preparatai | Imuninę sistemą slopinantys vaistiniai preparatai | Imuninę sistemą slopinantys vaistiniai preparatai Voklosporinas | | Lipidų metabolizmą modifikuojantys vaistiniai preparatai | Lipidų metabolizmą modifikuojantys vaistiniai preparatai | Lipidų metabolizmą modifikuojantys vaistiniai preparatai Lovastatinas | Lomitapidas | Simvastatinas Psichoanaleptikai, psicholeptikai (pvz., antipsichoziniai vaistiniai preparatai, anksiolitikai, migdantieji vaistiniai preparatai (hipnotikai)) | Psichoanaleptikai, psicholeptikai (pvz., antipsichoziniai vaistiniai preparatai, anksiolitikai, migdantieji vaistiniai preparatai (hipnotikai)) | Psichoanaleptikai, psicholeptikai (pvz., antipsichoziniai vaistiniai preparatai, anksiolitikai, migdantieji vaistiniai preparatai (hipnotikai)) Lurazidonas | Pimozidas | Sertindolas Midazolamas (vartojamas per burną) | Kvetiapinas | Triazolamas Urologiniai vaistai | Urologiniai vaistai | Urologiniai vaistai Avanafilis | Darifenacinas | Solifenacinas (pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas) Dapoksetinas | Fezoterodinas (pacientas, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų arba kepenų funkcijos sutrikimas) | Vardenafilis (vyresniems nei 75 metų pacientams) Įvairūs vaistiniai preparatai ir kitos medžiagos | Įvairūs vaistiniai preparatai ir kitos medžiagos | Įvairūs vaistiniai preparatai ir kitos medžiagos Kolchicinas (pacientams, kuriems nustatytas inkstų arba kepenų funkcijos sutrikimas) | Eliglustatas (pacientams, kurie silpnai metabolizuoja (SM), vidutiniškai metabolizuoja (VM) arba ekstensyviai metabolizuoja (EM) CYP2D6 vartojant stiprų ar vidutinio stiprumo CYP2D6 inhibitorių | Padidėjusi šių vaistinių preparatų koncentracija plazmoje dėl kartu vartojamo itrakonazolo gali sustiprinti arba pailginti tiek gydomąjį, tiek nepageidaujamą poveikį tokiu intensyvumu, kad gali susidaryti potencialiai pavojinga situacija. Pavyzdžiui, padidėjus kai kurių šių vaistinių preparatų koncentracijai plazmoje, gali pailgėti QT intervalas ir atsirasti skilvelinių aritmijų, įskaitant torsade de pointes, galimai mirtinos aritmijų, atvejų. Konkretūs pavyzdžiai pateikti 4.5 skyriuje.

Dozavimas Suaugusiesiems Moters išorinių lyties organų ir makšties kandidamikozė Reikia vieną dieną gerti po 200 mg itrakonazolo ryte ir vakare. Burnos kandidamikozė Reikia 2 savaites gerti po 100 mg itrakonazolo kartą per parą. Įvairiaspalvė dedervinė Reikia vieną savaitę gerti po 200 mg itrakonazolo kartą per parą. Liemens grybelis, blauzdų grybelis Reikia 2 savaites gerti po 100 mg itrakonazolo kartą per parą. Pėdų arba plaštakų grybelis Reikia 4 savaites gerti po 100 mg itrakonazolo kartą per parą. Onichomikozė Pulsinis gydymas Kojų pirštų nagų infekcija (rankų pirštų nagai gali būti paveikti arba nepaveikti infekcijos) Reikia 7 paras gerti po 200 mg itrakonazolo 2 kartus per parą, po to daryti 3 savaičių pertrauką. Iš viso būtini 3 tokie gydymo ciklai. Rankų pirštų nagai Reikia 7 paras gerti po 200 mg itrakonazolo 2 kartus per parą, po to daryti 3 savaičių pertrauką. Iš viso