Lenzetto

Dozavimas Lenzetto vartojamas kartą per parą monoterapijai arba nepertraukiamam nuosekliam gydymui (kartu su progestagenu). Gydymo pradžioje vienas dozuotas išpurškimas vartojamas kartą per parą ant sausos ir sveikos dilbio odos. Atsižvelgiant į klinikinį atsaką, dozę galima didinti iki dviejų dozuotų išpurškimų ant dilbio. Dozė turi būti didinama atsižvelgiant į moters pomenopauzinių simptomų sunkumą ir tik praėjus ne mažiau kaip keturioms savaitėms nuo nepertraukiamo gydymo Lenzetto pradžios. Didžiausia paros dozė yra 3 dozuoti išpurškimai (4,59 mg/parai) ant dilbio odos. Dozės didinimą reikia aptarti su gydytoju. Jei pacientei sunku paskirtą dozę išpurkšti ant skirtingų vienos rankos dilbio odos vietų, kur nėra raukšlių, Lenzetto taip pat galima purkšti ant kitos rankos dilbio arba šlaunies vidinės dalies. Pradiniam bei tolesniam pomenopauzinių simptomų gydymui būtina skirti mažiausią veiksmingą vaistinio preparato dozę, parenkant trumpiausią įmanomą gydymo trukmę (taip pat žr. 4.4 skyrių). Jei padidinus dozę moteriai pomenopauziniai simptomai nesusilpnėja, dozę reikia mažinti iki anksčiau paskirtosios dozės. Pacientės būklę reikia periodiškai tikrinti atsižvelgiant į klinikinį poreikį (pvz., kas 3-6 mėn.) ir nustatyti, ar gydymą vis dar reikia tęsti (žr. 4.4 skyrių). Kad sumažėtų endometriumo vėžio rizika, moteriai po menopauzės skiriant estrogenų, tais atvejais, kai gimda nepašalinta, papildomai reikia skirti progestageno preparato, patvirtinto estrogenų terapijai papildyti. Galima skirti tik tų progestagenų preparatų, kurie yra patvirtinti papildomam gydymui taikant estrogenų terapiją. Moterims, kurioms gimda nepašalinta Moterims, kurioms nepašalinta gimda, vaistinio preparato reikia skirti kartu su progestagenu, patvirtintu papildomam gydymui taikant estrogenų terapiją, pagal nepertraukiamą nuoseklią dozavimo schemą: estrogenas vartojamas be pertraukų; progestageno nuosekliai pridedama mažiausiai 12-14 parų per kiekvieną 28 parų ciklą. Patarti, kaip pradėti gydymą, reikia anksčiau negydytoms moterims ir moterims, kurios pradeda vartoti vietoje kitokios PHT (ciklinės, nuosekliosios ar nepertraukiamos sudėtinės terapijos). Tuo gydymo laikotarpiu, kai vartojamas estrogeno ir progestageno derinys, gali atsirasti kraujavimas. Naujas 28 parų gydymo ciklas pradedamas be pertraukos. Moterims, kurioms gimda pašalinta Moterims, kurioms gimda pašalinta, papildomai skirti progestageno nerekomenduojama, nebent anksčiau buvo diagnozuota endometriozė. Viršsvorio turinčios ir nutukusios moterys Turima ribotų duomenų apie tai, kad viršsvorio turinčių ir nutukusių moterų organizme Lenzetto absorbcijos greitis ir apimtis gali sumažėti. Gydymo metu gali tekti keisti Lenzetto dozę. Dozės keitimą reikia aptarti su gydytoju. Vaikų populiacija Vaikų populiacijai aktualių vartojimo reikmių nėra. Pamiršus dozę Pamiršus pavartoti dozę įprastu laiku, pacientė turi pavartoti ją iš karto, kai tik prisiminė, ir toliau vartoti įprasta tvarka. Jei jau artėja kitos dozės vartojimo laikas, reikia praleisti pamirštą dozę ir kitą dozę pavartoti įprastu laiku. Praleidus vieną ar daugiau dozių, būtina nenuėmus dangtelio vieną kartą paspausti purškimo mygtuką. Pamiršus laiku pavartoti dozę, gali atsirasti protarpinis kraujavimas ir tepios išskyros. Vartojimo metodas Purškiant purškalo talpyklę reikia laikyti vertikaliai viršutine dalimi į viršų. Prieš pirmą kartą naudojant naują aplikatorių, reikia jį paruošti: tris kartus papurkšti į dangtelį. Paros dozė yra vienas dozuotas išpurškimas, purškiamas ant vidinės dilbio dalies. Jei skiriama paros dozė yra du ar trys papurškimai, juos reikia purkšti ant vidinės dilbio dalies (kur nėra susiliečiančių odos paviršių) maždaug 20 kvadratinių centimetrų odos plotelių; po to maždaug 2 minutes reikia leisti purškalui nudžiūti. Moteris papurkštą vietą turi pridengti drabužiu, kad niekas kitas negalėtų paliesti tos vietos, kai purškalas nudžiūvo.Vartojimo vietos negalima prausti 60 minučių. Kitam asmeniui negalima leisti vartojimo vietos liesti 60 minučių po papurškimo. Pacientes reikia įspėti, kad vaikai negali liesti tų kūno vietų, kur buvo pavartotas estradiolio purškalas (žr. 4.4 skyrių). Jei Lenzetto papurkštą vietą palietė vaikas, jį reikia kuo greičiau nuprausti vandeniu ir muilu. Tyrimai rodo, kad Lenzetto papurškus ant šlaunies odos, estradiolio absorbcija yra panaši, kaip ir papurškus ant vidinės dilbio dalies, bet papurškus ant pilvo odos, absorbcija yra mažesnė. Jei preparatas vartojamas kaip nurodyta, neatsižvelgiant į tai, kokiu būdu purškiama, kiekvieno paspaudimo metu ant odos bus užpurškiamas toks pats veikliosios medžiagos kiekis. Pakilusi odos temperatūra Atliktų tyrimų metu nustatyta, kad pakilusi aplinkos temperatūra nedaro kliniškai reikšmingos įtakos Lenzetto absorbcijai. Tačiau reikia atsargiai vartoti Lenzetto esant labai aukštai temperatūrai, pvz., saunoje arba deginantis saulėje. Apsauginio kremo nuo saulės naudojimas Jei po Lenzetto pavartojimo praėjus maždaug valandai pasitepama apsauginiu kremu nuo saulės, estradiolio absorbcija gali sumažėti 10 %. Jei apsauginiu kremu nuo saulės pasitepama maždaug prieš valandą iki Lenzetto pavartojimo, poveikio absorbcijai nepastebėta (žr. 5.2 skyrių).

Gydant pomenopauzinius simptomus, PHT turi būti skiriama tik tuo atveju, jei šie simptomai daro neigiamą įtaką gyvenimo kokybei. Visais atvejais būtina ne rečiau kaip kartą per metus įvertinti riziką ir naudą, ir PHT tęsti tik tol, kol nauda yra didesnė negu rizika. Duomenų apie riziką, susijusią su PHT, gydant ankstyvos menopauzės simptomus yra nedaug. Dėl nedidelės absoliučios rizikos jaunesnėms moterims, naudos ir rizikos santykis šioms moterims gali būti palankesnis, negu vyresnio amžiaus moterims. Medicininis ištyrimas ir tolesnis stebėjimas Prieš pradedant vartoti arba pakartotinai skiriant PHT vaistinio preparato, būtina surinkti išsamią pacientės bei jos šeimos anamnezę. Fizinį tyrimą (įskaitant dubens organų ir krūtų) reikia atlikti atsižvelgiant į anamnezės duomenis, vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijas bei specialius įspėjimus. Gydymo laikotarpiu rekomenduojama reguliariai tikrinti pacientę; apžiūrų dažnis ir tyrimų apimtis nustatoma individualiai. Moterims reikia paaiškinti, apie kokius pokyčius krūtyse būtina pranešti gydytojui arba slaugytojai (žr. skyrių „Krūties vėžys“ toliau). Kiti tyrimai, įskaitant tinkamus vaizdinės diagnostikos tyrimus pvz., mamografiją, kiekvienu atveju atsižvelgiant į klinikinę pacientės būklę, turi būti atliekami remiantis įprastinėmis medicininės patikros rekomendacijomis. Būklės, kai būtina papildoma pacientės priežiūra Pacientę reikia stebėti ypač atidžiai, jei ji serga ar sirgo kai kuriomis ligomis ir /arba jos pasunkėjo nėštumo laikotarpiu arba anksčiau taikant gydymą hormonais. Būtina žinoti, jog šios ligos vartojant Lenzetto gali atsinaujinti arba pasunkėti, o ypač: – Gimdos lejomioma arba endometriozė. – Tromboembolinių sutrikimų rizikos veiksniai (žr. toliau). – Nuo estrogenų priklausomų navikų rizikos veiksniai, pvz., pirmojo laipsnio krūties vėžio paveldimumas. – Hipertenzija. – Kepenų ligos (pvz., kepenų adenoma). – Cukrinis diabetas su kraujagyslių pažaida arba be jos. – Tulžies pūslės akmenligė. – Migrena arba (stiprūs) galvos skausmai. – Sisteminė raudonoji vilkligė. – Buvusi endometriumo hiperplazija (žr. toliau). – Epilepsija. – Bronchinė astma. – Otosklerozė. Atvejai, kai būtina nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą: Gydymą reikia nutraukti, pasireiškus bet kuriai vaistinio preparato vartojimo kontraindikacijai bei šiais atvejais: – Atsiradus geltai arba sutrikus kepenų funkcijai. – Reikšmingai padidėjus arteriniam kraujospūdžiui. – Naujai atsiradus migrenos tipo galvos skausmams. – Pastojus. Endometriumo hiperplazija ir karcinoma Moterims, kurioms gimda nepašalinta, ilgesnį laiką skiriant vien estrogenų, padidėja endometriumo hiperplazijos ir karcinomos rizika. Nustatyta, kad tik estrogenų preparatus vartojančioms moterims rizika susirgti endometriumo vėžiu, priklausomai nuo gydymo trukmės ir estrogenų dozės, yra nuo 2 iki 12 kartų didesnė nei nevartojančioms moterims (žr. 4.8 skyrių). Nutraukus gydymą, ši rizika gali išlikti padidėjusi mažiausiai 10 metų. Moterims, kurioms nepašalinta gimda, cikliškai pridėjus progestageno mažiausiai 12 parų