Ivabradine Ingen Pharma

Simptominis lėtinės stabiliosios krūtinės anginos gydymas Ivabradine Ingen Pharma yra skirtas simptominiam stabiliosios krūtinės anginos gydymui išemine (koronarine) širdies liga sergantiems suaugusiems pacientams, kurių sinusinis ritmas yra normalus ir širdies susitraukimų dažnis yra ≥ 70 susitraukimų per minutę. Ivabradine Ingen Pharma šiuo atveju skiriamas: - suaugusiems pacientams, kurie netoleruoja beta adrenoblokatorių arba kuriems juos vartoti draudžiama; - deriniu su beta adrenoblokatoriais tiems pacientams, kuriems vieni beta adrenoblokatoriai optimaliomis dozėmis nepakankamai veiksmingi. Lėtinio širdies nepakankamumo gydymas Ivabradine Ingen Pharma yra skirtas II – IV klasės pagal Niujorko širdies asociaciją (angl. „New York Heart Association“, NYHA) lėtiniam širdies nepakankamumui su sistoline disfunkcija gydyti pacientams, kuriems yra sinusinis ritmas ir širdies susitraukimų dažnis yra ≥ 75 susitraukimai per minutę, kartu skiriant standartinį gydymą, įskaitant gydymą beta adrenoblokatoriais, arba kai gydymas beta adrenoblokatoriais yra kontraindikuotinas ar netoleruojamas (žr. 5.1 skyrių).

Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai (žr. 6.1 skyrių). Prieš gydymą širdies ritmas ramybės metu yra retesnis negu 70 tvinksnių per minutę. Kardiogeninis šokas. Ūminis miokardo infarktas. Sunki hipotenzija (kraujospūdis < 90/50 mm Hg). Sunkus kepenų nepakankamumas. Sinusinio mazgo silpnumo sindromas. Sinoatrialinė blokada. Nestabilus arba ūminis širdies nepakankamumas. Priklausomumas nuo širdies stimuliatoriaus (širdies plakimo dažnį išskirtinai palaiko širdies stimuliatorius). Nestabilioji krūtinės angina. III laipsnio atrioventrikulinė blokada. Stipraus poveikio citochromo P 450 3A4 izofermentų inhibitorių, pvz., azolo grupės priešgrybelinių preparatų (ketokonazolo, itrakonazolo), makrolidinių antibiotikų (klaritromicino, geriamųjų eritromicino preparatų, josamicino, telitromicino), ŽIV proteazės inhibitorių (nelfinaviro, ritonaviro) ar nefazodono vartojimas (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Vartojimas deriniu su verapamiliu arba diltiazemu, kurie yra vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai, pasižymintys širdies susitraukimų dažnį mažinančiomis savybėmis (žr. 4.5 skyrių). Nėštumo ir žindymo laikotarpiu ir vaisingoms moterims, nenaudojančioms veiksmingų kontracepcijos metodų (žr. 4.6 skyrių).

Dozavimas Kad būtų patogu dozuoti, tiekiamos dviejų skirtingų dozių, t. y. 5 mg ir 7,5 mg, ivabradino tabletės. Simptominis lėtinės stabilios krūtinės anginos gydymas Rekomenduojama, kad sprendimas pradėti gydymą ar keisti vaistinio preparato dozę būtų priimtas esant keletui paeiliui atliktų širdies susitraukimų dažnio matavimų, EKG arba ambulatorinei 24 valandų trukmės stebėsenai. Jaunesniems kaip 75 metų pacientams pradinė ivabradino dozė negali viršyti 5 mg du kartus per parą. Po trijų keturių gydymo savaičių, jeigu pacientui vis dar išlieka simptomai, o pradinė vaistinio preparato dozė yra gerai toleruojama ir širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje išlieka didesnis kaip 60 kartų per minutę, pacientams, vartojantiems 2,5 mg vaistinio preparato du kartus per parą arba 5 mg vaistinio preparato du kartus per parą, dozę galima padidinti iki kitos didesnės dozės. Palaikomoji dozė negali viršyti 7,5 mg du kartus per parą. Jeigu krūtinės anginos simptomai nesusilpnėja per 3 mėnesius nuo gydymo pradžios, gydymą ivabradinu būtina nutraukti. Be to, apie gydymo nutraukimo galimybę reikėtų pagalvoti ir tada, kai per 3 mėnesius simptomai palengvėja tik iš dalies ir kai nėra kliniškai reikšmingo