būtini 2 tokie gydymo ciklai, su sąlyga, kad grybelių sukelta infekcija neapima visos nago plokštelės ir nago matricos; esant tokiam atvejui būtini 3 tokie gydymo ciklai. Galimas ir kitoks dozavimas: 3 mėnesius gerti po 200 mg itrakonazolo kartą per parą. Apie ypatingos pacientų populiacijos, pvz., senyvų pacientų, pacientų kurių imuninė sistema pažeista, sutrikusi kepenų arba inkstų funkcija, gydymą šiuo vaistiniu preparatu informacijos pateikta 4.4 skyriuje. Gydant odos grybelinę ligą, optimalus klinikinis poveikis atsiranda praėjus 2 – 4 savaitėms po gydymo, gydant nagų ligą praėjus 6 – 9 mėn. po gydymo. Taip yra todėl, kad iš odos ir nagų itrakonazolas pašalinamas lėčiau negu iš kraujo plazmos. Vaikų populiacija Kadangi klinikiniai duomenys apie vaikų ir paauglių gydymą itrakonazolu yra riboti, vaikus juo gydyti nerekomenduojama, nebent tik tuo atveju, jeigu galima nauda persveria galimą riziką (žr. 4.4 skyrių). Grybelių infekcijos profilaktika: apie veiksmingumą vaikams, kuriems yra neutropenija, duomenų nėra. Šiek tiek saugumo duomenų yra sukaupta gydant per du kartus vartojama 5 mg/kg kūno svorio paros doze (žr. 4.8 skyrių). Senyviems pacientams Kadangi klinikinių duomenų apie itrakonazolo vartojimą senyviems pacientams yra nedaug, šiems pacientams rekomenduojama vartoti Itraconazol Actavis kapsules tik tuo atveju, jei galima nauda yra didesnė už galimą riziką. Apskritai rekomenduojama senyviems pacientams dozę parinkti atsižvelgiant į tai, kad jiems dažniau būna kepenų, inkstų ir širdies funkcijos susilpnėjimas, dažniau pasitaiko gretutinės ligos ar dažniau jiems taikomas gydymas kitais vaistais (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Apie itrakonazolo vartojimą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, duomenys riboti. Reikia laikytis atsargumo, kai šis vaistinis preparatas skiriamas vartoti tokios populiacijos pacientams (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Apie itrakonazolo vartojimą pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, duomenys riboti. Esant inkstų nepakankamumui, kai kurių pacientų itrakonazolo ekspozicija gali būti žemesnė. Reikia laikytis atsargumo, kai šis vaistinis preparatas skiriamas vartoti tokios populiacijos pacientams; gali reikėti apsvarstyti dozės koregavimą. Skrandžio rūgštingumo sumažėjimas Jeigu skrandžio rūgštingumas sumažėjęs, itrakonazolo absorbcija iš itrakonazolo kapsulių gali sumažėti. Skrandžio rūgštingumą neutralizuojančius vaistinius preparatus (pvz., aliuminio hidroksidą) kartu vartojančius pacientus reikia įspėti, kad juos vartotų praėjus 2 valandoms po itrakonazolo kapsulių pavartojimo. Tokiems pacientams, kuriems yra achlorhidrija, pavyzdžiui sergantiems AIDS ir pacientams vartojantiems skrandžio sekreciją mažinančius vaistinius preparatus (pvz. H2 receptorių antagonistus, protonų siurblio inhibitorius), reikėtų patarti itrakonazolo kapsules užgerti rūgščiais gėrimais. Vartojimo metodas Itraconazol Actavis kapsules reikia vartoti per burną. Kapsulę reikia gerti tuoj pat po valgio. Ją būtina nuryti visą.

