LETHE

Sudėtinių hormoninių kontraceptikų (SHK) negalima vartoti esant toliau nurodytoms būklėms. Jeigu kuri nors būklė pasireiškia pirmą kartą vartojant SHK, reikia nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą. Esama venų tromboembolija (VTE) arba jos rizika. Venų tromboembolija – esama VTE (gydoma antikoaguliantais) arba anksčiau buvusi VTE (pvz., giliųjų venų trombozė (GVT) arba plaučių embolija (PE)). Žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į venų tromboemboliją, pvz., APC rezistentiškumas (įskaitant Leideno V faktorių), antitrombino III trūkumas, baltymo C trūkumas, baltymo S trūkumas. Didelė chirurginė operacija su ilgalaike imobilizacija (žr. 4.4 skyrių). Didelė venų tromboembolijos rizika dėl kelių esamų rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių). Esama arterijų tromboembolija (ATE) arba jos rizika. Arterijų tromboembolija – esama arterijų tromboembolija, anksčiau buvusi arterijų tromboembolija (pvz., miokardo infarktas) arba ją pranašaujanti būklė (pvz., krūtinės angina). Smegenų kraujotakos liga – esamas insultas, anksčiau patirtas insultas arba jį pranašaujanti būklė (pvz., praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP)). Žinomas paveldimas arba įgytas polinkis į arterijų tromboemboliją, pvz., hiperhomocisteinemija ir antifosfolipidiniai antikūnai (antikardiolipino antikūnai, vilkligės antikoaguliantas). Buvusi migrena su židininiais neurologiniais simptomais. Didelė arterijų tromboembolijos rizika dėl kelių rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių) arba dėl vieno esamo sunkaus rizikos veiksnio, pvz.: cukrinio diabeto su kraujagyslių pažeidimo simptomais, sunkios arterinės hipertenzijos, sunkios dislipoproteinemijos. Esama arba buvusi sunki kepenų liga tol, kol nesunormalėja kepenų funkcijos rodmenys. Sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas arba ūminis inkstų funkcijos nepakankamumas. Esami arba buvę kepenų navikai (gerybiniai arba piktybiniai). Diagnozuotas arba įtariamas lytiniams hormonams jautrus piktybinis navikas (pvz., lytinių organų arba krūtų). Nediagnozuotas kraujavimas iš makšties. Padidėjęs jautrumas veikliosioms medžiagoms arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. LETHE draudžiama vartoti kartu su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra ombitasviro/paritapreviro/ritonaviro ir dasabuviro, ar su vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra glekapreviro/pibrentasviro arba sofosbuviro/velpatasviro/voksilapreviro (žr. 4.5 skyrių).

Dozavimas Kaip vartoti LETHE Tabletes reikia gerti kiekvieną dieną maždaug tuo pačiu laiku ant lizdinės plokštelės nurodyta tvarka, prireikus užgeriant trupučiu skysčio. Tabletės turi būti vartojamos be pertraukų - reikia gerti po vieną tabletę per parą 28 dienas iš eilės. Kiekvienos naujos lizdinės plokštelės tabletės vartoti pradedamos kitą dieną po paskutiniosios tabletės iš ankstesnės lizdinės plokštelės išgėrimo. Veikliosios medžiagos vartojimo nutraukimo kraujavimas paprastai prasideda 2–3 parą pradėjus gerti placebo tabletes (paskutinioji eilutė) ir gali būti nepasibaigęs prieš pradedant vartoti kitos lizdinės plokštelės tabletes. Kaip pradėti vartoti LETHE Hormoninių kontraceptikų iki tol (pastarąjį mėnesį) nevartota Tabletes reikia pradėti gerti pirmąją natūralaus moters ciklo dieną (t. y. pirmąją menstruacinio kraujavimo dieną). Keičiant kitą sudėtinį hormoninį kontraceptiką (sudėtinį geriamąjį kontraceptiką (SGK), makšties žiedą ar transderminį pleistrą) Geriausia, kad moteris pradėtų vartoti LETHE pirmąją dieną po paskutiniosios ankstesnio SGK veikliosios tabletės (paskutiniosios tabletės, kurioje yra veikliųjų medžiagų) išgėrimo, bet ne vėliau kaip kitą dieną po įprastinės pertraukos be tablečių arba placebo tablečių vartojimo vartojant ankstesnįjį SGK. Jeigu buvo vartojamas makšties žiedas arba transderminis pleistras, geriausia, kad moteris pradėtų vartoti LETHE jų pašalinimo dieną, bet ne vėliau, kaip dieną, kurią reikėtų įdėti kitą makšties žiedą arba užklijuoti kitą transderminį pleistrą. Keičiant vien progestageno kontracepcijos metodą (vien progestageno tabletes, injekcijas, implantus) arba progestageną išskiriančią vartojimo į gimdą sistemą (VGS) Vien progestageno tabletes moteris gali pakeisti bet kurią dieną (implantą arba VGS – tą dieną, kai šios priemonės pašalinamos, injekcijas – tą dieną, kai turėtų būti suleista injekcija), bet visais šiais atvejais moteriai reikia patarti, kad per pirmąsias 7 tablečių vartojimo paras papildomai taikytų barjerinį metodą. Po nėštumo nutrūkimo pirmąjį trimestrą Moteris gali iš karto pradėti vartoti šias tabletes. Tokiu atveju papildomų kontracepcijos priemonių nereikia. Po gimdymo arba nėštumo nutrūkimo antrąjį trimestrą Moteriai reikia patarti, kad pradėtų vartoti šias tabletes 21–28 parą po gimdymo arba nėštumo nutrūkimo antrąjį trimestrą. Jeigu pradedama vartoti vėliau, moteriai reikia patarti, kad per pirmąsias 7 tablečių vartojimo paras papildomai taikytų barjerinį metodą. Visgi, jeigu jau buvo lytinių santykių, prieš pradėdama vartoti SGK, moteris turi įsitikinti, kad nepastojo, arba palaukti pirmųjų menstruacijų. Žindančioms moterims Žr. 4.6 skyriuje. Kaip reikia elgtis praleidus tabletes Į paskutiniojoje eilutėje (ketvirtoje) esančias placebo tabletes galima neatsižvelgti. Vis dėlto jas reikia išmesti, kad atsitiktinai nebūtų pailginta placebo tablečių vartojimo fazė. Toliau nurodyti patarimai taikomi tik praleidus veikliąsias tabletes. Jeigu bet kurią tabletę pavartoti pavėluota mažiau kaip 24 valandas, kontraceptinis poveikis nesusilpnėja. Moteris turi išgerti tabletę iš karto prisiminusi, o kitas tabletes vartoti įprastu laiku. Jeigu bet kurią tabletę pavartoti pavėluota daugiau kaip 24 valandas, kontraceptinis poveikis gali susilpnėti. Praleidus tabletes, reikia vadovautis dviem pagrindinėmis taisyklėmis: rekomenduojamas tablečių be hormonų vartojimo laikotarpis yra 4 paros; niekada nenutraukti tablečių vartojimo ilgiau kaip 7 dienas; kad pogumburio, posmegeninės liaukos ir kiaušidžių sistema būtų tinkamai nuslopinta, tabletes reikia gerti be pertraukų 7 dienas. Atsižvelgiant į tai, kasdieninei praktikai pateikiami toliau išvardyti patarimai. 1-7 dienos Praleistąją tabletę vartotoja turi išgerti iš karto prisiminusi, net jeigu vienu metu tektų išgerti dvi tabletes. Toliau vartoti likusias tabletes įprastu laiku. Be to, pirmąsias 7 dienas reikia taikyti barjerinį metodą, pavyzdžiui: naudoti prezervatyvus. Jeigu per praėjusias 7 paras buvo lytinių santykių, reikia pagalvoti apie pastojimo galimybę. Kuo daugiau tablečių buvo praleista ir kuo mažiau laiko liko iki placebo tablečių vartojimo, tuo didesnė rizika, kad moteris gali būti pastojusi. 8-14 dienos Praleistąją tabletę vartotoja turi išgerti iš karto prisiminusi, net jeigu vienu metu tektų išgerti dvi tabletes. Toliau vartoti likusias tabletes įprastu laiku. Jeigu 7 dienas iki pirmos praleistosios tabletės moteris vartojo tabletes teisingai, jokių papildomų kontracepcijos priemonių taikyti nereikia. Vis dėlto jeigu ji praleido daugiau kaip vieną tabletę, moteriai reikia patarti, kad imtųsi papildomų atsargumo priemonių 7 dienas. 15-24 dienos Kontracepcijos patikimumo sumažėjimo rizika yra neišvengiama dėl artėjančios placebo tablečių vartojimo fazės. Vis dėlto pakeitus tablečių vartojimo planą, kontracepcijos patikimumo sumažėjimo vis dar galima išvengti. Jeigu 7 dienas iki pirmos praleistosios tabletės moteris visas tabletes išgėrė teisingai, laikantis vieno iš toliau nurodytų dviejų patarimų, papildomų kontracepcijos priemonių naudoti nereikia. Priešingu atveju reikėtų vadovautis pirmuoju iš šių dviejų patarimu ir taip pat kitas 7 dienas imtis papildomų atsargumo priemonių. Praleistąją tabletę vartotoja turi išgerti iš karto prisiminusi, net jeigu vienu metu tektų išgerti dvi tabletes. Toliau vartoti likusias tabletes įprastu laiku. Keturias placebo tabletes iš paskutiniosios eilutės reikia išmesti. Reikia iš karto pradėti tabletes iš naujos lizdinių plokštelių pakuotės. Kol nebus baigtos antrosios pakuotės veikliosios tabletės, veikliosios medžiagos vartojimo nutraukimo kraujavimo greičiausiai nebus, bet tablečių vartojimo dienomis gali atsirasti tepliojimas arba nereguliarus kraujavimas. Be to, moteriai galima patarti nutraukti veikliųjų tablečių vartojimą iš pradėtosios pakuotės. Ji turi per keturias paras išgerti placebo tabletes iš paskutiniosios eilutės, įskaitant ir dienas, kai buvo pamišta išgerti tabletes, o vėliau tęsti tablečių vartojimą iš naujos lizdinės plokštelės. Jeigu moteris praleido