širdies susitraukimų dažnio ramybės būsenoje sumažėjimo. Jeigu gydymo metu širdies ritmas ramybės būklėje yra retesnis negu 50 tvinksnių per minutę arba atsiranda bradikardijos simptomų, pvz., svaigulys, nuovargis ar hipotenzija, 2 kartus per parą geriamą dozę būtina palaipsniui sumažinti iki mažiausios 2,5 mg (pusės 5 mg tabletės) dozės. Sumažinus dozę reikia stebėti širdies susitraukimų dažnį (žr. 4.4 skyrių). Jeigu ir sumažinus dozę išsilaiko retesnis negu 50 tvinksnių per minutę širdies ritmas arba bradikardijos simptomai, gydymą šiuo vaistiniu preparatu būtina nutraukti. Lėtinio širdies nepakankamumo gydymas Gydymą galima pradėti tik tiems pacientams, kuriems širdies nepakankamumas yra stabilus. Rekomenduojama, kad gydantysis gydytojas turėtų lėtinio širdies nepakankamumo gydymo patirties. Įprastinė rekomenduojama pradinė ivabradino dozė yra 5 mg du kartus per parą. Po dviejų gydymo savaičių dozę galima padidinti iki 7,5 mg du kartus per parą, jeigu pastovus širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje yra daugiau kaip 60 susitraukimų per minutę, arba dozę sumažinti iki 2,5 mg du kartus per parą (pusė 5 mg tabletės du kartus per parą), jeigu pastovus širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje yra mažiau kaip 50 susitraukimų per minutę, arba tuo atveju, jei simptomai yra susiję su bradikardijos simptomais, tokiais kaip svaigulys, nuovargis arba hipotenzija. Jeigu širdies susitraukimų dažnis yra tarp 50 ir 60 susitraukimų per minutę, turi būti palaikoma 5 mg du kartus per parą dozė. Jeigu gydymo metu pastovus širdies susitraukimų dažnis yra mažesnis kaip 50 susitraukimų per minutę ramybės būsenoje arba pacientui pasireiškia simptomai, susiję su bradikardija, dozę būtina mažinti iki sekančios mažesnės dozės pacientams, kurie vartoja 7,5 mg dozę du kartus per parą ir 5 mg dozę du kartus per parą. Jeigu pastovus širdies susitraukimų dažnis padidėja virš 60 susitraukimų per minutę ramybės būsenoje, dozę galima didinti iki sekančios didesnės dozės pacientams, kurie vartoja 2,5 mg dozę du kartus per parą ir 5 mg dozę du kartus per parą. Gydymą reikia nutraukti, jei širdies susitraukimų dažnis išlieka lėtesnis kaip 50 susitraukimų per minutę arba išlieka bradikardijos simptomai (žr. 4.4 skyrių). Specialios pacientų grupės Senyviems pacientams 75 metų ir vyresniems pacientams pradžioje reikia vartoti mažesnę dozę (gerti po 2,5 mg, t. y. pusę 5 mg tabletės, 2 kartus per parą). Prireikus dozę galima didinti. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams, kurių kreatinino klirensas yra didesnis negu 15 ml/min., dozės keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Kaip vaistinio preparato dozuoti ligoniams, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis negu 15 ml/min., nežinoma, todėl tokius žmones ivabradinu reikia gydyti atsargiai. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Jeigu yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia, jeigu vidutinio sunkumo − ivabradinu būtina gydyti atsargiai. Sunkiu kepenų nepakankamumu sergančius ligonius šiuo vaistiniu preparatu gydyti draudžiama, kadangi poveikis tokiems žmonėms netirtas ir tikėtina, kad jų organizme sisteminė vaistinio preparato ekspozicija būna daug didesnė (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Ivabradino saugumas ir veiksmingumas, taikant jį lėtiniam širdies nepakankamumui gydyti jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams, neištirti. Turimi duomenys pateikiami 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Vartoti prie burną. Tablečių reikia vartoti 2 kartus per parą, ryte ir vakare, valgio metu (žr. 5.2 skyrių).

