Latanoprost/Timolol Polpharma

Dozavimas Suaugusiesiems (įskaitant senyvus) Rekomenduojama dozė yra vienas lašas ant pažeistos (-ų) akies (-ių) kartą per parą. Jei praleidžiama viena dozė, gydymą reikia tęsti kita doze, kada numatyta. Ant pažeistos (-ų) akies (-ių) per parą lašinama dozė neturi viršyti vieno lašo. Vaikų populiacija Vartojimo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nenustatytas. Vartojimo metodas Vartoti ant akių. Latanoprost/Timolol Polpharma akių lašų tirpalas yra sterilus tirpalas, kuriame nėra konservantų. Kad lašintuvo antgalis ir tirpalas nebūtų užteršti, buteliuko lašintuvo antgaliu nereikėtų liesti akių vokų, aplinkinių sričių ar kitų paviršių. Užspaudus nosinį ašarų lataką arba 2 minutėms užmerkus akis sumažėja sisteminė absorbcija. Tai gali sumažinti sisteminį nepageidaujamą poveikį ir padidinti vietinį veiksmingumą. Prieš akių lašų vartojimą reikia išimti kontaktinius lęšius ir juos vėl įsidėti galima po 15 minučių (žr. 4.4 skyrių). Jei vartojamas daugiau kaip vienas vietinio poveikio oftalmologinis vaistinis preparatas, tarp jų vartojimo turi praeiti mažiausiai penkios minutės.

Sisteminis poveikis Latanoprostas/timololis, kaip ir kiti vietiškai vartojami oftalmologiniai vaistiniai preparatai, gali būti absorbuojamas į sisteminę kraujotaką. Dėl vaistinio preparato sudėtyje esančios beta adrenerginį poveikį sukeliančios medžiagos timololio, galimos tokio pat pobūdžio širdies ir kraujagyslių bei plaučių reakcijos, kokios pasireiškia vartojant sisteminio poveikio beta adrenoblokatorių. Sisteminių nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą po lokalaus oftalmologinių vaistinių preparatų pavartojimo atsiranda rečiau nei po sisteminio pavartojimo. Kaip sumažinti sisteminę absorbciją žr. 4.2 skyrių. Širdies sutrikimai Jei pacientas serga širdies ir kraujagyslių sistemos liga (pvz., išemine širdies liga, Princmetalo [Prinzmetal] angina ir širdies nepakankamumu) ir hipotenzija, būtina atidžiai įvertinti gydymą beta adrenoblokatoriais: reikia apsvarstyti kitos veikliosios medžiagos pasirinkimą. Širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis sergantys pacientai turi būti stebimi, ar minėtos ligos nepasunkėja ir ar neatsiranda nepageidaujamų reakcijų. Beta adrenoblokatoriai slopina laidumą, todėl jų būtina skirti atsargiai pacientams, kuriems nustatyta pirmojo laipsnio širdies blokada. Buvo pranešta apie širdies reakcijas ir retai mirties atvejus dėl širdies infarkto po timololio pavartojimo. Kraujagyslių sutrikimai Pacientus, kuriems nustatyti sunkūs periferinės kraujotakos sutrikimai arba ligos (pvz., sunki Reino [Raynaud] liga ar Reino [Raynaud] sindromas), šiuo vaistiniu preparatu būtina gydyti atsargiai. Kvėpavimo sistemos sutrikimai Buvo atvejų, kai pavartojus kai kurių oftalmologinių beta adrenoblokatorių atsirado kvėpavimo sistemos sutrikimų, net mirtis dėl bronchų spazmo astma sergantiems pacientams. Pacientams, kurie serga lengva ar vidutinio sunkumo lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), latanoprosto/timololio reikia skirti atsargiai ir tik tuomet, kai galima nauda viršija galimą riziką. Hipoglikemija arba cukrinis diabetas Beta adrenoblokatorių reikia atsargiai skirti pacientams, kuriems būna spontaninės hipoglikemijos epizodų arba kurie serga labiliu cukriniu diabetu, kadangi beta adrenoblokatoriai gali slėpti ūminės hipoglikemijos požymius ir simptomus. Hipertirozė Beta adrenoblokatoriai gali slėpti hipertirozės požymius. Ragenos ligos Oftalmologiniai beta adrenoblokatoriai gali sukelti akių sausumą. Ragenos ligomis sergančius pacientus reikia gydyti atsargiai. Kiti adrenoblokatoriai Poveikis akispūdžiui arba žinomas sisteminių beta adrenobloaktorių poveikis gali sustiprėti, kai timololio skiriama pacientui, jau vartojančiam sisteminio beta adrenoblokatoriaus. Tokių pacientų atsaką į vaistinius preparatus reikia atidžiai stebėti. Dviejų vietinio poveikio beta adrenoblokatorių vartoti nerekomenduojama (žr. 4.5 skyrių). Anafilaksinės reakcijos Beta adrenoblokatorių vartojantys pacientai, kuriems buvo pasireiškusi atopija ar sunki anafilaksinė reakcija į įvairius alergenus, gali būti labiau jautresni pakartotinam tokių