tabletes ir per placebo tablečių vartojimo fazę nėra veikliųjų tablečių vartojimo nutraukimo kraujavimo, reikia pagalvoti apie pastojimo galimybę. Patarimas, kaip elgtis pasireiškus virškinamojo trakto sutrikimams Sunkių virškinamojo trakto sutrikimų atvejais (pvz., vėmimo arba viduriavimo), gali absorbuotis ne visas vaistinis preparatas ir prireikti papildomų kontracepcijos priemonių. Jeigu vemiama per 3-4 valandas po veikliųjų tablečių išgėrimo, reikia kiek galima greičiau išgerti naują (pakaitinę) tabletę. Jeigu įmanoma, naują tabletę reikia išgerti per 24 valandas po įprasto tablečių vartojimo laiko. Jeigu praėjo daugiau kaip 24 valandos, patariama elgtis taip, kaip praleidus tabletes, kaip nurodyta 4.2 skyriuje „Kaip reikia elgtis praleidus tabletes“. Jeigu moteris nenori keisti įprasto tablečių vartojimo plano, papildomą (-as) tabletę (-es) ji turi imti iš kitos pakuotės. Kaip atitolinti kraujavimą dėl vartojimo nutraukimo Kad atitolintų menstruacijas, moteris turi toliau vartoti tabletes iš kitos LETHE lizdinės plokštelės negerdama placebo tablečių. Menstruacijas galima atitolinti iki tol, kol baigiasi antrosios pakuotės veikliosios tabletės. Menstruacijų atitolinimo laikotarpiu moteriai gali atsirasti nereguliarus kraujavimas arba tepliojimas. Reguliarų LETHE vartojimą galima atnaujinti po placebo tablečių fazės. Jeigu moteris nori, kad menstruacijos prasidėtų kitą savaitės dieną nei prasidėdavo tabletes vartojant pagal esamą planą, jai galima patarti sutrumpinti artimiausią placebo tablečių vartojimo fazę tiek dienų, kiek ji norėtų. Kuo trumpesnė ši fazė, tuo didesnė tikimybė, kad veikliosios medžiagos vartojimo nutraukimo kraujavimo nebus, bet pasireikš nereguliarus kraujavimas arba atsiras tepliojimas vartojant tabletes iš kitos lizdinės plokštelės (kaip ir atitolinant menstruacijas). Papildoma informacija ypatingoms populiacijoms Vaikų populiacija LETHE yra skiriama tik po pirmųjų menstruacijų. Vyresnės pacientės LETHE nėra skiriama po menopauzės. Pacientėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi LETHE negalima skirti moterims, kurioms yra sunkių kepenų ligų. Taip pat žr. 4.3 ir 5.2 skyrius. Pacientėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi LETHE negalima skirti moterims, kurioms yra sunkus inkstų nepakankamumas ar ūmus inkstų nepakankamumas. Taip pat žr. 4.3 ir 5.2 skyrius. Vartojimo metodas Vartoti per burną.

Įspėjimai Jeigu yra bent viena iš toliau nurodytų būklių ar rizikos veiksnių, LETHE tinkamumą reikia aptarti su moterimi. Moteriai reikia patarti, kad pasunkėjus arba pirmą kartą atsiradus bent vienai iš šių būklių ar rizikos veiksnių ji kreiptųsi į gydytoją, kuris nustatys, ar reikia nutraukti LETHE vartojimą. Jeigu įtariama arba patvirtinama VTE ar ATE, SHK vartojimą būtina nutraukti. Jeigu pradedamas gydymas antikoaguliantais, būtina pradėti naudoti kitokį tinkamą kontracepcijos metodą, kadangi gydymas antikoaguliantais (kumarinais) sukelia teratogeninį poveikį. Kraujotakos sutrikimai Venų tromboembolijos (VTE) rizika Vartojant bet kokį sudėtinį hormoninį kontraceptiką (SHK), yra didesnė venų tromboembolijos (VTE) rizika nei jo nevartojant. Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio, norgestimato ar noretisterono, yra susiję su mažiausia VTE rizika. Kiti vaistiniai preparatai, pvz., LETHE, gali būti susiję su iki dviejų kartų didesne rizika. Sprendimą vartoti kitą vaistinį preparatą, nei pasižymintį mažiausia VTE rizika, reikia priimti tik aptarus su moterimi, taip užtikrinant, kad ji supranta VTE riziką vartojant LETHE, kaip jai esantys rizikos veiksniai veikia šią riziką ir kad jai esanti VTE rizika yra didžiausia pirmaisiais vartojimo metais. Taip pat yra šiek tiek duomenų, kad ši rizika padidėja vėl pradėjus vartoti SHK po 4 savaičių arba ilgesnės pertraukos. Maždaug 2 iš 10000 moterų, kurios nevartoja SHK ir nėra nėščios, vienerių metų laikotarpiu pasireikš VTE. Tačiau, priklausomai nuo esamų rizikos veiksnių, kai kurioms moterims ši rizika gali būti daug didesnė (žr. toliau). Nustatyta, kad 9-121 iš 10000 moterų, vartojančių SHK, kurių sudėtyje yra drospirenono, per metus pasireikš VTE, palyginti su 62 moterimis, vartojančiomis SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio. Abiem atvejais šis VTE skaičius per metus yra mažesnis už skaičių, tikėtiną moterims nėštumo metu arba laikotarpiu po gimdymo. 