Specialūs įspėjimai Naudos pacientų, sergančių simptomine lėtine stabiliąja krūtinės angina, klinikinėms išeitims trūkumas Ivabradinas yra skirtas tik simptominiam lėtinės stabilios krūtinės anginos gydymui, kadangi ivabradinas nepasižymi palankiu poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemos ligų išeitims (tokioms kaip miokardo infarktas arba mirtis nuo širdies ir kraujagyslių ligos) (žr. 5.1 skyrių). Širdies susitraukimų dažnio matavimas Atsižvelgiant į tai, kad širdies susitraukimų dažnis laikui bėgant gali reikšmingai svyruoti, prieš skiriant gydymą ivabradinu bei pacientams, kurie jau gydomi ivabradinu, tačiau reikalingas dozės titravimas, nustatant širdies susitraukimų dažnį ramybės būsenoje, reikėtų apsvarstyti keleto paeiliui atliktų širdies susitraukimų dažnio matavimų, EKG arba ambulatorinės 24 valandų trukmės stebėsenos galimybę. Tas pats taikoma ir pacientams, kurių širdies susitraukimų dažnis yra mažas, ypač kai širdies susitraukimų dažnis tampa mažesnis kaip 50 kartų per minutę arba sumažinus vaistinio preparato dozę (žr. 4.2 skyrių). Širdies aritmija Širdies aritmijai gydyti ir jos profilaktikai ivabradinas yra neveiksmingas. Tikėtina, jog pasireiškus aritmijai (pvz., skilvelinei ar supraventrikulinei tachikardijai), vaistinis preparatas tampa neveiksmingas, todėl ligonių, kuriems yra prieširdžių virpėjimas ar kitokia aritmija, trikdanti sinusinio mazgo funkciją, juo gydyti nerekomenduojama. Pacientams, gydomiems ivabradinu, yra padidėjusi prieširdžių virpėjimo atsiradimo rizika (žr. 4.8 skyrių). Prieširdžių virpėjimas dažniau pasireiškia pacientams, tuo pat metu vartojantiems amjodarono arba stipriai veikiančių I klasės antiaritminių vaistinių preparatų. Rekomenduojama reguliariai sekti, ar ivabradino vartojančiam pacientui nepasireiškia prieširdžių virpėjimas (nuolatinis ar paroksizminis). Prireikus, t. y. pasunkėjus krūtinės anginai, atsiradus palpitacijai ar pulsui tapus nereguliariu, reikia daryti EKG. Pacientus būtina informuoti apie prieširdžių virpėjimo požymius bei simptomus ir patarti jiems kreiptis į savo gydytoją, jei šių požymių ir simptomų atsirastų. Jeigu prieširdžių virpėjimas atsiranda gydymo metu, reikėtų pakartotinai atidžiai įvertinti tęsiamo gydymo ivabradinu naudą ir riziką. Pacientus, kuriems yra lėtinis širdies nepakankamumas su intraskilvelinio laidumo sutrikimu (kairiosios Hiso pluošto kojytės blokada, dešiniosios Hiso pluošto kojytės blokada) ir skilvelių disinchronizacija, reikia atidžiai stebėti. II laipsnio atrioventrikulinė blokada Ligonių, kuriems yra II laipsnio atrioventrikulinė blokada, ivabradinu gydyti nerekomenduojama. Retas širdies ritmas Jeigu prieš pradedant gydyti širdies ritmas ramybės būklėje yra retesnis negu 70 tvinksnių per minutę, pradėti gydyti ivabradinu draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Jei gydymo metu širdies ritmas suretėja ir nuolat būna retesnis negu 50 tvinksnių per minutę arba atsiranda bradikardijos simptomų pvz., svaigulys, nuovargis ar hipotenzija, būtina mažinti dozę. Jeigu retesnis negu 50 tvinksnių per minutę ritmas arba bradikardijos simptomai išsilaiko, gydymą šiuo vaistiniu preparatu būtina nutraukti (žr. 4.2 skyrių). Vartojimas kartu su kalcio kanalų blokatoriais Gydyti