Kliogest

Kliogest yra nenutrūkstamos sudėtinės PHT vaistinis preparatas, skirtas moterims, kurioms nepašalinta gimda. Vaistinis preparatas geriamas po vieną tabletę per parą be pertraukos, geriausiai kasdien tuo pačiu metu. Pradiniam bei tolesniam pomenopauzinių simptomų gydymui būtina vartoti mažiausią efektyvią vaistinio preparato dozę trumpiausią laikotarpį (taip pat žr. 4.4 skyrių). Moterys, kurioms yra amenorėja ir jos nevartoja kito PHT vaistinio preparato arba kurioms kitas nenutrūkstamos sudėtinės PHT vaistinis preparatas keičiamas į Kliogest, Kliogest gali pradėti vartoti bet kurią patogią dieną. Jei Kliogest pradedamas vartoti po ciklinės PHT vaistinio preparato, rekomenduojama pradėti gydymą iš karto po to, kai baigsis mėnesinių kraujavimas, pasireiškiantis nutraukus šio preparato vartojimą Jei pacientė pamiršo išgerti vieną tabletę, ją reikia išgerti kaip galima greičiau 12 valandų bėgyje. Jeigu praėjo daugiau nei 12 valandų, tabletę reikia išmesti. Pamiršus vieną vaistinio preparato dozę, gali padidėti kraujavimo arba tepančių išskyrų iš lytinių organų tikimybė.

Gydant pomenopauzinius simptomus, PHT turi būti skiriama tik tuo atveju, jei šie simptomai neigiamai įtakoja gyvenimo kokybę. Visais atvejais būtina atidžiai ne rečiau kaip kartą per metus įvertinti gydymo naudą ir riziką ir PHT tęsti tik tol, kol nauda yra didesnė negu rizika. Įrodymai dėl rizikos, susijusios su PHT, gydant ankstyvąją menopauzę yra riboti. Jaunoms moterims absoliučios rizikos laipsnis yra mažas, todėl naudos ir rizikos santykis šioms moterims yra palankesnis, nei vyresnio amžiaus moterų. Pacientės ištyrimas prieš skiriant vaistinio preparato ir tolesnis jos stebėjimas Prieš pradedant PHT arba ją skiriant pakartotinai, būtina išsamiai surinkti pacientės bei jos šeimos anamnezę. Taip pat būtina ištirti pacientės fizinę būklę (ištirti dubens organus ir krūtis), atkreipiant dėmesį į galimas vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijas bei specialius įspėjimus. Skiriant vaistinio preparato, rekomenduojama reguliariai tikrinti pacientę; apžiūrų dažnis ir tyrimų pobūdis nustatomi individualiai. Moterims reikia paaiškinti, apie kokius pakitimus krūtyse būtina pranešti gydytojui arba slaugytojai (žr. žemiau “Krūties vėžys”). Kiti tyrimai, įskaitant vaizdinės diagnostikos tyrimą, pvz. mamografiją, turi būti atliekami remiantis įprastomis medicininės patikros rekomendacijomis bei modifikuojami, atsižvelgiant į klinikinę situaciją kiekvienu individualiu atveju. Atvejai, kai būtina papildoma pacientės priežiūra Sergant kai kuriomis ligomis arba sirgus jomis praeityje, ir/arba joms pasunkėjus nėštumo laikotarpiu arba vartojant pakaitinę hormonų terapiją, pacientę reikia ypač atidžiai stebėti. Būtina žinoti, jog skiriant Kliogest, šios ligos gali atsinaujinti arba pasunkėti: – Lejomioma (fibroidai gimdoje) arba endometriozė. – Buvusios tromboembolinės ligos arba esantys šių ligų rizikos faktoriai (žr. žemiau). – Nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos faktoriai, pvz., pirmojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas. – Hipertenzija. – Kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma). – Cukrinis diabetas su kraujagyslių pažeidimu arba be jo. – Tulžies pūslės akmenligė. – Migrena arba stiprūs galvos skausmai. – Sisteminė raudonoji vilkligė. – Buvusi endometriumo hiperplazija (žr. žemiau). – Epilepsija. – Bronchinė astma. – Otosklerozė. Atvejai, kai būtina nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą Gydymą reikia nutraukti, pasireiškus bet kuriai vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijai bei šiais atvejais: – Atsiradus geltai arba sutrikus kepenų funkcijai. – Ryškiai padidėjus arteriniam kraujospūdžiui. – Atsiradus migrenos tipo galvos skausmams. – Pastojus. Endometriumo hiperplazija ir karcinoma Moterims, kurioms gimda nepašalinta, ilgesnį laiką skiriant vien estrogenus, padidėja endometriumo hiperplazijos arba endometriumo karcinomos rizika. Nustatyta, kad tik estrogenų preparatus vartojančioms moterims rizika susirgti endometriumo