1-2% atvejų VTE gali baigtis mirtimi. 1 Šis dažnis vertinamas remiantis epidemiologinių tyrimų duomenų visuma, žinant skirtingų vaistinių preparatų santykinę riziką, palyginti SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio. 2 5-7 intervalo vidurio taškas 10000 moters metų, remiantis maždaug 2,3-3,6 santykine rizika vartojant SHK, kurių sudėtyje yra levonorgestrelio, palyginti su nevartojimu. 1 grafikas. VTE reiškiniai 10000 moterų per vienerius metus Ypač retais atvejais SHK vartotojoms nustatyta trombozė kitose kraujagyslėse, pvz., kepenų, mezenterinėse, inkstų arba tinklainės venose ir arterijose. VTE rizikos veiksniai Venų tromboembolijos komplikacijų rizika SHK vartotojoms gali labai padidėti, jeigu moteriai yra papildomų rizikos veiksnių, ypač jeigu yra keli rizikos veiksniai (žr. 1 lentelę). LETHE negalima vartoti, jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, dėl kurių padidėja venų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą; tokiu atveju reikia atsižvelgti į bendrą moteriai esančią VTE riziką. Jeigu naudos ir rizikos santykis laikomas nepalankiu, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių). 1 lentelė. VTE rizikos veiksniai. Rizikos veiksnys | Pastaba Nutukimas (kūno masės indeksas viršija 30 kg/m²). | Didėjant KMI, labai padidėja rizika. Ypač svarbu atsižvelgti, jeigu yra ir kitų rizikos veiksnių. Ilgalaikė imobilizacija, didelė chirurginė operacija, kojų ar dubens operacija, neurochirurginė operacija ar didelė trauma. Pastaba: trumpalaikė imobilizacija, įskaitant > 4 valandų keliones oro transportu, taip pat gali būti VTE rizikos veiksnys, ypač moterims, kurioms yra kitų rizikos veiksnių. | Tokiomis aplinkybėmis patartina nutraukti kontraceptinių tablečių vartojimą (planinės chirurginės operacijos atveju likus ne mažiau kaip keturioms savaitėms) ir atnaujinti vartojimą tik praėjus dviem savaitėms po to, kai mobilumas visiškai atsistato. Reikia apsvarstyti kito kontracepcijos metodo naudojimą neplanuotam nėštumui išvengti. Jeigu LETHE vartojimas iš anksto nebuvo nutrauktas, reikia apsvarstyti antitrombozinio gydymo taikymą. Teigiama šeimos anamnezė (kada nors broliui, seseriai, motinai ar tėvui buvusi venų tromboembolija, ypač santykinai ankstyvame amžiuje, pvz., iki 50 metų). | Jeigu įtariamas paveldimas polinkis, prieš sprendžiant dėl SHK vartojimo moterį reikia nusiųsti pas specialistą konsultacijai. Kitos medicininės būklės, susijusios su VTE. | Vėžys, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis ureminis sindromas, lėtinė uždegiminė žarnų liga (Krono liga ar opinis kolitas) ir pjautuvo pavidalo ląstelių anemija. Vyresnis amžius | Ypač virš 35 metų Nėra vieningos nuomonės dėl galimos varikozinių venų ir paviršinio tromboflebito įtakos venų trombozės pradžiai ar progresavimui. Reikia atsižvelgti į padidėjusią tromboembolijos riziką nėštumo metu, ypač 6 savaites po gimdymo (informacija apie nėštumą ir žindymo laikotarpį žr. 4.6 skyriuje). VTE (giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos) simptomai Moterims reikia patarti, kad, pasireiškus simptomams, nedelsdamos kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistą, kad vartoja SHK. Giliųjų venų trombozės (GVT) simptomai gali būti: - vienos kojos ir (arba) pėdos patinimas arba patinimas išilgai kojos venos; - kojos skausmas arba skausmingumas, kuris gali būti juntamas tik stovint arba vaikščiojant; - padidėjusi paveiktos kojos temperatūra; kojos odos paraudimas arba odos spalvos pokytis. Plaučių embolijos (PE) simptomai gali būti: - staiga pasireiškęs nepaaiškinamas dusulys arba kvėpavimo padažnėjimas; - staigus kosulys, kuris gali būti susijęs su kraujingų skreplių atkosėjimu; - aštrus krūtinės skausmas; - sunkus galvos svaigimas ar sukimasis; - dažnas arba neritmiškas širdies plakimas. Kai kurie iš šių simptomų (pvz., dusulys, kosulys) nėra specifiniai ir gali būti neteisingai interpretuojami kaip dažnesni arba ne tokie sunkūs reiškiniai (pvz., kvėpavimo takų infekcijos). Kiti kraujagyslių užsikimšimo požymiai gali būti: staigus galūnės skausmas, patinimas ir lengvas pamėlynavimas. Jeigu užsikimšimas pasireiškia akyje, simptomas gali būti skausmo nesukeliantis neryškus regėjimas, kuris gali progresuoti