ivabradinu ir kartu širdies ritmą lėtinančiais kalcio kanalų blokatoriais, pvz., verapamiliu ar diltiazemu, draudžiama (žr. 4.3 ir 4.5 skyrius). Ivabradino vartojant kartu su nitratais ar dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatoriais (pvz., amlodipinu), saugumo pokyčių nepastebėta. Ar vartojamas kartu su dihidropiridinų grupės kalcio kanalų blokatoriais ivabradinas yra veiksmingesnis, netirta (žr. 5.1 skyrių). Lėtinis širdies nepakankamumas Prieš priimant sprendimą gydyti ivabradinu, paciento širdies nepakankamumas turi būti stabilus. Ivabradino reikia atsargiai vartoti pacientams, kuriems nustatyta IV klasė pagal NYHA funkcinę klasifikaciją dėl ribotų duomenų gydant tokios grupės pacientus. Insultas Ištikus insultui, tuoj pat pradėti gydyti ivabradinu nerekomenduojama, kadangi duomenų apie vaistinio preparato vartojimą tokiu atveju nėra. Rega Ivabradinas veikia tinklainės funkciją (žr. 5.1 skyrių). Kad jis tinklainei darytų toksinį poveikį, duomenų nėra, tačiau ilgiau negu vienerius metus vartojamo ivabradino poveikis tinklainės funkcijai šiuo metu dar nežinomas. Regos funkcijai netikėtai pablogėjus, svarstytinas vaistinio preparato vartojimo nutraukimas. Pacientus, kuriems yra pigmentinis retinitas, šiuo vaistiniu preparatu reikia gydyti atsargiai. Atsargumo priemonės Hipotenzija Apie vaistinio preparato poveikį ligoniams, sergantiems lengva arba vidutinio sunkumo hipotenzija, duomenų yra mažai, todėl juos ivabradinu reikia gydyti atsargiai. Jeigu yra sunki hipotenzija (kraujospūdis < 90/50 mm Hg), šiuo vaistiniu preparatu gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Prieširdžių virpėjimas, širdies aritmija Kad vaistiniais preparatais gaivinant ivabradino vartojančių ligonių širdies ritmą kiltų didelės bradikardijos rizika, atsinaujinant sinusiniam ritmui, įrodymų nėra. Vis dėlto praėjus 24 valandoms po paskutinės ivabradino dozės vartojimo, neskubios nuolatinės srovės kardioversijos atlikimas svarstytinas. Įgimto ilgo Q-T intervalo sindromas, gydymas Q-T intervalą ilginančiais vaistiniais preparatais Ligonių, kuriems yra įgimtas ilgo Q-T intervalo sindromas arba kurie vartoja Q-T intervalą ilginančių vaistinių preparatų, ivabradinu gydyti nepatariama (žr. 4.5 skyrių). Jeigu gydyti būtina, reikia atidžiai sekti širdies funkciją. Ivabradino sukeltas širdies susitraukimo dažnio sumažėjimas gali prailginti Q-T intervalą, kuris gali sukelti sunkias aritmijas, o ypač Torsade de pointes. Hipertenzija segantys pacientai, kuriems reikalingas kraujospūdžio gydymo keitimas SHIFT tyrimų metu kraujospūdis labiau padidėjo pacientams, kurie buvo gydomi ivabradinu (7,1 %), palyginti su pacientais, kurie gavo placebo (6,1 %). Šie epizodai iš karto pasireiškė daug dažniau, kai kraujospūdžio gydymas buvo keičiamas, buvo praeinantis ir neturėjo įtakos gydymui ivabradinu. Kai gydymo keitimas atliekamas pacientams, kuriems yra lėtinis širdies nepakankamumas ir kurie gydomi ivabradinu, kraujospūdį reikia sekti atitinkamais intervalais (žr. 4.8 skyrių). Pagalbinės medžiagos Kadangi Ivabradine Ingen Pharma sudėtyje yra laktozės, todėl šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato vienoje plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t.y. jis beveik neturi reikšmės.