Kryžminis jautrumo padidėjimas Apie kryžminį jautrumo padidėjimą tarp itrakonazolo ir kitų priešgrybelinių azolų informacijos nėra. Pacientams, kurie yra jautrūs kitiems azolams, Itraconazol Actavis kapsulių reikia skirti atsargiai. Poveikis širdžiai Tyrimų metu sveikiems savanoriams į veną suleistas itrakonazolas sukėlė trumpalaikį besimptomį kairiojo širdies skilvelio išstūmimo frakcijos sumažėjimą. Prieš kitą infuziją jis išnyko. Gydant geriamosiomis vaisto formomis, šių duomenų klinikinė reikšmė nežinoma. Nustatyta, kad itrakonazolas daro neigiamą inotropinį poveikį ir jo vartojimas siejamas su stazinio širdies nepakankamumo atvejais. Savanoriškų pranešimų duomenimis, gydant bendra 400 mg paros doze, širdies nepakankamumas pasireiškė dažniau, negu gydant mažesne bendra paros doze, taigi širdies nepakankamumo rizika galėtų didėti su bendra itrakonazolo paros doze. Staziniu širdies nepakankamumu sergančių arba sirgusių pacientų itrakonazolu gydyti negalima, nebent nustačius, kad nauda tikrai viršys riziką. Nustatant individualų rizikos ir naudos santykį, būtina atsižvelgti į tokius veiksnius, kaip ligos sunkumas, dozavimo būdas (pvz., bendra paros dozė), gydymo trukmė ir individualūs stazinio širdies nepakankamumo rizikos veiksniai. Tokie rizikos veiksniai yra širdies liga, pvz., išeminė bei vožtuvų liga, reikšminga plaučių liga, pvz., lėtinė obstrukcinė plaučių liga, ir inkstų nepakankamumas bei kitokie su edema susiję sutrikimai. Jeigu šių rizikos veiksnių yra, pacientą reikia informuoti apie stazinio širdies nepakankamumo požymius ir simptomus. Tokius pacientus būtina gydyti atsargiai ir stebint, ar neatsiranda stazinio širdies nepakankamumo požymių ir simptomų. Jeigu jų gydymo metu atsiranda, itrakonazolo vartojimą reikia nutraukti. Kalcio kanalų blokatoriai gali daryti neigiamą inotropinį poveikį, kuris gali būti adityvus itrakonazolo sukeliamam. Be to, itrakonazolas gali slopinti kalcio kanalų blokatorių metabolizmą. Taigi itrakonazolu ir kartu kalcio kanalų blokatoriais reikia gydyti atsargiai kadangi didėja SŠN rizika (žr. 4.5 skyrių). Poveikis kepenims Itrakonazolo vartojančių žmonių kepenims labai retais atvejais pasireikšdavo stiprus toksinis poveikis, įskaitant kelis mirtinus ūminio kepenų nepakankamumo atvejus. Tokio poveikio atvejų buvo ir pacientams, kurie prieš gydymą itrakonazolu kepenų liga nesirgo. Kai kurie iš minėtų atvejų buvo pastebėti pirmaisiais gydymo mėnesiais, įskaitant kelis atvejus, pasireiškusius pirmąją savaitę. Reikia tirti itrakonazolo vartojančių žmonių kepenų funkciją. Juos reikia įspėti, kad atsiradus bet kokiems hepatito požymiams ir simptomams, pvz., anoreksijai, pykinimui, vėmimui, nuovargiui, pilvo skausmui ar šlapimo patamsėjimui, nedelsiant kreiptųsi į gydytoją. Tokiems pacientams itrakonazolo vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir ištirti kepenų funkciją. Sunkus toksinis poveikis kepenims dažniausiai pasireiškia tiems pacientams, kurie prieš pradedant gydyti itrakonazolu sirgo kepenų liga, buvo gydomi nuo sisteminės ligos, kuriems buvo dar ir kitoks reikšmingas sutrikimas arba (ir) vartojo kitokių hepatotoksiškų