iki apakimo. Kartais apankama beveik iš karto. Arterijų tromboembolijos (ATE) rizika Remiantis epidemiologiniais tyrimais, SHK vartojimas yra susijęs su padidėjusia arterijų tromboembolijos (miokardo infarkto) arba cerebrovaskulinio priepuolio (pvz., praeinančiojo smegenų išemijos priepuolio, insulto) rizika. Arterijų tromboembolijos reiškiniai gali baigtis mirtimi. ATE rizikos veiksniai Arterijų tromboembolijos komplikacijų arba cerebrovaskulinio priepuolio rizika SHK vartojančioms moterims yra didesnė, jeigu yra rizikos veiksnių (žr. 2 lentelę). LETHE negalima vartoti, jeigu moteriai yra vienas sunkus arba keli ATE rizikos veiksniai, dėl kurių padidėja arterijų trombozės rizika (žr. 4.3 skyrių). Jeigu moteriai yra keli rizikos veiksniai, rizikos padidėjimas gali būti didesnis už atskirų veiksnių sumą; tokiu atveju reikia įvertinti bendrą moteriai kylančią riziką. Jeigu naudos ir rizikos santykis laikomas nepalankiu, SHK skirti negalima (žr. 4.3 skyrių). 2 lentelė. ATE rizikos veiksniai. Rizikos veiksnys | Pastaba Vyresnis amžius | Ypač virš 35 metų Rūkymas | Moterims, norinčioms vartoti SHK, reikia patarti nerūkyti. Vyresnėms nei 35 metų moterims, norinčioms toliau rūkyti, reikia primygtinai patarti naudoti kitą kontracepcijos metodą. Padidėjęs kraujospūdis | Nutukimas (kūno masės indeksas viršija 30 kg/m²). | Didėjant KMI, labai padidėja rizika. Ypač svarbu moterims, kurioms yra papildomų rizikos veiksnių. Teigiama šeimos anamnezė (kada nors broliui, seseriai, motinai ar tėvui buvusi arterijų tromboembolija, ypač santykinai ankstyvame amžiuje, pvz., iki 50 metų). | Jeigu įtariamas paveldimas polinkis, prieš sprendžiant dėl SHK vartojimo moterį reikia nusiųsti pas specialistą konsultacijai. Migrena | Padažnėjusi arba pasunkėjusi migrena vartojant SHK (tai gali būti cerebrovaskulinio priepuolio prodrominė būklė) gali būti priežastis nedelsiant nutraukti vaistinio preparato vartojimą. Kitos medicininės būklės, susijusios su nepageidaujamais kraujagyslių reiškiniais. | Cukrinis diabetas, hiperhomocisteinemija, širdies vožtuvų liga ir prieširdžių virpėjimas, dislipoproteinemija ir sisteminė raudonoji vilkligė. ATE simptomai Moterims reikia patarti, kad, pasireiškus simptomams, nedelsdamos kreiptųsi medicininės pagalbos ir informuotų sveikatos priežiūros specialistus, kad vartoja SHK. Cerebrovaskulinio priepuolio simptomai gali būti: - staigus veido, rankos ar kojos tirpulys ar silpnumas, ypač vienoje kūno pusėje; - staigus vaikščiojimo sutrikimas, galvos sukimasis, pusiausvyros ar koordinacijos sutrikimas; - staigus sumišimas, kalbėjimo ar supratimo sutrikimas; - staigus matymo viena ar abiem akimis sutrikimas; - staigus, sunkus ar ilgalaikis galvos skausmas be žinomos priežasties; - sąmonės netekimas ar apalpimas su traukuliais arba be jų. Trumpalaikiai simptomai rodo, kad šis reiškinys yra praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP). Miokardo infarkto (MI) simptomai gali būti: - skausmas, diskomfortas, spaudimas, sunkumas, veržimo ar pilnumo pojūtis krūtinėje, rankoje ar po krūtinkauliu, - diskomfortas, plintantis į nugarą, žandikaulį, gerklę, ranką, skrandį; - pilnumo, nevirškinimo ar užspringimo pojūtis; - prakaitavimas, pykinimas, vėmimas ar galvos sukimasis; - labai didelis silpnumas, nerimas ar dusulys; - dažnas arba neritmiškas širdies plakimas. Navikai Kai kurių epidemiologinių tyrimų metu buvo pranešta, kad SGK ilgai (ilgiau nei 5 metus) vartojančioms moterims padidėjo gimdos kaklelio vėžio rizika, bet vis dar ginčijamasi dėl to, kokią įtaką šiam reiškiniui daro kiti kartu veikiantys lytinio gyvenimo ir kiti veiksniai, pvz., žmogaus papilomos viruso (ŽPV) infekcija. Atlikus 54 epidemiologinių tyrimų duomenų metaanalizę, buvo paskelbta, kad yra šiek tiek didesnė krūties vėžio diagnozės santykinė rizika (SR = 1,24) moterims, kurios šiuo metu vartoja SGK. Nustojus vartoti SGK, šis rizikos padidėjimas per 10 metų palaipsniui išnyksta. Kadangi jaunesnės kaip 40 metų moterys krūties vėžiu serga retai, SGK vartojančioms arba neseniai vartojusioms moterims papildomai diagnozuotų šio vėžio atvejų skaičius yra nedidelis, palyginti su bendrąja krūties vėžio rizika. Šiais tyrimais nebuvo įrodytas priežastinis ryšys. Stebėtas rizikos padidėjimas gali būti dėl to, kad SGK vartojančioms moterims