alergenų poveikiui arba gali nereaguoti į įprastines adrenalino dozes, vartojamas anafilaksinei reakcijai gydyti. Gyslainės atšoka Buvo pranešta apie gyslainės atšokimą po filtruojamųjų procedūrų, kai buvo vartojama skysčio susidarymą slopinančių vaistinių preparatų (pvz., timololio, acetazolamido). Anestezija chirurginių operacijų metu Oftalmologiniai vaistiniai preparatai, pasižymintys beta adrenoblokatorių savybėmis, gali blokuoti sisteminių beta agonistų, pvz., adrenalino, poveikį. Anesteziologas turi būti informuotas, jei pacientas vartoja timololį. Kartu vartojami vaistiniai preparatai Timololis gali sąveikauti su kitais vaistiniais preparatais (žr. 4.5 skyrių). Kiti prostaglandinų analogai Dviejų ar daugiau prostaglandinų, prostaglandinų analogų arba prostaglandinų darinių vartojimas kartu nerekomenduojamas (žr. 4.5 skyrių). Rainelės pigmentacijos pokyčiai Latanoprostas gali laipsniškai keisti akių spalvą didindamas rudo pigmento kiekį rainelėje. Panašiai kaip ir vartojant latanoprosto akių lašų, akių pigmentacija suintensyvėjo 16-20 % ne ilgiau kaip metus latanoprostu/timololiu gydytų pacientų (remtasi fotografijomis). Toks poveikis dažniausiai pasireiškė pacientams, kurių rainelės spalva mišri, t. y. žaliai ruda, geltonai ruda ar melsvai arba pilkai ruda. Tokį poveikį sukelia melanino kiekio rainelės stromos melanocituose padidėjimas. Paprastai ruda pigmentacija aplink vyzdžius koncentriškai plinta į pažeistos akies periferiją, tačiau gali labiau paruduoti visa rainelė arba jos dalis. Klinikinių tyrimų metu dvejus metus vartojant latanoprosto, pacientų akių spalvos, kuri buvo homogeniška mėlyna, pilka, žalia arba ruda, pakitimų atvejai buvo labai reti. Rainelės spalva kinta lėtai, jos pokyčiai gali likti nepastebėti kelis mėnesius ar metus. Jokių simptomų ar patologinių pokyčių neatsiranda. Gydymą nutraukus, rudo pigmento rainelėje nebedaugėja, tačiau spalva gali likti pakitusi visam laikui. Gydymo metu poveikio rainelės apgamams ir dėmelėms neatsirado. Pigmento kaupimosi trabekulių tinkle ar bet kurioje kitoje priekinės akies kameros vietoje nepastebėta, tačiau pacientą reikia reguliariai tirti. Atsižvelgiant į klinikinę situaciją, jei rainelės pigmentacija didėja, gydymą galima nutraukti. Prieš pradedant gydyti, reikėtų pasakyti pacientui apie tai, kad gali pakisti akies spalva. Gydant tik vieną akį, galima nepraeinanti heterochromija. Akių vokų ir blakstienų pokyčiai Vartojant latanoprosto pastebėtas akių vokų patamsėjimas, kuris gali būti grįžtamojo pobūdžio. Latanoprostas gali palengva pakeisti gydytos akies blakstienas ir gyvaplaukius: blakstienos pailgėja, sustorėja, padidėja pigmentacija, blakstienų ar gyvaplaukių skaičius, gali netinkamai nukrypti blakstienų augimas. Nutraukus gydymą blakstienų pokyčiai atsistato. Glaukoma Dokumentuotos latanoprosto vartojimo patirties gydant uždegimu pasireiškiančią, neovaskulinę arba lėtinę uždarojo kampo ar įgimtą glaukomą, atvirojo kampo glaukomą, kai yra pseudofakija, ir pigmentinę glaukomą, nėra. Latanoprostas neturi įtakos vyzdžiui arba jį veikia mažai, tačiau dokumentuotos jo vartojimo patirties, prasidėjus ūminiam uždarojo kampo glaukomos priepuoliui, nėra. Kol atsiras daugiau klinikinės patirties, minėtais atvejais latanoprosto/timololio rekomenduojama vartoti atsargiai. Herpinis keratitas Latanoprostu atsargiai reikia gydyti pacientus, kurie anksčiau sirgo herpiniu keratitu, reikia vengti vartoti esant aktyviam keratitui, kurį sukėlė pūslelinės (herpes simplex) virusas, taip pat vengti skirti pacientams, kurie sirgo pasikartojančiu herpiniu keratitu, susijusiu su prostaglandinų analogų vartojimu. Geltonosios dėmės edema Buvo atvejų, kai latanoprosto vartojimo metu pasireiškė geltonosios dėmės edema (įskaitant cistinę). Toks poveikis dažniausiai atsirasdavo pacientams, kuriems buvo afakija, pseudofakija su įplyšusia užpakaline lęšiuko kapsule arba geltonosios dėmės edemos rizikos veiksnių. Tokiems pacientams latanoprosto/timololio reikia vartoti atsargiai. Kontaktinių lęšių nešiojimas Prieš šio vaistinio preparato vartojimą pacientui kontaktinius lęšius reikia išimti ir vėl juos galima įdėti ne anksčiau kaip po 15 minučių (žr. 4.2 skyrių).