per mėnesį/28 parų ciklą arba vartojant nepertraukiamą sudėtinę estrogenų-progestagenų terapiją, išvengiama padidėjusios rizikos, susijusios su vien estrogenų PHT vartojimu. Netirta, ar gydant Lenzetto, papildomas progestageno skyrimas mažina šią riziką. Per pirmuosius gydymo mėnesius gali prasidėti protarpinis kraujavimas ir atsirasti tepių išskyrų iš lyties organų. Jei protarpinis kraujavimas arba tepių išskyrų atsiranda jau kurį laiką vartojant vaistinį preparatą arba nepraeina net ir nutraukus vaistinio preparato vartojimą, būtina nustatyti šio reiškinio priežastį ir, jei būtina, atlikti endometriumo biopsiją, kad būtų atmesta endometriumo karcinomos diagnozė. Stimuliacija vien estrogenais gali sukelti ikinavikinę ar navikinę likusių endometriozės židinių transformaciją. Todėl moterims, kurioms histerektomija buvo atlikta dėl endometriozės, jeigu žinoma, kad yra išlikę endometriozės židinių, prie vien estrogenų PHT rekomenduojama pridėti progestageno. Krūties vėžys Iš bendrų įrodymų matyti, kad moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų-progestagenų PHT arba vien estrogenų PHT, kyla didesnė krūties vėžio rizika. Ši rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės. Kombinuotas gydymas estrogenais – progestagenais Randomizuoto, placebu kontroliuojamo tyrimo, Moterų sveikatos iniciatyvos tyrimo (angl. Women’s Health Initiative study, WHI), bei perspektyviųjų epidemiologinių tyrimų metaanalizė patvirtino padidėjusią krūties vėžio riziką moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų - progestagenų PHT, kuri išryškėja maždaug po 3 (1 - 4) vartojimo metų (žr. 4.8 skyrių). Gydymas vien estrogenais Moterų sveikatos iniciatyvos tyrimas (angl. WHI) parodė, kad moterims, kurioms pašalinta gimda, vartojant vien estrogenų PHT, rizika susirgti krūties vėžiu nepadidėja. Epidemiologinių tyrimų metu buvo nustatyta šiek tiek padidėjusi rizika susirgti krūties vėžiu, tačiau ji yra mažesnė, negu moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų - progestagenų PHT (žr. 4.8 skyrių). Didelės apimties metaanalizė atskleidė, kad, nutraukus gydymą, padidėjusi rizika ilgainiui sumažės, o laikas, per kurį rizika sumažėja iki pradinio lygio, priklauso nuo anksčiau taikytos PHT trukmės. Jeigu PHT taikyta daugiau kaip 5 metus, tokia rizika gali išlikti 10 metų ir ilgiau. PHT, ypač kombinuotas gydymas estrogenais - progestagenais, didina mamografinį krūties tankį, o tai gali apsunkinti krūties vėžio aptikimą radiologiniais metodais. Kiaušidžių vėžys Kiaušidžių vėžiu sergama daug rečiau nei krūties vėžiu. Epidemiologiniai didelės metaanalizės duomenys leidžia manyti, kad moterims, kurios vartoja PHT preparatų su vienu estrogenu arba sudėtinių PHT preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, rizika, kuri pasireiškia per 5 šių preparatų vartojimo metus, būna šiek tiek didesnė ir ji, nustojus vartoti minėtų preparatų, per laiką sumažėja. Kai kurie kiti tyrimai, įskaitant Moterų sveikatos iniciatyvos tyrimą, leidžia manyti, kad sudėtinių PHT preparatų vartojimas gali būti susijęs su panašia arba šiek tiek mažesne rizika (žr. 4.8 skyrių). Tromboembolinės venų ligos Vartojant PHT, rizika susirgti venų tromboembolija (VTE), t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija, padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Tikimybė pasireikšti šioms ligoms per pirmuosius PHT vartojimo metus yra didesnė, nei vėliau (žr. 4.8 skyrių). Rizika susirgti VTE pacientėms su trombofiline būkle yra didesnė ir PHT šią riziką gali dar labiau padidinti. Todėl tokioms pacientėms PHT vartoti negalima (žr. 4.3 skyrių). Žinoma, kad VTE rizikos veiksniai yra estrogenų vartojimas, vyresnis amžius, didelės apimties chirurginė intervencija, ilgalaikė imobilizacija, nutukimas (KMI > 30 kg/m2), nėštumas/pogimdinis laikotarpis, sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) bei vėžys. Nėra bendros nuostatos apie galimą varikozinių venų įtaką VTE atsiradimui. Kaip ir visiems pacientams, pooperaciniu laikotarpiu būtina apsvarstyti galimybę imtis profilaktinių priemonių prieš galimas pooperacines tromboembolines venų komplikacijas. Jeigu planuojama chirurginė intervencija, po