vėžiu, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės, yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė nei nevartojančioms moterims (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą ši rizika gali išlikti padidėjusi bent 10 metų. Moterims, kurioms nepašalinta gimda, kartu su estrogenais cikliškai vartojant progestageno mažiausiai 12 dienų per mėnesį/28 dienas ciklo laikotarpiu arba vartojant nepertraukiamą sudėtinę estrogenų progestagenų terapiją, rizika, susijusi su vien tik estrogenų PHT, žymiai sumažėja. Pirmaisiais gydymo mėnesiais gali pasireikšti kraujavimas arba tepančios išskyros iš lytinių organų. Jei gu kraujavimas arba tepančios išskyros tęsiasi ilgiau nei kelis pirmuosius gydymo mėnesius, atsiranda jau kurį laiką vartojant vaistinio preparato arba išlieka net ir nutraukus vaistinio preparato vartojimą, būtina išsiaiškinti šio reiškinio priežastį ir, jei reikalinga, atlikti endometriumo biopsiją, siekiant atmesti endometriumo karcinomos diagnozę. Krūties vėžys Iš bendrų įrodymų matyti, kad moterims, vartojančioms sudėtinius PHT preparatus su estrogeno ir progestageno deriniu arba PHT preparatus su vienu estrogenu, kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri priklauso nuo gydymo PHT vartojimo trukmės. Atlikus atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą tyrimą WHI (Moterų sveikatos iniciatyvos tyrimas, angl. Women‘s Health Initiative) ir prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizę, patvirtinta, kad sudėtinius PHT preparatus su estrogeno ir progestageno deriniu vartojančioms moterims kyla didesnė krūties vėžio rizika, kuri išryškėja po maždaug 3 (1-4) metų (žr. 4.8 skyrių). Didelės apimties metaanalizė atskleidė, kad nutraukus gydymą, padidėjusi rizika ilgainiui sumažės, o laikas, per kurį rizika sumažėja iki pradinio lygio, priklauso nuo anksčiau taikytos PHT trukmės. Jeigu PHT taikyta daugiau kaip 5 metus, tokia rizika gali išlikti 10 metų ir ilgiau. PHT, ypač sudėtinis gydymas estrogenais-progestagenais, didina mamografinį krūties tankį, o tai gali neigiamai įtakoti radiologinę krūties vėžio diagnostiką. Kiaušidžių vėžys Kiaušidžių vėžiu sergama daug rečiau nei krūties vėžiu. Epidemiologiniai didelės metaanalizės duomenys leidžia manyti, kad moterims, kurios vartoja PHT preparatų su vienu estrogenu arba sudėtinių PHT preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, rizika, kuri pasireiškia per 5 šių preparatų vartojimo metus, būna šiek tiek didesnė ir ji, nustojus vartoti minėtų preparatų, per laiką sumažėja. Kai kurie kiti tyrimai, įskaitant MSI tyrimą, leidžia manyti, kad sudėtinių PHT preparatų vartojimas gali būti susijęs su panašia arba šiek tiek mažesne rizika (žr. 4.8 skyrių). Venų tromboembolija Taikant pakaitinę hormonų terapiją, 1,3 iki 3 kartų padidėja santykinė rizika susirgti venų tromboembolija (VTE), t. y. giliųjų venų tromboze arba plaučių arterijos tromboembolija. Pirmųjų PHT taikymo metų laikotarpiu tikimybė atsirasti šioms ligoms yra didesnė negu vėliau (žr. 4.8 skyrių). Rizika susirgti VTE yra didesnė pacientėms su trombofiline būkle ir PHT šią riziką gali dar labiau padidinti. Todėl tokioms pacientėms PHT vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Žinoma, kad VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelės apimties chirurginė intervencija, ilgalaikė imobilizacija, didelis antsvoris (KMI > 30 kg/ m2), nėštumas/pogimdinis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) ir vėžys. Nėra bendros nuostatos dėl galimos varikozinių venų sąsajos su VTE atsiradimu. Kaip ir visiems pacientams, pooperaciniu laikotarpiu būtina imtis profilaktinių priemonių prieš galimas pooperacines tromboembolines venų komplikacijas. Jei po planuojamos chirurginės intervencijos numatoma ilgalaikė imobilizacija, likus 4 - 6 savaitėms iki numatomos operacijos rekomenduojama laikinai nutraukti PHT. PHT galima atnaujinti tik tuomet, kai pacientė vėl galės vaikščioti. Moterims, nesirgusioms VTE, tačiau turinčioms pirmos eilės giminaičių, sirgusių venų tromboembolija jauname amžiuje, gali būti pasiūlyta