krūties vėžys diagnozuojamas anksčiau, dėl SGK biologinio poveikio arba dėl abiejų priežasčių. Pastebėtos tendencijos, kad SGK kada nors vartojusioms moterims diagnozuojamas mažiau išplitęs krūties vėžys nei niekada šių kontraceptikų nevartojusioms moterims. Buvo pranešta apie SGK vartojančioms moterims diagnozuotus gerybinius ir rečiau piktybinius kepenų navikus. Pavieniais atvejais šie navikai sukėlė gyvybei pavojingą kraujavimą į pilvaplėvės ertmę. Jeigu SGK vartojančiai moteriai pasireiškia sunkus viršutinės pilvo dalies skausmas, padidėja kepenys arba įtariamas kraujavimas į pilvaplėvės ertmę, diferencijuojant reikia įtarti ir kepenų naviką. Vartojant didelių dozių SGK (50 mikrogramų etinilestradiolio) sumažėja gimdos gleivinės ir kiaušidžių vėžio rizika. Ar tai susiję ir su mažų dozių SGK vartojimu, vis dar neįrodyta. Kitos būklės LETHE sudėtyje esantis progestinas yra aldosterono antagonistas, kuriam būdinga kalio sulaikymo organizme savybė. Kalio koncentracijų padidėjimo dažniausiai nesitikima. Vis dėlto klinikinio tyrimo duomenimis, vartojant drospirenoną, kai kurių pacienčių, kurioms buvo lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas ir kartu vartojančių kalį organizme sulaikančių vaistinių preparatų, serume kalio koncentracijos šiek tiek, bet nereikšmingai padidėjo. Todėl pacientėms, kurioms yra inkstų nepakankamumas ir kurių kalio koncentracija serume prieš gydymą yra ties viršutine normos riba, per pirmus tris gydymo ciklus rekomenduojama matuoti kalio koncentraciją serume, ypač tais atvejais, kai kartu vartojami kalį organizme sulaikantys vaistiniai preparatai. Taip pat žr. 4.5 skyrių. Moterims, kurioms pasireiškia arba kraujo giminaičiams pasireiškia hipertrigliceridemija, yra didesnė ūminio pankreatito rizika vartojant SGK. Nors daugelio SGK vartojančių moterų kraujospūdis šiek tiek padidėja, kliniškai reikšmingas padidėjimas būna retai. Tik šiais retais atvejais yra pagrįstas skubus SGK vartojimo nutraukimas. Jeigu vartojant SGK moterims, kurioms prieš pradedant vartoti buvo hipertenzija, nuolat išmatuojamas padidėjęs kraujospūdis arba reikšmingai padidėjusio kraujospūdžio tinkamai nesumažina antihipertenzinis gydymas, SGK vartojimą reikia nutraukti. Jeigu taikant antihipertenzinį gydymą, kraujospūdis tampa normalus, SGK vartojimą galima vėl atnaujinti. Buvo pranešta, kad nėštumo metu arba vartojant SGK, gali pasireikšti arba pasunkėti išvardytos būklės, bet nėra vienareikšmių įrodymų, kad jos susijusios su SGK vartojimu: gelta ir (arba) niežėjimas, susijęs su tulžies sąstoviu, tulžies pūslės akmenligė, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, hemolizinis-ureminis sindromas, Saidenhemo (Sydenham) chorėja, nėščiųjų pūslelinė (herpes gestationis), klausos sutrikimas, susijęs su otoskleroze. Egzogeniniai estrogenai moterims gali sukelti arba sustiprinti paveldimos ir įgytos angioneurozinės edemos simptomus. Pasireiškus ūmiam ar lėtiniam kepenų funkcijos sutrikimui, SGK vartojimą gali tekti nutraukti, kol kepenų funkcijos rodmenys sunormalės. Pasikartojus cholestazinei geltai ir (arba) su cholestaze susijusiam niežėjimui, kurie anksčiau buvo pasireiškę nėštumo ar ankstesnio lytinių steroidų vartojimo metu, SGK vartojimą reikia nutraukti. Nors SGK gali veikti periferinių audinių atsparumą insulinui ir gliukozės toleravimą, nėra įrodyta, kad cukriniu diabetu sergančioms moterims, vartojančioms mažos dozės SGK (< 0,05 mg etinilestradiolio), gydymo planą reiktų keisti. Vis dėlto cukriniu diabetu sergančias moteris reikia atidžiai stebėti, ypač SGK vartojimo pradžioje. Gauta pranešimų, kad vartojant SGK, pasunkėja epilepsija, Krono liga ir opinis kolitas. Kartais gali pasireikšti rudmė (chloazma), ypač moterims, kurioms yra buvusi nėščiųjų rudmė (chloasma gravidarum). SGK vartojančioms moterims, linkusioms rudmės pasireiškimui, reikia vengti saulės ir ultravioletinių spindulių. Slogi nuotaika ir depresija yra gerai žinomas hormoninių kontraceptikų vartojimo nepageidaujamas poveikis (žr. 4.8 skyrių). Depresija gali turėti rimtų pasekmių ir tai yra gerai žinomas savižudiško elgesio bei savižudybių rizikos veiksnys. Moteris turi būti informuota, kad pasireiškus nuotaikos svyravimui ir depresijos simptomams, įskaitant tuos atvejus, kai jie pasireiškia vos pradėjus