kurios numatoma ilgalaikė imobilizacija, likus 4 - 6 savaitėms iki numatomos operacijos rekomenduojama laikinai nutraukti PHT. Vėl pradėti gydymą galima tik tuomet, kai pacientė galės laisvai vaikščioti. Moterims, nesirgusioms VTE, tačiau turinčioms pirmos eilės giminaičių, sirgusių tromboze jauname amžiuje, gali būti pasiūlyta išsitirti dėl VTE, tačiau tik po to, kai bus išsamiai aptartas tyrimo ribotumas (tyrimo metu galima pastebėti tik dalį trombofilinių pakitimų). Jeigu nustatytas toks pat trombofilinis defektas, dėl kurio kiti giminaičiai serga tromboze, arba, jeigu defektas yra „sunkus“ (t.y. antitrombino, S baltymo ar C baltymo trūkumas arba keleto šių elementų trūkumas), PHT vartoti draudžiama. Jei moteriai jau taikomas ilgalaikis gydymas antikoaguliantais, prieš pradedant gydymą PHT, reikia atidžiai pasverti jo naudos – rizikos santykį. Jei VTE atsiranda pradėjus gydymą, vaistinio preparato vartojimą būtina nutraukti. Pacientes reikia įspėti, kad jeigu jos pajunta tromboembolinėms komplikacijoms būdingus simptomus (pvz., skausmingas kojos patinimas, staigus skausmas krūtinėje, dusulys), būtina nedelsiant kreiptis į savo gydytoją. Vainikinių arterijų liga (VAL) Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenimis nėra įrodymų, kad moterys, vartojančios sudėtinę estrogenų - progestagenų arba tik estrogenų PHT, nepriklausomai, ar jos serga VAL, ar ne, yra apsaugotos nuo miokardo infarkto. Kombinuotas gydymas estrogenais - progestagenais Vartojant sudėtinę estrogenų - progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti VAL šiek tiek padidėja. Kadangi VAL bendra bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, sveikoms moterims, kurioms turėtų greitai prasidėti menopauzė, papildomų VAL atvejų, dėl estrogenų - progestagenų vartojimo, pasitaiko labai retai. Tačiau tokių atvejų padaugėja žymiai vyresniame amžiuje. Gydymas vien estrogenais Randomizuotų kontroliuojamų tyrimų duomenimis, moterims, kurioms pašalinta gimda ir vartojančioms vien tik estrogenų, rizika susirgti VAL nepadidėja. Išeminis insultas Vartojant sudėtinę estrogenų - progestagenų ir vien estrogenų terapiją, išeminio insulto rizika padidėja 1,5 karto. Santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ar laiko nuo menopauzės. Tačiau, kadangi insulto bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus, moterims, vartojančioms PHT, bendra rizika susirgti išeminiu insultu didėja su amžiumi (žr. 4.8 skyrių). Regos sutrikimai Gauta pranešimų apie tinklainės kraujagyslių trombozę estrogenus vartojusioms moterims. Staiga pasireiškus daliniam ar visiškam regos praradimui ar staiga atsiradus proptozei, diplopijai ar migrenai, būtina nedelsiant nutraukti preparato vartojimą ir ištirti pacientę. Jei tyrimo metu nustatomas regos nervo disko paburkimas arba tinklainės kraujagyslių pažaida, estrogenų vartojimą reikia nutraukti visam laikui. Padidėjęs ALT aktyvumas Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad pacientus nuo hepatito C viruso (HCV) infekcijos gydant vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra ombitasviro/paritapreviro/ritonaviro ir dasabuviro kartu su ribavirinu ar be jo, alaninaminotransferazės (ALT) aktyvumas kraujyje daugiau nei 5 kartus viršijo viršutinę normos ribą (VNR) žymiai dažniau toms moterims, kurios vartojo etinilestradiolio turinčių sudėtinių hormoninių kontraceptikų (SHK). Be to, tarp pacientų gydytų glekapreviru / pibrentasviru arba sofosbuviru / velpatasviru / voklilapreviru, pastebėtas ALT aktyvumo padidėjimas moterims vartojančioms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, pvz., SHK. Moterims, vartojusioms vaistinių preparatų, kurių sudėtyje buvo kitų nei etinilestradiolis estrogenų, pavyzdžiui, estradiolio ir ombitasviro / paritapreviro / ritovaviro, ir dasabuviro su ribavirinu arba be jo, ALT padidėjimo dažnis buvo panašus kaip ir nevartojusioms jokių estrogenų. Vis dėlto, atsižvelgiant į nedidelį šių kitų estrogenų vartojusių moterų skaičių, skirti jų kartu su toliau nurodytais vaistinių preparatų deriniais (ombitasviro, paritapreviro, ritonaviro ir dasabuviro kartu su ribavirinu arba be jo, glekapreviro / pibrentasviro arba