išsitirti dėl VTE, tačiau prieš tai reikia atidžiai aptarti tyrimo ribotumą (tyrimo metu nustatoma tik dalis trombofilinių trūkumų). Jeigu nustatytas toks pat trombofilinis defektas, dėl kurio kiti šeimos nariai serga venų tromboembolija, arba, jeigu defektas yra „sunkus“ (t.y. antitrombino, S baltymo ar C baltymo trūkumas arba keleto šių elementų trūkumas), PHT vartoti negalima. Reikia atidžiai įvertinti PHT skyrimo naudos ir rizikos santykį moterims, kurios vartojo ar nuolat vartoja antikoaguliacinius vaistus. Jei tromboembolinė venų liga atsiranda pradėjus taikyti PHT, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Pacientes reikia įspėti, kad jei atsiranda tromboembolinių komplikacijų simptomų (pvz., skausmingas kojų patinimas, staigus skausmas krūtinėje, dusulys), būtina nedelsiant kreiptis į savo gydytoją. Vainikinių arterijų liga (VAL) Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenimis, moterys, vartojančios sudėtinę estrogenų-progestagenų arba tik estrogenų PHT, nepriklausomai ar jos serga VAL, ar ne, neapsaugotos nuo miokardo infarkto. Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti VAL šiek tiek padidėja. Kadangi bendra bazinė VAL rizika labai priklauso nuo amžiaus, sveikoms moterims, kurioms neseniai prasidėjo menopauzė, papildomų VAL atvejų skaičius, pasireiškęs dėl estrogenų-progestagenų vartojimo, yra labai nedidelis. Tačiau, tokių atvejų padaugėja vyresniame amžiuje. Išeminis insultas Vartojant sudėtinę estrogenų-progestagenų ir vien estrogenų terapiją, išeminio insulto rizika padidėja 1,5 karto. Santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar laikotarpio nuo menopauzės. Tačiau, kadangi insulto bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, moterims, vartojančioms PHT, bendra rizika susirgti išeminiu insultu didėja su amžiumi ( žr. 4.8 skyrių). Hipotirozė Pacientams, kuriems taikoma pakaitinė skydliaukės hormonų terapija, turi būti reguliariai tikrinama skydliaukės funkcija PHT vartojimo metu, tam, kad būtų užtikrintas reikiamas skydliaukės hormonų lygis. Kitos būklės Estrogenai gali sukelti skysčių susikaupimą organizme, todėl pacientes, kurioms yra sutrikusi širdies arba inkstų veikla, reikia atidžiai stebėti. Taikant estrogenų arba estrogenų-progestagenų PHT moterims, kurioms nustatyta hipertrigliceridemija, jas būtina atidžiai stebėti, nes žinoma retų atvejų, kai dėl estrogenų smarkiai padidėjo trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, o tai sukėlė pankreatitą. Egzogeniniai estrogenai gali sukelti arba pasunkinti paveldimos arba įgytos angioedemos simptomus. Estrogenai didina skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentraciją, o tai savo ruožtu didina cirkuliuojančio bendro skydliaukės hormono koncentraciją, nustatomą atliekant su proteinu surišto jodo tyrimą, T4 (nustatomą frakcionavimo arba radioimuninės analizės metodu) arba T3 (nustatomą radioimuninės analizės metodu) koncentraciją. T3 įsisavinimas sumažėja; tai rodo padidėjusi skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentracija. Nesurištų T3 ir T4 koncentracija nepakinta. Gali padidėti ir kitų surišančiųjų baltymų, t. y. kortikosteroidus surišančio globulino, lytinius hormonus surišančio globulino koncentracija kraujo serume, todėl atitinkamai padidėja cirkuliuojančių kortikosteroidų ir lytinių hormonų koncentracija kraujyje. Nesurištų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracijos nepakinta. Gali padidėti kitų plazmos baltymų (angiotenzinogeno/renino substrato, alfa-I-antitripsino ir ceruloplazmino) koncentracija. PHT nepagerina kognityvinės (pažintinės) funkcijos. Kai kurie duomenys leidžia manyti apie galimą padidėjusią demencijos riziką moterims, pradėjusioms vartoti nenutrūkstamą sudėtinę arba vien estrogenų PHT nuo 65 metų ar vėliau. ALT aktyvumo padidėjimas Klinikiniuose tyrimuose su pacientėmis, gydytomis nuo hepatito C viruso (HCV) infekcijų kombinuotu vaistinių preparatų deriniu ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru su dasabuviru arba be jo, moterims, vartojusioms vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolo, pvz., sudėtinius