gydymą, reikia kreiptis į savo gydytoją. Medicininis ištyrimas ir konsultacijos Prieš pradedant arba atnaujinant gydymą LETHE, reikia sužinoti visą ligos istoriją (įskaitant šeimos anamnezę) ir atmesti nėštumo galimybę. Reikia išmatuoti kraujospūdį ir atlikti fizinį ištyrimą, atsižvelgiant į kontraindikacijas (žr. 4.3 skyrių) ir įspėjimus (žr. 4.4 skyrių). Svarbu atkreipti moters dėmesį į informaciją apie venų ir arterijų trombozę, įskaitant LETHE keliamą riziką, palyginti su kitų SHK vartojimu, VTE ir ATE simptomus, žinomus rizikos veiksnius ir ką reikia daryti įtarus trombozę. Moteriai taip pat reikia nurodyti atidžiai perskaityti pakuotės lapelį ir laikytis pateiktų patarimų. Tyrimų dažnis ir pobūdis turi būti paremtas nustatytos praktikos rekomendacijomis ir pritaikytas konkrečiai moteriai. Moteriai reikia nurodyti, kad hormoniniai kontraceptikai neapsaugo nuo ŽIV infekcijų (AIDS) ir kitų lytiniu keliu plintančių ligų. Veiksmingumo sumažėjimas SGK veiksmingumas gali sumažėti, pavyzdžiui, pamiršus išgerti veikliąsias tabletes (žr. 4.2 skyrių), dėl virškinimo trakto sutrikimų vartojant veikliąsias tabletes (žr. 4.2 skyrių) arba kartu vartojant kitų vaistinių preparatų (žr. 4.5 skyrių). Menstruacijų ciklo reguliavimo sutrikimas Vartojant visus SGK, gali pasireikšti nereguliarus kraujavimas (tepliojimas arba nereguliarus kraujavimas), ypač per pirmus vartojimo mėnesius. Todėl bet kokio nereguliaraus kraujavimo priežastį tikslinga tirti tik maždaug po trijų ciklų adaptacijos laikotarpio. Jeigu nereguliarus kraujavimas tęsiasi arba prasideda po buvusių reguliarių ciklų, reikia įtarti nehormoninę kraujavimo priežastį ir tinkamai ištirti, ar nėra piktybinio naviko arba nėštumo. Dėl to gali tekti atlikti kiuretažą. Kai kurioms moterims placebo tablečių vartojimo fazės metu gali neatsirasti vartojimo nutraukimo kraujavimo. Jeigu SGK buvo vartojamas taip, kaip nurodyta 4.2 skyriuje, mažai tikėtina, kad moteris pastojo. Tačiau, jeigu prieš pirmą kartą neatsirandant vartojimo nutraukimo kraujavimui SGK buvo vartotas ne pagal šiuos nurodymus arba jeigu vartojimo nutraukimo kraujavimo nebuvo du kartus iš eilės, prieš tęsiant SGK vartojimą reikia įsitikinti, kad nėra nėštumo. Kiekvienoje šio vaistinio preparato rausvos spalvos tabletėje yra 44 mg laktozės monohidrato, o kiekvienoje baltos spalvos tabletėje yra 89,5 mg bevandenės laktozės. Šio vaistinio preparato negalima vartoti pacientams, kuriems nustatytas retas paveldimas sutrikimas – galaktozės netoleravimas, visiškas laktazės stygius arba gliukozės ir galaktozės malabsorbcija. Šio vaistinio preparato rausvos spalvos plėvele dengtoje tabletėje yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

Apie SGK vartojančioms moterims pasireiškusį sunkų nepageidaujamą poveikį taip pat žr. 4.4 skyriuje. 3 mg drospirenono ir 0,02 mg etinilestradiolio (24 + 4) derinio vartojimo metu buvo pranešta apie išvardytas nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą. Nepageidaujamos reakcijos yra išvardytos toliau esančioje lentelėje pagal MedDRA organų sistemų klases (MedDRA OSK). Sutrikimų dažnis yra pagrįstas klinikinių tyrimų duomenimis. Kuriai nors reakcijai ir jos sinonimams bei susijusioms būklėms apibūdinti naudojama tinkamiausia MedDRA sąvoka. Nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą, kurios buvo susijusios su LETHE kaip geriamojo kontraceptiko vartojimu arba gydant vidutinio sunkumo paprastuosius spuogus, išvardytos pagal MedDRA organų sistemų klases, naudojant MedDRA sąvokas Organų sistemų klasė | Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) | Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) (MedDRA versija 9.1 ) | Dažnas (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10) | Nedažnas (nuo ≥ 1/1 000 iki < 1/100) | Retas (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000) | Nežinomas (negali būti apskaičiuotas pagal turimus duomenis) Infekcijos ir infestacijos | | | Kandidozė | Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai | | | Anemija Trombocitemija | Imuninės sistemos sutrikimai | | | Alerginė reakcija | Padidėjęs jautrumas Paveldimos ir įgytos angioneurozinės edemos simptomų sustiprėjimas Endokrininiai sutrikimai | | | Endokrininis sutrikimas | Metabolizmo ir mitybos sutrikimai | | | Apetito padidėjimas Anoreksija