sofosbuviro / velpatasviro / voklilapreviro) reikia atsargiai. Žr. 4.5 skyrių. Kitos būklės Estrogenai gali skatinti skysčių kaupimąsi organizme, todėl pacientes, kurių sutrikusi širdies arba inkstų veikla, reikia atidžiai stebėti. Egzogeniniai estrogenai gali sukelti arba pasunkinti paveldimos ir įgytos angioneurozinės edemos simptomus. Moteris, kurioms nustatyta hipertrigliceridemija, estrogenų terapijos arba PHT metu būtina atidžiai stebėti, kadangi žinoma retų atvejų, kai dėl estrogenų smarkiai padidėjo trigliceridų koncentracija kraujo plazmoje, o tai sukėlė pankreatitą. Estrogenai didina skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentraciją, o tai savo ruožtu didina cirkuliuojančio bendro skydliaukės hormono koncentraciją, nustatomą atliekant su proteinu surišto jodo tyrimą, T4 (nustatomą frakcionavimo arba radioimuninės analizės metodu) arba T3 (nustatomą radioimuninės analizės metodu) koncentraciją. T3 įsisavinimas sumažėja, kas atspindi padidėjusią skydliaukės hormonus surišančio globulino koncentraciją. Nesurištų T3 ir T4 koncentracija nepakinta. Gali padidėti ir kitų surišančiųjų baltymų, t. y. kortikosteroidus surišančio globulino, lytinius hormonus surišančio globulino, koncentracija kraujo serume, todėl atitinkamai padidėja kortikosteroidų ir lytinių hormonų koncentracija kraujyje. Nesurištų arba biologiškai aktyvių hormonų koncentracija nepakinta. Gali padidėti kitų plazmos baltymų (angiotenzinogeno/renino substrato, alfa – I – antitripsino, ceruloplazmino) koncentracija. PHT nepagerina kognityvinių funkcijų. Kai kurie duomenys leidžia galvoti apie galimą padidėjusią demencijos riziką moterims, kurios nepertraukiamą sudėtinę arba tik estrogenų terapiją pradėjo vartoti būdamos vyresnės nei 65 metų amžiaus. Apsauginio kremo nuo saulės naudojimas Jei po Lenzetto pavartojimo praėjus maždaug valandai pasitepama apsauginiu kremu nuo saulės, estradiolio absorbcija gali sumažėti 10 %. Jei moteris pasitepa apsauginiu kremu nuo saulės, o po valandos pavartoja Lenzetto, tai pastarojo absorbcijai poveikio nėra (žr. 5.2 skyrių). Pakilusi odos temperatūra Atliktų tyrimų metu nustatyta, kad esant aukštai aplinkos temperatūrai maždaug 10 % pakinta Lenzetto absorbcija. Nesitikima, kad šis poveikis būtų kliniškai reikšmingas, kai Lenzetto vartojamas kasdien (žr. 5.2 skyrių). Tačiau reikia atsargiai vartoti Lenzetto esant labai aukštai temperatūrai, pvz., saunoje arba deginantis saulėje. Vaikų populiacija Galimas estradiolio patekimas ant vaikų kūno Estradiolio purškalo nuo odos, kur jis buvo pavartotas, netyčia gali patekti ant vaikų odos. Vaistiniam preparatui jau esant rinkoje gauta pranešimų apie atsitiktinio antrinio sąlyčio su estradiolio purškalu isąlygotą krūtų paburkimą ir sukietėjimus krūtyse prepubertatinio amžiaus mergaitėms, ankstyvą lytinį brendimą, ginekomastiją ir sukietėjimus krūtyse prepubertatinio amžiaus berniukams. Dažniausiai šios būklės išnyko, pašalinus sąlytį suestradioliu. Pacientams reikėtų nurodyti: - neleisti kitiems asmenims, ypač vaikams, liesti tos odos vietos, kur buvo pavartota estradiolio, jei reikia, vartojimo vietą reikia pridengti drabužiu. Jei vaikas palietė tokią vietą, vaiko odą kaip galima greičiau reikia nuplauti vandeniu ir muilu; - pastebėjus vaikui atsiradusių bet kokių požymių ar simptomų (krūtų vystymasis ar kiti lytiniai pokyčiai), kuriuos galėjo sukelti atsitiktinis sąlytis su estradiolio purškalu, reikia kreiptis į gydytoją. Atsitiktinio antrinio sąlyčio su Lenzetto galimybės atveju gydytojas turėtų nustatyti vaiko nenormalaus lytinio vystymosi priežastį. Jei nustatoma, kad netikėtas krūtų vystymasis ar pokyčiai atsirado dėl netyčinio sąlyčio su Lenzetto, gydytojas turi patarti moteriai, kaip tinkamai elgtis su Lenzetto, kai šalia yra vaikų. Jei neįmanoma imtis šių atsargumo priemonių, reikia apsvarstyti Lenzetto vartojimo nutraukimą. Pagalbinės medžiagos Kiekvienoje šio vaistinio preparato dozėje yra 65,47 mg alkoholio (etanolio), tai atitinka 72,74 % m/V. Ant pažeistos odos plotų etanolis gali sukelti deginimo pojūtį. Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra alkoholio, esti degūs, todėl juos reikia laikyti atokiai nuo ugnies. Vartojant šio purškalo, kol jis ant odos nenudžiūvo, reikia vengti atviros ugnies, degančių cigarečių ir prietaisų – karščio šaltinių (pvz., plaukų džiovintuvo).