hormoninius kontraceptikus (SHK), ALT aktyvumo padidėjimas daugiau nei 5 kartus viršijo viršutinę normos ribą (VNR) žymiai dažniau. Be to, tiriant pacientes, gydytas glekapreviru arba pibrentasviru, ALT aktyvumo padidėjimas buvo pastebėtas moterims, vartojusioms vaistinius preparatus, kurių sudėtyje yra etinilestradiolo, pvz., SHK. Moterims, vartojusioms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje buvo kitų nei etinilestradiolis estrogenų, pvz., estradiolis, ALT aktyvumo padidėjimo dažnis buvo panašus kaip ir nevartojusiųjų jokių estrogenų. Vis dėlto, atsižvelgiant į nedidelį šių kitų estrogenų vartojusių moterų skaičių, skirti jų kartu su kombinuotu vaistinių preparatų ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro su dasabuviru arba be jo, ir taip pat su glekapreviro ir pibrentasviro deriniu reikia atsargiai. Žr. 4.5 skyrių. Kliogest tabletės sudėtyje yra laktozės. Pacientės, kurioms nustatyti reti paveldimi sutrikimai - galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija, šio vaistinio preparato neturėtų vartoti.

Klinikinių tyrimų duomenys Dažniausiai pasitaikę šalutiniai Kliogest poveikiai klinikinių tyrimų metu buvo kraujavimas iš lytinių organų ir krūtų skausmas/jautrumas; šie reiškiniai pasireiškė nuo 10 % iki 30 % vaistinio preparato vartojusių pacienčių. Kraujavimas iš lytinių organų dažniausiai pasireiškė per pirmuosius gydymo mėnesius. Krūtų skausmas dažniausiai išnyko praėjus keliems gydymo mėnesiams. Žemiau pateiktoje lentelėje nurodyti visi nepageidaujami reiškiniai, kurių dažnis, lyginant su placebo grupe, randomizuotų klinikinių tyrimų metu padidėjo ir kurie gali būti susiję su gydymu Kliogest arba kitais panašiais PHT produktais. Organų sistemos klasė | Labai dažnas ≥ 1/10 | Dažnas nuo ≥ 1/100 iki < 1/10 | Nedažnas Nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100 | Retas nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000 Infekcijos ir infestacijos | | Lytinių organų kandidozė arba kolpitas, taip pat žr. ”Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai” | | Imuninės sistemos sutrikimai | | | Padidėjęs jautrumas, taip pat žr. ”Odos ir poodinio audinio sutrikimai” | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | Skysčių susikaupimas organizme, taip pat žr. ”Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai” | | Psichikos sutrikimai | | Depresija arba depresijos pasunkėjimas | Nervingumas | Nervų sistemos sutrikimai | | Galvos skausmas, migrena arba migrenos pasunkėjimas | | Kraujagyslių sutrikimai | | | Paviršinių venų tromboflebitas | Plaučių arterijų tromboembolija Giliųjų venų tromboflebitas Virškinimo trakto sutrikimai | | Pykinimas Pilvo skausmas, pilvo pūtimas arba diskomfortas | Meteorizmas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | | Alopecija, hirsutizmas arba spuogai Niežulys arba dilgėlinė | Raumenų, kaulų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Nugaros skausmas Kojų mėšlungis | | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūtų skausmas arba jautrumas Kraujavimas iš lytinių organų | Krūtų paburkimas arba krūtų padidėjimas Gimdos miomos, miomų augimas arba miomų atsinaujinimas | | Bendri sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Periferinė edema | Vaistinis preparatas neefektyvus | Tyrimai | | Padidėjęs kūno svoris | | Patirtis, gauta pateikus vaistinį preparatą į rinką Be aukščiau minėto šalutinio poveikio toliau išvardytosi kai kurios nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta spontaniškai ir kurios bendru nutarimu laikomos galimai susijusiomis su gydymu Kliogest. Pranešimų apie šias spontanines nepageidaujamas reakcijas būna labai retai (< 1/10 000, dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)). Patirtis, pateikus vaistinį preparatą į rinką, yra nepakankama, kadangi, apie nežymų ir gerai žinomą vaistinio preparato nepageidaujamą poveikį neretai nepranešama. Todėl pateiktas dažnis turi būti įvertintas atitinkamai: – Gerybiniai ir piktybiniai navikai (taip pat cistos ir polipai): endometriumo vėžys. – Imuninės