Dažniausios latanoprosto sukeliamos nepageidaujamos reakcijos susijusios su regėjimo sistema. Latanoprosto/timololio pagrindžiamųjų tyrimų pratęsimo fazės duomenimis, 16 – 20 % pacientų sustiprėja rainelės pigmentacija, toks poveikis gali būti negrįžtamas. Atviro 5 metų latanoprosto saugumo tyrimo metu 33 % pacientų pakito rainelės pigmentacija (žr. 4.4 skyrių). Kitos su akimis susijusios nepageidaujamos reakcijos paprastai būna laikinos ir atsiranda lašinant dozę. Sunkiausios nepageidaujamos timololio sukeltos reakcijos yra sisteminės, įskaitant bradikardiją, aritmiją, stazinį širdies nepakankamumą, bronchų spazmą ir alergines reakcijas. Kaip ir kiti vietiškai vartojami akių vaistiniai preparatai, timololis patenka į sisteminę kraujotaką. Tai gali sukelti panašų nepageidaujamą poveikį, kuris pasireiškia vartojant sisteminius beta adrenerginius vaistinius preparatus. Sisteminių nepageidaujamų reiškinių dažnis vartojant lokalius akių vaistinius preparatus yra mažesnis nei vartojant sisteminius vaistinius preparatus. Toliau išvardytos nepageidaujamos reakcijos apima tas, kurios buvo nustatytos vartojant akių gydymui skirtus beta adrenerginius vaistinius preparatus. Toliau išvardytos su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių latanoprosto ir timololio tyrimų metu. Nepageidaujamo poveikio dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥1/10), dažnas (nuo ≥1/100 iki <1/10), nedažnas (nuo ≥1/1000 iki <1/100), retas (nuo ≥1/10000 iki <1/1000), labai retas (<1/10000) ir dažnis nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 1 lentelė. Latanoprosto ir timololio derinio klinikinių tyrimų metu nustatyti nepageidaujami poveikiai Organų sistemų klasės | Labai dažnas (≥1/10) | Dažnas nuo ≥ 1/100 iki< 1/10 | Nedažnas nuo ≥ 1/1000 iki < 1/100 Nervų sistemos sutrikimai | | | Galvos skausmas. Akių sutrikimai | Rainelės hiperpigmentacija | Akies skausmas, akies sudirginimas (įskaitant gėlimą, deginimą ir niežėjimą, svetimkūnio pojūtį akyje) | Ragenos ligos, konjunktyvitas, blefaritas, akies hiperemija, neaiškus matymas, ašarojimo sustiprėjimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | | Odos išbėrimas, niežėjimas Papildomos nepageidaujamos reakcijos, specifinės atskirų latanoprosto arba timololio komponentų vartojimui, nustatytos klinikinių tyrimų metu, gautos spontaninių pranešimų forma arba aprašytos mokslinėje literatūroje nurodytos toliau. Latanoprostas 2 lentelė. Latananoprosto sukeltos nepageidaujamos reakcijos Organų sistemų klasės | Nepageidaujamos reakcijos Infekcijos ir infestacijos | Herpinis keratitas Nervų sistemos sutrikimai | Svaigulys Akių sutrikimai | Blakstienų ir gyvaplaukių pokytis ant akies voko (pailgėjimas, pastorėjimas, pigmentacijos suintensyvėjimas ar blakstienų kiekio padidėjimas), taškinis keratitas, periorbitalinė edema, iritas ir uveitas; geltonosios dėmės edema įskaitant cistoidinę edemą; akies sausumas, keratitas, ragenos edema ir erozija, netinkama kryptimi augančios blakstienos (trichiazė), rainelės cistos; fotofobija, periorbitalinės srities ir vokų pokyčiai, sukeliantys vokų plyšio pagilėjimą; vokų edema, vokų odos vietinė reakcija, akių junginės pseudopemfigoidas+; vokų odos patamsėjimas Širdies sutrikimai | Krūtinės angina, nestabili krūtinės angina, palpitacijos Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Astma, astmos pasunkėjimas, dispnėja Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas*, vėmimas* Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų, sąnarių skausmas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Krūtinės skausmas * Nustatyta po vaistinio preparato