12 savaičių trukusio atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo Lenzetto tyrimo metu, kuriame dalyvavo 454 moterys, 80-90% kontrolinės grupės moterų mažiausiai 70 parų buvo skiriama veikliosios medžiagos, ir 75-85 % placebo grupės moterų buvo skiriama placebo mažiausiai 70 parų. Nepageidaujamas poveikis išvardytas pagal MedDRA organų sistemų klases, dažnis apibūdinamas taip: labai dažnas (≥ 1/10), dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10), nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100), retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000), labai retas (< 1/10 000) ir nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis). 1 lentelė. Pasireiškęs nepageidaujamas poveikis Organų sistemų klasė (MedRDA 12.0 versija (MedDRA 12.0)) | Dažnas (nuo 1/100 iki <1/10) | Nedažnas (nuo 1/1000 iki <1/100) | Retas (nuo 1/10000 iki <1/1000 Imuninės sistemos sutrikimai | | Padidėjusio jautrumo reakcija | Psichikos sutrikimai | | Prislėgta nuotaika Nemiga | Nerimas Susilpnėjęs lytinis potraukis Sustiprėjęs lytinis potraukis Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Svaigulys | Migrena Akių sutrikimai | | Regos sutrikimai | Kontaktinių lęšių netoleravimas Ausų ir labirintų sutrikimai | | Galvos svaigimas (vertigo) | Širdies sutrikimai | | Palpitacijos | Kraujagyslių sutrikimai | | Hipertenzija | Virškinimo trakto sutrikimai | Pilvo skausmas Pykinimas | Viduriavimas Dispepsija | Dujų susikaupimas žarnyne Vėmimas Odos ir poodinio audinio sutrikimai | Išbėrimas Niežėjimas | Mazginė eritema Dilgėlinė Odos sudirginimas | Hirsutizmas Spuogai Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Mialgija | Raumenų mėšlungis Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūtų skausmas Krūtų jautrumas Kraujavimas iš gimdos/makšties (įskaitant tepimą) Metroragija | Pakitusi krūtų spalva Išskyros iš krūtų Gimdos kaklelio polipas Endometriumo hiperplazija Kiaušidžių cista Vaginitas | Dismenorėja Sindromas, panašus į priešmenstruacinį Krūtų padidėjimas Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Edema, skausmas pažastų srityje | Nuovargis Tyrimai | Padidėjęs kūno svoris Sumažėjęs kūno svoris | Gamaglutamiltransferazės aktyvumo padidėjimas Padidėjęs cholesterolio kiekis kraujyje | Patirtis, papildomai įgyta pateikus vaistinį preparatą į rinką Odos ir poodinio audinio sutrikimai: Alopecija Chloazma (rudmė) Odos spalvos pokyčiai Krūties vėžio rizika Nustatyta, kad moterims, vartojančioms sudėtinę estrogenų - progestagenų terapiją ilgiau nei 5 metus, rizika susirgti krūties vėžiu padidėja daugiau nei 2 kartus. Vien estrogenų preparatus vartojančioms moterims rizika susirgti krūties vėžiu padidėja, tačiau mažiau nei toms, kurios vartoja estrogenų - progestagenų preparatus. Krūties vėžio rizika priklauso nuo PHT vartojimo trukmės (žr. 4.4 skyrių). Toliau pateikiami remiantis didžiausio randomizuoto placebu kontroliuojamo tyrimo (WHI tyrimas) ir didžiausios apimties perspektyviųjų epidemiologinių tyrimų metaanalizės rezultatais pagrįsti absoliučios rizikos įverčiai. Didžiausios apimties perspektyviųjų epidemiologinių tyrimų metaanalizė Apskaičiuota papildoma krūties vėžio rizika po 5 metų PHT vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI-27 (kg/m2). Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1000-iui pacienčių, niekada nevartojusių PHT per 5 metų laikotarpį (50-54 metai) * | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, po 5 metų Tik estrogenų PHT | Tik estrogenų PHT | Tik estrogenų PHT | Tik estrogenų PHT 50 | 13,3 | 1,2 | 2,7 Sudėtinė estrogenų -progestagenų PHT | Sudėtinė estrogenų -progestagenų PHT | Sudėtinė estrogenų -progestagenų PHT | Sudėtinė estrogenų -progestagenų PHT 50 | 13,3 | 1,6 | 8,0 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI-27 (kg/m2). Pastaba: Bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse skirtingi, todėl papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI-27 (kg/m2). Pastaba: Bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse skirtingi, todėl papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI-27 (kg/m2). Pastaba: Bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse skirtingi, todėl papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI-27 (kg/m2). Pastaba: Bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse skirtingi, todėl papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. Apskaičiuota papildoma krūties vėžio rizika po 10 metų PHT vartojimo, kylanti moterims, kurių KMI-27 (kg/m2). Amžius pradedant PHT (metai) | Atvejų skaičius 1000-iui pacienčių, niekada nevartojusių PHT per 10 metų laikotarpį (50-59 metai) * | Rizikos santykis | Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, po 10 metų Tik estrogenų PHT | Tik estrogenų PHT | Tik estrogenų PHT | Tik estrogenų PHT 50 | 26,6 | 1,3 | 7,1 Sudėtinė estrogenų -progestagenų PHT | Sudėtinė estrogenų -progestagenų PHT | Sudėtinė estrogenų -progestagenų PHT | Sudėtinė estrogenų -progestagenų PHT 50 | 26,6 | 1,8 | 20,8 * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI-27 (kg/m2). Pastaba: Bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse skirtingi, todėl papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI-27 (kg/m2). Pastaba: Bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse skirtingi, todėl papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI-27 (kg/m2). Pastaba: Bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse skirtingi, todėl papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. | * Remiantis pradiniais atvejų skaičiais, kurie buvo nustatyti Anglijoje 2015 m., ištyrus moteris, kurių KMI-27 (kg/m2). Pastaba: Bendrieji sergamumo krūties vėžiu rodikliai įvairiose ES šalyse skirtingi, todėl papildomų krūties vėžio atvejų skaičius taip pat proporcingai keisis. JAV WHI tyrimai – papildoma krūties vėžio rizika po 5 vartojimo metų Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1000-iui moterų, nevartojančių PHT, per 5 metus | Rizikos santykis ir 95% PI | Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, per 5 metus (95% PI) Tik KKE estrogenų PHT | Tik KKE estrogenų PHT | Tik KKE estrogenų PHT | Tik KKE estrogenų PHT 50-79 | 21 | 0,8 (0,7-1,0) | -4 (-6-0)* KKE + MPA estrogenų - progestagenų PHT** | KKE + MPA estrogenų - progestagenų PHT** | KKE + MPA estrogenų - progestagenų PHT** | KKE + MPA estrogenų - progestagenų PHT** 50-79 | 17 | 1,2 (1,0-1,5) | +4 (0-9) * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaistinio preparato vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms moterims, kurios nevartojo PHT. KKE – konjuguoti kumelės estrogenai KKE + MPA – medroksiprogesterono acetatas | * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaistinio preparato vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms moterims, kurios nevartojo PHT. KKE – konjuguoti kumelės estrogenai KKE + MPA – medroksiprogesterono acetatas | * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaistinio preparato vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms moterims, kurios nevartojo PHT. KKE – konjuguoti kumelės estrogenai KKE + MPA – medroksiprogesterono acetatas | * WHI tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Todėl krūties vėžio rizika nebuvo padidėjusi. ** Tyrime dalyvavo tik tos moterys, kurios iki tyrimo nevartojo PHT; per 5 pirmuosius PHT vartojmo metus rizikos padidėjimo nebuvo pastebėta. Po 5 vaistinio preparato vartojimo metų ši rizika buvo didesnė nei toms moterims, kurios nevartojo PHT. KKE – konjuguoti kumelės estrogenai KKE + MPA – medroksiprogesterono acetatas Endometriumo vėžio rizika Moterims po menopauzės, kurioms nepašalinta gimda Endometriumo vėžiu suserga 5-ios iš 1000 moterų, kurioms nepašalinta gimda ir kurios nevartoja PHT. Vien estrogenų PHT nerekomenduojama moterims, kurioms nepašalinta gimda, kadangi didėja endometriumo vėžio rizika (žr. 4.4 skyrių). Remiantis epidemiologinių tyrimų duomenimis nustatyta, kad priklausomai nuo vien estrogenų preparatų vartojimo trukmės ir estrogeno dozės, 1000-iui 50-65 metų amžiaus moterų papildomai diagnozuojama nuo 5 iki 55 endometriumo vėžio atvejų. Gydymą estrogenu papildžius progestagenu