Saugumo duomenų santrauka Nepageidaujamas ivabradino poveikis tirtas tyrimų, kuriuose dalyvavo 45 000 pacientų, metu. Dažniausias nepageidaujamas poveikis regimieji šviesos fenomenai (fosfenai) ir bradikardija priklausė nuo dozės ir buvo susiję su farmakologiniu vaistinio preparato poveikiu. Nepageidaujamų reakcijų santrauka lentelėje Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių tyrimų metu Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1 000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10 000 iki <1/1 000), labai retas <1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). Organų sistemų klasės | Dažnis | Dažniausiai vartojamas apibrėžimas Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | Nedažni | Eozinofilija Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Nedažni | Hiperurikemija Nervų sistemos sutrikimai | Dažni | Galvos skausmas (dažniausiai pirmąjį gydymo mėnesį) Svaigulys, galimai susijęs su bradikardija Nervų sistemos sutrikimai | Nedažni* | Apalpimas, galimai susijęs su bradikardija Akių sutrikimai | Labai dažni | Regimieji šviesos fenomenai (fosfenai) Akių sutrikimai | Dažni | Neryškus matymas Akių sutrikimai | Nedažni* | Dvejinimasis (diplopija) Akių sutrikimai | Nedažni* | Regėjimo sutrikimas Ausų ir labirintų sutrikimai | Nedažni | Svaigimas (vertigo) Širdies sutrikimai | Dažni | Bradikardija Širdies sutrikimai | Dažni | I laipsnio atrioventrikulinė blokada (EKG pailgėjęs PQ intervalas) Širdies sutrikimai | Dažni | Prieširdžių virpėjimas Širdies sutrikimai | Dažni | Skilvelinė ekstrasistolija Širdies sutrikimai | Nedažni | Palpitacija, supraventrikulinės ekstrasistolės Širdies sutrikimai | Labai reti | II laipsnio atrioventrikulinė blokada, III laipsnio atrioventrikulinė blokada Širdies sutrikimai | Labai reti | Sinusinio mazgo silpnumo sindromas Kraujagyslių sutrikimai | Dažni | Nekontroliuojamas kraujospūdis Kraujagyslių sutrikimai | Nedažni* | Kraujospūdžio sumažėjimas, galimai susijęs su bradikardija Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Nedažni | Dispnėja Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažni | Pykinimas Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažni | Vidurių užkietėjimas Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažni | Viduriavimas Virškinimo trakto sutrikimai | Nedažni | Skausmas pilve* Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažni* | Angioneurozinė edema Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Nedažni* | Išbėrimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Reti* | Odos raudonis Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Reti* | Niežėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Reti* | Dilgėlinė Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Nedažni | Raumenų mėšlungis Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažni* | Astenija, galimai susijusi su bradikardija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Nedažni* | Nuovargis, galimai susijęs su bradikardija Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Reti* | Negalavimas, galimai susijęs su bradikardija Tyrimai | Nedažni | Kreatinino kiekio padidėjimas kraujyje Tyrimai | Nedažni | EKG pailgėjęs Q-T intervalas * Dažnis apskaičiuotas pagal gautus spontaninius pranešimus apie nepageidaujamus reiškinius klinikinių tyrimų metu. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas Regimieji šviesos fenomenai (fosfenai) atsirado 14,5 % tiriamųjų ir pasireiškė laikinu ryškumo padidėjimu ribotoje regos lauko dalyje. Paprastai jis prasideda dėl staigaus šviesos intensyvumo pokyčio. Fosfenai taip pat gali būti apibūdinti kaip aureolių matymas, vaizdo suskaidymas (stroboskopinis arba kaleidoskopinis efektas), spalvotų ryškių šviesų matymas arba daugybiniai vaizdai (vaizdo užsitęsimas tinklainėje). Fosfenai dažniausiai pasireiškia per pirmus 2 gydymo mėnesius ir gali kartotis. Paprastai jie būna silpni arba vidutinio stiprumo. Gydymo metu arba po jo fosfenai išnyksta, daugiausiai (77,5 %) jie išnyksta gydymo metu. Mažiau negu 1 % pacientų dėl tokio poveikio pakeitė įprastinį dienos režimą arba nutraukė preparato vartojimą. Bradikardija buvo nustatyta 3,3 % pacientų, daugiausiai per pirmuosius 2-3 gydymo mėnesius. 0,5 % tiriamųjų bradikardija buvo sunki, t. y. širdis susitraukinėjo 40 kartų per minutę arba rečiau. SIGNIFY tyrime prieširdžių virpėjimas buvo stebimas 5,3 % ivabradinu gydytų pacientų grupėje, palyginti su 3,8 % placebo grupėje. Apibendrintoje visų II/III fazės dvigubai koduotų kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kurių trukmė buvo mažiausiai 3 mėnesiai, įtraukiant daugiau kaip 40 000 pacientų, analizėje prieširdžių virpėjimo dažnis buvo 4,86 % ivabradinu gydytų pacientų, palyginti su 4,08 % kontrolinių pacientų; tai atitiko rizikos santykį, lygų 1,26; 95 % pasikliautinasis intervalas [1,15–1,39]. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).