pateikimo į rinką, dažnis - nedažnas + Gali būti susijęs su konservantu benzalkonio chloridu Timololis 3 lentelė. Timololio maleato sukeltos nepageidaujamos reakcijos (lašinant ant akių) Organų sistemų klasės | Nepageidaujamos reakcijos | Nepageidaujamos reakcijos Imuninės sistemos sutrikimai | Sisteminės alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksinę reakciją, angioneurozinę edemą, dilgėlinė, lokalus ar išplitęs išbėrimas, niežėjimas | Sisteminės alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksinę reakciją, angioneurozinę edemą, dilgėlinė, lokalus ar išplitęs išbėrimas, niežėjimas Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | Hipoglikemija | Hipoglikemija Psichikos sutrikimai | Atminties netekimas, nemiga, depresija, košmariški sapnai, haliucinacijos | Atminties netekimas, nemiga, depresija, košmariški sapnai, haliucinacijos Nervų sistemos sutrikimai | Smegenų kraujotakos sutrikimas, smegenų išemija, svaigulys, generalizuotos miastenijos požymių ir simptomų pasunkėjimas, parestezija, galvos skausmas, sinkopė | Smegenų kraujotakos sutrikimas, smegenų išemija, svaigulys, generalizuotos miastenijos požymių ir simptomų pasunkėjimas, parestezija, galvos skausmas, sinkopė Akių sutrikimai | Gyslainės atšokimas po filtruojamosios operacijos (žr. 4.4 skyrių), ragenos erozija, keratitas, diplopija, akių ragenos jautrumo sumažėjimas, akių dirginimo požymiai ir simptomai (pvz.: deginimas, niežėjimas, gėlimas, ašarojimas ir paraudimas), akių sausmė, ptozė, blefaritas, neryškus matymas | Gyslainės atšokimas po filtruojamosios operacijos (žr. 4.4 skyrių), ragenos erozija, keratitas, diplopija, akių ragenos jautrumo sumažėjimas, akių dirginimo požymiai ir simptomai (pvz.: deginimas, niežėjimas, gėlimas, ašarojimas ir paraudimas), akių sausmė, ptozė, blefaritas, neryškus matymas Ausų ir labirintų sutrikimai | Spengimas ausyse (ūžesys [tinnitus]) | Spengimas ausyse (ūžesys [tinnitus]) Širdies sutrikimai | Širdies sustojimas, širdies nepakankamumas, atrioventrikulinė blokada, stazinis širdies nepakankamumas, skausmas krūtinėje, aritmija, bradikardija, edema, palpitacijos | Širdies sustojimas, širdies nepakankamumas, atrioventrikulinė blokada, stazinis širdies nepakankamumas, skausmas krūtinėje, aritmija, bradikardija, edema, palpitacijos Kraujagyslių sutrikimai | Plaštakų ir pėdų šalimas, hipotenzija, Reino (Raynaud) sindromas | Plaštakų ir pėdų šalimas, hipotenzija, Reino (Raynaud) sindromas Kvėpavimo sistemos, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio sutrikimai | Bronchų spazmas (dažniausiai pacientams, jau sirgusiems su bronchų spazmu susijusia liga), kosulys, dusulys | Bronchų spazmas (dažniausiai pacientams, jau sirgusiems su bronchų spazmu susijusia liga), kosulys, dusulys Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas, vėmimas, viduriavimas, sausa burna, skonio sutrikimas, dispepsija, pykinimas | Pilvo skausmas, vėmimas, viduriavimas, sausa burna, skonio sutrikimas, dispepsija, pykinimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Odos išbėrimas, į psoriazę panašus išbėrimas, psoriazės paūmėjimas, alopecija Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | Raumenų skausmas Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Lytinės funkcijos sutrikimas, sumažėjęs lytinis potraukis Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | Astenija, nuovargis Buvo pranešta apie labai retus ragenos kalcifikacijos atvejus, susijusius su akių lašų, kurių sudėtyje yra fosfatų, vartojimu kai kuriems pacientams, turintiems reikšmingų ragenos pažeidimų. Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.