bent 12 parų per ciklą, šio rizikos padidėjimo galima išvengti. Milijono moterų tyrimo (angl. Million Women Study) duomenimis, po 5 metų sudėtinės PHT vartojimo (nuosekliai cikliškai arba nepertraukiamai), endometriumo vėžio rizika nepadidėjo (RR=1,0 (0,8-1,2)). Kiaušidžių vėžio rizika PHT preparatų, kuriuose yra tik estrogeno, arba sudėtinių PHT preparatų, kuriuose yra estrogeno ir progestageno, vartojimas siejamas su šiek tiek padidėjusia kiaušidžių vėžio diagnozės rizika (žr. 4.4 skyrių). Atlikus 52 epidemiologinių tyrimų metaanalizę, moterims, šiuo metu vartojančioms PHT preparatų, nustatyta didesnė kiaušidžių vėžio rizika, palyginti su moterimis, kurios niekada nevartojo PHT preparatų (RK 1,43, 95 proc. PI 1,31-1,56). Tarp 50-54 metų moterų, PHT preparatų vartojusių 5 metus, tai reiškia maždaug 1 papildomą atvejį 2000-iams vartotojų. Per 5 metus tarp 50-54 metų moterų, kurios nevartoja PHT preparatų, kiaušidžių vėžys bus diagnozuotas maždaug 2 moterims iš 2000. Venų tromboembolijos rizika Vartojant PHT santykinė rizika susirgti venų tromboembolinėmis (VTE) ligomis, t.y. giliųjų venų tromboze arba plaučių embolija, padidėja nuo 1,3 iki 3 kartų. Šiomis ligomis dažniau susergama pirmaisiais PHT vartojimo metais (žr. 4.4 skyrių). Toliau pateikti WHI tyrimo duomenys. WHI tyrimas – papildoma VTE rizika per 5 PHT vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos santykis ir 95% PI | Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, per 5 metus Geriamieji tik estrogenų PHT vaistiniai preparatai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistiniai preparatai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistiniai preparatai* | Geriamieji tik estrogenų PHT vaistiniai preparatai* 50-59 | 7 | 1,2 (0,6-2,4) | 1 (-3-10) Geriamieji sudėtinės estrogenų - progestagenų PHT vaistiniai preparatai | Geriamieji sudėtinės estrogenų - progestagenų PHT vaistiniai preparatai | Geriamieji sudėtinės estrogenų - progestagenų PHT vaistiniai preparatai | Geriamieji sudėtinės estrogenų - progestagenų PHT vaistiniai preparatai 50-59 | 4 | 2,3 (1,2-4,3) | 5 (1-13) * Tyrime dalyvavo moterys, kurioms pašalinta gimda. Vainikinių arterijų ligos rizika Jeigu sudėtinę estrogenų - progestagenų PHT vartoja vyresnės nei 60 metų moterys, joms šiek tiek padidėja rizika susirgti vainikinių arterijų liga (žr. 4.4 skyrių). Išeminio insulto rizika Vartojant vien estrogenų ir estrogenų - progestagenų PHT, santykinė rizika susirgti išeminiu insultu padidėja iki 1,5 karto. Tačiau hemoraginio insulto rizika, vartojant PHT, nepadidėja. Ši santykinė rizika nepriklauso nuo amžiaus ir vaistinio preparato vartojimo trukmės, tačiau bazinė rizika labai priklauso nuo amžiaus. Bendra insulto rizika moterims, vartojančioms PHT, didėja su amžiumi (žr. 4.4 skyrių). Visi WHI tyrimai – papildoma išeminio insulto* rizika per 5 vartojimo metus Amžiaus ribos (metais) | Atvejų skaičius 1000-iui moterų placebo grupėje per 5 metus | Rizikos santykis ir 95% PI | Papildomi atvejai 1000-iui moterų, vartojančių PHT, per 5 metus 50-59 | 8 | 1,3 (1,1-1,6) | 3 (1-5) * Išeminio ir hemoraginio insulto atvejai atskirai neišskiriami. Be to, gauta pranešimų apie šiuos nepageidaujamus poveikius, pasireiškusius gydant estrogenu ir (arba) progestinu: angioneurozinė edema, anafilaktoidinės/anafilaksinės reakcijos, gliukozės netoleravimas, prislėgta nuotaika, nuotaikos sutrikimai, dirglumas, chorėjos pasunkėjimas, epilepsijos pasunkėjimas, demencija (žr. 4.4 skyrių), astmos pasunkėjimas, cholestazinė gelta, padidėjęs tulžies pūslės ligos dažnis, pankreatitas, kepenų hemangiomų padidėjimas, chloazma (rudmė) ar melazma (gali išlikti ir nutraukus gydymą), daugiaformė raudonė (erythema multiforme), hemoraginis bėrimas, galvos plaukų slinkimas, artralgija, galaktorėja, fibrocistiniai krūtų pokyčiai, gimdos lejomiomos padidėjimas, gimdos kaklelio sekrecijos pokyčiai, gimdos kaklelio ektropiono pokyčiai, makšties kandidozė, hipokalcemija (būklė, atsiradusi anksčiau). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, užpildę ir pateikę pranešimo formą Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje https://vvkt.lrv.lt/lt/ nurodytais būdais.