sistemos sutrikimai: generalizuota padidinto jautrumo reakcija (pvz., anafilaksinė reakcija/anafilaksinis šokas). – Psichikos sutrikimai: nemiga, nerimas, lytinio potraukio sumažėjimas arba padidėjimas. – Nervų sistemos sutrikimai: galvos svaigimas, smegenų insultas. – Akių sutrikimai: regėjimo sutrikimai. – Širdies sutrikimai: miokardo infarktas. – Kraujagyslių sutrikimai: arterinės hipertenzijos pasunkėjimas. – Virškinimo trakto sutrikimai: dispepsija, vėmimas. – Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: tulžies pūslės uždegimas, tulžies pūslės akmenligė, jos pasunkėjimas arba atsinaujinimas. – Odos ir poodinio audinio sutrikimai: seborėja, bėrimas, angioneurozinė edema. – Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai: endometriumo hiperplazija, makšties ir tarpvietės niežulys. – Tyrimai: kūno svorio sumažėjimas, kraujospūdžio padidėjimas. Vartojant estrogenų/progestagenų preparatus, pasitaikė šių nepageidaujamų reakcijų: • Odos ir poodinių audinių ligos: chloazma, daugiaformė eritema, mazginė eritema, kraujagyslinė purpura. • Galima demencija vyresnėms nei 65 metų pacientėms (žr. 4.4 skyrių). • Akių sausumas. • Ašarų plėvelės sudėties pakitimai. Krūties vėžio rizika Nustatyta, kad moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų-progestagenų terapiją ilgiau nei 5 metus, rizika susirgti krūties vėžiu padidėja daugiau nei 2 kartus. Padidėjusi rizika tik estrogenais gydomoms pacientėms yramažesnė nei nustatyta pacientėms vartojančioms estrogeno-progestageno derinius. Krūties vėžio rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Pateikiami remiantis didžiausio atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI) ir didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizės rezultatais pagrįsti absoliučios rizikos įverčiai. Didžiausios apimties prospektyvinių epidemiologinių tyrimų metaanalizė Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 5 metų laikotarpį (50-54 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1 000-iui PHT preparatų vartotojų po 5 metų | | PHT prepatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT prepatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 13,3 | 1,2 | 2,7 | | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio 50 | 13,3 | 1,6 | 8,0 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2) Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2) Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2) Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2) Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. Apskaičiuotoji papildoma krūties vėžio rizika po 10 metų vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI – 27 (kg/m2) Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1 000-iui pacienčių, kurioms netaikyta PHT, per 10 metų laikotarpį (50-59 metai)* | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1 000-iui PHT preparatų vartotojų po 10 metų | | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno | PHT preparatai, kurių sudėtyje yra tik estrogeno 50 | 26,6 | 1,3 | -7,1 | | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio | Sudėtiniai preparatai, kuriuose yra estrogeno ir progestageno derinio 50 | 26,6 | 1,8 | 20,8 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI – 27 (kg/m2). Pastaba: Kadangi bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse yra skirtingi, papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 vartojimo metų Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui moterų, nevartojančių PHT, per 5 metus | Rizikos santykis ir 95% PI | Papildomi atvejai 1 000-iui moterų, vartojančių PHT, per 5 metus (95% PI) Tik KKE (konjuguotų kumelės estrogenų) PHT | Tik KKE (konjuguotų kumelės estrogenų) PHT | Tik KKE (konjuguotų kumelės estrogenų) PHT | Tik KKE (konjuguotų kumelės estrogenų) PHT 50-79 | 21 | 0,8 (0,7-1,0) | -4 (-6-0)* KKE + MPA (medroksiprogesterono acetatas) estrogenų-progestagenų PHT** | KKE + MPA (medroksiprogesterono acetatas) estrogenų-progestagenų PHT** | KKE + MPA (medroksiprogesterono acetatas) estrogenų-progestagenų PHT** | KKE + MPA (medroksiprogesterono acetatas) estrogenų-progestagenų PHT** 50-79 | 17 | 1,2 (1,0-1,5) | 4 (0-9) * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl, krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaisto vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms, moterims, kurios nevartojo PHT. Endometriumo vėžio rizika Endometriumo vėžiu suserga 5-ios iš 1 000 moterų, kurioms nepašalinta gimda ir kurios nevartoja PHT. Vien estrogenų PHT nerekomenduojama moterims, kurioms nepašalinta gimda, kadangi didėja endometriumo vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių). Remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis, nustatyta, kad priklausomai nuo vien estrogenų preparatų vartojimo trukmės ir estrogeno dozės, papildomai diagnozuojama nuo 5 iki 55 endometriumo vėžio atvejų 1 000-iui 50-65 metų amžiaus moterų. Gydymą estrogenu papildžius progestagenu bent 12 dienų per ciklą, šio rizikos padidėjimo galima išvengti. Milijono moterų tyrimo duomenimis, po 5 metų sudėtinės PHT vartojimo (nuosekliai arba nepertraukiamai), endometriumo vėžio rizika nepadidėjo (RR=1,0 (0,8-1,2)). Kiaušidžių vėžio rizika PHT preparatų, kuriuose yra tik estrogeno, arba sudėtinių PHT preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, vartojimas siejamas su šiek tiek padidėjusia kiaušidžių vėžio diagnozės rizika (žr. 4.4 skyrių). Atlikus 52 epidemiologinių tyrimų metaanalizę, moterims, šiuo metu vartojančioms PHT preparatų, nustatyta didesnė kiaušidžių vėžio rizika, palyginti su moterimis, kurios niekada nevartojo PHT preparatų (RK: 1,43, 95 proc. PI: 1,31-1,56). Tarp 50-54 metų moterų, PHT preparatų vartojusių 5 metus, tai sukėlė maždaug 1 papildomą atvejį/2 000 vartotojų. Per 5 metus tarp 50-54 metų moterų, kurios nevartoja PHT preparatų, kiaušidžių vėžys bus diagnozuotas maždaug 2 moterims iš 2 000. Venų tromboembolijos (VTE) rizika Vartojant PHT reliatyvi rizika susirgti tromboembolinėmis venų ligomis, t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija, padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Šiomis ligomis dažniau susergama pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Žemiau pateikti WHI tyrimo duomenys. WHI tyrimai – papildoma VTE rizika po 5 PHT vartojimo metų Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos koeficientas ir 95% PI | Papildomi atvejai 1 000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 vartojimo metus Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistai* 50-59 | 7 | 1,2 (0,6-2,4) | 1 (-3-10) Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai | Geriamieji sudėtinės estrogenų-progestagenų PHT vaistai 50-59 | 4 | 2,3 (1,2-4,3) | 5 (1-13) * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. | * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. | * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. | * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Vainikinių arterijų ligos rizika Jeigu sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT vartoja vyresnės nei 60 metų moterys, joms šiek tiek padidėja rizika susirgti vainikinių arterijų liga (žr. 4.4 skyrių). Išeminio insulto rizika Vartojant vien estrogenų ir estrogenų-progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti išeminiu insultu padidėja iki 1,5 karto. Tačiau hemoraginio insulto rizika, vartojant PHT, nepadidėja. Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ir vaisto vartojimo trukmės, tačiau, bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja su amžiumi (žr. 4.4 skyrių). Visi WHI tyrimai – papildoma išeminio insulto* rizika po 5 vartojimo metų Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1 000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos koeficientas ir 95% PI | Papildomi atvejai 1 000-iui moterų, vartojančių PHT per 5 vartojimo metus (95% PI) 50-59 | 8 | 1,3 (1,1-1,6) | 3 (1-5) * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. | * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. | * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. | * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.