Hiperkalemija Hiponatremija | Psichikos sutrikimai | Emocijų nepastovumas | Depresija Nervingumas Somnolencija | Orgazmo nebuvimas Nemiga | Nervų sistemos sutrikimai | Galvos skausmas | Svaigulys Parestezija | Svaigimas (vertigo) Drebulys | Akių sutrikimai | | | Konjunktyvitas Akių sausmė Akies sutrikimas | Širdies sutrikimai | | | Tachikardija | Kraujagyslių sutrikimai | | Migrena Venų varikozė Hipertenzija | Flebitas Kraujagyslių sutrikimas Kraujavimas iš nosies Apalpimas Venų tromboembolija Arterijų tromboembolija | Virškinimo trakto sutrikimai | Pykinimas | Pilvo skausmas Vėmimas Dispepsija Dujų kaupimasis virškinimo trakte Gastritas Viduriavimas | Pilvo padidėjimas Virškinimo trakto sutrikimas Virškinimo trakto pilnumas Diafragminė išvarža Burnos kandidozė Vidurių užkietėjimas Burnos džiūvimas | Kepenų, tulžies pūslės ir latakų sutrikimai | | | Tulžies pūslės ir latakų skausmas Cholecistitas | Odos ir poodinio audinio sutrikimai | | Spuogai Niežėjimas Išbėrimas | Rudmė Egzema Alopecija Į spuogus panašus išbėrimas Odos sausmė Mazginė eritema Hipertrichozė Odos sutrikimas Odos strijos Kontaktinis dermatitas Dermatitas dėl padidėjusio jautrumo šviesai Odos mazgeliai | Daugiaformė eritema Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai | | Nugaros skausmas Galūnių skausmas Raumenų mėšlungis | | Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai | Krūties skausmas Metroragija* Amenorėja | Makšties kandidozė Dubens skausmas Krūtų padidėjimas Fibrocistinė krūties liga Kraujavimas iš gimdos/makšties* Išskyros iš lytinių organų Kraujo samplūdis į veidą ir kaklą Vaginitas Menstruacijų sutrikimas Dismenorėja Hipomenorėja Menoragija Makšties sausumas Įtartinas Papanicolaou tepinėlio rezultatas Lytinio potraukio susilpnėjimas | Dispareunija Vulvovaginitas Kraujavimas po lytinių santykių Vartojimo nutraukimo kraujavimas Krūties cista Krūties hiperplazija Krūties neoplazija Gimdos kaklelio polipas Gimdos gleivinės atrofija Kiaušidės cista Gimdos padidėjimas | Bendrieji sutrikimai ir vartojimo vietos pažeidimai | | Astenija Prakaitavimo sustiprėjimas Edema (generalizuota edema, periferinė edema, veido edema) | Negalavimas | Tyrimai | | Kūno masės padidėjimas | Kūno masės sumažėjimas | * Nereguliarus kraujavimas paprastai mažėja tęsiant gydymą. Atrinktų nepageidaujamų reakcijų apibūdinimas SHK vartojančioms moterims nustatyta padidėjusi arterijų ir venų trombozės ir tromboembolijos reiškinių rizika, įskaitant miokardo infarktą, insultą, praeinančiuosius smegenų išemijos priepuolius, venų trombozę ir plaučių emboliją (išsamesnė informacija pateikiama 4.4 skyriuje). Buvo pranešta, kad SGK vartojančioms moterims pasireiškė toliau išvardyti sunkūs nepageidaujami reiškiniai, kurie aptarti 4.4 skyriuje: - venų tromboemboliniai sutrikimai; - arterijų tromboemboliniai sutrikimai; - hipertenzija; - kepenų navikai; - naujai atsiradusios ar pasunkėjusios būklės, kurių ryšys su SGK vartojimu galutinai neįrodytas: Krono liga, opinis kolitas, epilepsija, gimdos mioma, porfirija, sisteminė raudonoji vilkligė, nėščiųjų pūslelinė, Saidenhemo chorėja, hemolizinis-ureminis sindromas, cholestazinė gelta; - rudmė; - pasireiškus ūmiam arba lėtiniam kepenų funkcijos sutrikimui, SGK vartojimą gali tekti nutraukti, kol kepenų funkcijos rodmenys vėl taps normalūs. SGK vartotojų tarpe nežymiai dažniau diagnozuojamas krūties vėžys. Jaunesnės kaip 40 metų moterys retai serga krūties vėžiu, todėl šis padažnėjimas yra labai nedidelis, palyginti su bendrąja krūties vėžio rizika. Šio reiškinio priežastinis ryšys su SGK vartojimu neaiškus. Daugiau informacijos žr. 4.3 ir 4.4 skyriuose. Sąveikos Geriamųjų kontraceptikų ir kitų vaistinių preparatų (fermentų induktorių) sąveikos gali lemti tarpmenstruacinį kraujavimą ir (arba) kontracepcijos neveiksmingumą (žr. 4.5 skyrių). Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas, pastebėtas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas, tiesiogiai užpildę pranešimo formą internetu Tarnybos Vaistinių preparatų informacinėje sistemoje https://vapris.vvkt.lt/vvkt-web/public/nrvSpecialist arba užpildę Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją (ĮNR) formą, kuri skelbiama https://www.vvkt.lt/index.php?1399030386, ir atsiųsti elektroniniu paštu (adresu [email protected]).