vaistų. Pacientų, kurių kraujyje kepenų fermentų kiekis padidėjęs, kurie serga aktyvia kepenų liga arba kuriems kiti preparatai buvo sukėlę toksinį poveikį kepenims, itrakonazolu gydyti negalima, nebent tik nustačius, jog laukiama nauda bus didesnė už kepenų pažaidos riziką. Tokiu atveju būtina stebėti kepenų fermentų kiekį kraujyje. Sumažėjęs skrandžio rūgštingumas Sumažėjus skrandžio rūgštingumui, sutrinka itrakonazolo absorbcija. Pacientai, vartojantys skrandžio rūgštį neutralizuojančių preparatų (pvz., aliuminio hidroksido), jų turi gerti mažiausiai 1 val. prieš arba praėjus ne mažiau kaip 2 valandoms po itrakonazolo kapsulių pavartojimo. Pacientams, kurių skrandžio rūgštingumas sutrikęs dėl sveikatos būklės (pvz., achlorhidrijos) ar kartu vartojamų vaistų (pvz., pacientams, vartojantiems skrandžio rūgšties išskyrimą slopinančius vaistinius preparatus), patartina itrakonazolą vartoti su rūgščiu gėrimu, pvz., nedietine kokakola, kadangi pakankamai absorbcijai skrandžio pH turi būti žemas. Reikia kontroliuoti itrakonazolo koncentraciją kraujo serume, prireikus padidinti jo dozę (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Vaikų gydymo itrakonazolu patirtis yra ribota, todėl itrakonazolu vaikų gydyti negalima, nebent tik nustačius, kad numatomas palankus poveikis persvers galimą riziką. Senyvi pacientai Klinikiniai duomenys apie senyvų pacientų gydymą itrakonazolu yra riboti. Tokių pacientų itrakonazolu gydyti negalima, nebent tik nustačius, kad palankus poveikis persvers galimą riziką. Apskritai senyviems pacientams rekomenduojama dozę parinkti atsižvelgiant į tai, kad jiems dažniau pasitaiko kepenų, inkstų ir širdies funkcijos susilpnėjimas, dažniau pasitaiko gretutinės ligos ar dažniau jiems taikomas gydymas kitais vaistais. Sutrikusi kepenų funkcija Duomenys apie pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gydymą geriamaisiais itrakonazolo preparatais yra riboti. Šiai pacientų populiacijai šio vaistinio preparato reikia skirti atsargiai (žr. 5.2 skyrių). Pacientus, kuriems nustatytas kepenų funkcijos sutrikimas, vartojančius itrakonazolą, rekomenduojama atidžiai stebėti. Nusprendus pradėti gydymą kitais vaistiniais preparatais, kuriuos metabolizuoja CYP3A4, rekomenduojama atsižvelgti į pailgėjusį itrakonazolo pusinės eliminacijos laiką, kuris buvo pastebėtas kepenų ciroze sergantiems pacientams klinikinių tyrimų metu vartojant vienkartinę geriamųjų itrakonazolo kapsulių dozę. Pacientus, kuriems yra padidėjęs arba nenormalus kepenų fermentų kiekis, arba yra aktyvi kepenų liga, arba pasireiškė toksinis poveikis vartojant kitus vaistinius preparatus, itrakonazolu gydyti griežtai nerekomenduojama, nebent yra rimta arba gyvybei pavojinga situacija, kai laukiama nauda viršija riziką. Rekomenduojama kontroliuoti kepenų funkciją pacientams, kuriems kepenų funkcijos pakitimai jau buvo nustatyti anksčiau arba pacientams, kuriems pasireiškė toksinis poveikis kepenims vartojant kitus vaistinius preparatus (žr. 5.2 skyrių). Sutrikusi inkstų funkcija Duomenys apie pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydymą geriamaisiais itrakonazolo preparatais yra riboti. Šiai pacientų populiacijai šio vaistinio preparato reikia skirti atsargiai. Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, organizme per burną vartojamo itrakonazolo biologinis prieinamumas gali būti mažesnis. Gali reikėti koreguoti dozę. Apkurtimas Itrakonazolu gydomiems pacientams buvo laikino ir nepraeinančio apkurtimo atvejų. Kai kuriais iš šių atvejų kartu buvo vartota chinidino, nors jo vartoti draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Gydymą sustabdžius, apkurtimas paprastai praeina, tačiau kai kuriems pacientams jis gali išsilaikyti. Pacientai, kurių imuninė sistema pažeista Kai kurių pacientų, kurių imuninė sistema pažeista (pvz., tų, kuriems yra neutropenija, kurie serga AIDS arba kuriems transplantuotas organas), per burną vartojamų itrakonazolo kapsulių biologinis prieinamumas gali būti mažesnis. Pacientai, sergantys ūmine gyvybei pavojinga sistemine grybelių sukelta infekcine liga Dėl farmakokinetinių savybių (žr. 5.2 skyrių) pacientus, sergančius ūmine gyvybei pavojinga sistemine grybelių sukelta infekcine liga, pradėti gydyti itrakonazolo kapsulėmis nerekomenduojama. AIDS sergantys pacientai Nuo sisteminės grybelių sukeliamos ligos , pvz., sporotrichozės, blastomikozės, histoplazmozės ar kriptokokozės (tiek meninginės, tiek nemeninginės) gydomiems AIDS sergantiems pacientams, kuriems įtariamas recidyvas, gydantis gydytojas turi įvertinti palaikomojo gydymo būtinumą. Cistinė fibrozė Cistine fibroze sergantiems pacientams buvo pastebėtas itrakonazolo koncentracijos plazmoje kintamumas, dėl kurio koncentracija buvo mažesnė už terapinę. Subterapinės koncentracijos rizika gali būti didesnė jaunesniems nei 16 metų asmenims. Jei pacientas nereaguoja į gydymą itrakonazolo kapsulėmis, reikia apsvarstyti galimybę pereiti prie alternatyvaus gydymo. Neuropatija Jeigu pasireiškia neuropatija, kurią galima priskirti prie itrakonazolo sukeliamos, gydymą reikia nutraukti. Kryžminis atsparumas Jeigu sisteminės kandidamikozės atveju įtariama, kad sukėlėjai gali būti flukonazolui atsparios Candida rūšys, manyti, kad jos gali būti jautrios itrakonazolui negalima, todėl prieš pradedant gydyti itrakonazolu, reikia nustatyti jų jautrumą. Savitarpio keičiamumas Itrakonazolo kapsulių keisti su itrakonazolo geriamuoju tirpalu nerekomenduojama. Taip yra todėl, kad skiriant vartoti tą pačią dozę geriamojo tirpalo ekspozicija yra didesnė negu vartojant kapsules. Galima sąveika Itrakonazolo vartojimas kartu su specifiniais vaistiniais preparatais gali sukelti itrakonazolo ir (arba) kartu vartojamo vaistinio preparato veiksmingumo arba saugumo pokyčius, gyvybei pavojingus poveikius ir (arba) staigią mirtį. Vaistiniai preparatai, kurių negalima vartoti, nerekomenduojama vartoti arba rekomenduojami vartoti atsargiai derinant su itrakonazolu išvardyti 4.3 skyriuje „Kontraindikacijos“ ir 4.5 skyriuje „Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika“. Pagalbinės medžiagos Sacharozė Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – fruktozės netoleravimas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcija arba sacharazės-izomaltazės stoka.

Saugumo duomenų santrauka Klinikinių tyrimų metu ir (arba) remiantis gautais pranešimais dažniausiai praneštos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV) vartojant itrakonazolo kapsulių buvo galvos skausmas, pilvo skausmas ir pykinimas. Sunkiausios NRV buvo sunkios alerginės reakcijos, širdies nepakankamumas/stazinis širdies nepakankamumas/plaučių edema, pankreatitas, sunkus toksinis poveikis kepenims (įskaitant mirtino ūminio kepenų nepakankamumo atvejus) ir sunkios odos reakcijos. Informacija apie dažnį ir kitas nustatytas NRV pateikiama poskyryje „Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje“. Žr. 4.4 skyrių (Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės) dėl papildomos informacijos apir kitas sunkias nepageidaujamas reakcijas. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Toliau esančioje lentelėje nurodytos NRV buvo nustatytos atvirų ir dvigubai koduotų klinikinių itrakonazolo kapsulių tyrimų, kuriuose dalyvavo 8 499 nuo dermatomikozės arba onichomikozės gydyti pacientai, metu bei remiantis gautais pranešimais. Toliau esančioje lentelėje nepageidaujamos reakcijos yra sugrupuotos pagal organų sistemų klases. Kiekvienoje organų sistemų klasėje nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos pagal dažnį, kuris apibūdinamas taip: labai dažnas ( 1/10), dažnas (nuo  1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo  1/1 000 iki  1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki  1/1 000), labai retas ( 1/10 000), dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Nepageidaujamos reakcijos | Nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Infekcijos ir infestacijos Nedažni | Sinusitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, rinitas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai Reti | Leukopenija Imuninės sistemos sutrikimai | Imuninės sistemos sutrikimai Nedažni | Padidėjęs jautrumas* Reti | Seruminė liga, angioneurozinė edema, anafilaksinė reakcija, Endokrininiai sutrikimai | Endokrininiai sutrikimai Nežinomas | Pseudoaldosteronizmas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai Reti | Hipertrigliceridemija Nervų sistemos sutrikimai | Nervų sistemos sutrikimai Dažni | Galvos skausmas Reti | Tremoras, parestezija, hypestezija, disgeuzija Akių sutrikimai | Akių sutrikimai Reti | Regos sutrikimas, apimant neryškų matymą ir dvejinimąsi akyse Ausų ir labirintų sutrikimai | Ausų ir labirintų sutrikimai Reti | Laikinas arba nepraeinantis apkurtimas*, spengimas ausyse Širdies sutrikimai | Širdies sutrikimai Reti | Stazinis širdies nepakankamumas* Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai Retis | Dispnėja Virškinimo trakto sutrikimai | Virškinimo trakto sutrikimai Dažni | Pilvo skausmas, pykinimas Nedažni | Viduriavimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, dispepsija, dujų susikaupimas virškinimo trakte Reti | Pankreatitas Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai Nedažni | Sutrikusi kepenų funkcija Reti | Sunkus toksinis poveikis kepenims (apimant kelis mirtinus kepenų nepakankamumo atvejus)*, hiperbilirubinemija Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos ir poodinio audinio sutrikimai Nedažni | Dilgėlinė, išbėrimas, niežėjimas Reti | Toksinė epidermio nekrolizė, Stevens-Johnson’o sindromas, ūminė generalizuota egzanteminė pustuliozė, daugiaformė eritema, eksfoliacinis dermatitas, leukocitoklastinis vaskulitas, alopecija, jautrumas šviesai Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai | Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai Reti | Poliakiurija Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai Nedažni | Mėnesinių sutrikimas Reti | Erekcijos funkcijos sutrikimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai Reti | Edema Tyrimai | Reti | Padidėjęs kreatinfosfokinazės kiekis kraujyje * Žr. 4.4 skyrių. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Toliau pateikiamas sąrašas papildomų su itrakonazolu susijusių nepageidaujamų reakcijų, apie kurias buvo pranešta atliekant klinikinius itrakonazolo geriamojo tirpalo ir (arba) į veną vartojamo itrakonazolo tyrimus, išskyrus nepageidaujamos reakcijos terminą „Injekcijos vietos uždegimas“, kuris būdingas injekcijos vartojimo būdui. Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: granulocitopenija, trombocitopenija. Imuninės sistemos sutrikimai: anafilaktoidinė reakcija. Metabolizmo ir mitybos sutrikimai: hiperglikemija, hiperkalemija, hipokalemija, hipomagnezemija. Psichikos sutrikimai: sumišimu pasireiškianti būklė. Nervų sistemos sutrikimai: periferinė neuropatija (žr. 4.4. skyrių), svaigulys, somnolencija. Širdies sutrikimai: širdies nepakankamumas, kairiojo skilvelio nepakankamumas, tachikardija. Kraujagyslių sutrikimai: hipertenzija, hipotenzija. Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai: plaučių edema, disfonija, kosulys. Virškinimo trakto sutrikimai: virškinimo trakto sutrikimas. Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai: kepenų nepakankamumas, hepatitas, gelta. Odos ir poodinio audinio sutrikimai: eriteminis išbėrimas, smarkus prakaitavimas. Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: mialgija, artralgija. Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: inkstų funkcijos sutrikimas, šlapimo nelaikymas. Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai: išplitusi edema, veido edema, krūtinės skausmas, karščiavimas, skausmas, nuovargis, šaltkrėtis. Tyrimai: alanino aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas, šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas kraujyje, laktatdehidrogenazės aktyvumo padidėjimas kraujyje, šlapalo koncentracijos padidėjimas kraujyje, gama-gliutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas, nenormalūs šlapimo tyrimo rodmenys. Vaikų populiacija Itrakonazolo kapsulių saugumas buvo įvertintas 165 vaikams ir paaugliams (nuo 1 iki 17 metų amžiaus), kurie dalyvavo 14 klinikinių tyrimų (4 dvigubai koduotuose, placebu kontroliuotuose tyrimuose; 9 atviruose tyrimuose ir 1 tyrime su atvira faze bei tolesne dvigubai koduota faze). Šie pacientai vartojo bent vieną itrakonazolo kapsulių dozę grybelinėms infekcijoms gydyti ir pateikė saugumo duomenis. Remiantis apibendrintais šių klinikinių tyrimų saugumo duomenimis, dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV) vaikams buvo galvos skausmas (3,0 %), vėmimas (3,0 %), pilvo skausmas (2,4 %), viduriavimas (2,4 %), kepenų funkcijos sutrikimas (1,2 %), hipotenzija (1,2 %), pykinimas (1,2 %) ir dilgėlinė (1,2 %). Apskritai, NRV pobūdis vaikams yra panašus į pastebėtą suaugusiems pacientams, tačiau dažnis yra didesnis vaikams ir paaugliams. Itrakonazolo geriamasis tirpalas Itrakonazolo geriamojo tirpalo saugumas buvo tirtas 250 vaikų ir paauglių (6 mėn.–14 metų), dalyvavusių penkiuose atviru būdu atliekamuose klinikiniuose tyrimuose. Saugumo duomenys buvo nustatyti šiems pacientams, kurie bent vieną geriamojo itrakonazolo tirpalo dozę 10 mg/ml vartojo grybelių infekcijos profilaktikai, burnos pienligei arba sisteminei grybelių sukeltai infekcinei ligai gydyti. Remiantis visais šių tyrimų metu gautais saugumo duomenimis, vaikams ir paaugliams labai dažnai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos buvo vėmimas (36 %), karščiavimas (30,8 %), viduriavimas (28,4 %), gleivinės uždegimas (23,2 %), išbėrimas (22,8 %), pilvo skausmas (17,2 %), pykinimas (15,6 %), hipertenzija (14 %) ir kosulys (11,2 %). Nepageidaujamų reakcijų pobūdis vaikams ir paaugliams yra panašus į nustatytą suaugusiems žmonėms, tačiau dažnis vaikams ir paaugliams yra didesnis. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.